阿司匹林的綜述

1、阿司匹林的綜述“假如我將身處荒島， 如果選擇隨身攜帶某種藥物的話， 那么可能首 先想到的就是她阿司匹林( aspirin )” John A. Baron 教授， Dartmouth 醫(yī)學(xué)院早在大約公元前 1550，人們就已經(jīng)知道柳樹的葉子也 可以止痛。古希臘名醫(yī)希波克拉底在他的著作中也提到過用柳葉汁來 鎮(zhèn)痛和退熱。 1763年 4月 25日，英國牛津郡的牧師愛德華 斯通給 倫敦皇家學(xué)會主席寫了一封信，報告了他應(yīng)用柳樹皮治療熱病的情 形。信中說，他五年里總共大約 50 例病人服用這種樹皮的粉末，幾 乎從未失敗過1874年，蘇格蘭醫(yī)生麥克拉根用柳樹皮提取物成功 地降低了風(fēng)濕病患者的體溫，并緩解了

2、患者的疼痛和浮腫。兩年后， 他的實驗報告發(fā)表在了醫(yī)學(xué)雜志柳葉刀上。后來，其他科學(xué)家從 柳樹皮中分離出水楊苷，并制備出水楊酸鈉，也證明了它有退熱、止 痛和消炎的作用。從此，水楊酸就一直用于熱病、風(fēng)濕病和痛風(fēng)的治 療。不過水楊酸鈉的味道比較苦，而且服后人會感到胃十分不舒服。1897年，在拜耳公司工作的德國化學(xué)家費力克斯霍夫曼，為他患有嚴重風(fēng)濕病的父親，改造水楊酸鈉。很快，他找到了制成純凈乙酰 水楊酸的方法。隨后，拜耳公司工業(yè)藥品實驗主任、藥物學(xué)先驅(qū)之一 赫爾曼德萊澤對水楊酸進行了縝密的研究， 肯定了水楊酸的藥理功 效。于是，拜耳公司在 1899年 2月以“阿司匹林( Aspirin )”的名字 給

3、此藥注冊。關(guān)于阿司匹林的合成發(fā)展及目前努力方向。 阿司匹林的經(jīng)典 制備方法是使用乙酸酐或者乙酰氯在濃硫酸催化下對水楊酸進行酰 化制得，工藝比較成熟， 產(chǎn)率在 60%左右。但該方法容易發(fā)生副反應(yīng)， 產(chǎn)品成色較差且不利于提純， 濃硫酸為催化劑對設(shè)備有較強的腐蝕作 用，更為嚴重的是采用該方法生產(chǎn)阿司匹林時會產(chǎn)生大量的廢酸液 體，對環(huán)境的污染很大。因此，阿司匹林的合成發(fā)展中，優(yōu)選高效價 廉的催化劑及采用先進的合成技術(shù)是關(guān)鍵。文瑞明等評述了硫酸、磷酸、對甲苯磺酸、草酸、強酸性陽 離子交換樹脂、無水碳酸鈉、碳酸氫鈉、吡啶、無水乙酸鈉、苯甲酸 鈉、氧化錫、三氯化鋁、稀土氯化物、復(fù)合無機離子交換劑、氟化鉀 /

4、氧化鋁、磷酸二氫鈉、一水硫酸氫鈉、酸性澎潤土、固體超強酸、 雜多酸、分子篩和維生素 C 等催化劑催化合成阿司匹林的方法。比 較了酸、堿、無機氧化物和鹽類、固體超強酸、雜多酸、分子篩和維 生素 C 等是催化合成阿司匹林的適宜催化劑，而微波輻射可以大大 加快合成阿司匹林的反應(yīng)速度，值得進一步研究。郭有剛、李慧敏等 分別通過對合成阿司匹林催化劑的催化效果分析發(fā)現(xiàn)， 酸性催化劑催 化阿司匹林的產(chǎn)品收率大都高于堿性催化劑催化， 微波技術(shù)， 超聲輻 射技術(shù)等強化方式輔助合成阿司匹林既可以提高反映收率， 又可以節(jié) 約反應(yīng)時間，認為阿司匹林合成的研究方向是尋求性能更優(yōu)越的催化 劑，既要實現(xiàn)生產(chǎn)過程的綠色環(huán)保、

5、節(jié)約資源、降低成本，又要實現(xiàn) 阿司匹林產(chǎn)品本身質(zhì)量更優(yōu)， 減少阿司匹林的溶劑殘留， 重金屬殘留 和其他對動物產(chǎn)生不良反應(yīng)的物質(zhì)。（1.）此外，以離子液體作合成阿司匹林的催化劑， 反應(yīng)后較容易 從體系中分離出來， 并可多次循環(huán)使用， 是目前所研究出的較有研發(fā) 前途的阿司匹林合成催化劑。 雖然它的研究剛剛起步， 而且目前使用 的例子液體合成成本普遍較高， 也具有一定的毒性， 并不是完全綠色 的催化劑，但離子液體催化性能較高、重復(fù)實用性好、不揮發(fā)、不易 燃，更重要的是可以通過調(diào)整陰陽離子組合或“嫁接”適當?shù)墓倌軋F 來制得“量身定做”的離子液體。這樣就為尋找更適合阿司匹林合成 的離子液體提供了無限可能

6、。（2）關(guān)于阿司匹林應(yīng)用的發(fā)展及現(xiàn)狀。 阿司匹林的用途可謂是 相當?shù)膹V泛，其中最基本的、 最常用到的藥理作用就是解熱鎮(zhèn)痛和抗 炎作用。其中解熱鎮(zhèn)痛所對應(yīng)的癥狀有頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和肌肉痛 等等；抗炎作用所對應(yīng)的癥狀就是風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 而在最近 幾年內(nèi)，隨著醫(yī)藥的快速發(fā)展， 阿司匹林被臨床所應(yīng)用的作用已不僅 僅是解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，越來越多的新作用被發(fā)現(xiàn)。在心血管方面的應(yīng)用，阿司匹林時第一個應(yīng)用于臨床的抗 血小板聚集藥，被廣泛用于心血管栓塞性疾病的預(yù)治。 臨床分析表明， 阿司匹林用于心血管疾病高?；颊撸墒苟囝愋哪X血管疾病事件降 低；對糖尿病并發(fā)癥的預(yù)治作用， 2型糖尿患者的 B 細胞功

7、能減退及 體內(nèi)凝血素分泌增多是誘發(fā)動脈病變的基礎(chǔ)， 而小劑量的阿司匹林通 過乙酰化血小板的環(huán)氧化酶，可阻止凝血素的生成（3.）。此外仍有 許多，如治療偏頭痛的急性發(fā)作、預(yù)防和降低癌癥的風(fēng)險、增強機體免疫力和抗衰老、一些皮膚病4除去新作用，當然少不了應(yīng)用方面的爭論，副作用在這里 就不多講了，這里講一個在阿司匹林應(yīng)用過程中存在“自相矛盾”的 例子。在上面的應(yīng)用中， 談及了阿司匹林作為抗凝劑疏通心腦循環(huán)的 功能，但是近年外國發(fā)現(xiàn)，大劑量的 ASP 有誘發(fā)和加重變異性心絞 痛導(dǎo)致發(fā)作頻繁之弊。5.()而關(guān)于阿司匹林的這種“自相矛盾”現(xiàn) 象仍在持續(xù)發(fā)現(xiàn)中?？梢姡谌找姘l(fā)展的藥品研究領(lǐng)域，阿司匹林的研究還有 十分長和寬的路可以走。1. 王沛 .李建定 阿司匹林的合成研究進展和檢測 方法期刊論