3膽堿受體激動藥1

1、lecture 2 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 cholinoceptor agonists 南京醫(yī)科大學najing medical university第二篇第二篇 劉 磊 藥 理 學 系 chapter 6 (1)outline chapter 5 傳出神經系統(tǒng)藥理概論傳出神經系統(tǒng)藥理概論 chapter 6 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 chapter7chapter7 抗膽堿酶藥和膽堿酯酶復活藥 chapter 8,9膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 chapter 10 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 chapter 11 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 擬膽堿藥擬膽堿藥

2、直接作用直接作用（膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥）間接作用間接作用（抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥）m、n受體激動藥受體激動藥/完全擬似藥完全擬似藥 （乙酰膽堿乙酰膽堿）m受體激動藥受體激動藥 （毛果蕓香堿毛果蕓香堿）n受體激動藥受體激動藥 （煙堿煙堿）易逆性易逆性 （新斯的明新斯的明）難逆性難逆性 （有機磷酸酯有機磷酸酯）按化學結構特點，可分為按化學結構特點，可分為膽堿酯類膽堿酯類 膽堿受體激動藥（cholinoceptor agonists）是一類能與膽堿受體結合而激動受體，產生與遞質遞質achach相似作用相似作用的藥物。 乙酰膽堿乙酰膽堿（acetylcholine，ach） ach為季胺類化

3、合物，難以進入cns。性質不穩(wěn)定。 除作為藥理學工具藥外，無臨床意義。但作為pns和cns 重要的神經遞質,具有重要參考價值。一、一、m、n膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥（膽堿酯類）藥理作用藥理作用ach可直接激動毒蕈堿型膽堿受體（可直接激動毒蕈堿型膽堿受體（m-r）和煙堿）和煙堿型膽堿受體（型膽堿受體（n-r）產生擬膽堿作用。）產生擬膽堿作用。1 1、mm樣作用樣作用 、n n樣作用樣作用 激動m膽堿受體，產生m樣作用，相當于節(jié)后膽堿能神經興奮的效應。 .。 ach:乙酰膽堿乙酰膽堿 na:去甲腎腺素去甲腎腺素通路1 1通路2 2通路4 4(特例) 通路3 3交感神經交感神經 傳出神經分類模式

4、圖傳出神經分類模式圖腎上腺髓質adad:腎上腺素 1.m1.m樣作用：樣作用： 小劑量激動m受體,相當于節(jié)后膽堿能神經興奮的效應。 1) 心臟心臟: :負性肌力、負性頻率、負性傳導負性肌力、負性頻率、負性傳導 縮短心房不應期 負性肌力作用負性肌力作用: 心房肌收縮性(ach 直接作用于m2受體 心室肌收縮性(ach 興奮交感n突觸前膜m1 受體 , na 釋放 負性頻率負性頻率：ach 使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢 負性傳導負性傳導：延長房室結和普肯野纖維不應期，減慢傳導 縮短心房不應期縮短心房不應期：促進心肌細胞k+外流超極化藥理作用藥理作用 1.m1.m樣作用：樣作用： 2) 血管

5、血管 舒張全身血管舒張全身血管，包括肺和冠狀動脈 3）血壓）血壓 由于血管擴展短暫bp，常伴有心動過速。 （如阻斷m受體，bp?） 4) 胃腸道胃腸道 收縮和頻率、腺體分泌惡心、嘔吐、 噯氣、腹痛、排便 等。 5）泌尿道）泌尿道 逼尿肌收縮(主要)、括約肌舒張， 促進膀胱排空 6）腺體）腺體 ach使氣管和支氣管、淚腺、 唾液腺、汗腺分泌 7）眼）眼 瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小；睫狀肌收縮。no (edrf)釋放釋放(+)平滑肌松弛平滑肌松弛(+)m3-r藥理作用藥理作用 2.n 樣作用：樣作用：大劑量還可激動n受體（nn、nm） 1) 興奮興奮nn受體受體 胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體

6、分泌增加； 2)興奮興奮nn受體，腎上腺髓質受體，腎上腺髓質:ad釋放釋放 釋放腎上腺素，心肌收縮力增強，血壓升高 3) 3)興奮骨骼肌興奮骨骼肌n nm m受體受體: : 肌肉收縮，甚至顫動肌肉收縮，甚至顫動交感交感n節(jié)后纖維興奮節(jié)后纖維興奮副交感副交感n節(jié)后纖維興奮節(jié)后纖維興奮問題：問題：給犬注射給犬注射m-r阻斷劑（阿托品）后，阻斷劑（阿托品）后，再注射大劑量再注射大劑量ach，犬的血壓、心率，犬的血壓、心率將有何改變？將有何改變？ach ach 阿托品阿托品 ach ach2g 50g 2mg 50g 5mgach對犬血壓的影響對犬血壓的影響ach的作用膽堿酯酶抑制藥新斯的明新斯的明增

7、強ach的作用。m受體阻斷藥阿托品阿托品阻斷ach的m-樣作用；神經節(jié)阻斷藥六甲雙胺六甲雙胺阻斷ach的n-樣作用；肌松藥筒箭毒堿筒箭毒堿阻斷ach收縮骨骼肌的作用。【臨床應用】ach本身無臨床價值，但常作為藥理實驗工具藥卡巴膽堿卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿），又名氨甲酰膽堿）性質：屬完全擬膽堿藥，不易被ache水解作用時間較長，毒性較大.m、n-r,阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。臨床應用臨床應用：皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留、局部滴眼，治療青光眼。氯貝膽堿貝膽堿（bethanechol） 性質性質:比比ach穩(wěn)定穩(wěn)定,不易被不易被ache水解。僅選擇性作用

8、于水解。僅選擇性作用于m-r，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。 臨床應用臨床應用：術后腸脹氣和尿潴留。：術后腸脹氣和尿潴留。臨床評價臨床評價：實際極少使用附：附：二二 、m膽堿受體激動藥（生物堿類）膽堿受體激動藥（生物堿類） 毛果蕓香堿毛果蕓香堿、檳榔堿、檳榔堿 毒蕈堿、毒蕈堿、 震顫素震顫素毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarpine, 又名匹魯卡品)藥理作用藥理作用 選擇性激動m受體，以眼和腺體最明顯1.眼眼 縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣等作用縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣等作用1) 縮瞳縮瞳 虹膜瞳孔括約?。╩3）, 瞳孔開大?。?1）

9、2) 降低眼內壓降低眼內壓：促房水循環(huán)促房水循環(huán)。使虹膜根部變薄，前房角間隙 （虹膜角膜間隙）擴大，房水流出增加3）調節(jié)痙攣）調節(jié)痙攣：激動睫狀肌環(huán)狀纖維m3，睫狀肌收縮（環(huán)狀?。?懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加視近物清楚(調節(jié) 痙攣)，視遠物模糊。2.腺體腺體：汗腺和唾液腺分泌增加最明顯：汗腺和唾液腺分泌增加最明顯 何謂眼調節(jié)作用？何謂眼調節(jié)作用？通過晶狀體聚使物體成像于視網膜上，看清物體的作用?？s瞳房水出路房水的流向房水的流向 ：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。從角膜虹膜角由睫狀肌分泌和靜脈滲出。從角膜虹膜角(前房前房間隙間隙) 鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇體循環(huán)。體循環(huán)。房水出路與虹膜的收縮、舒張有

10、密切關系虹膜的收縮前房角變窄虹膜的收縮前房角變窄降低眼內壓降低眼內壓圖：m膽堿受體激動藥、阻斷藥的作用m膽堿受體阻斷藥、激動藥的作用膽堿受體阻斷藥、激動藥的作用阻斷藥的作用阻斷藥的作用m膽堿受體膽堿受體激動藥的激動藥的作用作用m膽堿受體膽堿受體阻斷藥的阻斷藥的作用作用調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣藥理作用藥理作用3.平滑肌平滑?。鹤饔镁^小：作用均較小4.心血管：心血管：5.中樞：中樞：毛果蕓香堿毛果蕓香堿臨床應用臨床應用1.1.青光眼青光眼 局部治療 1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼 2）開角型或單純性青光眼，早期有效。 2.虹膜炎虹膜炎 局部治療 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。與擴瞳藥交替

11、使用，防止虹膜與晶狀體粘連。毛果蕓香堿毛果蕓香堿青光眼特征：眼內壓(房水生成過多或房水流通受阻) 、視力 、視神經乳頭凹陷不良反應不良反應過量可出現m受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。注意事項：滴眼時應壓迫內眥，避免藥物吸收。毒蕈堿毒蕈堿（muscarine）經典經典m膽堿受體激動藥，不作為治療性藥物。膽堿受體激動藥，不作為治療性藥物。從捕蠅中提取,含量低。某些毒蕈中含量高。 如果誤食了含毒如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈蕈堿的毒蕈 會出現哪些反應？會出現哪些反應？ 癥狀：癥狀：m樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產生的癥狀。樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視

12、覺包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、bp下降、休克等。下降、休克等。處理：處理： (1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌內注射一次。肌內注射一次。 試問：試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現哪些癥狀，怎樣處理？可能出現哪些癥狀，怎樣處理？一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。效。三、三、 n膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 煙堿煙堿(nicotine) 尼古丁，由煙草中提取尼古丁，由煙草中提取煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿38%，經加工制成烤煙后含煙堿12%。 為何 acetylcholine 和nicotine不適宜用于臨床治療？作用：作用：n樣作用，具毒理學意義。作用廣泛而復雜，還能激動多種神經效應器和化學感受器n-受體。 1.1.興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制。興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制。