地特胰島素治療2型糖尿病患者臨床療效及安全性分析

1、地特胰島素治療2型糖尿病患者臨床療效及安全性分析梁廣大(陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院廣東陽(yáng)江529500)【摘要】目的探討地特胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法將我院收治的87例2型糖尿病患者按照分層隨機(jī)分組法分為 觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予中性魚精蛋白鋅胰島素(nph)4瑞格列奈治療，觀察 組給予地特胰島素(det>+瑞格列奈治療，觀察兩組治療前后血糖變化及胰島功能 改善情況，在患者fpg達(dá)標(biāo)后行cgms,觀察兩組血糖波動(dòng)幅度及低血糖發(fā)生率。 結(jié)果兩組患者治療后血糖水平及胰島功能改善情況均顯著優(yōu)于治療前 (p<0.05),兩組間治療后血糖水平及胰島功能改善無(wú)顯著

2、差異(p>0.05);觀察 組體重增加、達(dá)標(biāo)治療天數(shù)、血糖平均值及胰島素用量與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異 (p>0.05),觀察組血糖波動(dòng)幅度(mage)及低血糖發(fā)生率顯著優(yōu)于對(duì)照組 (p<0.05)o結(jié)論地特胰島素能很好的控制2型糖尿病患者血糖水平和改善胰 島素功能，同時(shí)能顯著減小血糖波動(dòng)幅度和低血糖發(fā)生率。【關(guān)鍵詞】地特胰島素2型糖尿病臨床療效安全性【中圖分類號(hào)】r458+.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2013) 32-0049-022型糖尿病占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90%以上，該類型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，而是胰島

3、素敏感性降低或產(chǎn)生胰島素抵抗，從而導(dǎo)致體 內(nèi)胰島素處于相對(duì)不足的狀態(tài)，臨床治療通常給予u服降糖藥治療，但對(duì)于一些 口服降糖藥難以治療的患者，后期多給予外源性胰島素治療，但這些外源性胰島 素會(huì)導(dǎo)致患者體重增加，患者日間或日內(nèi)血糖水平波動(dòng)幅度較大，與受體親和力 及促有絲分裂能力均較高，近些年的臨床資料顯示，血糖水平變異性過(guò)高是誘發(fā) 糖尿病并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，地特胰島素是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的 一種中性、長(zhǎng)效的外源性胰島素，在較好控制血糖水平的前提下，能減少血糖水 平波動(dòng)幅度及低血糖發(fā)生率1，木文將地特胰島素應(yīng)用于我院收治的2型糖尿 病患者的治療中，通過(guò)觀察臨床療效及不良事件發(fā)生率，探討其

4、在臨床治療中的 應(yīng)用價(jià)值。1資料與方法1.1 一般資料我院2011年4月-2013年4月共收治2型糖尿病患者87例，男性49例， 女性38例，年齡在35-70歲之間，參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2010版),87例患者均被確診為2型糖尿病，患者納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者空腹血糖(fbg)≥7.0mmol/l，餐后 2h 血糖(2hpg)≥ll.lmmol/l,糖尿 病病程≥12個(gè)月，體質(zhì)指數(shù)(bmi)≤27kg/m2;接受本次治療前口服降糖藥 ≤12周，il血糖控制情況不佳，未見嚴(yán)重肝腎功能不全和艿他內(nèi)分泌

5、類疾病; 對(duì)本文所使用藥物無(wú)禁忌癥或之前有使用史，排除妊娠或哺乳期婦女，未見糖 尿病嚴(yán)重并發(fā)癥患者；87例患者自愿參加本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。1.2患者資料按照分層隨機(jī)分組法將87例患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組51例，男 28例，女23例,平均年齡(51.9±2.4)歲,病程1-5年之間，平均病程 (2.9±0.8)年，fpg 平均值為(9.32±1.53)mmol八，患者平均體重為 (67.7±3.9)kg, 2hpg 平均值為(12.61±1.45)mmol/l，接受口服降糖

6、藥治療6-12周；對(duì)照組36例，男21例，女15例，平均年齡(48.3±3.2) 歲，平均病程(3.1±0.4)年，fpg 平均值為(9.14±1.66)mmol/l，患 者平均體重為(69.1±4.5)kg, 2hpg 平均值為(13.07±1.29)mmol/l, 接受口服降糖藥治療4-10周；兩組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05), 具有可比性。1.3治療方法兩組患者合理控制飲食和適量運(yùn)動(dòng)，餐前15-20min 口服瑞格列奈片0.5mg,3次/d;對(duì)照組睡

7、前皮下注射中性魚精蛋白鋅胰島素(nph)，首次注射劑量控制在 4-8u之間，1次/d，用藥1-2周后，可根據(jù)患者血糖控制情況適當(dāng)調(diào)整劑量，但 每日總注射量在10-20u之間為宜；觀察組睡前皮下注射地特胰島素(det),首次注射劑量控制在10-15u之間，用藥1-2周后，根據(jù)fpg水平適當(dāng)調(diào)整用藥量， 每次增加或減少用量在2-4u之間2】；兩組均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程 以上。1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后血糖水平及胰島功能，血糖水平觀察指標(biāo)包括空腹血糖 (fpg)、餐后2h血糖(2hpg)及糖化血紅蛋白(hbalc)，胰島功能觀察指標(biāo)包括胰島 素分泌指數(shù)、抵抗指數(shù)及敏感指數(shù),fbg和2h

8、pg水平檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法， hbalc檢測(cè)采用免疫比濁法，胰島素分泌指數(shù)根據(jù)公式20×fins/(fpg-3.5) 計(jì)算，敏感指數(shù)根據(jù)公式-ln(fpg×fins計(jì)算，抵抗指數(shù)根據(jù)公式 (fpg×fins)/22.5 計(jì)算3;當(dāng)患者 fpg≤5.6mmol/l 吋違續(xù) 3d 行動(dòng)態(tài)血糖 監(jiān)測(cè)(cgms)，觀察兩組患者日內(nèi)血糖最高值、最低值、平均值及波動(dòng)幅度(mage)， 夜間(20:00-6:00)血糖≤3.0mmol/l吋間百分比(tpg≤3.0mmol/l)及血糖達(dá)標(biāo)天 數(shù)4】，冋吋

9、觀察兩組治療期間基礎(chǔ)胰島素用量、體重增加情況及低血糖發(fā)生率。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組血糖水平及胰島功能比較兩組治療前后比較從表1-2中可見，兩組患者治療后血糖水平及胰島功能改 善情況均顯著優(yōu)于治療前(p<0.05)，兩組間治療后血糖水平及胰島功能改善無(wú) 顯著差異(p>0.05)。2.3兩組低血糖等不良事件比較觀察組患者治療期間體重增加(0.94±0.13)kg，對(duì)照組體重增加

10、(1.17±0.22)kg,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);觀察組低血糖發(fā)生率 為9.8%(5/51)，對(duì)照組低血糖發(fā)生率為19.4%(7/36),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)o3討論2型糖尿病治療初期通常給予ui服降糖藥，對(duì)于血糖水平不能很好控制的患 者則給予外源性胰島素，外源性胰島素多采用皮下注射給藥方式，外周組織相比 肝組織中濃度較高，臨床治療只有給予高劑量才能達(dá)到抑制肝糖原輸出的s的， 大劑量使用外源性胰島素會(huì)增加促有絲分裂能力，vora等人5】研究還發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng) 期使用胰島素會(huì)增加患者體重，對(duì)于本已肥胖的患者體重增加的趨勢(shì)

11、更加明顯, 為了減少外源性胰島素帶來(lái)的一些不良事件，在原奮胰島素的基礎(chǔ)上利用基因重 組技術(shù)研發(fā)了地特胰島素(det)，該藥是一種中性、長(zhǎng)效及可溶的胰島素類似物， 特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)可使det自身聚集成穩(wěn)定的雙面六聚體，皮下注射給藥后會(huì)分解 為不同形態(tài)，但無(wú)論何種形態(tài)均可與白蛋白可逆性結(jié)合6，這種結(jié)合能不同程 度的延長(zhǎng)了 det的作用吋間，因此相比傳統(tǒng)外源性胰島素其更加具奮優(yōu)勢(shì)；另夕卜， 最為關(guān)鍵的是det具冇降低血糖變異性的作用，臨床上將空腹血糖、餐后血糖及 糖化血紅蛋白視為誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，醫(yī)學(xué)工作者4慣性將以上三者 稱為“糖三角”，但現(xiàn)代病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，除以上三種因素為，血糖變異性是

12、更 具獨(dú)立作用的危險(xiǎn)因素，許多臨床資料顯示，部分患者血糖水平控制較為理想, 但其糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率并未降低，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)患者tl間或tl內(nèi)血糖水平波 動(dòng)幅度過(guò)大，血糖變異性過(guò)大會(huì)增加患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平和血管內(nèi)皮功能損傷 7】，從而增加微血管并發(fā)癥和影響患者預(yù)后。本文將地特胰島素應(yīng)用于我院收治的2型糖尿病患者治療中，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果 顯示，觀察組患者血糖控制水平及胰島功能改善情況與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異， 但觀察組患者在血糖波動(dòng)幅度及夜間低血糖發(fā)生率方面具冇顯著優(yōu)勢(shì)，由于本文 臨床病例及研究吋間有限，從現(xiàn)奮的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者在體重增加方 面沒有顯著差異；以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，地特胰島素

13、在治療u服降糖藥效果 不理想的2型糖尿病患者，相比傳統(tǒng)外源性胰島素具冇更加明顯的優(yōu)勢(shì)，尤其是 在降低血糖變異性方面，雖然血糖變異性與個(gè)體差異、注射部位血液速度及脂肪 厚度等相關(guān)，但影響最大的因素是藥物自身的性質(zhì)，地特胰島素98%與血漿中 的白蛋白可逆性結(jié)合呈復(fù)合物，游離單體濃度保持在較低水平，而只冇游離單體才能透過(guò)血管壁發(fā)揮作用，這是地特胰島素血糖變異性較低的關(guān)鍵所在8】，也 是其發(fā)揮長(zhǎng)效作用及降低低血糖發(fā)生率的重用原因；綜上所述，地特胰島素能較 好的控制血糖水平及改善胰島功能，并i能顯著降低血糖變異性，從而降低低血 糖發(fā)生率及減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率，在2型糖尿病治療中具奮重要的臨床價(jià)值。參考

14、文獻(xiàn)1】李強(qiáng)，郭琳.血糖變異性的意義及地特胰島素對(duì)其的作用.中國(guó)糖尿病雜 志，2012,20(6): 477-4802】袁妙蘭.二甲雙胍聯(lián)合比格列酮治療肥胖新診斷2型糖尿病患者的療效觀察j.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(3):433-434.3】杜鵬飛，馬曉潔，韓安群，等.地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病60例.中國(guó)新藥與臨床雜志,2013,32(7):569-571.4】趙永才，李新勝，張金成.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性的觀察.中國(guó)糖尿病雜志，2013,21(7):604-606.5 vora j, orozco-beltran d, karnieli e, et al. study of once dailylevemir(solve):weight changes associated with the initiation of once daily insulindetemir in patients with t2dmj.internation diabetes federation(idf) posterdisccusion,2011,8(7):829-836.6 havelund s, plum a, ribel u, et al. the mechanism of protraction o