阿司匹林片劑制備

1、第四大組歡迎光臨目的和要求l 1.1.掌握制備片劑的一般制備方法。掌握制備片劑的一般制備方法。l 2.2.熟悉片劑的質(zhì)量檢查方法。熟悉片劑的質(zhì)量檢查方法。l 3.3.學(xué)會(huì)分析片劑中處方的組成和各種輔料學(xué)會(huì)分析片劑中處方的組成和各種輔料l 在壓片過(guò)程中的應(yīng)用。在壓片過(guò)程中的應(yīng)用。l 4.4.了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用和保養(yǎng)。了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用和保養(yǎng)?；靖拍詈蛯?shí)驗(yàn)原理基本概念和實(shí)驗(yàn)原理l 片劑：片劑：指將藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制指將藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀固體制劑，主要供口服。劑技術(shù)壓制而成的片狀固體制劑，主要供口服。l 片劑的輔料：片劑的輔料

2、：填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑。l 制備方法：制備方法：粉末直接壓片、干法制粒壓片和濕法粉末直接壓片、干法制粒壓片和濕法制粒壓片。（除對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物之外，多制粒壓片。（除對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物之外，多數(shù)藥物采用濕法制粒壓片）數(shù)藥物采用濕法制粒壓片）制備要點(diǎn)制備要點(diǎn)l1. 原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。l2. 凡具有揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制凡具有揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過(guò)程中應(yīng)避片過(guò)程中應(yīng)避 免受熱損失。免受熱損失。l3. 凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成

3、片劑后，可包或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后，可包糖衣或薄膜衣。如：包腸溶衣。糖衣或薄膜衣。如：包腸溶衣。神秘的阿司匹林c o o ho hc o o ho c c h3o(c h3c o )2oh2so4+簡(jiǎn)介l 功能主治：有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，并有促進(jìn)尿酸排泄和抗血小板凝集作用，臨床用于頭痛、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)癥和心腦血管疾病，預(yù)防短暫性腦缺血、中風(fēng)、缺血性心臟病等，預(yù)防心肌栓塞、減少心律失常的發(fā)病率和死亡率。l 歷史：阿司匹林已應(yīng)用百余年，也是比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。由于本藥用途廣泛，新的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)，因此，一直受到人們的重視。隨著人們對(duì)其藥理作用的深入了解，臨床應(yīng)用

4、范圍也在逐漸擴(kuò)大。處方篩選處方篩選輔料對(duì)阿司匹林的影響l 1、填充劑：不同阿司匹林片劑的輔料可以影響阿司匹林的有效期，在本實(shí)驗(yàn)所用的輔料中，淀粉有吸濕作用,同時(shí)淀粉是最常用的一種崩解劑。l 2、粘合劑：粘合劑品種不同對(duì)溶出度影響較大。（1）10%淀粉漿：對(duì)阿司匹林的硬度和溶出度影響較小。淀粉漿是最經(jīng)濟(jì)、最廉價(jià)、最實(shí)用的粘合劑。（2）微晶纖維素：遇濕敏感。 具有較高的硬度，使片劑具有更佳的脆性，耐磨損。 對(duì)水敏感，一般不與阿司匹林配伍。（3）羧甲基淀粉鈉：在空氣中有引濕性，遇酸會(huì)析出沉淀,遇多價(jià)金屬鹽則發(fā)生不溶于水的金屬鹽沉淀，因?yàn)榘⑺酒チ殖仕嵝?所以不在制備阿司匹林中用。處方篩選輔料對(duì)阿司匹林

5、的影響l 3 穩(wěn)定劑:枸櫞酸:提高阿司匹林的穩(wěn)定性,成形性,加適量酸化劑 ，防止原料與鐵器變色,亦可延緩水解反應(yīng),可改良崩解性.按中國(guó)藥典2010年版進(jìn)行含量測(cè)定研究阿司匹林的分解情況。結(jié)果表明,加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%的枸櫞酸可以對(duì)阿司匹林起穩(wěn)定作用。l 4 潤(rùn)滑劑;（1）月桂醇硫酸鎂遇較強(qiáng)的氧化劑，酸堿物質(zhì)可發(fā)生氧化分解反應(yīng)。含有鎂離子，會(huì)與阿司匹林形成螯合物。（2） 微粉硅膠:其中含有硅離子，與阿司匹林作用會(huì)產(chǎn)生螯合物，所以不用。（3）滑石粉：在水中，稀鹽酸，或稀氫氧化鈉中均不溶解。酸中可溶物，水中可溶物。綜上，所以用滑石粉做潤(rùn)滑劑。l 根據(jù)輔料的影響及實(shí)驗(yàn)室的條件我們決定的處方是處方1，并對(duì)其

6、中淀粉漿的濃度進(jìn)行改變。處方設(shè)計(jì)原輔料處方1處方2處方3阿司匹林15g15g15g淀粉0.15g0.15g0.15g檸檬酸0.075g0.075g0.075g滑石粉0.075g0.075g0.075g5%淀粉漿適量10%淀粉漿適量15%淀粉漿適量制備方案l阿司匹林在有水時(shí)易水解，水解產(chǎn)生的水楊酸對(duì)胃粘膜有刺激性。阿司匹林片在酸性條件下較穩(wěn)定，所以用濕法制粒。 片劑的生產(chǎn)工藝流程（濕法）片劑的生產(chǎn)工藝流程（濕法）粉粉 碎碎過(guò)過(guò) 篩篩混混 合合制制 粒粒干干 燥燥混混 合合潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑主主 藥藥輔輔 料料黏合劑黏合劑制軟材制軟材壓壓 片片包包 衣衣包包 裝裝整整 粒粒潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑實(shí)驗(yàn)儀器與材料實(shí)驗(yàn)

7、儀器與材料l儀器：普通天平、研缽、藥篩、紅外線干儀器：普通天平、研缽、藥篩、紅外線干燥儀。燥儀。l材料：阿司匹林片、淀粉、滑石粉、枸櫞材料：阿司匹林片、淀粉、滑石粉、枸櫞酸。酸。操作步驟l 1、各小組制備濃度不同的淀粉漿5%、10%、15%同時(shí)稱取 所需的原輔料。l 2、研磨阿司匹林過(guò)80目篩并與淀粉過(guò)篩混合，混合均勻。l 3、對(duì)混合好的材料加入淀粉漿制軟材，然后將醒好的軟材過(guò)16目篩制粒。l 4、將顆粒放入烘箱中干燥30分鐘。l 5、將干燥后的顆粒過(guò)16目篩進(jìn)行整粒。l 6、加入滑石粉混合均勻后，用單沖壓片機(jī)進(jìn)行壓片。l1. 10%淀粉漿的制備：淀粉漿的制備：0.15g0.15g枸櫞酸枸櫞酸

8、100ml100ml水水糊化糊化加熱加熱10%10%淀粉漿淀粉漿攪拌分散攪拌分散制法：制法：2. 制粒：制粒：研細(xì)研細(xì)混合物混合物15g阿司匹林阿司匹林細(xì)粉細(xì)粉1.5g淀粉淀粉10%淀粉漿淀粉漿軟材軟材適量適量過(guò)過(guò)80目篩目篩16目篩制粒目篩制粒干燥干燥30min16目篩目篩整粒整粒壓片壓片滑石粉滑石粉混勻混勻混合混合均勻均勻單沖壓片機(jī)的單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程壓片過(guò)程確定處方l 根據(jù)三個(gè)處方壓出的片劑的性狀和硬度。最終決定最佳處方是處方2，并進(jìn)行了三組平行實(shí)驗(yàn)，處方如下：l 操作步驟如上。阿司匹林淀粉檸檬酸滑石粉10%淀粉漿5g0.5g0.025g0.025g適量質(zhì)量檢查l外觀性狀外觀性狀l硬度

9、和脆碎度硬度和脆碎度l重量差異重量差異l崩解時(shí)限崩解時(shí)限l溶出度溶出度l含量均勻度含量均勻度片劑質(zhì)量檢驗(yàn)片劑質(zhì)量檢驗(yàn)l 1、感官檢查：藥片的外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻。l 2、片劑重量差異：片劑重量差異的限度，根據(jù)2010 年版中國(guó)藥典規(guī)定如下：l 檢查方法：取藥片20 片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2 片，并不得有1 片超出限度1 倍。片劑的平均重量，片劑的平均重量，g g重量差異限度，重量差異限度，% % 小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 52. 2. 硬度：硬度：

10、l（1 1）指壓法：）指壓法：l 取一藥片置于中指、食指間，以取一藥片置于中指、食指間，以拇指用適拇指用適 當(dāng)壓力壓片，不應(yīng)立即碎裂當(dāng)壓力壓片，不應(yīng)立即碎裂為兩半以上的碎塊。為兩半以上的碎塊。l（2 2）自然墜落法：）自然墜落法：l 藥片藥片1010片，以片，以1 1米高處墜于米高處墜于2cm2cm厚厚的松木板上，碎片不超過(guò)的松木板上，碎片不超過(guò)3 3片合格。片合格。l（3 3）儀器測(cè)定法。）儀器測(cè)定法。崩解時(shí)限的檢查崩解時(shí)限的檢查 吊籃法：吊籃法：l （1）藥片）藥片6片，分別置于崩解儀的片，分別置于崩解儀的6個(gè)玻璃管中。個(gè)玻璃管中。l （2）開(kāi)動(dòng)儀器，吊籃浸入）開(kāi)動(dòng)儀器，吊籃浸入371.0

11、模擬胃液（模擬胃液（9ml鹽酸鹽酸稀稀l 釋至釋至1000ml）中。）中。l （3）從片劑置于玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑全部或崩解）從片劑置于玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑全部或崩解成成l 碎片并全部通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)為止，該時(shí)間即為碎片并全部通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)為止，該時(shí)間即為l 片劑的崩解時(shí)間。片劑的崩解時(shí)間。l 注：除另有規(guī)定外，取供試片注：除另有規(guī)定外，取供試片6片，普通片劑各片均應(yīng)在片，普通片劑各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)完全崩解。如有分鐘內(nèi)完全崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取片不能完全崩解，應(yīng)另取6片片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。片劑生產(chǎn)中遇到的問(wèn)題片劑生產(chǎn)中遇到的問(wèn)題l 一、一、

12、裂片裂片l 二、二、松片松片l 三、三、粘沖粘沖l 四、四、片重差異超限片重差異超限l 五、五、崩解遲緩崩解遲緩l 六、六、變色與花斑變色與花斑l 七、七、疊片疊片l 八、八、含量均勻度超限含量均勻度超限裂片產(chǎn)生原因及解決方法裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、細(xì)粉過(guò)多顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、細(xì)粉過(guò)多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過(guò)多顆粒中油類成分過(guò)多顆粒過(guò)分干燥或藥物失去結(jié)晶水顆粒過(guò)分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過(guò)大或車速過(guò)快壓力過(guò)大或車速過(guò)快沖模不符要求沖模不符要求解決辦法：解決辦法：換用彈性小，塑性大的

13、輔料換用彈性小，塑性大的輔料再整粒或重新制粒再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿┘痈烧澈蟿┘游談┗蛱欠奂游談┗蛱欠?噴入適量乙醇噴入適量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模換沖模裂裂 片片片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。一層的現(xiàn)象稱為裂片。松片松片l 松片松片指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。象。原因：原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多含纖維性成分、油性成分較多沖頭長(zhǎng)短不齊沖頭長(zhǎng)短不齊壓力不夠或車速過(guò)快壓力不

14、夠或車速過(guò)快解決辦法：解決辦法：調(diào)粘合劑、加量調(diào)粘合劑、加量控制水分控制水分粉碎細(xì)度、吸收油粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭換沖頭增壓力、減車速增壓力、減車速粘沖原因及解決方法粘沖原因及解決方法 原因：原因： 顆粒太潮濕顆粒太潮濕 潤(rùn)滑劑不足或混合不均潤(rùn)滑劑不足或混合不均 沖模粗糙、刻字太深、有油沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：解決辦法：保持干燥度保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈換沖、用汽油洗凈v粘沖粘沖指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。片重差異超限片重差異超限原因：

15、原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動(dòng)性不好顆粒流動(dòng)性不好 料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少?zèng)_頭與?？孜呛闲圆缓脹_頭與模孔吻合性不好解決辦法：解決辦法：重新制?；虺ミ^(guò)多細(xì)粉重新制粒或除去過(guò)多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┲匦轮屏；蚣又鲃┍３直３?/31/3量以上量以上換沖、模圈換沖、模圈l 片重差異超限片重差異超限指片劑超出藥典規(guī)定的片重差指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍異允許范圍崩解遲緩崩解遲緩l 崩解遲緩崩解遲緩指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求原因：原因：顆粒過(guò)硬、過(guò)粗顆粒過(guò)硬、過(guò)粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多崩解劑不

16、當(dāng)崩解劑不當(dāng)疏水性潤(rùn)滑劑用量太多疏水性潤(rùn)滑劑用量太多壓力太大壓力太大解決辦法：解決辦法：粗粒過(guò)篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕粗粒過(guò)篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕調(diào)整粘合劑調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減少壓力減少壓力變色與花斑變色與花斑l 變色與花斑變色與花斑指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等原因原因藥物引濕、氧化、變色藥物引濕、氧化、變色混料不勻混料不勻有色顆粒松緊不一致有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污污染壓片機(jī)的油污解決方法解決方法控制濕度、避免接觸金屬控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻盡量使物料混合均勻重新制粒重新制粒去除油污去除油污疊片疊片l疊片疊片指兩片劑疊壓在一起指兩片劑疊壓在一起原因：