2 驗(yàn)證管理與設(shè)備驗(yàn)證

1、1驗(yàn)證管理與設(shè)備驗(yàn)證驗(yàn)證管理與設(shè)備驗(yàn)證2內(nèi)容提示n驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用n驗(yàn)證的概念驗(yàn)證的概念n為什么要驗(yàn)證為什么要驗(yàn)證n驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的nGMP（98）對驗(yàn)證的要求）對驗(yàn)證的要求n驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證的步驟n驗(yàn)證方法的分類與選擇驗(yàn)證方法的分類與選擇n驗(yàn)證的管理驗(yàn)證的管理n驗(yàn)證檢查的方法與缺陷分析驗(yàn)證檢查的方法與缺陷分析n驗(yàn)證文件的要求驗(yàn)證文件的要求n驗(yàn)證主計劃驗(yàn)證主計劃3驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用n購買手機(jī)購買手機(jī)n夠買之前你要做什么？夠買之前你要做什么？n購買的時候你要做什么？購買的時候你要做什么？n購買以后你要做什么？購買以后你要做什

2、么？4在買手機(jī)的時候的活動在買手機(jī)的時候的活動n購買之前（購買之前（DQ：設(shè)計確認(rèn)）：設(shè)計確認(rèn)）：n選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等）選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等）n經(jīng)銷商的選擇（信譽(yù)、方便性、可選性、折經(jīng)銷商的選擇（信譽(yù)、方便性、可選性、折扣等）扣等）n采購計劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購計劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5在買手機(jī)的時候的活動在買手機(jī)的時候的活動n購買時（購買時（IQ：安裝確認(rèn)）：安裝確認(rèn)）：n檢查外包裝是否開封、包裝完好性？檢查外包裝是否開封、包裝完好性？n實(shí)物檢查，核對型號、外觀檢查？實(shí)物檢查，核對型號、外觀檢查？n附件復(fù)核（配件、電池、耳機(jī)、贈品的數(shù)量、附件復(fù)核（配件、電池、耳機(jī)、贈品的數(shù)

3、量、型號、質(zhì)量核實(shí)）型號、質(zhì)量核實(shí)）n說明書、保修卡的合適說明書、保修卡的合適6在買手機(jī)的時候的活動在買手機(jī)的時候的活動n購買時購買時 （OQ：運(yùn)行確認(rèn)）：運(yùn)行確認(rèn)） （插卡、裝電池）（插卡、裝電池）n屏幕顯示n操作鍵測試n菜單功能檢查（設(shè)置）n軟件版本、手機(jī)狀態(tài)確認(rèn)n網(wǎng)絡(luò)連接n通話測試n短信測試7在買手機(jī)的時候的活動在買手機(jī)的時候的活動n在購買手機(jī)后（在購買手機(jī)后（PQ：性能確認(rèn)）：性能確認(rèn)） （使用（使用中）中）n電池使用情況電池使用情況n通話質(zhì)量通話質(zhì)量n使用功能使用功能n手機(jī)穩(wěn)定性手機(jī)穩(wěn)定性8什么是驗(yàn)證？ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系

4、統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件文件證證明的一系列活動。明的一系列活動。9為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？n大多數(shù)過程不能大多數(shù)過程不能100100加以證實(shí)；加以證實(shí)；n大多數(shù)產(chǎn)品不能大多數(shù)產(chǎn)品不能100100進(jìn)行測試；進(jìn)行測試；n工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以 使得產(chǎn)品使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計規(guī)范要求；能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計規(guī)范要求；n保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。時能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。10驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證的定義，也

5、可以明確地理解驗(yàn)證的目的：n規(guī)范要求規(guī)范要求n提供高度的質(zhì)量保證提供高度的質(zhì)量保證n生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性n一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量保證產(chǎn)品質(zhì)量費(fèi)用節(jié)省費(fèi)用節(jié)省/保證設(shè)備性能保證設(shè)備性能11驗(yàn)證帶來的好處n提高生產(chǎn)率提高生產(chǎn)率n降低產(chǎn)品不合格率降低產(chǎn)品不合格率n減少返工減少返工n減少生產(chǎn)過場中的檢驗(yàn)工作減少生產(chǎn)過場中的檢驗(yàn)工作n減少成品的檢驗(yàn)工作減少成品的檢驗(yàn)工作n降低客戶投訴的發(fā)生降低客戶投訴的發(fā)生12驗(yàn)證帶來的好處n工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查n工藝

6、生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借n生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便n提高人員對過程的了解程度提高人員對過程的了解程度n產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制13* * 5701 企業(yè)企業(yè)應(yīng)應(yīng)有驗(yàn)證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根有驗(yàn)證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。案，并組織實(shí)施。 * 5702 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其

7、變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。變更。 * 5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。 GMP對驗(yàn)證的有關(guān)要求？14* * 5801 5801 生產(chǎn)一定周期后生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。進(jìn)行再驗(yàn)證。 * * 5901 5901 驗(yàn)證工作完成后驗(yàn)證工作完成后應(yīng)應(yīng)寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 6001驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。 GMP對驗(yàn)證的有關(guān)要

8、求？15符合驗(yàn)證定義要求需要什么？n文件依據(jù) 驗(yàn)證主計劃驗(yàn)證主計劃/驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案/驗(yàn)證報告驗(yàn)證報告n工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測試進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測試n符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性 驗(yàn)證主計劃驗(yàn)證主計劃/驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)計規(guī)格設(shè)計規(guī)格/操作參數(shù)操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格16驗(yàn)證的步驟n驗(yàn)證主計劃驗(yàn)證主計劃n驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案n驗(yàn)證過程的實(shí)施驗(yàn)證過程的實(shí)施n驗(yàn)證報告驗(yàn)證報告n驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）17GAMP 4 的的V 模式模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)

9、硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試硬件可接受測試軟件測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報告系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試供應(yīng)商軟件測試18URSHVAC /FDSDQIQ/OQClean room /FDSDQIQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證過程19驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍n根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；n設(shè)施、設(shè)備設(shè)施、設(shè)備n環(huán)境環(huán)境n維護(hù)維護(hù)這些都需要合格的驗(yàn)證這些都需要合格的

10、驗(yàn)證20需要那些驗(yàn)證？需要那些驗(yàn)證？n制造設(shè)備制造設(shè)備n與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；n要求進(jìn)行廣泛的要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQIQ/OQ確認(rèn)的。確認(rèn)的。n公用系統(tǒng)公用系統(tǒng)n建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；n所需所需IQ/OQIQ/OQ確認(rèn)程度略低。確認(rèn)程度略低。21需要那些驗(yàn)證？需要那些驗(yàn)證？n與產(chǎn)品直接接觸的與產(chǎn)品直接接觸的n壓縮空氣、純蒸氣、水壓縮空氣、純蒸氣、水n直接影響工藝的直接影響工藝的n蒸氣加熱與冷卻夾套蒸氣加熱與冷卻夾套22需要那些驗(yàn)證需要那些驗(yàn)證?n與產(chǎn)品直接接觸與產(chǎn)品直接接觸nIQIQ必須進(jìn)行：必須進(jìn)行：n整體系統(tǒng)整體系統(tǒng)n純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)

11、n延伸系統(tǒng)延伸系統(tǒng)n管道、控制系統(tǒng)nOQOQ必須進(jìn)行：必須進(jìn)行：n在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量n如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。23需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？n環(huán)境環(huán)境n受控的環(huán)境受控的環(huán)境n制定不同的環(huán)境等級制定不同的環(huán)境等級n關(guān)鍵的控制參數(shù)關(guān)鍵的控制參數(shù)n溫度/濕度n氣流、換氣次數(shù)、壓差n高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度n清潔劑、消毒劑的效果24需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？n維護(hù)維護(hù)n對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)n清潔程序和維護(hù)的清

12、潔程序和維護(hù)的SOPSOP，應(yīng)包括：，應(yīng)包括：n規(guī)定時間間隔n明確的操作說明n文件的要求n必要的清潔維護(hù)操作必要的清潔維護(hù)操作n微生物的控制微生物的控制25常用的驗(yàn)證項(xiàng)目n設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證n工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證n清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證n檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證n計算機(jī)驗(yàn)證計算機(jī)驗(yàn)證26驗(yàn)證的分類驗(yàn)證的分類驗(yàn)證驗(yàn)證策略策略前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）初次驗(yàn)證初次驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證時機(jī)時機(jī)27驗(yàn)證方法的適用性選擇驗(yàn)證方法的適用性選擇 前驗(yàn)證定義： 正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動

13、，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等； 主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。28驗(yàn)證方法的適用性選擇驗(yàn)證方法的適用性選擇 同步驗(yàn)證定義： 指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作

14、為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。 特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 對所驗(yàn)證的對象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。對所驗(yàn)證的對象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。 采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握完善；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握 29驗(yàn)證方法的適用性選擇驗(yàn)證方法的適用性選擇 回顧性驗(yàn)證定義： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計

15、分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。 以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性。 回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個以上樣本數(shù)； 有足以進(jìn)行統(tǒng)計分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。30驗(yàn)證方法的適用性選擇驗(yàn)證方法的適用性選擇選擇的原則法規(guī)的符合性法規(guī)的符合

16、性設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性產(chǎn)品的質(zhì)量特性產(chǎn)品的質(zhì)量特性控制的準(zhǔn)確性控制的準(zhǔn)確性質(zhì)量風(fēng)險質(zhì)量風(fēng)險驗(yàn)證的成本驗(yàn)證的成本31驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）一知名企業(yè)要求）驗(yàn)證的類型驗(yàn)證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗(yàn)證最佳最佳不適用過于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗(yàn)證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗(yàn)證不適用不適用不強(qiáng)烈推薦否否32驗(yàn)驗(yàn) 證證 的的 生生 命命 周周 期期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報告審核/ 批準(zhǔn)報告變更控制驗(yàn)證總計劃實(shí)驗(yàn)

17、室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查33已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n校驗(yàn)校驗(yàn)n變更控制變更控制n工藝情況控制工藝情況控制n產(chǎn)品年度回顧產(chǎn)品年度回顧n再驗(yàn)證再驗(yàn)證34已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài)保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài)n保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行n在在GMP中有要求中有要求n預(yù)防性維修不同于修理和更改預(yù)防性維修不同于修理和更改35已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n頻率頻率n維修通知維修通知n預(yù)防維修程序預(yù)防維修程序n維修工程師的培訓(xùn)維修工程師的培訓(xùn)n認(rèn)可的零件

18、、部件清單認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤滑劑接觸產(chǎn)品的潤滑劑n成文的記錄成文的記錄n故障通知程序故障通知程序36已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n必須按預(yù)防維修計劃執(zhí)行必須按預(yù)防維修計劃執(zhí)行n保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行n在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行n設(shè)備的性能變化情況用文件記錄設(shè)備的性能變化情況用文件記錄n校驗(yàn)有時是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分校驗(yàn)有時是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容工作內(nèi)容37已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n校驗(yàn)校驗(yàn)n保證工藝連續(xù)控制保證工藝連續(xù)控制n保證監(jiān)控數(shù)

19、據(jù)和報告的準(zhǔn)確保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準(zhǔn)確n為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件的技術(shù)條件n在在GMP有明確要求有明確要求38已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n校驗(yàn)校驗(yàn)n頻率頻率n校驗(yàn)計劃校驗(yàn)計劃n校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)n儲存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)儲存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)n成文存檔的要求成文存檔的要求n失效、失準(zhǔn)的通知失效、失準(zhǔn)的通知n保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)n保證現(xiàn)行工藝的控制保證現(xiàn)行工藝的控制39已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n校驗(yàn)和運(yùn)行校驗(yàn)和運(yùn)行n在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的

20、在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗(yàn)狀況校驗(yàn)狀況n損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗(yàn)，損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗(yàn)，應(yīng)按照需要做出報告，如需要則重新校驗(yàn)應(yīng)按照需要做出報告，如需要則重新校驗(yàn)n如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時，不得如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時，不得進(jìn)行加工或測試進(jìn)行加工或測試40已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n變更控制變更控制n變更文件為了：變更文件為了：n工藝的改進(jìn)n修理或替換n預(yù)防性維護(hù)n目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài)目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài)n通過復(fù)核和審批來確認(rèn)所做的變更（QA）41已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n變更控制變更控制n變更的基本原理變更的

21、基本原理n為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測試為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測試n變更文件的編制變更文件的編制n測試結(jié)果測試結(jié)果n保證文件的實(shí)時性保證文件的實(shí)時性n變更的時間與工作計劃變更的時間與工作計劃n批準(zhǔn)變更的實(shí)施批準(zhǔn)變更的實(shí)施/結(jié)果結(jié)果42已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n工藝過程監(jiān)控工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧產(chǎn)品年度回顧n保證工藝連續(xù)控制保證工藝連續(xù)控制n保證能觀察趨勢變化保證能觀察趨勢變化nGMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求和持續(xù)改進(jìn)的要求43已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n工藝過程監(jiān)控工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧產(chǎn)品年度回顧n頻率頻率n工作計劃工作計劃n成文的記錄要求成文的記錄

22、要求44再驗(yàn)證n再驗(yàn)證計劃再驗(yàn)證計劃- - 應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計劃，計劃包括應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計劃，計劃包括需再驗(yàn)證的設(shè)備需再驗(yàn)證的設(shè)備/工藝工藝 /系統(tǒng)的清單和概系統(tǒng)的清單和概述，組織機(jī)構(gòu)，時間安排，文件要求述，組織機(jī)構(gòu)，時間安排，文件要求- 再驗(yàn)證計劃必須得到批準(zhǔn)再驗(yàn)證計劃必須得到批準(zhǔn)45再驗(yàn)證的類型與方法再驗(yàn)證的類型與方法n再驗(yàn)證發(fā)起的理由：再驗(yàn)證發(fā)起的理由：n變更性再驗(yàn)證變更性再驗(yàn)證n定期實(shí)施的重新驗(yàn)證定期實(shí)施的重新驗(yàn)證n系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時n驗(yàn)證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)驗(yàn)證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展展)n再驗(yàn)證的方法再驗(yàn)證的

23、方法n重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）n回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 46再驗(yàn)證n再驗(yàn)證方案再驗(yàn)證方案 再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測試方法及結(jié)果評估再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測試方法及結(jié)果評估 再驗(yàn)證不是簡單重復(fù)首次驗(yàn)證的過程，必須考慮自上次驗(yàn)證再驗(yàn)證不是簡單重復(fù)首次驗(yàn)證的過程，必須考慮自上次驗(yàn)證 設(shè)備設(shè)備/ /工藝工藝/ /系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再決定驗(yàn)證方案況等再決定驗(yàn)證方案 再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗(yàn)證的要求再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗(yàn)證的要求47已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n再

24、驗(yàn)證再驗(yàn)證n可能的頻度可能的頻度n以變更為基礎(chǔ)的程序n以年度回顧為基礎(chǔ)的程序n目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果48已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n再驗(yàn)證再驗(yàn)證n文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)n變更控制的記錄n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄n校驗(yàn)記錄n產(chǎn)品的年度回顧n驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢評估驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢評估n整體或局部對驗(yàn)證研究的重估整體或局部對驗(yàn)證研究的重估49已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n再驗(yàn)證周期確定再驗(yàn)證周期確定n設(shè)備設(shè)備/公用系統(tǒng)公用系統(tǒng)n 定期 (一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、QC校驗(yàn)結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧

25、來評價設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實(shí)施再驗(yàn)證。n生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝n產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評估， 三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗(yàn)證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。n清潔程序清潔程序n CIP 清潔程序 5 年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證，手工清潔程序 3 年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證。n檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法n 定期(一般為一年)對檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ?些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證50驗(yàn)證委員會驗(yàn)證委員會/領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組主任主任（質(zhì)量總監(jiān)）（質(zhì)量總監(jiān)）工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部質(zhì)量部、

26、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部工程部、質(zhì)量部中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證清潔、消毒驗(yàn)證清潔、消毒驗(yàn)證計量器具校驗(yàn)驗(yàn)證計量器具校驗(yàn)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證51驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組組工藝驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長驗(yàn)證小組長驗(yàn)證小組長驗(yàn)證管理員驗(yàn)證管理員驗(yàn)證的組織及程序驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)52

27、驗(yàn)證的實(shí)施程序驗(yàn)證的實(shí)施程序成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證計劃驗(yàn)證計劃 驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證方案的起草 方案審核、批準(zhǔn)方案審核、批準(zhǔn) 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證記錄分析、驗(yàn)證記錄分析、評價評價 驗(yàn)證資料整理歸驗(yàn)證資料整理歸檔檔 驗(yàn)證報告驗(yàn)證報告 驗(yàn)證證書驗(yàn)證證書53影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實(shí)施環(huán)境環(huán)境設(shè)備設(shè)備自動控制自動控制材料材料人員人員工藝過程工藝過程產(chǎn)品產(chǎn)品54各部門對驗(yàn)證的影響生產(chǎn)生產(chǎn)工程工程質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)開發(fā)55驗(yàn)證的準(zhǔn)備驗(yàn)證的準(zhǔn)備n資源配置（軟件、硬件、物料）資源配置（軟件、硬件、物料）n正確的計劃、方案正確的計劃、方案n有機(jī)協(xié)調(diào)有機(jī)協(xié)調(diào)n過程的嚴(yán)格

28、實(shí)施過程的嚴(yán)格實(shí)施n偏差調(diào)查偏差調(diào)查n補(bǔ)充計劃或方案補(bǔ)充計劃或方案56驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)n驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？n如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范，n如是否按驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫出驗(yàn)證報告，收齊驗(yàn)證原始記錄。n驗(yàn)證方案是否科學(xué)，n驗(yàn)證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)證周期預(yù)先設(shè)定，實(shí)施步驟具體詳盡57驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)n驗(yàn)證報告是否可靠完整，n如驗(yàn)證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗(yàn)證文件歸檔整齊；n根據(jù)制品特點(diǎn)確定驗(yàn)證檢查重點(diǎn)，n無菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)圍繞驗(yàn)證工作對無菌制造過程的保證程度，最

29、終可滅菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證重點(diǎn)是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。58驗(yàn)證自檢缺陷分析驗(yàn)證自檢缺陷分析6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。 81.2的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。n這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。n驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。合作才能完成。 59驗(yàn)證自檢缺陷分析（驗(yàn)證自檢缺陷分析（1） 1 1、無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，、無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)；日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)；n驗(yàn)證工作互相推諉驗(yàn)證工作互相推諉60驗(yàn)證自檢缺陷分析（驗(yàn)證自檢

30、缺陷分析（2） 2 2、驗(yàn)證缺乏工作計劃性、驗(yàn)證缺乏工作計劃性n無驗(yàn)證主計劃，無驗(yàn)證主計劃，n驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；n驗(yàn)證項(xiàng)目不全；驗(yàn)證項(xiàng)目不全；n未按計劃進(jìn)行驗(yàn)證。未按計劃進(jìn)行驗(yàn)證。61驗(yàn)證自檢缺陷分析（驗(yàn)證自檢缺陷分析（3）3 3、驗(yàn)證文件不完整、驗(yàn)證文件不完整n驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；n驗(yàn)證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔；驗(yàn)證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔；n原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；n驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價；n無偏差漏項(xiàng)

31、記錄與調(diào)查；無偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；n無再驗(yàn)證的規(guī)定；無再驗(yàn)證的規(guī)定；n無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。62驗(yàn)證自檢缺陷分析（驗(yàn)證自檢缺陷分析（4）4 4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整n如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；統(tǒng)監(jiān)控圖；n高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。認(rèn)。n工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)PIDPID圖和取樣圖和取樣點(diǎn)

32、圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對各功點(diǎn)圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；能段的性能確認(rèn)不完整；63驗(yàn)證自檢缺陷分析（驗(yàn)證自檢缺陷分析（5）4 4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整n生產(chǎn)工敢改變時未及時進(jìn)行評價和再驗(yàn)證，生產(chǎn)工敢改變時未及時進(jìn)行評價和再驗(yàn)證， 中藥中藥制劑對前處理及提取工序未做驗(yàn)證。制劑對前處理及提取工序未做驗(yàn)證。n原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。n設(shè)備清洗驗(yàn)證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品設(shè)備清洗驗(yàn)證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品種未做驗(yàn)證和評價，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；種未做驗(yàn)證和評價，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；

33、n檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。率試驗(yàn)未做。64驗(yàn)證自檢缺陷分析驗(yàn)證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況 1 1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。 2 2、工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種、工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。重新驗(yàn)證。6566驗(yàn)證目的驗(yàn)證目的 設(shè)備驗(yàn)證是用來證實(shí)設(shè)施及設(shè)備能設(shè)備驗(yàn)證是用來證實(shí)設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定

34、的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。67驗(yàn)驗(yàn) 證證 的的 生生 命命 周周 期期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報告審核/ 批準(zhǔn)報告變更控制驗(yàn)證總計劃實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查68驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍n根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；n設(shè)施、設(shè)備設(shè)施、設(shè)備n環(huán)境環(huán)境n維護(hù)維護(hù)這些都需要合格的驗(yàn)證這些都需要合格的驗(yàn)證69需要那些驗(yàn)證？需要那些驗(yàn)證？

35、n制造設(shè)備制造設(shè)備n與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；n要求進(jìn)行廣泛的要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQIQ/OQ確認(rèn)的。確認(rèn)的。n公用系統(tǒng)公用系統(tǒng)n建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；n所需所需IQ/OQIQ/OQ確認(rèn)程度略低。確認(rèn)程度略低。70需要那些驗(yàn)證？需要那些驗(yàn)證？n與產(chǎn)品直接接觸的與產(chǎn)品直接接觸的n壓縮空氣、純蒸氣、水壓縮空氣、純蒸氣、水n直接影響工藝的直接影響工藝的n蒸氣加熱與冷卻夾套蒸氣加熱與冷卻夾套71需要那些驗(yàn)證需要那些驗(yàn)證?n與產(chǎn)品直接接觸與產(chǎn)品直接接觸nIQIQ必須進(jìn)行：必須進(jìn)行：n整體系統(tǒng)整體系統(tǒng)n純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)n延伸系統(tǒng)延伸系統(tǒng)n管道、控制系統(tǒng)n

36、OQOQ必須進(jìn)行：必須進(jìn)行：n在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量n如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。72需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？n環(huán)境環(huán)境n受控的環(huán)境受控的環(huán)境n制定不同的環(huán)境等級制定不同的環(huán)境等級n關(guān)鍵的控制參數(shù)關(guān)鍵的控制參數(shù)n溫度/濕度n氣流、換氣次數(shù)、壓差n高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度n清潔劑、消毒劑的效果73需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？n維護(hù)維護(hù)n對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)n清潔程序和維護(hù)的清潔程序和維護(hù)的SOPSOP，應(yīng)包括：

37、，應(yīng)包括：n規(guī)定時間間隔n明確的操作說明n文件的要求n必要的清潔維護(hù)操作必要的清潔維護(hù)操作n微生物的控制微生物的控制74驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍 生產(chǎn)設(shè)備 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 公用設(shè)施 水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽 75GAMP 4 的的V 模式模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試硬件可接受測試軟件測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報告系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試供

38、應(yīng)商軟件測試76驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n設(shè)備要求及定義設(shè)備要求及定義 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計與開發(fā)，段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。77驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n設(shè)備要求及定義包括設(shè)備要求及定義包括n設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號及設(shè)計規(guī)范要求設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號及設(shè)計規(guī)范要求n技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求n設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求n設(shè)備包裝要求設(shè)備包裝要求n物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等物理要求

39、，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等n文件要求文件要求78驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n設(shè)備要求及定義包括設(shè)備要求及定義包括n設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項(xiàng)目及記錄設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項(xiàng)目及記錄n對已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求對已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求n期望達(dá)到的審計水平等期望達(dá)到的審計水平等791. 工藝描述工藝描述 (產(chǎn)品產(chǎn)品,部件部件)生產(chǎn)流程介紹生產(chǎn)流程介紹滅菌的工藝滅菌的工藝 (溫度溫度/時間時間, FO 控制控制, 飽和蒸飽和蒸汽汽, 過熱水過熱水, 混合空氣和蒸汽混合空氣和蒸汽) 產(chǎn)品特性產(chǎn)品特性, 物料的特性物料的特性產(chǎn)量產(chǎn)量滅菌設(shè)備的滅菌設(shè)備的URS802 法規(guī)指南要求法規(guī)指南要求 EU

40、 GMP/ CGMP/ 中國中國GMP控制系統(tǒng)的驗(yàn)證符合控制系統(tǒng)的驗(yàn)證符合GAMP 4公司采用的一些指南公司采用的一些指南nEN 285 Sterilization large steam sterilizersnEN 554 Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heatnPDA Technical Report #1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validat

41、ion and Routine Operation” (Draft#10, March 2001)813 滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)l滅菌的效果達(dá)到要求滅菌的效果達(dá)到要求, (Temp & Time; FO)l滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo)滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo)l一些指南的要求一些指南的要求l 824. 環(huán)境和安全要求環(huán)境和安全要求5. 技術(shù)要求技術(shù)要求布局要求布局要求機(jī)械部分的要求機(jī)械部分的要求電氣部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求介質(zhì)的要求驗(yàn)證流程的要求驗(yàn)證流程的要求83URS 的關(guān)注點(diǎn)的關(guān)注點(diǎn)l由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的

42、, 必須確保供應(yīng)商對必須確保供應(yīng)商對URS仔細(xì)閱讀仔細(xì)閱讀l對于列出的要求對于列出的要求, 首先要判斷是否合理首先要判斷是否合理84功能標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn) FDS 由供應(yīng)商提供由供應(yīng)商提供包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)大多設(shè)備的大多設(shè)備的FDS都是針對型號編寫的都是針對型號編寫的, 可以要求供應(yīng)商提供可以要求供應(yīng)商提供FDS/URS 符合表符合表滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS85n設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn) DQDQ 的參考資料的參考資料, URS/ FDS/ 圖紙圖紙/ GMP 法規(guī)法規(guī)確保確保FDS的設(shè)計要求滿足的設(shè)計要求滿足URS和法規(guī)的要求和法規(guī)的要求對于對于FDS 和和UR

43、S 的不符合項(xiàng)的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還需要作出決定是整改還是接受是接受 從從DQ開始開始,所有的文件變更都是所有的文件變更都是GMP檢查的范圍檢查的范圍!滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)DQ86n工廠測試工廠測試 FAT在出廠之前對設(shè)備進(jìn)行整體的測試在出廠之前對設(shè)備進(jìn)行整體的測試對制造文件的詳細(xì)檢查對制造文件的詳細(xì)檢查, 材料材料,焊接焊接,壓力容器證書壓力容器證書對于對于IQ/OQ 中一些無法檢查的項(xiàng)目中一些無法檢查的項(xiàng)目,需要安排在需要安排在FAT中進(jìn)行中進(jìn)行 一些控制功能的模擬一些控制功能的模擬, 一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)滅菌設(shè)備的滅菌設(shè)備的FAT87n現(xiàn)場測試現(xiàn)場測試 SA

44、T設(shè)備在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)行的整體測試設(shè)備在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)行的整體測試確保系統(tǒng)能按設(shè)計要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)確保系統(tǒng)能按設(shè)計要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會是對員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會開始準(zhǔn)備開始準(zhǔn)備SOP可以作為可以作為IQ 的準(zhǔn)備的準(zhǔn)備 滅菌設(shè)備的滅菌設(shè)備的SAT88驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)( IQ)( IQ)n確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計安裝確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標(biāo)準(zhǔn)。的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標(biāo)準(zhǔn)。n安裝確認(rèn)項(xiàng)目安裝確認(rèn)項(xiàng)目n包裝確認(rèn)包裝確認(rèn)n設(shè)備清單設(shè)備清單n安裝過程確認(rèn)安裝過程確認(rèn)n材料確認(rèn)材料確認(rèn)( (與產(chǎn)品直接接觸的與產(chǎn)品直接

45、接觸的) )89驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n安裝確認(rèn)項(xiàng)目安裝確認(rèn)項(xiàng)目n儀器部分確認(rèn)儀器部分確認(rèn)n潤滑劑確認(rèn)潤滑劑確認(rèn)( (與產(chǎn)品接觸的潤滑劑必須是食與產(chǎn)品接觸的潤滑劑必須是食 品品級的級的) )n各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn)各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn)n安裝過程確認(rèn)安裝過程確認(rèn)n公用系統(tǒng)確認(rèn)公用系統(tǒng)確認(rèn)90驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n程序文件制訂程序文件制訂n預(yù)防維修程序及計劃預(yù)防維修程序及計劃n潤滑程序及計劃潤滑程序及計劃n偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施n所有的偏差必須得到有效處理后，驗(yàn)證方可所有的偏差必須得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟進(jìn)入下一步驟91n文件的檢查文件的檢查n儀表與管道的檢查儀表與管

46、道的檢查n介質(zhì)的檢查介質(zhì)的檢查n設(shè)備主要特性及安全特性的檢查設(shè)備主要特性及安全特性的檢查滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ92驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)(OQ)n確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)設(shè)備/ /系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運(yùn)行。標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運(yùn)行。n運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可 后進(jìn)行后進(jìn)行93驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目n測試儀器校準(zhǔn)測試儀器校準(zhǔn)n設(shè)備設(shè)備/ /系統(tǒng)各部分功能測試系統(tǒng)各部分功能測試n指示器，互鎖裝置和安全控制檢測指示器，互鎖裝置和安全控制檢測n報警器檢測報警器

47、檢測n斷電和修復(fù)斷電和修復(fù)94驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n程序文件制訂程序文件制訂n設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序n設(shè)備清潔程序設(shè)備清潔程序n偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施95n儀表的校準(zhǔn)儀表的校準(zhǔn)nLOOP 測試測試n安全檢查安全檢查n報警測試報警測試n單項(xiàng)功能測試單項(xiàng)功能測試n整體性能測試整體性能測試 n程序運(yùn)行程序運(yùn)行n電子記錄和電子簽名的測試電子記錄和電子簽名的測試滅菌設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)滅菌設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)OQ96驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n性能確認(rèn)（性能確認(rèn)（PQPQ） 性能確認(rèn)是對設(shè)備實(shí)際運(yùn)行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)是對設(shè)備實(shí)際運(yùn)行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運(yùn)行確認(rèn)并已得到認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在完成運(yùn)行確

48、認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行?？珊筮M(jìn)行。97驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟n性能確認(rèn)（性能確認(rèn)（PQPQ）n生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)（工生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)（工藝驗(yàn)證）藝驗(yàn)證）n公用設(shè)施：運(yùn)行效果確認(rèn)，如：公用設(shè)施：運(yùn)行效果確認(rèn)，如：HVACHVAC系統(tǒng)，系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等試等n檢驗(yàn)設(shè)備：檢驗(yàn)效果測試檢驗(yàn)設(shè)備：檢驗(yàn)效果測試98前提條件前提條件l 滅菌柜滅菌柜 IQOQ 完成完成l 程序及裝載的預(yù)測試完成程序及裝載的預(yù)測試完成 (可能需要可能需要1個多月個多月)l純蒸汽的純蒸汽的PQ 第一第二階段完成第一第二階段完成l 壓縮空

49、氣的壓縮空氣的PQ完成完成l 驗(yàn)證儀器的確認(rèn)完成驗(yàn)證儀器的確認(rèn)完成l SOP 完成完成, 所用的程序和裝載方式所用的程序和裝載方式l 人員培訓(xùn)完成人員培訓(xùn)完成l 所有的測試材料準(zhǔn)備完畢所有的測試材料準(zhǔn)備完畢滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)PQ99n對于每一種裝載對于每一種裝載, 重復(fù)三次重復(fù)三次空腔體溫度分布空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布 (根據(jù)實(shí)際情況根據(jù)實(shí)際情況)微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)100 IQOQPQ驗(yàn)證特征試車前的確認(rèn)不帶產(chǎn)品、空車或模擬運(yùn)行實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)下驗(yàn)證項(xiàng)目n設(shè)備確認(rèn)n附件、配

50、件確認(rèn)n安裝過程確認(rèn)n安裝位置n公用介質(zhì)確認(rèn)n資料確認(rèn)n計量確認(rèn)n主要功能n輔助功能n報警、控制n產(chǎn)品質(zhì)量n運(yùn)行效果相關(guān)文件n預(yù)防維修計劃n潤滑程序計劃n設(shè)備操作SOPn設(shè)備清潔SOPn批記錄101驗(yàn)證設(shè)計的基礎(chǔ)驗(yàn)證設(shè)計的基礎(chǔ)n熟悉驗(yàn)證對象熟悉驗(yàn)證對象n用途、功能、結(jié)構(gòu)用途、功能、結(jié)構(gòu)n說明書閱讀說明書閱讀n相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的收集相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的收集n規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、用戶說明書規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、用戶說明書n合同合同n圖紙圖紙n測試手段的了解測試手段的了解n計量儀器計量儀器n實(shí)驗(yàn)室方法（方法驗(yàn)證）實(shí)驗(yàn)室方法（方法驗(yàn)證）n驗(yàn)證文件的編寫要求驗(yàn)證文件的編寫要求102驗(yàn)證設(shè)計的組織驗(yàn)證設(shè)計的組織n驗(yàn)證的實(shí)施計

51、劃驗(yàn)證的實(shí)施計劃n相關(guān)工作進(jìn)度的了解相關(guān)工作進(jìn)度的了解n物料的準(zhǔn)備物料的準(zhǔn)備n安裝、調(diào)試、試車的時間確定安裝、調(diào)試、試車的時間確定n驗(yàn)證責(zé)任的明確驗(yàn)證責(zé)任的明確n驗(yàn)證小組的成員驗(yàn)證小組的成員n分工分工n驗(yàn)證計劃、技術(shù)難點(diǎn)等問題的討論驗(yàn)證計劃、技術(shù)難點(diǎn)等問題的討論103驗(yàn)證設(shè)計的組織驗(yàn)證設(shè)計的組織n驗(yàn)證資料的收集與分析驗(yàn)證資料的收集與分析n采購合同n設(shè)計確認(rèn)的資料n廠家說明書n設(shè)計圖紙n相關(guān)理論書籍的閱讀104驗(yàn)證設(shè)計的組織驗(yàn)證設(shè)計的組織n確定驗(yàn)證框架確定驗(yàn)證框架n驗(yàn)證對象的描述驗(yàn)證對象的描述n驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定n（IQ/OP/PQ三個驗(yàn)證階段的主要內(nèi)容確定）n確定驗(yàn)證的主要方

52、法與測試手段確定驗(yàn)證的主要方法與測試手段n測試手段的可行性分析n理化檢驗(yàn)的方法驗(yàn)證105驗(yàn)證框架的確定驗(yàn)證框架的確定n驗(yàn)證對象的描述驗(yàn)證對象的描述n項(xiàng)目背景項(xiàng)目背景n主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺寸）寸）n主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖）主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖）n基本的工作原理基本的工作原理n系統(tǒng)的自動控制原理系統(tǒng)的自動控制原理106驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定nIQn 設(shè)備文件設(shè)備文件n開箱檢查，附件與配件確認(rèn)開箱檢查，附件與配件確認(rèn)n設(shè)備型號設(shè)備型號n設(shè)備材質(zhì)、型號設(shè)備材質(zhì)、型號n安裝位置安裝位置n安裝過程安裝過程n動力系統(tǒng)的要求動力系統(tǒng)的要求

53、n標(biāo)準(zhǔn)操作法標(biāo)準(zhǔn)操作法n校驗(yàn)程序校驗(yàn)程序n預(yù)防維修與潤滑預(yù)防維修與潤滑107IQ設(shè)計的難點(diǎn)設(shè)計的難點(diǎn)n相關(guān)資料的收集相關(guān)資料的收集n圖紙圖紙n說明書說明書n技術(shù)手冊技術(shù)手冊n材質(zhì)報告材質(zhì)報告n安裝規(guī)范的了解安裝規(guī)范的了解n水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗n凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗(yàn)驗(yàn)n一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全防護(hù)裝置的安裝等防護(hù)裝置的安裝等108驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定nOQn校驗(yàn)n主要功能測試：n輔助功能測試n附件功能測試n報警功能測試n設(shè)備運(yùn)行負(fù)載能力測試n空白料模擬試驗(yàn)（模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)測試）109設(shè)備功能的分析設(shè)備功能的分析n基本功能基本功能n產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)n單機(jī)運(yùn)行單機(jī)運(yùn)行n聯(lián)動運(yùn)行聯(lián)動運(yùn)行n工藝功能的實(shí)現(xiàn)工藝功能的實(shí)現(xiàn)n加熱加熱n攪拌攪拌nn輔助功能的實(shí)現(xiàn)輔助功能的實(shí)現(xiàn)n電子記錄電子記錄n程序設(shè)置程序設(shè)置n自動報警自動報警110設(shè)備功能的分析設(shè)備功能的分析