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文檔簡介
1、 奧沙利鉑的不良反應(yīng)奧沙利鉑的不良反應(yīng) 腫瘤內(nèi)科一病區(qū)腫瘤內(nèi)科一病區(qū) 夏娟夏娟 教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)l認(rèn)識奧沙利鉑認(rèn)識奧沙利鉑l掌握奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)掌握奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)l熟練掌握奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性的熟練掌握奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性的護(hù)理護(hù)理鉑類抗腫瘤藥物代表鉑類抗腫瘤藥物代表順鉑順鉑(第一代)(第一代)卡鉑卡鉑(第二代)(第二代)奧沙利鉑奧沙利鉑(第三代)(第三代)1986年上市年上市1996年上市年上市1978年上市年上市作用機(jī)理作用機(jī)理q 與與DNA反應(yīng)形成鉑鏈加合物(鉑原子嵌合于反應(yīng)形成鉑鏈加合物(鉑原子嵌合于DNA內(nèi)部兩個相鄰的內(nèi)部兩個相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間,并使其
2、斷裂,從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間,并使其斷裂,從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄),產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。錄),產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。q 與順鉑相比,奧沙利鉑更有效力,較少的加合物產(chǎn)生同樣的細(xì)胞與順鉑相比,奧沙利鉑更有效力,較少的加合物產(chǎn)生同樣的細(xì)胞毒作用,導(dǎo)致毒作用,導(dǎo)致DNA死亡。死亡。順鉑的作用機(jī)理順鉑的作用機(jī)理奧沙利鉑奧沙利鉑2基本情況基本情況劑型劑型l50mg/支支 為什么不可用鹽水配置?為什么不可用鹽水配置?l奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類化合物,化學(xué)名為1,2環(huán)已二胺-草酸鉑合物,其中央的鉑原子被一個草酸和1,2二氨環(huán)已烷包圍,呈反試構(gòu)象,需要特別說明的是
3、,奧沙利鉑的左旋異構(gòu)體是沒有活性的,而且在奧沙利鉑的原料檢項(xiàng)中,左旋異構(gòu)體是一個檢查項(xiàng),限度是0.5%,而奧沙利鉑在鹽水及堿性溶液中(特別是5-fu),奧沙利鉑會部分轉(zhuǎn)化為順鉑和左旋異構(gòu)體,對藥物活性有影響,但不會產(chǎn)生沉淀。引用:Stability and compatibility of cisplatin and carboplatin with PVC infusion bags.Benaji B, Dine T, Luyckx M, Brunet C, Goudaliez F, Mallevais ML, Cazin M, Gressier B, Cazin JC.藥物使用方法藥物使用
4、方法l配置溶液:5%葡萄糖或注射用水稀釋l合理安排輸液順序:奧沙利鉑-1h后5-Fu l藥物的配伍禁忌:禁止與堿性藥物配伍,不能用生理鹽水或其他含氯的化合物溶解和稀釋,用藥前后用5%葡萄糖沖管l本品不能靜脈推注,持續(xù)靜滴2-6小時藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)l急性短暫性外周神經(jīng)病變急性短暫性外周神經(jīng)病變l慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)l胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)l骨髓抑制輕骨髓抑制輕l無耳毒性及腎毒性無耳毒性及腎毒性l單用不引起脫發(fā)單用不引起脫發(fā) 與冷刺激有關(guān), 通常輕微,短暫 草酸鹽可引起電壓控制的向細(xì)胞內(nèi)流動的Na+電流的振幅減小,導(dǎo)致動作電位幅度減小,引起N毒性。不良反應(yīng)不良反應(yīng)l奧沙利鉑專用神經(jīng)毒性分
5、級標(biāo)準(zhǔn)(levi 分級標(biāo)準(zhǔn))l0度:無反應(yīng)l1度:感覺異?;蚋杏X遲鈍(遇冷引起),一周內(nèi)消退l2度:感覺異常或感覺遲鈍,21天內(nèi)消退l3度:感覺異?;蚋杏X遲鈍,21天內(nèi)不能完全消退l4度:感覺異?;蚋杏X遲鈍,伴有功能障礙l從用藥當(dāng)天開始到用藥結(jié)束,每天評估患者病人口周,肢端感覺及其他外周神經(jīng)反應(yīng)的程度及持續(xù)時間 防治方法防治方法l停止-繼續(xù)l改變藥物配伍和周期lCa2+和M g2+減少L-OHP神經(jīng)毒性作用l抗癲癇類藥物有通過電壓依賴的方式阻斷Na+通道的作用,可減輕神經(jīng)毒性l硫辛酸降低神經(jīng)毒性慢性神經(jīng)毒性慢性神經(jīng)毒性l劑量累積性與用藥量有關(guān),奧沙利鉑累積用藥量780-850mg/m2發(fā)生,類
6、似順鉑,多周期后出現(xiàn),停止治療后可恢復(fù)l精細(xì)運(yùn)動協(xié)調(diào)困難:書寫、系紐扣、握物品慢性神經(jīng)毒性慢性神經(jīng)毒性l慢性神經(jīng)毒性的恢復(fù)時間:中位恢復(fù)時間:3周l少數(shù)可持續(xù)至20-25周l認(rèn)為是高度可逆性護(hù)理要點(diǎn)護(hù)理要點(diǎn)-外周神經(jīng)毒性外周神經(jīng)毒性l使用奧沙利鉑的患者禁止應(yīng)用冷水,禁止接觸冷的物品,故保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。外周神經(jīng)毒性外周神經(jīng)毒性 戴口罩、帽子、手套戴口罩、帽子、手套 避免吹風(fēng)扇,吹空調(diào)避免吹風(fēng)扇,吹空調(diào) 避免接觸床檔、輸液架等金屬器物,避免接觸床檔、輸液架等金屬器物,減少因冷刺激而加重肢端麻木,不可減少因冷刺激而加重肢端麻木,不可用含鋁制品燒水用含鋁制品燒水 用溫水刷牙漱口,不要進(jìn)食冷品,用溫水刷牙漱口,不要進(jìn)食冷品,因低溫刺激可誘發(fā)喉痙攣。因低溫刺激可誘發(fā)喉痙攣。 幾乎無腎毒性、耳毒性、心臟毒性 對于腎功能正常者,不需采取任何腎臟保護(hù)措施,腎功能 受損患者需監(jiān)測及酌情處理 血液毒性 - 大多數(shù)患者僅有1-2度的血小板、白細(xì)胞減少 - 部分患者出現(xiàn)3-4度中性粒細(xì)胞減少,但僅有1-3%
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