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1、教 案授課日期: 年 月 日 教案編號(hào):教學(xué)安排課 型:新授課教學(xué)方式:講授性,主體參與教學(xué)教學(xué)資源相關(guān)視頻,圖片,多媒體授課題目(章、節(jié))蛋白質(zhì)化學(xué)教學(xué)目的與要求:1,掌握蛋白質(zhì)的元素組成特點(diǎn),氨基酸的結(jié)構(gòu)通式; 2、掌握蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)的概念、維系鍵;3、掌握蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系; 4、熟悉蛋白質(zhì)物化性質(zhì); 5、了解蛋白質(zhì)的與醫(yī)學(xué)的關(guān)系;重點(diǎn)與難點(diǎn):重點(diǎn):蛋白質(zhì)的元素組成特點(diǎn),氨基酸的結(jié)構(gòu)通式難點(diǎn):蛋白質(zhì)物化性質(zhì)教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)組織設(shè)計(jì):詳見(jiàn)附頁(yè)課堂教學(xué)小結(jié):一、蛋白質(zhì)的變性 1 、概念:天然蛋白質(zhì)受到物理、化學(xué)因素的影響,導(dǎo)致其空間結(jié)構(gòu)的破壞,從而使蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)發(fā)生改變和生
2、物功能的喪失稱為蛋白質(zhì)的變性作用。 2 、引起蛋白質(zhì)變性的因素: 物理因素、化學(xué)因素 二、蛋白質(zhì)的兩性性質(zhì) 蛋白質(zhì)中所帶的正電荷與負(fù)電荷相等而呈電中性(此時(shí)為兩性離),此時(shí)溶液的 pH 稱為該蛋白質(zhì)的等電點(diǎn),常用 pI 表示。 三、蛋白質(zhì)具有兩性電離、膠體、變性和沉淀的性質(zhì)。 四、蛋白質(zhì)的定性、定量測(cè)定方法有多種。 五、蛋白質(zhì)具機(jī)體的有三大功能:。不同狀態(tài)下的機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的需求及代謝情況有差異。構(gòu)成人體的氨基酸有20種,其中8種是體內(nèi)不能合成的,需從飲食種攝取。復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題:醫(yī)院殺菌滅毒的方式有哪些?這些方式和蛋白質(zhì)變性有何關(guān)系?課后反思:做好新課導(dǎo)入是成功教學(xué)的關(guān)鍵,盡量做到知識(shí)點(diǎn)講解
3、的深入簡(jiǎn)出,要注意結(jié)合日常生活知識(shí)和護(hù)理相關(guān)知識(shí)。教 學(xué) 主 要 內(nèi) 容備 注緒論生物化學(xué)就是生命的化學(xué)。它是研究活細(xì)胞和有機(jī)體中存在的各種化學(xué)分子及其所參與的化學(xué)反應(yīng)的科學(xué)。 分子生物學(xué):是研究生物大分子結(jié)構(gòu)、功能及其基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)與調(diào)控機(jī)制的科學(xué)。一、生物化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史二、生物化學(xué)研究?jī)?nèi)容1生物分子的結(jié)構(gòu)與功能2 物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié) 3遺傳信息的傳遞及其調(diào)控三、生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)1生物化學(xué)與分子生物學(xué)在生命科學(xué)中占有重要的地位 2生物化學(xué)的理論與技術(shù)已滲透到醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域3生物化學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了疾病病因、診斷和治療的研究第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能一、蛋白質(zhì)(protein)是由許多氨基酸(ami
4、no acids)通過(guò)肽鍵(peptide bond)相連形成的高分子含氮化合物。蛋白質(zhì)是細(xì)胞的重要組成部分,是功能最多的生物大分子物質(zhì),幾乎在所有的生命過(guò)程中起著重要作用:1)作為生物催化劑,2)代謝調(diào)節(jié)作用,3)免疫保護(hù)作用,4)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ),5)運(yùn)動(dòng)與支持作用,6)參與細(xì)胞間信息傳遞。二、蛋白質(zhì)的分子組成1. 蛋白質(zhì)的元素組成主要有C、H、O、N和S,各種蛋白質(zhì)的含N量很接近,平均16%。通過(guò)樣品含氮量計(jì)算蛋白質(zhì)含量的公式:蛋白質(zhì)含量 ( g % ) = 含氮量( g % ) × 6.252. 組成蛋白質(zhì)的基本單位L-a-氨基酸:種類、三字英文縮寫(xiě)符號(hào)、基本結(jié)構(gòu)。分類(非極
5、性脂肪族氨基酸、極性中性氨基酸、芳香族氨基酸、酸性氨基酸、堿性氨基酸)。理化性質(zhì)(兩性解離及等電點(diǎn)、紫外吸收、茚三酮反應(yīng) )。3. 肽鍵是由一個(gè)氨基酸的a-羧基與另一個(gè)氨基酸的a-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。肽、多肽鏈;肽鏈的主鏈及側(cè)鏈;肽鏈的方向(N-末端與C-末端),氨基酸殘基;生物活性肽:谷胱甘肽及其重要生理功能,多肽類激素及神經(jīng)肽。三、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)1. 蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)概念:蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。主要化學(xué)鍵肽鍵。二硫鍵的位置屬于一級(jí)結(jié)構(gòu)研究范疇。 2. 蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)概念:蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置,并不涉及氨基
6、酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象 。主要化學(xué)鍵:氫鍵肽單元是指參與組成肽鍵的6個(gè)原子位于同一平面,又叫酰胺平面或肽鍵平面。它是蛋白質(zhì)構(gòu)象的基本結(jié)構(gòu)單位。元、 、芳香族氨基酸、酸性氨基酸、堿性氨基酸)、四種主要結(jié)構(gòu)形式(螺旋、折疊、轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲)及影響因素。蛋白質(zhì)分子中,二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個(gè)具有特殊功能的空間構(gòu)象,被稱為模體(motif)。3. 蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)概念:整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。主要次級(jí)鍵疏水作用、離子鍵(鹽鍵)、氫鍵、范德華力等。結(jié)構(gòu)域(domain):大分子蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)??煞指畛梢粋€(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀
7、的區(qū)域,折迭得較為緊密,各行其功能,稱為結(jié)構(gòu)域。分子伴侶:通過(guò)提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折迭成天然構(gòu)象或形成四級(jí)結(jié)構(gòu)的一類蛋白質(zhì)。4. 蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)每條具有完整三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈,稱為亞基 (subunit)。蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用,稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。各亞基之間的結(jié)合力疏水作用、氫鍵、離子鍵。5. 蛋白質(zhì)的分類:根據(jù)組成分為單純蛋白質(zhì)和結(jié)合蛋白質(zhì),根據(jù)形狀分為球狀蛋白質(zhì)和纖維狀蛋白質(zhì)。6. 蛋白質(zhì)組學(xué)基本概念:一種細(xì)胞或一種生物所表達(dá)的全部蛋白質(zhì),即“一種基因組所表達(dá)的全套蛋白質(zhì)”。研究技術(shù)平臺(tái)研究的科學(xué)意義。四、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1. 蛋白質(zhì)
8、一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)是高級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ);一級(jí)結(jié)構(gòu)相似其高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能也相似;氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息;氨基酸序列改變可能引起疾病。2. 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu);肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。血紅蛋白結(jié)構(gòu)、運(yùn)輸O 2功能,氧飽和曲線。協(xié)同效應(yīng):一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后,能影響此寡聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象,稱為協(xié)同效應(yīng)。 變構(gòu)效應(yīng):凡蛋白質(zhì)(或亞基)因與某小分子物質(zhì)相互作用而發(fā)生構(gòu)象變化,導(dǎo)致蛋白質(zhì)(或亞基)功能的變化,稱為蛋白質(zhì)的變構(gòu)效應(yīng)。蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病如瘋牛病等。五、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)1兩性解離等電點(diǎn):當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液
9、處于某一pH時(shí),蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等,即成為兼性離子,凈電荷為零,此時(shí)溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。2膠體性質(zhì)3變性、復(fù)性、沉淀及凝固蛋白質(zhì)的變性(denaturation):在某些物理和化學(xué)因素作用下,蛋白質(zhì)分子的特定空間構(gòu)象被破壞,從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。變性的本質(zhì):破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵,不改變蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。造成變性的因素:如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等 。 蛋白質(zhì)變性后的性質(zhì)改變:溶解度降低、粘度增加、結(jié)晶能力消失、生物活性喪失及易受蛋白酶水解。若蛋白質(zhì)變性程度較輕,去除變性因素后,蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能,
10、稱為復(fù)性。蛋白質(zhì)沉淀:在一定條件下,蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外,肽鏈融會(huì)相互纏繞繼而聚集,因而從溶液中析出。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀,有時(shí)蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀,但并不變性。 蛋白質(zhì)的凝固作用(protein coagulation) :蛋白質(zhì)變性后的絮狀物加熱可變成比較堅(jiān)固的凝塊,此凝塊不易再溶于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中。 4紫外吸收(280nm)、5呈色反應(yīng)(茚三酮反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng))。六、蛋白質(zhì)的分離純化與結(jié)構(gòu)分析1. 蛋白質(zhì)的分離純化透析(dialysis):利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物分開(kāi)的方法。超濾法:應(yīng)用正壓或離心力使蛋白質(zhì)溶液透過(guò)有一定截留分子量的超濾膜,達(dá)到濃縮蛋白質(zhì)溶液的目的。丙酮沉淀使用丙酮沉
11、淀時(shí),必須在04低溫下進(jìn)行,丙酮用量一般10倍于蛋白質(zhì)溶液體積。蛋白質(zhì)被丙酮沉淀后,應(yīng)立即分離。除了丙酮以外,也可用乙醇沉淀。 鹽析:(salt precipitation)是將硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等加入蛋白質(zhì)溶液,使蛋白質(zhì)表面電荷被中和以及水化膜被破壞,導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉淀。 免疫沉淀:將某一純化蛋白質(zhì)免疫動(dòng)物可獲得抗該蛋白的特異抗體。利用特異抗體識(shí)別相應(yīng)的抗原蛋白,并形成抗原抗體復(fù)合物的性質(zhì),可從蛋白質(zhì)混合溶液中分離獲得抗原蛋白。 電泳:蛋白質(zhì)在高于或低于其pI的溶液中為帶電的顆粒,在電場(chǎng)中能向正極或負(fù)極移動(dòng)。這種通過(guò)蛋白質(zhì)在電場(chǎng)中泳動(dòng)而達(dá)到分離各種蛋白質(zhì)的技術(shù), 稱為電泳(elctropho
12、resis) 。層析 原理:待分離蛋白質(zhì)溶液(流動(dòng)相)經(jīng)過(guò)一個(gè)固態(tài)物質(zhì)(固定相)時(shí),根據(jù)溶液中待分離的蛋白質(zhì)顆粒大小、電荷多少及親和力等,使待分離的蛋白質(zhì)組分在兩相中反復(fù)分配,并以不同速度流經(jīng)固定相而達(dá)到分離蛋白質(zhì)的目的 。超速離心。復(fù)習(xí)思考題1. 名詞解釋:蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)、肽單元、模體、結(jié)構(gòu)域、分子伴侶、協(xié)同效應(yīng)、變構(gòu)效應(yīng)、蛋白質(zhì)等電點(diǎn)、電泳、層析2. 蛋白質(zhì)變性的概念及本質(zhì)是什么?有何實(shí)際應(yīng)用?3. 蛋白質(zhì)分離純化常用的方法有哪些?其原理是什么?4. 舉例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系?20mins5 mins5 mins25 mins20 mi
13、ns5 mins20 mins10 mins10 mins5 mins10 mins5 mins20 mins10 mins10mins5 mins20 mins20mins15 mins教 案授課日期: 年 月 日 教案編號(hào):教學(xué)安排課 型:新授課教學(xué)方式:講授性,主體參與教學(xué)教學(xué)資源相關(guān)視頻,圖片,多媒體授課題目(章、節(jié))核酸化學(xué)教學(xué)目的與要求:掌握:核酸的分類、細(xì)胞分布,各類核酸的功能及生物學(xué)意義;核酸的化學(xué)組成;兩類核酸(DNA與RNA)分子組成異同;核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)及其主要化學(xué)鍵;DNA右手雙螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn)及堿基配對(duì)規(guī)律;mRNA一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn);tRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn);核酸的主要理化性質(zhì)(紫
14、外吸收、變性、復(fù)性),核酸分子雜交概念。熟悉:核酸的高級(jí)結(jié)構(gòu);核酸酶。了解:堿基和戊糖的結(jié)構(gòu);DNA其它二級(jí)結(jié)構(gòu)形式;其它小分子RNA及RNA組學(xué);人類基因組計(jì)劃研究的主要內(nèi)容;snmRNA參與基因表達(dá)調(diào)控。重點(diǎn)與難點(diǎn):重點(diǎn): 兩類核酸(DNA與RNA)的細(xì)胞分布,功能及生物學(xué)意義;化學(xué)組成;兩類核酸分子組成異同;核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)及其主要化學(xué)鍵;難點(diǎn):DNA的空間結(jié)構(gòu)。教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)組織設(shè)計(jì):詳見(jiàn)附頁(yè)課堂教學(xué)小結(jié):核酸是以核苷酸為基本組成單位的生物大分子,攜帶和傳遞遺傳信息。分為脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)兩類。核酸的化學(xué)組成元素組成:C、H、O、N、P(910%)分子組成:堿基(
15、嘌呤堿,嘧啶堿)、戊糖(核糖,脫氧核糖)和磷酸RNA主要有mRNA, tRNA, rRNA復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題:你所熟悉的疾病中,哪些是基因突變導(dǎo)致的?課后反思:該章內(nèi)容抽象,復(fù)雜。盡量以流程圖,要盡量用直觀視頻圖片的方式將內(nèi)容展示給學(xué)生。教 學(xué) 主 要 內(nèi) 容備 注核酸是以核苷酸為基本組成單位的生物大分子,攜帶和傳遞遺傳信息。分為脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)兩類,前者90%以上分布于細(xì)胞核,其余分布于核外如線粒體,葉綠體,質(zhì)粒等。攜帶遺傳信息,決定細(xì)胞和個(gè)體的基因型(genotype)。而RNA分布于胞核、胞液,參與細(xì)胞內(nèi)DNA遺傳信息的表達(dá)。某些病毒RNA也可作為遺傳信息的載體
16、。一. 核酸的化學(xué)組成及一級(jí)結(jié)構(gòu)核酸的化學(xué)組成元素組成:C、H、O、N、P(910%)分子組成:堿基(嘌呤堿,嘧啶堿)、戊糖(核糖,脫氧核糖)和磷酸1核苷酸中的堿基成分:腺嘌呤(A)、鳥(niǎo)嘌呤(G)、胞嘧啶(C)、尿嘧啶(U)、胸腺嘧啶(T)。DNA中的堿基(A、G、C、T),RNA中的堿基(A、G、C、U)。2戊糖:D-核糖(RNA)、D-2-脫氧核糖(DNA)。3磷酸核酸及核苷酸:堿基及戊糖通過(guò)糖苷鍵連接形成核苷,核苷與磷酸連接形成核苷酸。重要游離核苷酸及環(huán)化核苷酸:NMP、NDP、NTP、cAMP、cGMP核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)概念:核酸中核苷酸的排列順序,由于核苷酸間的差異主要是堿基不同,所以也
17、稱為堿基序列。核苷酸間的連接鍵3,5-磷酸二酯鍵、方向(53)及鏈書(shū)寫(xiě)方式。二、DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1、 DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)2chargaff規(guī)則:Chargaff規(guī)則:腺嘌呤與胸腺嘧啶的摩爾數(shù)總是相等(=T),鳥(niǎo)嘌呤的含量總是與胞嘧啶相等(G=C);不同生物種屬的DNA堿基組成不同,同一個(gè)體不同器官、不同組織的DNA具有相同的堿基組成。B-DNA結(jié)構(gòu)要點(diǎn):DNA是一反向平行的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu) 親水的脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè)、而堿基位于內(nèi)側(cè),兩條鏈的堿基互補(bǔ)配對(duì), A-T形成兩個(gè)氫鍵,G-C形成三個(gè)氫鍵。堆積的疏水性堿基平面與線性分子結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)軸相垂直。兩條鏈呈反平行走向,一條
18、鏈53,另一條鏈?zhǔn)?5。)。DNA是右手螺旋結(jié)構(gòu) DNA線性長(zhǎng)分子在小小的細(xì)胞核中折疊形成了一個(gè)右手螺旋式結(jié)構(gòu)。螺旋直徑為2nm。螺旋每旋轉(zhuǎn)一周包含了10對(duì)堿基,每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36°。螺距為3.4nm;堿基平面之間的距離為0.34nm。DNA雙螺旋分子存在一個(gè)大溝(major groove)和一個(gè)小溝(minor groove),目前認(rèn)為這些溝狀結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)和DNA間的識(shí)別有關(guān)。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系 橫向靠?jī)蓷l鏈間互補(bǔ)堿基的氫鍵維系,縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持,尤以堿基堆積力更為重要。Z-DNA、A-DNA。2、 DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)超螺旋超螺旋結(jié)構(gòu)(superhe
19、lix 或supercoil):DNA雙螺旋鏈再盤(pán)繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)。 原核生物DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)是環(huán)狀超螺旋真核生物染色質(zhì)(chromatin)DNA是線性雙螺旋,它纏繞在組蛋白的八聚體上形成核小體。組蛋白:富含Lys和Arg的堿性蛋白質(zhì),包括H1、H2A、H2B、H3、H4。由許多核小體形成的串珠樣結(jié)構(gòu)又進(jìn)一步盤(pán)曲成直徑為 30nm 的中空的染色質(zhì)纖維,稱為螺線管。螺線管再經(jīng)幾次卷曲才能形成染色單體。人類細(xì)胞核中有 46條染色體,這些染色體的 DNA總長(zhǎng)達(dá)1.7m,經(jīng)過(guò)這樣的折疊壓縮,46 條染色體總長(zhǎng)亦不過(guò) 200nm 左右。4、DNA的功能:DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息,并
20、作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)。5、人類基因組計(jì)劃研究的主要內(nèi)容。三、RNA的結(jié)構(gòu)與功能(一)mRNA:特點(diǎn)(含量最少(2-3%),種類多,代謝最快(壽命短) 結(jié)構(gòu):原核細(xì)胞mRNA整個(gè)分子分為三部分,即5´非編碼序列、編碼序列、 3´非編碼序列。真核細(xì)胞mRNA分子分為五部分帽子、 5´非編碼序列(前導(dǎo)序列)、編碼序列、 3´非編碼序列(拖尾序列)和尾巴(二)tRNA:10-15%,70-90個(gè)核苷酸 特點(diǎn):(稀有堿基多,分子量?。┙Y(jié)構(gòu):二級(jí)結(jié)構(gòu):三葉草形 主要組成:四臂三環(huán)三級(jí)結(jié)構(gòu):倒L形(三)、 rRN
21、A:特點(diǎn)(含量最大70-80%,甲基化多)種類:原核:23S、16S、5S, 真核:28S、18S、5S、5.8S與多種蛋白質(zhì)結(jié)合形成核糖體(大亞基、小亞基),是蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所。四、DNA的理化性質(zhì)及其應(yīng)用(一)變性概念:在物理、化學(xué)因素的影響下,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解為單鏈的現(xiàn)象稱為變性。變性不會(huì)破壞DNA的共價(jià)鍵結(jié)構(gòu)。只是破壞DNA的氫鍵和堿基堆積力。變性后的特點(diǎn):特點(diǎn):1.紫外吸收增加。增色效應(yīng):DNA變性過(guò)程中,其紫外吸收增加的現(xiàn)象。變性因素:強(qiáng)酸堿、有機(jī)溶劑、高溫等等。影響因素:1.G+C含量。2.DNA的復(fù)雜程度(均一性):均一性好,則熔解溫度范圍窄。3.介質(zhì)的離子強(qiáng)度:離子強(qiáng)度高,則
22、Tm值高。(二)復(fù)性:概念:變性DNA重新成為雙螺旋結(jié)構(gòu)的現(xiàn)象。特點(diǎn):紫外吸收減少。減色效應(yīng):DNA復(fù)性過(guò)程中,紫外吸收減少的現(xiàn)象。常用的復(fù)性方法:退火。(溫度緩慢降低,使變性的DNA重新形成雙螺旋結(jié)構(gòu)的過(guò)程)。 (三)核酸分子雜交。概念:不同來(lái)源的核酸鏈因存在互補(bǔ)序列而形成互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu),這一過(guò)程就是核酸雜交過(guò)程。包括 DNADNA 雜交 。 DNARNA 雜交。 RNARNA 雜交。原因:不同核酸的堿基之間可以形成堿基配對(duì)。用途:是分子生物學(xué)研究與基因工程操作的常用技術(shù)。復(fù)習(xí)思考題1. 名詞解釋:核酸、DNA變性、DNA復(fù)性、增色效應(yīng)、解鏈溫度(Tm)、核酶、脫氧核酶5mins10mins5
23、 mins10mins10 mins20 mins10 mins10 mins10 mins5 mins5 mins10 mins10 mins10mins10 mins10 mins10 mins教 案授課日期: 年 月 日 教案編號(hào):教學(xué)安排課 型:新授課教學(xué)方式:講授性,主體參與教學(xué)教學(xué)資源相關(guān)視頻,圖片,多媒體授課題目(章、節(jié))酶教學(xué)目的與要求:掌握:酶的概念、化學(xué)本質(zhì)及生物學(xué)功能;酶的活性中心和必需基團(tuán);同工酶;酶促反應(yīng)特點(diǎn);各種因素對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響、特點(diǎn)及其應(yīng)用;酶調(diào)節(jié)的方式;酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)的概念。熟悉:酶的組成、結(jié)構(gòu);酶活性測(cè)定及酶活性單位;酶含量的調(diào)節(jié)。了解:米
24、-曼方程式的推導(dǎo)過(guò)程;酶的命名與分類;酶與醫(yī)學(xué)的關(guān)系重點(diǎn)與難點(diǎn):重點(diǎn):酶的概念、化學(xué)本質(zhì)及生物學(xué)功能;同工酶;酶的活性中心和必需基團(tuán);酶調(diào)節(jié)的方式;酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)的概念。難點(diǎn):抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響;酶活性的調(diào)節(jié)。教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)組織設(shè)計(jì):詳見(jiàn)附頁(yè)課堂教學(xué)小結(jié):酶是一類由活細(xì)胞產(chǎn)生的,對(duì)其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。全酶由蛋白質(zhì)部分(酶蛋白)和輔助因子組成。輔助因子由小分子有機(jī)化合物和金屬離子組成。同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng),而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體,此前體物質(zhì)稱為酶原。酶原的啟動(dòng):在一定條件下,
25、酶原向有活性酶轉(zhuǎn)化的過(guò)程。復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題:酶在疾病的治療與診斷中有哪些用途?AST,ALT可用于哪些疾病的診斷?課后反思:該章內(nèi)容較為瑣碎,知識(shí)內(nèi)容量大,盡量做到與日常生活聯(lián)系,與護(hù)理專業(yè)聯(lián)系。減輕學(xué)生課業(yè)負(fù)擔(dān),要求學(xué)生要有自學(xué)意識(shí)。教 學(xué) 主 要 內(nèi) 容備 注一、酶的概念及其在生命活動(dòng)中的重要性1概念:目前將生物催化劑分為兩類:酶 、 核酶(脫氧核酶)。酶是一類由活細(xì)胞產(chǎn)生的,對(duì)其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。 2酶學(xué)研究簡(jiǎn)史。 3酶在生命活動(dòng)中的重要性。二、酶的分子結(jié)構(gòu)與功能。1酶的不同形式:?jiǎn)误w酶(monomeric enzyme)寡聚酶(oligomeric enzyme)2.
26、 酶的分子組成:?jiǎn)渭兠负徒Y(jié)合酶,全酶由蛋白質(zhì)部分(酶蛋白)和輔助因子組成。輔助因子由小分子有機(jī)化合物和金屬離子組成。輔助因子按其與酶蛋白結(jié)合的緊密程度又可分為輔酶(與酶蛋白結(jié)合疏松,可用透析或超濾的方法除去。)和輔基 (與酶蛋白結(jié)合緊密,不能用透析或超濾的方法除去。)常見(jiàn)含B族維生素的輔酶形式及其在酶促反應(yīng)中的主要作用。3. 酶的活性中心:指必需基團(tuán)在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近,組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,能與底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。必需基團(tuán):酶分子中氨基酸殘基側(cè)鏈的化學(xué)基團(tuán)中,一些與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)?;钚灾行膬?nèi)的必需基團(tuán):結(jié)合基團(tuán)(binding group):與底物相結(jié)合;催化基團(tuán)
27、(catalytic group):催化底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物。 活性中心外的必需基團(tuán):位于活性中心以外,維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象所必需的基團(tuán)。4. 同工酶:概念:同工酶(isoenzyme)是指催化相同的化學(xué)反應(yīng),而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。三、酶促反應(yīng)的特點(diǎn)和機(jī)制1. 酶與一般催化劑的異同點(diǎn):與一般催化劑的共同點(diǎn): 在反應(yīng)前后沒(méi)有質(zhì)和量的變化;只能催化熱力學(xué)允許的化學(xué)反應(yīng);只能加速可逆反應(yīng)的進(jìn)程,而不改變反應(yīng)的平衡點(diǎn)。酶作用的特點(diǎn):酶促反應(yīng)具有極高的效率;酶促反應(yīng)具有高度的特異性;酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性;2酶促反應(yīng)的特點(diǎn):酶促反應(yīng)具有極高的效率:酶的催化效率通常比非催化反
28、應(yīng)高1081020倍,比一般催化劑高1071013倍;酶的催化不需要較高的反應(yīng)溫度;酶和一般催化劑加速反應(yīng)的機(jī)理都是降低反應(yīng)的活化能(activation energy)。酶比一般催化劑更有效地降低反應(yīng)的活化能。 酶促反應(yīng)具有高度的特異性:酶的特異性(specificity):一種酶僅作用于一種或一類化合物,或一定的化學(xué)鍵,催化一定的化學(xué)反應(yīng)并生成一定的產(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的特異性或?qū)R恍浴7譃橐韵?種類型:絕對(duì)特異性:只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物,進(jìn)行一種專一的反應(yīng),生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物 。 相對(duì)特異性:作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵。立體異構(gòu)特異性:作用于立體異構(gòu)體中的一種。酶促反應(yīng)的可調(diào)
29、節(jié)性:酶促反應(yīng)受多種因素的調(diào)控,以適應(yīng)機(jī)體對(duì)不斷變化的內(nèi)外環(huán)境和生命活動(dòng)的需要。其中包括三方面的調(diào)節(jié):對(duì)酶生成與降解量的調(diào)節(jié);酶催化效率的調(diào)節(jié);通過(guò)改變底物濃度對(duì)酶進(jìn)行調(diào)節(jié)。四、酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)1. 底物濃度的影響:當(dāng)?shù)孜餄舛容^低時(shí),反應(yīng)速度與底物濃度成正比;反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng);隨著底物濃度的增高,反應(yīng)速度不再成正比例加速;反應(yīng)為混合級(jí)反應(yīng);當(dāng)?shù)孜餄舛雀哌_(dá)一定程度,反應(yīng)速度不再增加,達(dá)最大速度;反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)。Km和Vm的定義:Km等于酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度。Vm是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速度,與酶濃度成正比。2. 酶濃度的影響及應(yīng)用:當(dāng)SE,酶可被底物飽和的情況下,反應(yīng)速度與酶
30、濃度成正比。3. pH的影響及應(yīng)用、最適pH值:最適pH (optimum pH):酶催化活性最大時(shí)的環(huán)境pH。4. 溫度的影響及應(yīng)用、最適溫度:雙重影響,溫度升高,酶促反應(yīng)速度升高;由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì),溫度升高,可引起酶的變性,從而反應(yīng)速度降低 5. 酶的抑制作用:不可逆性抑制:抑制劑通常以共價(jià)鍵與酶活性中心的必需基團(tuán)相結(jié)合,使酶失活??赡嫘砸种疲阂种苿┩ǔR苑枪矁r(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合,使酶的活性降低或喪失;抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競(jìng)爭(zhēng)性抑制:抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似,能與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心,從而阻礙酶底物復(fù)合物的形成,使酶的活性降低。這種抑制作用稱為競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。
31、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制:有些抑制劑不影響底物和酶結(jié)合,即抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,抑制劑既與E結(jié)合,也與ES結(jié)合,但生成的ESI復(fù)合物是死端復(fù)合物,不能釋放出產(chǎn)物(圖1-5-24),這種抑制稱為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用 。6. 激活劑的影響:激活劑(activator) 使酶由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。激活劑可分為:必需激活劑和非必需激活劑。7. 酶活性測(cè)定和酶活性單位五、酶的調(diào)節(jié)1. 酶活性的調(diào)節(jié):酶原與酶原的啟動(dòng):酶原:有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體,此前體物質(zhì)稱為酶原。酶原的啟動(dòng):在一定條件下,酶原向有活性酶轉(zhuǎn)化的過(guò)程。酶原啟動(dòng)機(jī)理:形成或暴露出酶的活性中心。酶原啟動(dòng)
32、的意義:避免細(xì)胞產(chǎn)生的酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化,并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用,保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)行。有的酶原可以視為酶的儲(chǔ)存形式。在需要時(shí),酶原適時(shí)地轉(zhuǎn)變成有活性的酶,發(fā)揮其催化作用。六、酶的分類與命名1分類:六大類。2命名:習(xí)慣命名法推薦名稱;系統(tǒng)命名法系統(tǒng)名稱。七、酶與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。1酶與疾病的關(guān)系:酶與疾病的發(fā)生;酶與疾病的診斷酶與疾病的治療2酶在醫(yī)學(xué)上的其它應(yīng)用酶作為試劑用于臨床檢驗(yàn)和科學(xué)研究 酶作為藥物用于臨床治療酶的分子工程復(fù)習(xí)思考題1名詞解釋:酶、酶的活性中心和必需基團(tuán)、競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用、催化部位、別構(gòu)效應(yīng)、共價(jià)修飾、同工酶、酶原、酶原的啟動(dòng)2試述酶原啟動(dòng)的機(jī)制及
33、酶以酶原形式存在的生理意義。3試以競(jìng)爭(zhēng)性抑制的原理說(shuō)明磺胺類藥物的作用機(jī)制。4什么是酶的活性?表示酶活性的國(guó)際單位和催量是如何規(guī)定的?5影響酶作用的因素有哪些?15mins5mins5mins15mins10mins10 mins15 mins15 mins20mins5 mins5 mins5mins25mins5mins10 mins15 mins10mins教 案授課日期: 年 月 日 教案編號(hào):教學(xué)安排課 型:新授課教學(xué)方式:講授性,主體參與教學(xué)教學(xué)資源相關(guān)視頻,圖片,多媒體授課題目(章、節(jié))維生素教學(xué)目的與要求:1. 熟悉維生素的分類和作用機(jī)制,維生素的生理作用2.掌握各種維生素缺乏
34、癥重點(diǎn)與難點(diǎn):教學(xué)重點(diǎn):維生素的分類和作用機(jī)制 教學(xué)難點(diǎn):維生素的分類和作用機(jī)制教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)組織設(shè)計(jì):詳見(jiàn)附頁(yè)課堂教學(xué)小結(jié):維生素是生物生長(zhǎng)和代謝所必需的具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的有機(jī)物。人體對(duì)維生素的需要量很少,少到只能用毫克或微克來(lái)計(jì)算。維生素可以根據(jù)它們的溶解性分為水溶性和脂溶性兩大類。脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K等。水溶性維生素包括B族維生素(B1、B2、B6、B12、維生素PP、葉酸、泛酸等)以及維生素C 。缺乏維生素會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的疾病。維生素常用于治療疾病的輔助藥物復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題:維生素B6的作用是什么?有哪些應(yīng)用?維生素D的作用是什么?有哪些應(yīng)用?維生素C的作用是什么?有哪些應(yīng)用
35、?課后反思:該章內(nèi)容較為瑣碎,知識(shí)內(nèi)容量大,盡量做到與日常生活聯(lián)系,與護(hù)理專業(yè)聯(lián)系。減輕學(xué)生課業(yè)負(fù)擔(dān),要求學(xué)生要有自學(xué)意識(shí)。教 學(xué) 主 要 內(nèi) 容備 注脂溶性維生素(一),維生素A天然形式:A1(視黃醇)A2(3-脫氫視黃醇)活性形式 :視黃醇、視黃醛、視黃酸維生素A原:-胡蘿卜素本身不具有維生素A活性但在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈镔|(zhì),稱為維生素A原2,缺乏病夜盲癥3,生理意義:參與視覺(jué)沖動(dòng)4,主要食物:動(dòng)物肝臟(二),維生素D種類:VitD2(麥角鈣化醇)VitD3(膽鈣化醇)、D4、D52,缺乏病佝僂病3,生理意義:促進(jìn)鈣磷吸收,有利于新骨的形成、鈣化。4,主要食物:牛乳和人乳的維生素D含量較
36、低(牛乳為41 IU/100g);蔬菜、谷物和水果中幾乎不含維生素D。深海魚(yú)油較多,雞蛋較多。(三),維生素E種類:生育酚,生育三烯酚易自身氧化,故能保護(hù)其他物質(zhì)。2,缺乏病佝僂病3,生理意義: 維持生殖機(jī)能;抗氧化作用;促進(jìn)血紅素代謝4,主要食物: (四),維生素K天然形式:K1、K2人工合成:K3、K4促進(jìn)肝臟凝血因子、 、 和的生物合成,參與凝血作用2. 缺乏表現(xiàn): 易出血 水溶性維生素B族維生素和維生素C B族維生素:B1、B2、維生素PP、B6、泛酸、生物素、葉酸和維生素B12一、維生素B1 ,1維生素B1又名硫胺素(thiamine)體內(nèi)活性形式為焦磷酸硫胺素(TPP2. 缺乏癥腳
37、氣病,末梢神經(jīng)3,維生素B1含量豐富的食物有動(dòng)物內(nèi)臟(心、肝、腎等)、瘦肉類、蛋類、豆類、堅(jiān)果(葵花子、花生等)。谷類是主要的來(lái)源。魚(yú)類、蔬菜和水果中含量不高。二、維生素B2 1,維生素B2又名核黃素(riboflavin)體內(nèi)活性形式為黃素單核苷酸(FMN) 黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)2生化作用:FMN及FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基,主要起氫傳遞體的作用。3,缺乏癥:口角炎,唇炎,陰囊炎等。4,以植物性食品為主的膳食容易造成體內(nèi)維生素B2缺乏。三、維生素PP 1,體內(nèi)活性形式尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)2,, 缺乏癥 癩皮病3,NAD+及NAD
38、P+是體內(nèi)多種脫氫酶(如蘋(píng)果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶)的輔酶,起傳遞氫的作用。4,番茄中煙酸的含量居果蔬之首。四、維生素B6 Vit B61,化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)維生素B6包括吡哆醇,吡哆醛及吡哆胺體內(nèi)活性形式為磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺2,磷酸吡哆醛是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶,也是d-氨基g-酮戊酸合酶(ALA合酶)的輔酶。3,臨床應(yīng)用:治療嬰兒驚厥、妊娠嘔吐。五、葉酸1,體內(nèi)活性形式為四氫葉酸(FH4)2,生化作用:FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,參與一碳單位的轉(zhuǎn)移。3,缺乏癥:巨幼紅細(xì)胞貧血,4,葉酸可由微生物和高等植物合成,但哺乳動(dòng)物不能合成。,較好的來(lái)源為綠葉蔬菜。六、維生素C 1,俗名:抗壞血酸
39、 ,2,生化作用:1.參與體內(nèi)羥化反應(yīng),促進(jìn)膠原蛋白的合成; 2.參與氧化還原反應(yīng),促進(jìn)鐵的吸收; 3.抗癌作用。 3,缺乏癥:壞血病,5,番茄,橘子等酸性水果含量較高應(yīng)用:飲料蒙牛優(yōu)益C、維生素C牙膏等復(fù)習(xí)題:課后習(xí)題教 案授課日期: 年 月 日 教案編號(hào):教學(xué)安排課 型:新授課教學(xué)方式:講授性,主體參與教學(xué)教學(xué)資源相關(guān)視頻,圖片,多媒體授課題目(章、節(jié))糖代謝教學(xué)目的與要求:1、 掌握:糖的主要生理功能;糖的無(wú)氧分解(酵解)、有氧氧化、糖原合成及分解、糖異生的基本反應(yīng)過(guò)程、部位、關(guān)鍵酶(限速酶)、生理意義;磷酸戊糖途徑的生理意義;血糖概念、正常值、血糖來(lái)源與去路、調(diào)節(jié)血糖濃度的主要激素。2
40、、 熟悉:糖的消化吸收;糖代謝的概況;糖代謝各途徑的調(diào)節(jié)。3、 了解:磷酸戊糖途徑的基本過(guò)程;重點(diǎn)與難點(diǎn):教學(xué)重點(diǎn) :糖的主要生理功能;糖的無(wú)氧分解(酵解)、有氧氧化、糖原合成及分解、糖異生生理意義;磷酸戊糖途徑的生理意義;血糖概念、正常值、血糖來(lái)源與去路、調(diào)節(jié)血糖濃度的主要激素。教學(xué)難點(diǎn):糖代謝各途徑的具體反應(yīng)過(guò)程及其調(diào)節(jié)。教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)組織設(shè)計(jì):詳見(jiàn)附頁(yè)課堂教學(xué)小結(jié):糖的主要生理功能是氧化供能,糖分解代謝有糖的無(wú)氧分解,糖的有氧氧糖。有氧氧化是機(jī)體獲得ATP的主要方式。糖異生(gluconeogenesis)是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。糖異生的生理意義主要在于維持血糖水平恒定
41、。血糖的來(lái)源和去路是相對(duì)平衡的。血糖水平的平衡主要是受到激素調(diào)節(jié)。血糖水平異常及糖尿病是最常見(jiàn)的糖代謝紊亂。糖原是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一,是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備。復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題:為什么說(shuō)糖尿病是最常見(jiàn)的糖代謝紊亂癥?課后反思:該章知識(shí)內(nèi)容量大,學(xué)生化學(xué)知識(shí)薄弱,盡量放慢來(lái)講。注意和學(xué)生交流互動(dòng),及時(shí)找到學(xué)生難理解節(jié)點(diǎn)。教 學(xué) 主 要 內(nèi) 容備 注一、 概述糖的概念:糖(carbohydrates)即碳水化合物,其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮及其衍生物。糖主要根據(jù)其水解產(chǎn)物的情況可分為四大類: 單糖、寡糖、多糖、結(jié)合糖。糖的生理功能1、提供碳源和能源 (這是糖的主要功能)2、提供合成體內(nèi)其
42、它物質(zhì)的原料 糖可轉(zhuǎn)變成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等。3、作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分 如糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂。糖的消化吸收糖的消化:人類食物中的糖主要有植物淀粉、動(dòng)物糖原以及麥芽糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖等,其中以淀粉為主。消化部位: 主要在小腸,少量在口腔糖的吸收吸收部位:小腸上段 吸收形式:?jiǎn)?糖 吸收機(jī)制:Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體糖代謝概況二、糖的無(wú)氧分解(糖酵解)概念:糖的無(wú)氧分解指在機(jī)體缺氧情況下,葡萄糖生成乳酸(lactate)的過(guò)程,也稱為糖酵解(glycolysis)由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate) 的過(guò)程,這一過(guò)程又稱為糖酵解途徑(glycolytic pathwa
43、y)反應(yīng)過(guò)程:第一階段:由葡萄糖分解成丙酮酸第二階段:由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸的過(guò)程。糖酵解特點(diǎn):糖酵解為一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過(guò)程 糖酵解的生理意義:1、是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。2、是某些細(xì)胞在氧供正常情況下的重要供能途徑: 無(wú)線粒體的細(xì)胞,如:紅細(xì)胞 代謝活躍的細(xì)胞,如:白細(xì)胞、神經(jīng)元、 骨髓細(xì)胞三、糖的有氧氧化概念:糖的有氧氧化( aerobic oxidation )指在機(jī)體氧供充足時(shí),葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2,并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。反應(yīng)過(guò)程:第一階段:酵解途徑第二階段:丙酮酸的氧化脫羧為乙酰CoA第三階段:乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)第四階段:進(jìn)入呼吸鏈進(jìn)行氧化
44、磷酸化1.丙酮酸的生成酵解途徑2.丙酮酸的氧化脫羧生成乙酰CoA 3.三羧酸循環(huán)與氧化磷酸化三羧酸循環(huán)的概念:指乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸,反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧,又生成草酰乙酸,再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過(guò)程。三羧酸循環(huán)(Tricarboxylic acid Cycle, TAC)也稱為檸檬酸循環(huán),這是因?yàn)檠h(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸。由于Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō),故此循環(huán)又稱為Krebs循環(huán),它由一連串反應(yīng)組成。三羧酸循環(huán)的要點(diǎn):經(jīng)過(guò)一次三羧酸循環(huán),消耗一分子乙酰CoA,經(jīng)四次脫氫,二次脫羧,一次底物水平磷酸化。生成1分子FADH2,3分子NADH+
45、H+,2分子CO2, 1分子GTP。關(guān)鍵酶有:檸檬酸合酶、-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶三羧酸循環(huán)的生理意義: 是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的最后共同途徑,是產(chǎn)生能量的主要階段;是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐;為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體; 一分子葡萄糖經(jīng)過(guò)有氧氧化凈生成30或32分子ATP 有氧氧化的生理意義:糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高,而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放,相當(dāng)一部分形成ATP,所以能量的利用率也高 有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn): 有氧氧化的調(diào)節(jié)通過(guò)對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。 ATP/ADP或ATP/AMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高,所有關(guān)鍵酶均被抑制。 氧化磷酸化速率
46、影響三羧酸循環(huán)。前者速率降低,則后者速率也減慢。四、葡萄糖的其他代謝途徑(一)磷酸戊糖途徑概念:磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+,前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。生理意義:1、為核酸、核苷酸的生成提供 磷酸核糖2、提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng) NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體 NADPH參與體內(nèi)的羥化反應(yīng),與生物合成或生物轉(zhuǎn)化有關(guān) NADPH可維持GSH的還原性 五、糖原的合成與分解糖原是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一,是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義: 肌肉:肌糖原,180 300g,主要供肌肉收縮所需 肝臟:
47、肝糖原,70 100g,維持血糖水平 糖原的合成代謝 概念:糖原的合成(glycogenesis) 指由葡萄糖合成糖原的過(guò)程。合成部位:組織定位:主要在肝臟、肌肉細(xì)胞定位:胞漿反應(yīng)過(guò)程:1.葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖2. 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖 3. 1- 磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖 4. -1,4-糖苷鍵式結(jié)合 5糖原分枝的形成 糖原的分解代謝 概念:糖原分解 (glycogenolysis )習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過(guò)程亞細(xì)胞定位:胞 漿 調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶:糖原合成:糖原合酶 糖原分解:糖原磷酸化酶 調(diào)節(jié)形式:共價(jià)修飾和別構(gòu)調(diào)節(jié) 六、糖異生概念:糖異生(glucone
48、ogenesis)是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程部位:主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體 原料:主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸過(guò)程:糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的;酵解途徑中有3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)。在糖異生時(shí),須由另外的反應(yīng)和酶代替1. 丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)2. 1,6-雙磷酸果糖 轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖 3. 6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖 調(diào)節(jié):在這三個(gè)反應(yīng)過(guò)程中,作用物的互變分別由不同酶催化其單向反應(yīng),這種互變循環(huán)稱之為底物循環(huán),有必要通過(guò)調(diào)節(jié)使糖異生途徑與酵解途徑相互協(xié)調(diào),主要是對(duì)前述底物循環(huán)中的后2個(gè)底物循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)糖異生的生理意義:1維持血糖
49、濃度恒定 2補(bǔ)充肝糖原 3調(diào)節(jié)酸堿平衡(乳酸異生為糖) 乳酸循環(huán)肌肉酵解G生成乳酸,后者通過(guò)血液循環(huán)到肝臟,異生為G,并輸出為肌肉利用,此過(guò)和循環(huán)進(jìn)行,稱為乳酸循環(huán)。生理意義: 乳酸再利用,避免了乳酸的損失 防止乳酸的堆積引起酸中毒八、血糖及其調(diào)節(jié)血糖的概念:指血液中的葡萄糖正常血糖濃度 :3.896.11mmol/(70110mg/dl))來(lái)源:食物糖消化吸收、肝糖原分解、非糖物質(zhì)糖異生 去路:氧化分解供能、合成糖原、轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì) 升高和降低血糖的激素及其作用機(jī)理 降低血糖:胰島素(insulin) 機(jī)理: 促進(jìn)肌、脂肪組織等的細(xì)胞膜葡萄糖載體將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。 通過(guò)增強(qiáng)磷酸二酯酶活性,降低cAMP水平,從而使糖原合酶活性增強(qiáng)、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。 通過(guò)激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰CoA,從而加快糖的有氧氧化。 抑制肝內(nèi)糖異生。這是通過(guò)抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促進(jìn)氨基酸進(jìn)入肌組織并合成蛋白質(zhì),減少肝糖異生的原料。 通過(guò)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,可減緩脂肪動(dòng)員的速率。 升高血糖:胰高血糖素(glucagon)、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、生長(zhǎng)激素等。胰高血糖素機(jī)制: 經(jīng)肝細(xì)胞膜受體激活依賴cAMP的蛋白激酶,從而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶,迅速使肝糖原分解,血糖升高。
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