流行病學(xué)第17章 遺傳流行病學(xué)文檔資料

1、heredityi am the family face;flesh perishes, i live on,projecting trait and tracethrough time to times anon,and leaping from place to placeover oblivion. the years-heired feature that canin curve and voice and eyedespise the human spanof durance that is i;the eternal thing in man,that heeds no call

2、to die. thomas hardy我是家族賜予的面龐肉體消逝，而我依在任時光荏苒地域輪轉(zhuǎn)我獨有的特性和模樣永不消亡嗓音、眼神臉廓上歲月承繼的特征藐視生的禁限代代相傳這就是我：人之永恒全然不顧死神的召喚遺遺 傳傳種瓜得瓜種豆得豆什么是遺傳？ 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述遺傳流行病學(xué)的概念遺傳流行病學(xué)的概念 疾病病因中遺傳與環(huán)境相對意義疾病病因中遺傳與環(huán)境相對意義 遺傳流行病學(xué)的研究對象與內(nèi)容遺傳流行病學(xué)的研究對象與內(nèi)容 一、一、遺傳流行病學(xué)的概念遺傳流行病學(xué)的概念研究與遺傳有關(guān)的疾病在人群中分布、病因、以及制研究與遺傳有關(guān)的疾病在人群中分布、病因、以及制訂預(yù)防和控制對策的學(xué)科訂預(yù)防和控制對策的

3、學(xué)科著重研究疾病發(fā)生中遺傳與環(huán)境因素所起的作用及其著重研究疾病發(fā)生中遺傳與環(huán)境因素所起的作用及其方式、后果和預(yù)防控制方法方式、后果和預(yù)防控制方法與傳統(tǒng)流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、群體遺傳學(xué)有區(qū)別與傳統(tǒng)流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、群體遺傳學(xué)有區(qū)別 二、疾病病因中遺傳與環(huán)境的相對意義二、疾病病因中遺傳與環(huán)境的相對意義由遺傳因素決定的疾病由遺傳因素決定的疾病 血友病血友病a a、白化病、白化病基本上由遺傳因素決定的疾病基本上由遺傳因素決定的疾病 蠶豆病蠶豆病 多因子遺傳病多因子遺傳病 高血壓、冠心病高血壓、冠心病 基本上由環(huán)境因素決定的疾病基本上由環(huán)境因素決定的疾病 中毒中毒研究對象研究對象研究內(nèi)容研究內(nèi)容三三

4、、遺傳流行病學(xué)的研究對象與內(nèi)容遺傳流行病學(xué)的研究對象與內(nèi)容研究對象研究對象 單基因遺傳病單基因遺傳病 多基因（因子）遺傳病多基因（因子）遺傳病 染色體病染色體病 線粒體遺傳病等線粒體遺傳病等孟德爾遺傳方式分類孟德爾遺傳方式分類常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病x x伴性顯性遺傳病伴性顯性遺傳病x x伴性隱性遺傳病伴性隱性遺傳病y y伴性遺傳病等伴性遺傳病等研究內(nèi)容研究內(nèi)容家族聚集性家族聚集性? ?家族聚集性產(chǎn)生原因家族聚集性產(chǎn)生原因疾病在家系中傳遞方式疾病在家系中傳遞方式提出疾病預(yù)防策略和措施提出疾病預(yù)防策略和措施第二節(jié)第二節(jié) 研究方法研究方法資料來源與收

5、集資料來源與收集 分析方法分析方法 一、資料來源與收集一、資料來源與收集資料來源資料來源資料收集資料收集資料來源資料來源 家系調(diào)查家系調(diào)查 一般群體調(diào)查一般群體調(diào)查 特殊群體調(diào)查特殊群體調(diào)查 常規(guī)記錄資料常規(guī)記錄資料 資料收集資料收集結(jié)合流行病學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的方法進(jìn)行結(jié)合流行病學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的方法進(jìn)行訪問訪問臨床檢查臨床檢查實驗室分析實驗室分析嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)注意點注意點要用到遺傳學(xué)特有的各種參數(shù)要用到遺傳學(xué)特有的各種參數(shù)家系調(diào)查可能涉及隱私家系調(diào)查可能涉及隱私二、分析方法二、分析方法家族聚集性分析家族聚集性分析雙生子分析雙生子分析養(yǎng)子和半同胞分析養(yǎng)子和半同胞分析系譜分析系譜分析分離分析與遺傳

6、平衡定律的應(yīng)用分離分析與遺傳平衡定律的應(yīng)用遺傳度及其估計遺傳度及其估計遺傳與環(huán)境的交互作用分析遺傳與環(huán)境的交互作用分析其它分析方法其它分析方法l家族聚集性分析家族聚集性分析 比較患病率或發(fā)病率比較患病率或發(fā)病率 患者親屬患者親屬 一般人群一般人群 患者親屬患者親屬 對照親屬對照親屬 隨親緣系數(shù)隨親緣系數(shù) 而而 比較某些數(shù)量性狀（血壓水平等）比較某些數(shù)量性狀（血壓水平等） 親屬對之間的相關(guān)親屬對之間的相關(guān) 非親屬對非親屬對雙生子分析雙生子分析 通過比較在相似或通過比較在相似或不同環(huán)境中成長起來的不同環(huán)境中成長起來的同卵雙生子及異卵雙生同卵雙生子及異卵雙生子某一疾病或性狀發(fā)生子某一疾病或性狀發(fā)生的

7、一致性，來判斷遺傳的一致性，來判斷遺傳與環(huán)境因素的作用。與環(huán)境因素的作用。相似環(huán)境相似環(huán)境下成長的雙生子性狀差別下成長的雙生子性狀差別同卵雙生子同卵雙生子 環(huán)境因素環(huán)境因素異卵雙生子異卵雙生子 遺傳、環(huán)境因素二者所致遺傳、環(huán)境因素二者所致不同環(huán)境不同環(huán)境下成長的同卵雙生子，某種性狀下成長的同卵雙生子，某種性狀或疾病的不一致或疾病的不一致 環(huán)境因素環(huán)境因素 同病率同病率 指雙生子中某疾?。ɑ蛐誀睿┑囊恢滦灾鸽p生子中某疾?。ɑ蛐誀睿┑囊恢滦?%100dcc同病率共同罹患所研究疾病或表現(xiàn)所共同罹患所研究疾病或表現(xiàn)所研究性狀的雙生子對子數(shù)研究性狀的雙生子對子數(shù)雙方表現(xiàn)不一致雙方表現(xiàn)不一致的雙生子對子數(shù)

8、的雙生子對子數(shù)同卵雙生子同卵雙生子 異卵雙生子異卵雙生子 腭裂腭裂33.3% 33.3% 4.5% 4.5% 先心病先心病7.2% 7.2% 3.3% 3.3% 多指（趾）多指（趾）48.2% 48.2% 5.3% 5.3% 表表17-117-1 幾種疾病雙生子的同病率幾種疾病雙生子的同病率l養(yǎng)子和半同胞分析養(yǎng)子和半同胞分析 l養(yǎng)子分析養(yǎng)子分析l通過比較、分析養(yǎng)子與其同胞及生身父母某疾病通過比較、分析養(yǎng)子與其同胞及生身父母某疾病或性狀的相似性和與其寄養(yǎng)同胞或養(yǎng)父母的相似或性狀的相似性和與其寄養(yǎng)同胞或養(yǎng)父母的相似性，研究在某種疾病或性狀發(fā)生中遺傳因素與環(huán)性，研究在某種疾病或性狀發(fā)生中遺傳因素與環(huán)

9、境因素相對作用的大小。境因素相對作用的大小。l養(yǎng)子和半同胞分析養(yǎng)子和半同胞分析 l半同胞（半同胞（half sibling） 指同父異母或同母異父的兄弟姐妹。指同父異母或同母異父的兄弟姐妹。 根據(jù)半同胞中所研究疾病的患病情況，分析根據(jù)半同胞中所研究疾病的患病情況，分析疾病或遺傳性狀來自父方或母方。疾病或遺傳性狀來自父方或母方。 在美國南北戰(zhàn)爭時期，馬丁與一在美國南北戰(zhàn)爭時期，馬丁與一低能女子低能女子發(fā)生性發(fā)生性關(guān)系并生一子，隨后子孫繁衍達(dá)關(guān)系并生一子，隨后子孫繁衍達(dá)480480人，在調(diào)查到的人，在調(diào)查到的189189人中，人中，143143人為低能或犯罪者，僅人為低能或犯罪者，僅4646人正常

10、。人正常。戰(zhàn)爭結(jié)束后，馬丁又與一戰(zhàn)爭結(jié)束后，馬丁又與一正常女子正常女子結(jié)婚，該系子結(jié)婚，該系子孫達(dá)孫達(dá)496496人，均屬正常。人，均屬正常。典型的馬丁家系典型的馬丁家系l 系譜分析系譜分析 目的目的 通過系譜分析初步判斷某病為單基因遺傳通過系譜分析初步判斷某病為單基因遺傳病還是多基因遺傳病病還是多基因遺傳病分析方法分析方法 將家系調(diào)查所獲得的資料按一定方式將家系調(diào)查所獲得的資料按一定方式繪成繪成系譜圖系譜圖（pedigree chart），根據(jù)發(fā)病情況，），根據(jù)發(fā)病情況，按遺傳規(guī)律分析其表型及基因型按遺傳規(guī)律分析其表型及基因型結(jié)果結(jié)果 符合孟德爾遺傳方式，提示屬單基因遺傳符合孟德爾遺傳方式，

11、提示屬單基因遺傳??；不符合，與遺傳因素相關(guān)，可能多基因遺傳??；不符合，與遺傳因素相關(guān)，可能多基因遺傳病病圖圖17-1 系譜圖系譜圖核心家系核心家系 系譜分析中僅包括父母及其子代系譜分析中僅包括父母及其子代的小家系的小家系指示者指示者 在一個家系中表現(xiàn)型極端者，大多在一個家系中表現(xiàn)型極端者，大多為患者或某性狀的表現(xiàn)者為患者或某性狀的表現(xiàn)者一個核心家系加上三位指示者，即組成一個一個核心家系加上三位指示者，即組成一個系譜分析單位系譜分析單位附有附有指示者的核心家系指示者的核心家系是對多基因遺傳病進(jìn)是對多基因遺傳病進(jìn)行系譜分析的理想單位行系譜分析的理想單位分離分析與遺傳平衡定律的應(yīng)用分離分析與遺傳平衡

12、定律的應(yīng)用分離分析（分離分析（segregation analysis）遺傳平衡定律的應(yīng)用遺傳平衡定律的應(yīng)用 分離分析分離分析檢驗實際觀察的子代同胞分離比與某特定遺傳方檢驗實際觀察的子代同胞分離比與某特定遺傳方式?jīng)Q定的理論分離比差異是否有顯著性，判斷所式?jīng)Q定的理論分離比差異是否有顯著性，判斷所研究疾病是否符合假定的遺傳方式研究疾病是否符合假定的遺傳方式分離比分離比 指患者在同胞總數(shù)中的比值指患者在同胞總數(shù)中的比值分析基礎(chǔ)分析基礎(chǔ) 假設(shè)患者均為雜合體，若群體中患者假設(shè)患者均為雜合體，若群體中患者是純合體發(fā)病，以上方法可造成是純合體發(fā)病，以上方法可造成較大偏差較大偏差。 實例一實例一 疑為軟骨發(fā)育

13、不全的疑為軟骨發(fā)育不全的100個家庭個家庭 父母一方患病的家庭共有子女父母一方患病的家庭共有子女235人人 其中其中127人患?。ㄓ^察值）人患病（觀察值） 試求證本病是常染色體顯性遺傳試求證本病是常染色體顯性遺傳？未見未見觀察值與理論值差異有顯著性觀察值與理論值差異有顯著性 表明表明該病符合常染色體顯性遺傳該病符合常染色體顯性遺傳根據(jù)常染色體顯性遺傳的特點根據(jù)常染色體顯性遺傳的特點此婚配型子女發(fā)病的概率約為此婚配型子女發(fā)病的概率約為0.5，預(yù)期為，預(yù)期為235/2=117.5子女 正常 患病 合計 觀察值(o) 108 127 235 理論值(e) 117.5 117.5 235 (o-e)2

14、 90.25 90.25 - (o-e)2 e 0.768 0.768 1.536 2=1.536 df=1 p0.05表表17-2 分離分析分離分析2檢驗整理表檢驗整理表 遺傳平衡定律的應(yīng)用遺傳平衡定律的應(yīng)用 遺傳平衡定律遺傳平衡定律（hardy-weinberg定律定律 ） 在一個大的、隨機(jī)婚配的群體中，如果沒有遷移、在一個大的、隨機(jī)婚配的群體中，如果沒有遷移、選擇的影響，突變率保持不變，各種基因型的頻率也將代選擇的影響，突變率保持不變，各種基因型的頻率也將代代保持不變，成為遺傳平衡的群體。代保持不變，成為遺傳平衡的群體。 設(shè)一對等位基因設(shè)一對等位基因a和和a（a為顯性基因，為顯性基因，a

15、為隱性基因）為隱性基因）群體中的頻率各為群體中的頻率各為p與與q，p+q=1 表表17-4 隨機(jī)婚配子代基因型及其頻率隨機(jī)婚配子代基因型及其頻率精子精子 a(p) a(q)卵子卵子a(p)aa(pp)aa(pq)a(q)aa(pq)aa(qq)2)()(22)()()(2)(aaqpaaqaapqaap?基因型頻率的分布為：基因型頻率的分布為：即即的展開式的展開式實例二實例二 黑酸尿癥發(fā)病率為黑酸尿癥發(fā)病率為1/1001/100萬萬 該病為常染色體隱性遺傳病該病為常染色體隱性遺傳病 基因型均為純合子基因型均為純合子aa(q2) 根據(jù)根據(jù)hardy-weinberg定律：定律： x=q2=0.0

16、00001，q= 正常顯性基因頻率正常顯性基因頻率p=1-q=1-0.001=0.9991 雜合子頻率雜合子頻率2pq=210.001=0.002 該病發(fā)病率雖然僅為該病發(fā)病率雖然僅為1/100萬萬,在群體中雜合子即在群體中雜合子即 隱性基隱性基因攜帶者的頻率達(dá)因攜帶者的頻率達(dá)1/500001. 0000001. 0遺傳度及其估計遺傳度及其估計 易患性與遺傳度易患性與遺傳度 遺傳度估計方法遺傳度估計方法 易患性與遺傳度易患性與遺傳度易患性易患性（liability） 在多因子遺傳病中，在多因子遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)遺傳基礎(chǔ)和和環(huán)境因素環(huán)境因素的共同的共同作用決定了個體是否易于患某種疾病，這種易于或

17、不易于作用決定了個體是否易于患某種疾病，這種易于或不易于患病的屬性變量患病的屬性變量閾值模型閾值模型（threshold model） 患者親屬中的現(xiàn)患率大于一般人群，患者親屬的患者親屬中的現(xiàn)患率大于一般人群，患者親屬的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近閾值易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近閾值圖圖17-2 17-2 一般人群和患者親屬易患性分布圖一般人群和患者親屬易患性分布圖 g：一般人群；一般人群；r：患者親患者親屬；屬；t：閾值；閾值；xg：一般一般人群易患性均值至閾值的人群易患性均值至閾值的正態(tài)離差；正態(tài)離差；xra：患者親屬患者親屬易患性均值至閾值的正態(tài)易患性均值至閾

18、值的正態(tài)離差；離差；a：患者易患性平患者易患性平均值；均值；ag：一般人群易患一般人群易患性均值與患者易患性均值性均值與患者易患性均值的正態(tài)離差；的正態(tài)離差；qg：一般人一般人群患病率；群患病率；qra：患者親屬患者親屬患病率?；疾÷省?一般人群一般人群患者親屬患者親屬gg rtqma遺傳度及其估計遺傳度及其估計 遺傳度遺傳度（heritability，h2） 指在多因子遺傳病中，遺傳對易患性所起作用的大小指在多因子遺傳病中，遺傳對易患性所起作用的大小程度。程度。環(huán)境因素）引起的差異（遺傳因素異因遺傳因素所引起的差100h2表表17-4 一些常見多因子遺傳病的發(fā)病率和遺傳度一些常見多因子遺傳病

19、的發(fā)病率和遺傳度 疾病或畸形疾病或畸形群體發(fā)病群體發(fā)病率率(%)患者一級親屬患者一級親屬發(fā)病率發(fā)病率(%)遺傳度遺傳度(%)哮喘哮喘4.02080精神分裂癥精神分裂癥1.01080原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓4-820-3062消化性潰瘍消化性潰瘍4.0837冠心病冠心病 2.5765脊柱裂脊柱裂 0.17476唇裂唇裂腭裂腭裂 0.04276遺傳度估計方法falconer 法法 現(xiàn)況研究資料現(xiàn)況研究資料 病例對照研究資料病例對照研究資料雙生子法雙生子法現(xiàn)況研究資料現(xiàn)況研究資料 假定假定a=樣本中患者人數(shù)，樣本中患者人數(shù)，n=樣本含量樣本含量q=患病率患病率=a/n，p=1-qx=人群易患性均值至

20、閾值的正態(tài)離差人群易患性均值至閾值的正態(tài)離差a=患者易患性均值至群體均值的正態(tài)離差患者易患性均值至群體均值的正態(tài)離差b=先證者與親屬之間的回歸系數(shù)先證者與親屬之間的回歸系數(shù)v=b的方差，并令的方差，并令 w=p/a2a，則：則：b=（xg-xra）/ag h2=b/r根據(jù)正態(tài)分布理論，給定一個頻率根據(jù)正態(tài)分布理論，給定一個頻率q，就可以測定，就可以測定x及及a，查表查表b的方差的方差v= h2的標(biāo)準(zhǔn)誤的標(biāo)準(zhǔn)誤=r ra2gwa1vr為親緣系數(shù)為親緣系數(shù)一級親屬一級親屬=1/2二級親屬二級親屬=1/4三級親屬三級親屬=1/8各級親屬計算的遺傳度各級親屬計算的遺傳度（ ） h2的加權(quán)均值的加權(quán)均值

21、 h2加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤232221h,h,h232221232322222121111)s ()s ()s ()s (h)s (h)s (h 2322211111)s ()s ()s (s 實例三實例三先天性髖關(guān)節(jié)脫位患者各級親屬患病的頻率先天性髖關(guān)節(jié)脫位患者各級親屬患病的頻率群體頻率群體頻率qg=0.1%查表查表 xg= 3.090、ag=3.367一級親屬一級親屬1777人中人中35人患病人患病qra=1.97%，則，則xra=2.060，ara=2.426 根據(jù)公式計算得：根據(jù)公式計算得：b=（xg-xra）/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306h2=

22、2b=61.2%v= s(h2)=2 =0.041=4.1% 本例一級親屬的遺傳度為本例一級親屬的遺傳度為61.24.1% 也可計算二級、三級親屬的遺傳度及標(biāo)準(zhǔn)誤，分別為也可計算二級、三級親屬的遺傳度及標(biāo)準(zhǔn)誤，分別為45.69.8 %和和46.426.3% 00042. 011222ragragaapawav一、二、三級親屬的加權(quán)平均遺傳度為（一、二、三級親屬的加權(quán)平均遺傳度為（58.63.7）%h2的加權(quán)均值的加權(quán)均值h2加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤 %6 .583 .2618 . 911 . 413 .264 .468 . 96 .451 . 42 .61222222%7 . 33 .

23、2618 . 911 . 411222s病例對照研究資料病例對照研究資料 通過匹配等方法給先證者選取可比的對照組通過匹配等方法給先證者選取可比的對照組, ,進(jìn)行病例對照研進(jìn)行病例對照研究時，可用以下方法估計遺傳度：究時，可用以下方法估計遺傳度： 式中式中pc為對照組親屬的不發(fā)病概率，為對照組親屬的不發(fā)病概率，pc=1-qcqc為對照組親屬的發(fā)病率；為對照組親屬的發(fā)病率；xc為對照親屬易患性均值至閾值的正態(tài)為對照親屬易患性均值至閾值的正態(tài)離差；離差；ac為對照親屬中患者的易患性均值至對照親屬易患性均值的為對照親屬中患者的易患性均值至對照親屬易患性均值的正態(tài)離差；正態(tài)離差；a為病例數(shù)；其余同前。為

24、病例數(shù)；其余同前。cracc2axxpr1h h2的 標(biāo) 準(zhǔn) 誤 ：ra22c2aapapr1hs 實例四實例四 謝宗孟等調(diào)查克汀病時發(fā)現(xiàn)謝宗孟等調(diào)查克汀病時發(fā)現(xiàn) 患者一級親屬患者一級親屬1217人中有人中有49人發(fā)病，人發(fā)病，qra=0.0400 對照組一級親屬對照組一級親屬45076人中有人中有263人發(fā)病人發(fā)病qc=0.0058 由由qra得得xra=1.751 ,ara=2.154 , pra=1-qra=0.9600 由由qc得得 xc=2.524 ,ac=2.845 ,pc=1-qc=0.9942 r=1/2,代入公式得：代入公式得： 因此，地方性克汀病的遺傳度為因此，地方性克汀病

25、的遺傳度為544.54%。%02.54845. 2751. 1524. 29942. 02112h %54. 449154. 29600. 0845. 29942. 0211222hs雙生子法雙生子法 對質(zhì)量性狀的多因子遺傳病可用以下方法估計。對質(zhì)量性狀的多因子遺傳病可用以下方法估計。 dzdzmz2c1cch 2標(biāo)準(zhǔn)誤s(h2)=1mzmz2dz2dzdz22dzmzn)c1 (c.c11n)c1 (c.)c1 (c1 同卵雙生同卵雙生子對子數(shù)子對子數(shù)異卵雙生異卵雙生子對子數(shù)子對子數(shù)異卵雙生子異卵雙生子的同病率的同病率同卵雙同卵雙生子的生子的同病率同病率實例五實例五 303對雙生子中對雙生子

26、中 同卵雙生子同卵雙生子201對中近視一致者對中近視一致者156對對 異卵雙生子異卵雙生子102對中近視一致者對中近視一致者47對對 本例近視的遺傳度為本例近視的遺傳度為596.57% 780201156cmz.，46010247cdz. %00.5946. 0146. 078. 02h201)78. 01 (78. 046. 011102)46. 01 (46. 0)46. 01 (78. 01)(2222hs=0.0657 遺傳與環(huán)境的交互作用分析遺傳與環(huán)境的交互作用分析 分析基因（基因型）與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中分析基因（基因型）與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的交互作用的交互作用（interact

27、ion）可揭示某易感基因與某環(huán)境因素在疾病發(fā)生中可揭示某易感基因與某環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的交互作用方式及其強(qiáng)度的交互作用方式及其強(qiáng)度對病例對照研究設(shè)計二分變量的資料可整理對病例對照研究設(shè)計二分變量的資料可整理表表17-5 17-5 病例對照研究中基因與環(huán)境的相互作用分析整理表病例對照研究中基因與環(huán)境的相互作用分析整理表* 1：暴露 0：非暴露 實例六實例六 hwang等以病例對照研究分析了母親吸煙與等以病例對照研究分析了母親吸煙與轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子（tgf-）基因遺傳變異的相互作用與腭裂的關(guān)系發(fā)現(xiàn)）基因遺傳變異的相互作用與腭裂的關(guān)系發(fā)現(xiàn) 單易感基因型陽性母親的單易感基因型陽性母親的or=

28、1.0 母親吸煙但基因型正常母親的母親吸煙但基因型正常母親的or=0.9 既吸煙又易感基因型陽性母親的既吸煙又易感基因型陽性母親的or達(dá)達(dá)5.5 （95%ci：2.114.6）表明表明母親吸煙與該易感基因型對腭裂的發(fā)生具有明顯的協(xié)同效應(yīng)母親吸煙與該易感基因型對腭裂的發(fā)生具有明顯的協(xié)同效應(yīng)表表17-6 母親吸煙、母親吸煙、tgf-多態(tài)性相互作用與腭裂關(guān)系的病例對照分析多態(tài)性相互作用與腭裂關(guān)系的病例對照分析（八）其它分析方法 綜合分離分析綜合分離分析（complex segregation analysis） 綜合研究人類的某些質(zhì)量和數(shù)量性狀在家系中的傳遞方式，綜合研究人類的某些質(zhì)量和數(shù)量性狀在家

29、系中的傳遞方式，以及分離檢驗多基因中主基因的作用的一種方法以及分離檢驗多基因中主基因的作用的一種方法 連鎖分析連鎖分析（linkage analysis） 通過分析在染色體上已知位點的基因（標(biāo)記基因）和某易通過分析在染色體上已知位點的基因（標(biāo)記基因）和某易感基因（目的基因）的連鎖關(guān)系，從而將該易感基因在染色體感基因（目的基因）的連鎖關(guān)系，從而將該易感基因在染色體上予以定位的分析方法上予以定位的分析方法連鎖不平衡分析連鎖不平衡分析（linkage disequilibrium） 用于對易感基因在染色體上的精確定位及確定與疾病相關(guān)用于對易感基因在染色體上的精確定位及確定與疾病相關(guān)的特定等位基因等的特定等位基因等第三節(jié)第三節(jié) 遺傳性疾病的預(yù)防遺傳