ARB降低發(fā)糖尿病的作用機制

1、at1受體分布及生理作用受體分布及生理作用 at1受體主要分布在人體的腎臟、心臟受體主要分布在人體的腎臟、心臟、血管平滑肌細胞、腎上腺皮質(zhì)、腦、血、血管平滑肌細胞、腎上腺皮質(zhì)、腦、血小板及胎盤。小板及胎盤。 其主要生理作用包括其主要生理作用包括:刺激心肌組織的細胞刺激心肌組織的細胞生長及正性變時變力效應；刺激平滑肌細生長及正性變時變力效應；刺激平滑肌細胞分裂增殖胞分裂增殖,收縮血管平滑??；刺激交感神收縮血管平滑??；刺激交感神經(jīng)增加兒茶酚胺的釋放；經(jīng)增加兒茶酚胺的釋放；刺激抗利尿激素刺激抗利尿激素及醛固酮分泌釋放及醛固酮分泌釋放,控制攝水及尿鈉的排泄控制攝水及尿鈉的排泄,這些都跟引起血壓升高有關(guān)

2、這些都跟引起血壓升高有關(guān)1。arb阻滯at1介導的糖尿病進展機制脂肪脂肪胰腺胰腺肌肉肌肉血管緊張素ii增加胰島素信號傳導降低交感活性促進脂肪細胞重塑增加胰島血液流量改善離子交換（鉀、鎂）增加肌肉細胞血液流量促進胰島素信號傳導（tyrosin kinase, irs-1, pi3k）expert opin ther targets, 2008; 12(10): 1257-1263。arb阻滯at1介導的前脂肪細胞分化抑制促進胰島素敏感小脂肪細胞生成james r. sowers. am j physiol heart circ physiol 286: h1597h1602, 2004;小胰島素

3、敏感脂細胞前細胞分化胰島素敏感血脂血脂胰島素抵抗大胰島素抵抗脂細胞前細胞分化arb促進脂肪細胞中at2介導的代謝改善作用lenz o & fornoni a, kidney international. 2008; 74: 851-853arb降低新發(fā)糖尿病的臨床益處是否需要再次證明？新發(fā)糖尿病風險降低23%新發(fā)糖尿病風險降低33%新發(fā)糖尿病風險降低36%stevo julius, sverre e kjeldsen, michael weber, et al. lancet 2004; 363: 202231.the kyoto heart study group. european

4、 heart journal (2009) 30, 24612469 .toshio ogihara, kazuwa nakao, tsuguya fukui, et al. hypertension 2008;51;393-398.hr: 0.6495% ci: 0.43-0.97p = 0.033hr: 0.7795% ci: 0.690.86p 0.0001hr: 0.6795% ci: 0.50.9p = 0.02817對對at1/at2受體的選擇性受體的選擇性30000250002000015000100005000坎地沙坦坎地沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦替米沙坦替米沙坦氯沙坦氯沙坦1000

5、0850030001000因此，對at1受體的特異選擇性決定了arb的代謝改善功效siragy hm. am j hypertens 2002; 15(11): 1006-14.安博維更強安博維更強at1受體阻斷受體阻斷阻斷強度阻斷強度安博維安博維at1阻斷作用阻斷作用比纈沙坦和氯沙坦比纈沙坦和氯沙坦更強效更持久更強效更持久burnier m. circulation. 2001;103;904-912安博維安博維at1阻斷作用阻斷作用大約是纈沙坦的大約是纈沙坦的2倍倍和氯沙坦的和氯沙坦的3倍倍burnier m. circulation. 2001;103;904-912安博維降壓療效顯著優(yōu)

6、于氯沙坦安博維降壓療效顯著優(yōu)于氯沙坦kassler-taub k, et al. am j hypertens. 1998 ;11(4 pt 1):445-453 收縮壓每下降收縮壓每下降2mmhg，心血管死亡危險降低約，心血管死亡危險降低約10%安博維降壓療效顯著優(yōu)于纈沙坦安博維降壓療效顯著優(yōu)于纈沙坦mancia g, et al. blood pressure monitoring. 2002;7:135-142收縮壓每下降收縮壓每下降2mmhg，心血管死亡危險降低約，心血管死亡危險降低約10%安博維藥代動力學優(yōu)勢1 data on file, bristol-myers squibb2 cozaar losartan u.s. product information,19953 diovan valsartan u.s. product information,19964