病理學 發(fā)熱 feve 課件

1、 (fever) 發(fā)發(fā) 熱熱概述概述原因和機理原因和機理時相及特點時相及特點功能和代謝變化功能和代謝變化防治原則防治原則內(nèi)容內(nèi)容(introduction)第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、正常體溫的調(diào)節(jié)一、正常體溫的調(diào)節(jié)poaht38t 調(diào)定點調(diào)定點) )生理性體溫生理性體溫 病理性體溫病理性體溫 發(fā)熱發(fā)熱 (fever) ( (體溫體溫調(diào)定點調(diào)定點) )體溫升高體溫升高(0.5 c)發(fā)熱和過熱區(qū)別：發(fā)熱和過熱區(qū)別： 1、有無調(diào)定點升高、有無調(diào)定點升高 2、體溫和皮溫變化的關(guān)系：、體溫和皮溫變化的關(guān)系：致熱原致熱原調(diào)節(jié)性體溫升調(diào)節(jié)性體溫升高高(0.5 c)體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移調(diào)定點上

2、移 1、 發(fā)熱發(fā)熱 (fever)過度產(chǎn)熱過度產(chǎn)熱散熱障礙散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙樞功能障礙被動性被動性體溫升體溫升高高(0.5 c)體溫超過體溫超過調(diào)定點水平調(diào)定點水平 2、 過熱過熱 (hyperthermia)(causes and mechanisms of fever)第二節(jié)第二節(jié) 發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱的原因和機制一、發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物 (pyrogenic activator)能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。1、 發(fā)熱激活物的概念發(fā)熱激活物的概念(concept of pyrogenic act

3、ivator)2、 發(fā)熱激活物的種類發(fā)熱激活物的種類v 微生物及其產(chǎn)物微生物及其產(chǎn)物 (microbes and their products) v非微生物發(fā)熱激活物非微生物發(fā)熱激活物 (non-microbe pyrogenic activator) (category of pyrogenic activator) 革蘭陰性細菌與內(nèi)毒素革蘭陰性細菌與內(nèi)毒素 革蘭陽性細菌與外毒素革蘭陽性細菌與外毒素 病毒病毒 其他微生物其他微生物v 微生物及其產(chǎn)物微生物及其產(chǎn)物外生致熱原外生致熱原v 非微生物發(fā)熱激活物非微生物發(fā)熱激活物 抗原抗原抗體復合物抗體復合物 (ag-ab complex) 非傳染性

4、致炎刺激物非傳染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants) 致熱性類固醇致熱性類固醇 (steroid) 發(fā)熱發(fā)熱感染性感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生由病原微生物引起物引起非感染性非感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生物以由病原微生物以外因素引起外因素引起二、內(nèi)生致熱原二、內(nèi)生致熱原 (endogenous pyrogen, ep )產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。升高的物質(zhì)。1、內(nèi)生致熱原的概念內(nèi)生致熱原的概念(concept of endogen

5、ous pyrogen)2、 內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類(category of endogenous pyrogen)v 白細胞介素白細胞介素-1 (interleukin-1, il-1) v 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, tnf) v 干擾素干擾素(interferon, ifn) v 白細胞介素白細胞介素-6 (interleukin-6, il-6 ) 3、 內(nèi)生致熱原的生成和釋放內(nèi)生致熱原的生成和釋放(production and release of endogenous pyrogen)v產(chǎn)產(chǎn)ep細胞的種類細胞的種類 單核巨噬細胞

6、單核巨噬細胞 腫瘤細胞腫瘤細胞 其它細胞其它細胞v產(chǎn)產(chǎn)ep細胞的激活細胞的激活lpslps結(jié)合結(jié)合蛋白蛋白產(chǎn)產(chǎn)ep細胞細胞toll樣受體樣受體激活激活nf-b 啟動基因轉(zhuǎn)錄啟動基因轉(zhuǎn)錄,ep表達表達三、三、ep升高體溫中樞升高體溫中樞“調(diào)調(diào)定點定點”的機制的機制 (mechanisms of set point elevation caused by ep)1、 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 (thermoregulation center)v 正調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞v 負調(diào)節(jié)中樞負調(diào)節(jié)中樞v 正調(diào)節(jié)中樞位于正調(diào)節(jié)中樞位于: 視前區(qū)視前區(qū)- -下丘腦前部下丘腦前部 (preoptic anterio

7、r hypothalamus, poah) 冷敏神經(jīng)元冷敏神經(jīng)元 熱敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元v 負調(diào)節(jié)中樞位于負調(diào)節(jié)中樞位于: 中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,man) 腹中膈腹中膈 (ventral septal area,vsa)2、 ep信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 (pathways of ep signal transduction to the thermoregulation center)v通過下丘腦終板血管器通過下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, o

8、vlt) v通過刺激迷走神經(jīng)通過刺激迷走神經(jīng) (via stimulation of vagus nerve) v經(jīng)血腦屏障直接進入經(jīng)血腦屏障直接進入 (direct entry through blood-brain barrier) 3、 ep升高調(diào)定點的機制升高調(diào)定點的機制 (mechanisms of set point elevation caused by ep)eppoah腦腹中隔區(qū)腦腹中隔區(qū)(vsa)中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì)中心體溫中心體溫內(nèi)生致冷原內(nèi)生致冷原 v 中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì) 前列腺素前列腺素e2 (pge2 ) 促皮質(zhì)激素釋放激素促皮質(zhì)激素釋放激素 (crh)

9、環(huán)磷酸腺苷環(huán)磷酸腺苷 (camp) 中樞中樞na+ +/ /ca2+2+比值比值v 內(nèi)生致冷原內(nèi)生致冷原 精氨酸加壓素精氨酸加壓素 (arginine vasopressin) 黑素細胞刺激素黑素細胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -msh) 發(fā)熱機制示意圖發(fā)熱機制示意圖體溫體溫調(diào)定點調(diào)定點 ovlt？下丘腦體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)中樞皮膚血管皮膚血管收縮，散熱收縮，散熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱 體溫體溫 vsa負調(diào)節(jié)負調(diào)節(jié)發(fā)熱發(fā)熱激活物激活物產(chǎn)產(chǎn)ep細胞細胞ep正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)poah(febrile phases and the characteris

10、tics of thermo-metabolism)第三節(jié)第三節(jié) 發(fā)熱的時相及其熱代謝特點發(fā)熱的時相及其熱代謝特點v 體溫上升期體溫上升期 ( (effervescence period) )產(chǎn)熱產(chǎn)熱、散熱、散熱、產(chǎn)熱、產(chǎn)熱 散熱、體溫上升散熱、體溫上升v 高熱持續(xù)期高熱持續(xù)期 (persistent febrile period)產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對平衡產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對平衡散熱散熱 、產(chǎn)熱、產(chǎn)熱 、產(chǎn)熱、產(chǎn)熱 散熱，體溫回降散熱，體溫回降v 體溫下降期體溫下降期 (defervescence period)稽留熱稽留熱弛張熱弛張熱回歸熱回歸熱間歇熱間歇熱(functi

11、onal and metabolic changes induced by febrile response) 第四節(jié)第四節(jié) 發(fā)熱反應中發(fā)熱反應中機體的功能和代謝變化機體的功能和代謝變化一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (central nervous system) 二、免疫系統(tǒng)二、免疫系統(tǒng) (immune system) 三、消化系統(tǒng)三、消化系統(tǒng) (digestive system) 交感興奮交感興奮消化液分泌消化液分泌 ， 胃腸蠕動胃腸蠕動適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強興奮性興奮性 四、循環(huán)系統(tǒng)四、循環(huán)系統(tǒng) (circulatory system) 血溫血溫 刺

12、激竇房結(jié)刺激竇房結(jié)交感交感 腎上腺髓腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮質(zhì)系統(tǒng)興奮心率心率 ，心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量 五、呼吸系統(tǒng)五、呼吸系統(tǒng) (respiratory system)血溫血溫 、酸性代謝產(chǎn)物酸性代謝產(chǎn)物 使使呼吸呼吸中樞興奮中樞興奮，呼吸加深加快。呼吸加深加快。六、代謝的變化六、代謝的變化 (changes of metabolism) v 分解代謝分解代謝，合成代謝，合成代謝 體溫每升高體溫每升高1 c，基礎(chǔ)代謝率升高，基礎(chǔ)代謝率升高13%( basis of prevention and treatment for fever) 第五節(jié)第五節(jié)發(fā)熱防治原則發(fā)熱防治原則一、發(fā)熱的利弊觀一、發(fā)熱的利弊觀發(fā)熱有利有弊。發(fā)熱有利有弊。1. 1.有利方面有利方面 ：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗感染、清除有害的致病因素。感染、清除有害的致病因素。2.2.有害方面：體溫過高或持續(xù)時間過長的發(fā)熱有害方面：體溫過高或持續(xù)時間過長的發(fā)熱有害。有害。二、發(fā)熱的防治原則二、發(fā)熱的防治原則 1 1、體溫不太高