Meta分析及其應(yīng)用

1、metameta概概 述述概概 述述概概 述述metameta分析的提出分析的提出metameta分析分析metameta分析的定義分析的定義meta分析分析n example 1example 1：example 1example 1：。example 2example 2example 2example 2meta analysis 是在系統(tǒng)性綜述時為了合并多個獨立是在系統(tǒng)性綜述時為了合并多個獨立的研究結(jié)果，所使用的統(tǒng)計方法。的研究結(jié)果，所使用的統(tǒng)計方法。 可以將針對同一問題的，多個獨立的可以將針對同一問題的，多個獨立的研究結(jié)果進(jìn)行定量分析。研究結(jié)果進(jìn)行定量分析。 目前，國外文獻(xiàn)常常將系統(tǒng)

2、評價與目前，國外文獻(xiàn)常常將系統(tǒng)評價與meta-meta-分析交叉使用。分析交叉使用。systematic reviews/meta-analyses indexed in pubmed 10 years 從均數(shù)為從均數(shù)為1.5，標(biāo)準(zhǔn)差為，標(biāo)準(zhǔn)差為0.7的正態(tài)總體的的正態(tài)總體的140次隨機抽樣結(jié)果次隨機抽樣結(jié)果 理想狀態(tài)下理想狀態(tài)下snd與與precision的關(guān)系的關(guān)系 snd 用樣本均數(shù)用樣本均數(shù)除以相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)誤除以相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)誤precision 標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)的倒數(shù)snd與與precision呈呈直線關(guān)系，且該回直線關(guān)系，且該回歸直線的延長線是歸直線的延長線是通過原點的。通過原點的。

3、理想狀態(tài)理想狀態(tài)metameta分析基本步驟分析基本步驟 有意義有意義 目前或近期有沒有發(fā)表的系統(tǒng)性綜述目前或近期有沒有發(fā)表的系統(tǒng)性綜述 目前有沒有一定數(shù)量的可供使用的原目前有沒有一定數(shù)量的可供使用的原始文獻(xiàn)始文獻(xiàn)step 1step 1：step 1step 1：明確研究目的明確研究目的step 2step 2：step 2step 2：step 3step 3：n確定檢索主題詞確定檢索主題詞n確定檢索數(shù)據(jù)庫確定檢索數(shù)據(jù)庫n確定檢索年限確定檢索年限n非發(fā)表文獻(xiàn)的搜集方法非發(fā)表文獻(xiàn)的搜集方法 會議會議 網(wǎng)站網(wǎng)站 同行了解同行了解 選擇文獻(xiàn)、評價文獻(xiàn)質(zhì)量選擇文獻(xiàn)、評價文獻(xiàn)質(zhì)量 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除

4、標(biāo)準(zhǔn)篩選收根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選收集的原始文獻(xiàn)集的原始文獻(xiàn) 確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn) 主要考察各個研究是否存在偏倚主要考察各個研究是否存在偏倚( (失失訪偏倚、選擇偏倚、發(fā)表偏倚等訪偏倚、選擇偏倚、發(fā)表偏倚等) )及其及其影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，也可用量表或評分系統(tǒng)來評價。也可用量表或評分系統(tǒng)來評價。 文獻(xiàn)作者、年代、來源文獻(xiàn)作者、年代、來源 研究設(shè)計特征研究設(shè)計特征 研究對象特征研究對象特征 干預(yù)特征干預(yù)特征 評價指標(biāo)評價指標(biāo) 質(zhì)量質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)行metameta分析前

5、分析前需要準(zhǔn)備的技術(shù)文件需要準(zhǔn)備的技術(shù)文件選擇文獻(xiàn)的基本步驟選擇文獻(xiàn)的基本步驟 分析資料和報告結(jié)果分析資料和報告結(jié)果 計算各研究的效應(yīng)值（計算各研究的效應(yīng)值（、方差和權(quán)重方差和權(quán)重 對各研究結(jié)果的效應(yīng)值進(jìn)行齊性檢驗對各研究結(jié)果的效應(yīng)值進(jìn)行齊性檢驗 計算合并的效應(yīng)值計算合并的效應(yīng)值 固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)值固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)值 隨機效應(yīng)模型合并的效應(yīng)值隨機效應(yīng)模型合并的效應(yīng)值 繪制各研究的效應(yīng)值和置信區(qū)間繪制各研究的效應(yīng)值和置信區(qū)間 森林圖森林圖 (forest plot)(forest plot) 分析資料和報告結(jié)果分析資料和報告結(jié)果分析資料和報告結(jié)果分析資料和報告結(jié)果分析資料和報告結(jié)果分

6、析資料和報告結(jié)果漏斗圖的基本思想漏斗圖的基本思想從均數(shù)為從均數(shù)為1.5，標(biāo)準(zhǔn)差為，標(biāo)準(zhǔn)差為0.7的正態(tài)總體的的正態(tài)總體的140次隨機抽樣結(jié)果次隨機抽樣結(jié)果 mean1.81.71.61.51.4n120010008006004002000有偏性的漏斗圖有偏性的漏斗圖 檢驗漏斗圖對稱性的方法檢驗漏斗圖對稱性的方法itiits n d1ipsndabp iv直線回歸法直線回歸法理想狀態(tài)下snd與precision的關(guān)系 直線回歸法直線回歸法導(dǎo)致導(dǎo)致funnel plots對稱性差的原因?qū)ΨQ性差的原因選擇偏性（選擇偏性（selection bias）出版偏性（出版偏性（publication bia

7、s）定位偏性（定位偏性（location biases） 英語偏性（英語偏性（english language bias） 引用偏性（引用偏性（citation bias） 重復(fù)發(fā)表偏性（重復(fù)發(fā)表偏性（multiple publication bias）異質(zhì)性（異質(zhì)性（true heterogeneity）研究的規(guī)模對效應(yīng)值的影響（研究的規(guī)模對效應(yīng)值的影響（size of effect differs according to study size 干預(yù)的強度（干預(yù)的強度（intensity of intervention） 潛在的影響因素的差異（潛在的影響因素的差異（differences

8、in underlying risk）數(shù)據(jù)不規(guī)范（數(shù)據(jù)不規(guī)范（data irregularities） 小規(guī)模的研究在研究設(shè)計方面存在問題（小規(guī)模的研究在研究設(shè)計方面存在問題（poor methodological design of small studies） 使用了不適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎㄊ褂昧瞬贿m當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎ╥nadequate analysis）偽造數(shù)據(jù)（偽造數(shù)據(jù)（fraud、artefactual）測量指標(biāo)的選擇（測量指標(biāo)的選擇（choice of effect measure）偶然性（偶然性（chance） metameta分析的質(zhì)量評價分析的質(zhì)量評價 研究設(shè)計是否合理、是否使用了恰

9、當(dāng)研究設(shè)計是否合理、是否使用了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行合并分析、是否進(jìn)的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行合并分析、是否進(jìn)行了同質(zhì)性檢驗、是否進(jìn)行了敏感性行了同質(zhì)性檢驗、是否進(jìn)行了敏感性分析、分析、“安全失效系數(shù)安全失效系數(shù)”，是否進(jìn)行，是否進(jìn)行了偏性評價等了偏性評價等 實例分析實例分析實例分析實例分析1計算效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重計算效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度sxxgce2) 1() 1(22cecceennsnsnsmeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計模型常用的統(tǒng)計模型jjey1e2e3e4emeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計模型常用的統(tǒng)計模型1234隨

10、機效應(yīng)模型隨機效應(yīng)模型),(2jjny),(2njmeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計模型常用的統(tǒng)計模型,齊性檢驗（異質(zhì)性檢驗）齊性檢驗（異質(zhì)性檢驗）jjjeyjjjeykj,.,2 , 1aspirin組組安慰劑組安慰劑組合計合計死亡死亡aca+c未死亡未死亡bdb+d合計合計n1n2n服用服用aspirinaspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果12/lnln/a nrrc nln2121111rrsancnln21rrwsaspirin組組安慰劑組安慰劑組合計合計死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合計合計6156

11、241239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果12/49/615lnlnln0.2983/67/624a nrrc n aspirin組組安慰劑組安慰劑組合計合計死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合計合計6156241239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果ln212111111110.03214961567624rrsancnaspirin組組安慰劑組安慰劑組合計合計死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合計合計6156241239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死

12、亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果ln21131.14780.0321rrws7項研究結(jié)果的效應(yīng)尺度、方差和權(quán)重項研究結(jié)果的效應(yīng)尺度、方差和權(quán)重研究編號研究編號123456效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度dlnrr-0.2983-0.3577-0.1899-0.1974-0.19930.1118方差方差0.03210.03570.01540.05120.02730.0077權(quán)重權(quán)重31.147827.983065.095519.540836.6329129.0810實例分析實例分析1建立檢驗假設(shè)建立檢驗假設(shè)計算檢驗統(tǒng)計量計算檢驗統(tǒng)計量q q2()iiqwdd1k 計算檢驗統(tǒng)計量計算檢驗統(tǒng)計量q222()

13、31.1478 ( 0.2983 ( 0.1744)27.9830 ( 0.3577 ( 0.1744).9.928iiqw dd 1716k 確定確定p p值下結(jié)論值下結(jié)論實例分析實例分析1計算合并的效應(yīng)尺度及其方差計算合并的效應(yīng)尺度及其方差 iiiwddw21disw7項研究結(jié)果的效應(yīng)尺度和權(quán)重項研究結(jié)果的效應(yīng)尺度和權(quán)重研究編號研究編號1234567效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度 -0.2983-0.3577-0.1899-0.1974-0.19930.1118-0.0897權(quán)重權(quán)重31.147827.983065.095519.540836.6329129.08101014.6064-9.2914-1

14、0.0095-12.3616-3.8574-3.700914.4313-91.0102計算合并的效應(yīng)尺度及其方差計算合并的效應(yīng)尺度及其方差 iiiwddw21disw10.00081324.0875 = 計算合并的效應(yīng)尺度的可信區(qū)間計算合并的效應(yīng)尺度的可信區(qū)間dstd6 , 2/05. 00.05/2,6ddts結(jié)論結(jié)論。實例分析實例分析1計算標(biāo)準(zhǔn)化正態(tài)離差計算標(biāo)準(zhǔn)化正態(tài)離差sndsnd與精度與精度p piits n d1ip，7項研究結(jié)果的項研究結(jié)果的snd和和precision研究編號研究編號1234567snd-1.6651 -1.8921 -1.5322 -0.8727 -1.2061

15、 1.2706 -2.8583 precision5.5810 5.2899 8.0682 4.4205 6.0525 11.3614 31.8529 實例分析實例分析1以效應(yīng)尺度為橫坐標(biāo)，豎線為無效線，橫線為某研究95%可信區(qū)間上下限的連線，線條長短表示可信區(qū)間范圍大小，線條中央點為效應(yīng)尺度點估計?？尚艆^(qū)間線條橫跨無效豎線則該研究結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。 grand mean為7項研究按固定效應(yīng)模型的匯總結(jié)果 敏感性分析（敏感性分析（異質(zhì)性來源的分析異質(zhì)性來源的分析）失效安全數(shù)失效安全數(shù)（偏性評價）（偏性評價）kunfs205. 0)645. 1/(軟件軟件meta-analysismeta-analysis資料的層次結(jié)構(gòu)資料的層次結(jié)構(gòu)資料的層次結(jié)構(gòu)資料的層次結(jié)構(gòu)研究研究1研究研究2研究研究對象對象2研究研究對象對象1研究研究對象對象2研究研究對象對象3研究研究對象對象1 一般二水平模型（正態(tài)反應(yīng)變量）一般二水平模型（正態(tài)反應(yīng)變量）ijjijeuy00kj,.,2 , 1jni