生化分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件7生化分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)生化分析儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)生化分析儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前

2、認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)療器械分類目錄中使用液體試劑以紫外可見光分光光度法對(duì)各種樣品進(jìn)行定量分析的生化分析儀，管理類代號(hào)為6840。本指導(dǎo)原則不包括具有診斷、統(tǒng)計(jì)功能軟件、電解質(zhì)模塊的生化分析儀。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求生化分析儀產(chǎn)品的命名應(yīng)符合國家關(guān)于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用醫(yī)療器械分類目錄或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，一般分為半自動(dòng)生化分析儀和全自動(dòng)生化分析儀。命名原則如下：自動(dòng)化程度+生化分析儀（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成半自動(dòng)生化分析儀按吸收池型式可分為固定式或流

3、動(dòng)式；單色裝置分為濾光片式、光柵式、固定發(fā)光器件或其他等效方式。組成一般包括光源、單色裝置、吸收池、檢測(cè)器、溫控裝置、顯示裝置和控制單元等。全自動(dòng)生化分析儀的結(jié)構(gòu)一般按吸收池的型式分為分立式或流動(dòng)式；按單色裝置分為濾光片式（干涉濾光片或吸收濾光片）、光柵式、固體發(fā)光器件或其他等效方式；按光路型式分為前分光或后分光；按比色容器類型分為循環(huán)使用式或一次性使用式。儀器組成一般由光電比色部分、進(jìn)樣系統(tǒng)、控制單元、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)等組成。產(chǎn)品圖示舉例： 圖1 全自動(dòng)生化分析儀 圖2全自動(dòng)生化分析儀圖3全自動(dòng)生化分析儀 圖4 半自動(dòng)生化分析儀圖5 半自動(dòng)生化分析儀 圖6 半自動(dòng)生化分析儀圖7 全自動(dòng)

4、生化分析儀結(jié)構(gòu)圖（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理生化分析儀的設(shè)計(jì)理論依據(jù)：根據(jù)物質(zhì)在紫外、可見光區(qū)產(chǎn)生的特征吸收光譜和朗伯比爾定律的原理，用未知濃度的樣品與已知濃度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較或根據(jù)摩爾吸光系數(shù)方法進(jìn)行定量分析。工作原理主要為以一束單色光/白光射入被檢測(cè)液體，透過被測(cè)液體的光信號(hào)被檢測(cè)后轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，對(duì)該信號(hào)進(jìn)行適當(dāng)轉(zhuǎn)換及運(yùn)算處理，參照標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而可得到被測(cè)液體的濃度。因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例同一注冊(cè)單元考慮的范圍：對(duì)同一種吸收池類型、同一種單色裝置、同一種光路形式、同一種比色容器類型，可考慮歸入同一注冊(cè)單元。（五） 產(chǎn)品適

5、用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與生化分析儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)如下：表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 1912008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB 4793.12007測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求GB 4793.92007測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求GB 49432011信息技術(shù)設(shè)備 安全 第1部分：通用要求GB/T 147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法YY/T 00142005半自動(dòng)生化分析儀YY/T 03162008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用GB/T 29791.32013體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息

6、（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器YY 06482008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求YY/T 06542008全自動(dòng)生化分析儀GB/T 18268.12010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求GB/T 18268.262010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適

7、宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對(duì)技術(shù)要求中是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥供定量分析血清、血漿、尿液

8、、腦脊液等樣本的臨床化學(xué)成分。該產(chǎn)品無禁忌癥。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求1. 生化分析儀的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 03162008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T 03162008附錄C。（2）危害分析是否全面可參考YY/T 03162008附錄E。（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 03162008附錄F、G、J、H。生化分析儀的初始可預(yù)見性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計(jì)方面的初始可預(yù)見危害主要有：電能危害、生物不相容性（容器材料對(duì)樣

9、本的影響等）、檢測(cè)和報(bào)警參數(shù)的范圍和精度設(shè)置等等；生產(chǎn)方面的初始可預(yù)見危害主要有：不合格材料、部件的非預(yù)期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等等；使用的初始可預(yù)見危害主要有：未限制非預(yù)期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備的方法等導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。以下依據(jù)YY/T 03162008的附錄E（表E.2）從九個(gè)方面提示性列舉了生化分析儀可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。表2 產(chǎn)品主要初始危害因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求設(shè)計(jì)參數(shù)的不恰當(dāng)規(guī)范：可觸及金屬部分、外殼、信號(hào)輸入/輸出部分等與帶電部分

10、隔離/保護(hù)不夠，電介質(zhì)強(qiáng)度不夠，導(dǎo)致對(duì)電擊危險(xiǎn)防護(hù)不夠，可能對(duì)使用者造成電擊危害；帶腳輪設(shè)備鎖定不良，移動(dòng)式設(shè)備易翻倒，設(shè)備支撐件強(qiáng)度不足，設(shè)備面、角、邊粗糙，對(duì)飛濺物防護(hù)不夠等可能對(duì)使用者造成的機(jī)械損傷等；顯示器輻射可能對(duì)操作者產(chǎn)生危害；電磁兼容性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備自身不能正常工作或干擾其他設(shè)備的正常工作。運(yùn)行、性能要求不恰當(dāng)規(guī)范：各種參數(shù)正常范圍設(shè)計(jì)的依據(jù)、各種參數(shù)報(bào)警設(shè)定值設(shè)計(jì)的依據(jù)、確?？煽繄?bào)警采取的措施等。使用過程中可能涉及的對(duì)人體有危險(xiǎn)性的樣本、試劑、清洗液等的生物安全性問題。服務(wù)中的要求不恰當(dāng)規(guī)范：使用說明書未對(duì)設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)方式、方法、頻次進(jìn)行說明，導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。壽

11、命的結(jié)束：使用說明書未對(duì)設(shè)備/附件的使用壽命和貯藏壽命進(jìn)行規(guī)定，導(dǎo)致設(shè)備/附件超期非正常使用導(dǎo)致吸光度異常等，安全性能出現(xiàn)隱患等。制造過程制造過程更改的控制不充分：控制程序修改未經(jīng)驗(yàn)證，導(dǎo)致設(shè)備性能參數(shù)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求等。制造過程的控制不充分：生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致部件或整機(jī)不合格等。供方的控制不充分：外購、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。運(yùn)輸和貯藏不恰當(dāng)?shù)陌b：產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過程中損壞等。不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件：在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等。環(huán)境因素物理學(xué)的（如熱、壓力

12、、時(shí)間）：過熱環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等?；瘜W(xué)的（如腐蝕、降解、污染）：可能造成儀器管道的污染、阻塞、不同檢測(cè)項(xiàng)目的相互干擾等。電磁場(chǎng)（如對(duì)電磁干擾的敏感度）：抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等。不適當(dāng)?shù)哪芰抗?yīng)：設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞等。清潔、消毒和滅菌未對(duì)清洗過程確認(rèn)或確認(rèn)程序不規(guī)范：使用說明書中推薦的清洗方法未經(jīng)確認(rèn)，不能對(duì)容器、管道進(jìn)行有效的清洗等。處置和廢棄沒提供信息或提供信息不充分：未在使用說明書中對(duì)一次性使用配件的處置和廢棄方法進(jìn)行說明，或信息不充分；未對(duì)檢測(cè)中使用殘留的或產(chǎn)生的廢液的處理方法進(jìn)行說明等。配方生物相容性：與人體可能接觸的一次性

13、耗材、患者樣本、試劑等選擇不當(dāng)可致過敏等反應(yīng)；等等。與不正確配方有關(guān)的危害的警告不足等。人為因素設(shè)計(jì)缺陷引發(fā)可能的使用錯(cuò)誤，如：易混淆的或缺少使用說明書：包括圖示符號(hào)說明不規(guī)范、操作使用方法不清楚、技術(shù)說明不清楚、未規(guī)定一次性使用消耗性材料采購要求、清潔方法不明確及清潔消毒不當(dāng)、不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明等。器械的狀態(tài)不明確或不清晰：預(yù)熱不充分等。設(shè)置、測(cè)量或其他信息的顯示不明確或不清晰：如相互干擾的兩項(xiàng)測(cè)試未分開設(shè)置等。錯(cuò)誤顯示結(jié)果：公式錯(cuò)誤導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果顯示錯(cuò)誤等。控制與操作不對(duì)應(yīng)，顯示信息與實(shí)際狀態(tài)不對(duì)應(yīng)：試劑或樣本的使用錯(cuò)誤等。由缺乏技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用：使用者/操作者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不足，不

14、能正確使用和維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備等。副作用警告不充分：試劑或樣本的潛在危險(xiǎn)性等。不正確的測(cè)量和其他計(jì)量方面的問題：測(cè)量、計(jì)量不正確，致評(píng)估、診斷失誤等。一次性使用器械的多次使用或不按制造商推薦的要求采購一次性使用的器械。維護(hù)和校正不當(dāng)，引起的不能正常發(fā)揮使用性能。失效模式由于老化、磨損和重復(fù)使用而致功能退化：多次使用的比色杯因長期使用、清洗、使用磨損等原因致老化、破損致吸光度偏離等。2. 生化分析儀的研究要求根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。（1）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指

15、標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。（2）產(chǎn)品有效期和包裝研究有效期的確定：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。包裝及包裝完整性：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品包裝的信息及確定依據(jù)。（3）軟件研究軟件研究參見醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度，編寫可參照醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）中“三，軟件描述文檔”的要求。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整

16、版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。（4）其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，給出的定量要求參考了相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可以根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。半自動(dòng)生化分析儀1波長準(zhǔn)確度與重復(fù)性（1）準(zhǔn)確度偏倚：不超過±3nm；（2）重復(fù)性：不超過1.5nm（適用于旋轉(zhuǎn)光柵式分析儀）；（3）半寬度：不超過12nm。2雜光雜光應(yīng)不大于0.5%（或吸光度不小于2.3）。3吸光度線性

17、（1）吸光度在（0.2，0.5范圍內(nèi)，偏倚不超過±5%；（2）吸光度在（0.5，1.0范圍內(nèi)，偏倚不超過±4%；（3）吸光度在（1.0，1.8范圍內(nèi)，偏倚不超過±2%。4分析儀的重復(fù)性分析儀重復(fù)測(cè)量的變異系數(shù)CV1.0%。5分析儀的穩(wěn)定性340nm處，20min內(nèi)，蒸餾水吸光度的變化應(yīng)不大于0.005。6溫度準(zhǔn)確性與波動(dòng)吸收池溫度準(zhǔn)確度偏倚應(yīng)不超過±0.5；溫度波動(dòng)應(yīng)不超過0.4。7交叉污染率反應(yīng)液總量為1mL時(shí)，其樣本間的交叉污染率應(yīng)不大于1%。固定式吸收池（比色杯）不適用。8臨床項(xiàng)目的批內(nèi)精密度分析儀對(duì)項(xiàng)目濃度范圍滿足表3的新鮮病人血清或質(zhì)控血清進(jìn)行

18、重復(fù)測(cè)量的變異系數(shù)（CV）應(yīng)滿足表3的要求。表3 臨床項(xiàng)目批內(nèi)精密度要求項(xiàng)目名稱分析方法濃度范圍變異系數(shù)（CV）ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）動(dòng)態(tài)法（6070）U/L5%UREA（尿素）二點(diǎn)法（9.0010.00）mmol/L3.5%TP（總蛋白）終點(diǎn)法（60.065.0）g/L2.5%9分析儀基本功能（1）應(yīng)至少具有動(dòng)態(tài)法、兩點(diǎn)法、終點(diǎn)法等分析方法；（2）應(yīng)至少有一點(diǎn)定標(biāo)、多點(diǎn)定標(biāo)等定標(biāo)方法；（3）波長范圍至少包含340nm620nm（固定波長或連續(xù)波長）；（4）數(shù)據(jù)貯存和輸出功能。10外觀（1）面板上的文字符號(hào)標(biāo)識(shí)清晰；（2）緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動(dòng)；（3）運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)有卡住、

19、突跳及顯著空回，鏈組回跳應(yīng)靈活。11安全性能應(yīng)符合GB 4793.12007、GB 4793.92007和YY06482008的要求。注：作為設(shè)備的一部分或設(shè)計(jì)成僅與設(shè)備一起使用的計(jì)算機(jī)、處理器等，應(yīng)符合GB 4793.12007。在GB 49432011范圍內(nèi)并符合其要求的計(jì)算裝置和類似設(shè)備被認(rèn)為適合與GB 4793.12007標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)的設(shè)備一起使用。但是，GB 49432011對(duì)防潮和防液體的某些要求沒有GB 4793.12007標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格。如果潮濕和液體引起的危險(xiǎn)可能會(huì)影響符合GB 49432011的設(shè)備，而且該符合GB 49432011的設(shè)備如果又與符合GB 4793.12007本標(biāo)準(zhǔn)

20、的設(shè)備一起使用，則使用說明要規(guī)定出所需要的任何附加的預(yù)防措施。12環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 147102009的要求。13.電磁兼容要求應(yīng)符合GB/T 18268.12010、GB/T 18268.262010的要求。全自動(dòng)生化分析儀1雜散光吸光度不小于2.3。2吸光度線性范圍相對(duì)偏倚在不超過±5%范圍內(nèi)的最大吸光度應(yīng)不小于2.0。 3吸光度準(zhǔn)確性吸光度值為0.5時(shí)，允許誤差±0.025；吸光度值為1.0時(shí)，允許誤差±0.07。4吸光度的穩(wěn)定性吸光度的變化應(yīng)不大于0.01。 5吸光度的重復(fù)性用變異系數(shù)表示CV1.5%。6溫度準(zhǔn)確性與波動(dòng)溫度值在設(shè)定值的±0

21、.3；波動(dòng)度不大于±0.2。7樣品攜帶污染率樣品攜帶污染率應(yīng)不大于0.5%。8加樣準(zhǔn)確度與重復(fù)性對(duì)儀器標(biāo)稱的樣品最小、最大加樣量，以及在5L附近的一個(gè)加樣量，進(jìn)行檢測(cè)，加樣準(zhǔn)確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。對(duì)儀器標(biāo)稱的試劑最小、最大加樣量，進(jìn)行檢測(cè)，加樣準(zhǔn)確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。9臨床項(xiàng)目的批內(nèi)精密度變異系數(shù)（CV）應(yīng)滿足表4的要求。表4 臨床項(xiàng)目批內(nèi)精密度要求項(xiàng)目名稱濃度范圍變異系數(shù)（CV）ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）（3050）U/L5%UREA（尿素）（9.011.0）mmol/L2.5%TP（總蛋白）（50.070.0）g/L2.

22、5%10外觀要求（1）面板上圖形符號(hào)和文字應(yīng)準(zhǔn)確、清晰、均勻、不得有劃痕；（2）緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動(dòng)；（3）運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)有卡住、突跳及顯著空回，鏈組回跳應(yīng)靈活。11安全性能應(yīng)符合GB 4793.12007、GB 4793.92007和YY06482008的要求。注：作為設(shè)備的一部分或設(shè)計(jì)成僅與設(shè)備一起使用的計(jì)算機(jī)、處理器等，應(yīng)符合GB 4793.12007。在GB 49432011范圍內(nèi)并符合其要求的計(jì)算裝置和類似設(shè)備被認(rèn)為適合與GB 4793.12007標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)的設(shè)備一起使用。但是，GB 49432011對(duì)防潮和防液體的某些要求沒有GB 4793.12007標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格。如

23、果潮濕和液體引起的危險(xiǎn)可能會(huì)影響符合GB 49432011的設(shè)備，而且該符合GB 49432011的設(shè)備如果又與符合GB 4793.12007本標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備一起使用，則使用說明要規(guī)定出所需要的任何附加的預(yù)防措施。12環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 147102009的要求。13.電磁兼容要求應(yīng)符合GB/T 18268.12010、GB/T 18268.262010的要求。（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。1功能的覆蓋按最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應(yīng)作檢測(cè)；2產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)的覆蓋；3涉及安全性、有效性的關(guān)鍵件的一致性（關(guān)鍵件的

24、規(guī)格類型等），不一致的應(yīng)作檢測(cè)。如：電源變壓器、電機(jī)、過溫保護(hù)裝置、PC板、用作瞬態(tài)過壓限制裝置的電路、CRT顯示器、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。（十）產(chǎn)品的生產(chǎn)制造相關(guān)要求1. 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程(產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購?fù)鈪f(xié)、部件組裝、整機(jī)組裝、整機(jī)調(diào)試、老化試驗(yàn)、檢驗(yàn)、入庫)，可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖是否識(shí)別并注明主要控制點(diǎn)及關(guān)鍵工藝。關(guān)鍵工藝及控制點(diǎn)：企業(yè)的實(shí)際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關(guān)的控制點(diǎn)的資料（如：光學(xué)系統(tǒng)調(diào)試）。2. 產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場(chǎng)地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場(chǎng)地的工序設(shè)置。3. 提供產(chǎn)品主要元器件清單

25、，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關(guān)、開關(guān)電源、變壓器、電源線組件等）的信息（如：規(guī)格型號(hào)、制造商等）。依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第十四條的規(guī)定，若主要元器件（如：開關(guān)電源、變壓器等）發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，可能影響產(chǎn)品安全、有效的；這些元器件的信息應(yīng)列入注冊(cè)證“其他內(nèi)容”欄中。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求根據(jù)關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）規(guī)定，“產(chǎn)品名稱：全/半自動(dòng)生化分析儀，分類編碼：6840”包含在免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄中，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊(cè)申報(bào)有關(guān)問題的公告(國家食品藥品監(jiān)

26、督管理總局2014年第129號(hào)）”和關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào))的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。若申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等方面與已上市產(chǎn)品有差別，則注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說明這種差別，并說明這種差別是否會(huì)增加新的臨床使用功能或改變?cè)信R床使用功能，提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時(shí)說明差異是否會(huì)形成新的產(chǎn)品安全性和有效性風(fēng)險(xiǎn)，若有則注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報(bào)道。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求生化分析儀產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合醫(yī)療器械說明

27、書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器中的相關(guān)要求。說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）產(chǎn)品技術(shù)要求該產(chǎn)品的安全、性能要求分別由國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，因此建議企業(yè)按照本企業(yè)產(chǎn)品的特性編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)、組成結(jié)構(gòu)等內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公

28、布的醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的要求編制。（二）產(chǎn)品的電氣安全性的要求產(chǎn)品的安全性是否符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求，包括GB 4793.12007、GB 4793.92007、YY06482008、GB/T 18268.12010、GB/T 18268.262010。（三）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)確定的依據(jù)。（四）產(chǎn)品的環(huán)境試驗(yàn)是否執(zhí)行了GB/T 147102009的相關(guān)要求。（五）說明書中對(duì)產(chǎn)品使用安全的提示是否明確。（六）采用的計(jì)算法的說明。（七）關(guān)于報(bào)警行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的技術(shù)指標(biāo)未包含報(bào)警功能，審查中應(yīng)考慮報(bào)警功能的必要性，如：對(duì)需定期更換光源部件的儀器，除使用說明書中

29、應(yīng)指出定期更換的周期、要求外，儀器還應(yīng)在低于規(guī)定線性吸光度范圍時(shí)，具有提示或報(bào)警功能。其他情況的吸光度異常也應(yīng)考慮設(shè)置報(bào)警功能。另外，當(dāng)樣本、試劑不足時(shí)，儀器應(yīng)有提示或報(bào)警措施，否則在臨床使用中會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。如果根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)警是必須的，建議寫入技術(shù)要求中。（八）在臨床實(shí)際使用時(shí)，會(huì)因流動(dòng)比色池中出現(xiàn)氣泡而使結(jié)果不準(zhǔn)確，故在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮如何使臨床操作者能目測(cè)檢查氣泡，審查中應(yīng)關(guān)注技術(shù)報(bào)告及說明書中的相關(guān)信息。（九）使用說明書中不但要告知用戶一個(gè)大概的預(yù)熱時(shí)間，更應(yīng)通過設(shè)計(jì)保證未達(dá)到預(yù)期溫度時(shí)，儀器無法進(jìn)入測(cè)量操作，以避免在臨床使用中，因溫度波動(dòng)或未達(dá)到要求而出現(xiàn)問題。審查中可關(guān)注技術(shù)報(bào)告中的相關(guān)

30、說明。（十）有關(guān)儀器、試劑配套使用的說明。生化分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的目的本指導(dǎo)原則是國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的生化分析儀產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的修訂版。本指導(dǎo)原則主要用于指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)審查人員對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)。本指導(dǎo)原則旨在幫助審評(píng)人員理解和掌握產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，同時(shí)讓審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)統(tǒng)一基本的尺度，以確保上市產(chǎn)品的安全、有效。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)本指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)是：醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則，國家食品藥品