他汀類調(diào)脂藥

1、調(diào)脂藥的主要作用機制調(diào)脂藥的主要作用機制p阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進從糞便排出。p抑制膽固醇的合成，促進膽固醇的轉(zhuǎn)化。p促進LDL受體表達，加速脂蛋白分解。p激活脂蛋白代謝酶類，促進甘油三酯水解。p阻止其他脂質(zhì)的合成，促進其他脂質(zhì)的代謝。調(diào)脂藥的分類調(diào)脂藥的分類p降TC/降TC及兼降TG他汀類（HMG-CoA 還原酶抑制劑）膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）樹脂（膽酸螯合物）普羅布考p主要降TG，兼降TC貝特類煙酸及其衍生物他汀類調(diào)脂藥他汀類調(diào)脂藥 他汀類調(diào)脂藥他汀類調(diào)脂藥 即即羥甲基戊二酸單酰輔羥甲基戊二酸單酰輔酶酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑）還原酶抑制劑，具有，具有二羥基庚酸結(jié)構(gòu)或為內(nèi)酯

2、環(huán)或為開環(huán)羥基二羥基庚酸結(jié)構(gòu)或為內(nèi)酯環(huán)或為開環(huán)羥基酸。酸。 他汀類調(diào)脂藥的體內(nèi)過程他汀類調(diào)脂藥的體內(nèi)過程 他汀類藥物一般以羥酸型者吸收他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內(nèi)酯型吸收后在肝臟內(nèi)水解成活較好，內(nèi)酯型吸收后在肝臟內(nèi)水解成活性的羥酸型，很少進入周圍組織，大部性的羥酸型，很少進入周圍組織，大部分在肝臟代謝，經(jīng)膽汁由腸道排出體分在肝臟代謝，經(jīng)膽汁由腸道排出體外，少部分由腎排出。外，少部分由腎排出。他汀類調(diào)脂藥的藥理作用他汀類調(diào)脂藥的藥理作用一、調(diào)脂作用一、調(diào)脂作用 他汀類有明顯的調(diào)脂作用，在治他汀類有明顯的調(diào)脂作用，在治療計量下，對療計量下，對LDL-C的降低作用最強，的降低作用最強，TC次

3、之，降次之，降TG作用最弱，調(diào)血脂作作用最弱，調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)明顯周出現(xiàn)明顯療效，療效，4-6周達高峰，而周達高峰，而HDL-C略有略有升高。升高。o 甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成o 鯊烯的合成鯊烯的合成o 膽固醇的合成膽固醇的合成膽固醇的代謝膽固醇的代謝膽固醇的代謝膽固醇的代謝乙酰輔酶乙酰輔酶A硫解酶硫解酶乙酰乙酰輔酶乙酰乙酰輔酶AHMG CoA 合酶合酶羥甲基戊二酸單酰輔酶羥甲基戊二酸單酰輔酶AHMG CoA 還原酶還原酶甲羥戊酸甲羥戊酸膽固醇的代謝膽固醇的代謝甲羥戊酸甲羥戊酸（脫羧，磷酸）（脫羧，磷酸）異戊烯焦磷酸異戊烯焦磷酸二甲基丙烯焦磷酸二甲基

4、丙烯焦磷酸ATP焦磷酸法磷酯焦磷酸法磷酯內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鯊烯酶內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鯊烯酶鯊烯鯊烯縮合縮合膽固醇的代謝膽固醇的代謝鯊烯胞液中固醇載體蛋白鯊烯胞液中固醇載體蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)單甲氧酶、環(huán)化酶內(nèi)質(zhì)網(wǎng)單甲氧酶、環(huán)化酶羊毛固醇羊毛固醇氧化、脫羧、還原氧化、脫羧、還原膽固醇膽固醇 HMG CoA還原酶是膽固醇合還原酶是膽固醇合成的限速酶成的限速酶，各種因素對膽固醇合成各種因素對膽固醇合成的調(diào)節(jié)主要是通過對的調(diào)節(jié)主要是通過對HMG CoA還原還原酶活性的影響來調(diào)節(jié)的。酶活性的影響來調(diào)節(jié)的。膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié)他汀類的調(diào)脂作用他汀類的調(diào)脂作用 他汀類與他汀類與HGM-CoA的化學結(jié)構(gòu)的化學結(jié)構(gòu)相似，且和相似，且和

5、HGM-CoA還原酶的親和還原酶的親和力高出力高出HGM-CoA數(shù)千倍，對該酶發(fā)數(shù)千倍，對該酶發(fā)生競爭性的抑制，使生競爭性的抑制，使Ch合成受阻，使合成受阻，使血漿血漿Ch濃度降低。濃度降低。 他汀類藥物除使血漿他汀類藥物除使血漿CH濃度降低濃度降低外，還通過負反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致肝細胞表面外，還通過負反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致肝細胞表面LDL受體代償性增加或活性增強，使受體代償性增加或活性增強，使血漿血漿LDL降低，繼而導(dǎo)致降低，繼而導(dǎo)致VLDL代謝加代謝加快，再加肝合成及釋放快，再加肝合成及釋放VLDL減小，也減小，也導(dǎo)致導(dǎo)致VLDL及及TG相應(yīng)下降。相應(yīng)下降。他汀類調(diào)脂藥的藥理作用他汀類調(diào)脂藥的藥理作用他汀類

6、調(diào)脂藥的藥理作用他汀類調(diào)脂藥的藥理作用二、非調(diào)脂作用二、非調(diào)脂作用 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管藥物改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管藥物的反應(yīng)性；的反應(yīng)性； 抑制血管平滑肌細胞（抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖）的增殖和遷移，促進血管平滑肌細胞凋亡；和遷移，促進血管平滑肌細胞凋亡； 減少動脈壁巨減少動脈壁巨嗜細胞及泡沫細胞的形成，使動脈硬化斑快穩(wěn)定和縮??；嗜細胞及泡沫細胞的形成，使動脈硬化斑快穩(wěn)定和縮??；降低血漿降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)；反應(yīng)；抑制單核細胞巨嗜細胞的粘附和分泌功能；抑制單核細胞巨嗜細胞的粘附和分

7、泌功能； 抑制血小板聚集和提高纖溶酶活性。抑制血小板聚集和提高纖溶酶活性。他汀類調(diào)脂藥的臨床應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥的臨床應(yīng)用 他汀類主要用于雜合子家族性和非家族他汀類主要用于雜合子家族性和非家族性性a、b和和型高脂蛋白血癥，也可用于型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥。亦血癥。亦可可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄、預(yù)防用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄、預(yù)防心腦血管急性事件及緩解器官移植后的排異反心腦血管急性事件及緩解器官移植后的排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松等。應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松等。藥物的相互作用藥物的相互作用o 他汀類與膽汁酸結(jié)合樹脂類聯(lián)合應(yīng)用，可

8、增強降低他汀類與膽汁酸結(jié)合樹脂類聯(lián)合應(yīng)用，可增強降低血清血清TC及及LDL-C的效應(yīng)。的效應(yīng)。o 與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用可增強降低與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用可增強降低TG的效應(yīng)，的效應(yīng)，但也能提高肌病的發(fā)生率。但也能提高肌病的發(fā)生率。o 與環(huán)抱素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等伍用，也能增加肌與環(huán)抱素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等伍用，也能增加肌病的危險。病的危險。o 與香豆素類抗凝藥（法華林）同時應(yīng)用，有可能使與香豆素類抗凝藥（法華林）同時應(yīng)用，有可能使凝血酶原時間延長，應(yīng)注意檢測凝血酶原時間，及凝血酶原時間延長，應(yīng)注意檢測凝血酶原時間，及時調(diào)整抗凝藥的劑量。時調(diào)整抗凝藥的劑量。他汀類調(diào)脂藥的他汀類調(diào)脂藥的 不良反應(yīng)

9、及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 他汀類不良反應(yīng)較少而輕，大劑量應(yīng)用他汀類不良反應(yīng)較少而輕，大劑量應(yīng)用時患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、時患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應(yīng)。頭痛等暫時性反應(yīng)。 偶見無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶偶見無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶 （CPK）升高，停藥后即恢復(fù)正常來。）升高，停藥后即恢復(fù)正常來。他汀類調(diào)脂藥的他汀類調(diào)脂藥的 不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 偶見橫紋肌溶解癥，以辛伐他汀和西立伐偶見橫紋肌溶解癥，以辛伐他汀和西立伐他?。ò菟雇ぃ┮鸺〔〉陌l(fā)病率高，氟伐他汀（拜斯亭）引起肌病的發(fā)病率高，氟伐他汀的發(fā)病率低，絕大數(shù)是肌病，

10、極少數(shù)發(fā)展他汀的發(fā)病率低，絕大數(shù)是肌病，極少數(shù)發(fā)展為橫紋肌溶解。為橫紋肌溶解。 由上述的不良反應(yīng)可以看出，用藥期由上述的不良反應(yīng)可以看出，用藥期應(yīng)定期檢測肝功，有肌痛者應(yīng)監(jiān)測肌酸磷酸應(yīng)定期檢測肝功，有肌痛者應(yīng)監(jiān)測肌酸磷酸激酶（激酶（CPK），必要時停藥。孕婦及有活），必要時停藥。孕婦及有活動性肝病（或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原動性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原有肝病者慎用。有肝病者慎用。他汀類調(diào)脂藥的他汀類調(diào)脂藥的 不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項他汀不良反應(yīng)的影響因素他汀不良反應(yīng)的影響因素 他汀不良反應(yīng)源于他汀濃度（抑他汀不良反應(yīng)源于他汀濃度（抑或或兩種藥物濃度）變化或機體對藥物的反

11、兩種藥物濃度）變化或機體對藥物的反應(yīng)。應(yīng)。他汀不良反應(yīng)的影響因素他汀不良反應(yīng)的影響因素藥物劑量藥物劑量 他汀不良反應(yīng)的發(fā)生呈劑量依賴他汀不良反應(yīng)的發(fā)生呈劑量依賴性，隨藥物使用劑量增加而上升。無性，隨藥物使用劑量增加而上升。無論肝酶異常、肌病還是橫紋肌溶解危論肝酶異常、肌病還是橫紋肌溶解危險性都與劑量有關(guān)。險性都與劑量有關(guān)。他汀不良反應(yīng)的影響因素他汀不良反應(yīng)的影響因素細胞色素細胞色素P450（CYP450） 除了普伐他汀大多數(shù)他汀類藥物經(jīng)過除了普伐他汀大多數(shù)他汀類藥物經(jīng)過CYP450氧化代謝氧化代謝. 因此，凡是經(jīng)過該代謝途因此，凡是經(jīng)過該代謝途徑代謝的藥物或抑制該代謝途徑的藥物都徑代謝的藥物或

12、抑制該代謝途徑的藥物都可抑制他汀代謝，從而增加他汀藥物濃度?？梢种扑〈x，從而增加他汀藥物濃度。他汀不良反應(yīng)的影響因素他汀不良反應(yīng)的影響因素個體敏感性差異也不容忽視個體敏感性差異也不容忽視全面正確認識他汀類的安全問題全面正確認識他汀類的安全問題他汀與肝功能他汀與肝功能 以往資料表明，通常有以往資料表明，通常有0.5%2.0%的的患患者發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，且呈劑量依賴性。者發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，且呈劑量依賴性。 研究表明，研究表明，ALT/AST3倍倍ULN常呈一過常呈一過性，即使繼續(xù)沿用原劑量他汀治療，性，即使繼續(xù)沿用原劑量他汀治療，70%患者患者轉(zhuǎn)氨酶將自然恢復(fù)。轉(zhuǎn)氨酶將自然恢復(fù)。他

13、汀與肝功能他汀與肝功能 現(xiàn)在，現(xiàn)在，NLA(美國脂質(zhì)學會美國脂質(zhì)學會)專家指出，專家指出，單單純純ALT/AST升高也不是急、慢性肝損傷的臨升高也不是急、慢性肝損傷的臨床或組織學證據(jù)，并非表明發(fā)生肝損傷或肝功床或組織學證據(jù)，并非表明發(fā)生肝損傷或肝功能不全。如果伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素能不全。如果伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時間延長，則提示肝臟毒性發(fā)升高、凝血酶原時間延長，則提示肝臟毒性發(fā)生。生。 他汀與肝功能他汀與肝功能 對于慢性肝病或代償性肝硬化者，并非對于慢性肝病或代償性肝硬化者，并非要考慮忌用他汀，只有失代償性肝硬化或急要考慮忌用他汀，只有失代償性肝硬化或急性肝功能衰竭

14、才是他汀使用禁忌癥。非酒精性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌癥。非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者往往是心性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者往往是心血管危險人群，采用他汀治療不但不會增加血管危險人群，采用他汀治療不但不會增加肝損害，并且能改善非酒精性脂肪性肝炎患肝損害，并且能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝臟組織學變化。者的肝臟組織學變化。他汀與肌毒性他汀與肌毒性 臨床實踐中應(yīng)用他汀治療的患者肌肉癥狀臨床實踐中應(yīng)用他汀治療的患者肌肉癥狀發(fā)生率為發(fā)生率為0.3%33。 肌毒性隨著單一他汀的劑量增加發(fā)生率增肌毒性隨著單一他汀的劑量增加發(fā)生率增高，目前尚缺乏他汀之間肌毒性比較的材料。高，目前尚缺乏他汀之間肌毒

15、性比較的材料。 聯(lián)合用藥仍然是他汀相關(guān)肌損害的一個重聯(lián)合用藥仍然是他汀相關(guān)肌損害的一個重要原因，尤其表現(xiàn)在與貝特類藥物聯(lián)用時。要原因，尤其表現(xiàn)在與貝特類藥物聯(lián)用時。他汀與肌毒性他汀與肌毒性NLA對肌病的新定義：對肌病的新定義：肌病肌病 肌痛癥狀（肌肉疼痛）、無力和（或）痙攣，加肌痛癥狀（肌肉疼痛）、無力和（或）痙攣，加血清肌酶血清肌酶10倍倍ULA。當患者出現(xiàn)不能耐受的肌肉癥。當患者出現(xiàn)不能耐受的肌肉癥狀，即使肌酶并未超過正常上限狀，即使肌酶并未超過正常上限10倍，也應(yīng)考慮疾病倍，也應(yīng)考慮疾病發(fā)生的可能，需進一步評價。發(fā)生的可能，需進一步評價。橫紋肌溶解橫紋肌溶解 肌酶肌酶10 000IU/L

16、，或肌酶，或肌酶10倍倍ULA伴血伴血清肌酐升高或需靜脈輸液（使用靜脈水化）治療。清肌酐升高或需靜脈輸液（使用靜脈水化）治療。他汀與肌毒性他汀與肌毒性 ACC/AHC/NHLBI關(guān)于他汀安全性的關(guān)于他汀安全性的建議明確指出，他汀類藥物引起肌病患者常常建議明確指出，他汀類藥物引起肌病患者常常存在易患因素。存在易患因素。他汀與肌毒性他汀與肌毒性NLA專家組提出了肌病易感性因素：專家組提出了肌病易感性因素： 70歲以上的老年人，腎功能損害（肌酐歲以上的老年人，腎功能損害（肌酐清除率清除率30mg/dl），肝功能損害。與），肝功能損害。與CYP3A4抑制劑或底物合用，貝特類，煙酸。抑制劑或底物合用，貝

17、特類，煙酸。并存疾病和外科手術(shù)可增加某些他汀性疾病的并存疾病和外科手術(shù)可增加某些他汀性疾病的易感性。易感性。他汀與肌毒性他汀與肌毒性NLA專家組提出了肌病易感性因素：專家組提出了肌病易感性因素：而下列情況不影響他汀的安全性：而下列情況不影響他汀的安全性： 糖尿病蛋白尿、基線肌酶處于糖尿病蛋白尿、基線肌酶處于2-5倍倍ULA，劇烈運動，種族，樹脂類藥物，劇烈運動，種族，樹脂類藥物，-3-脂肪酸、植物固醇、膽固醇吸收抑制劑。脂肪酸、植物固醇、膽固醇吸收抑制劑。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他?。▋?nèi)酯環(huán)型）洛伐他?。▋?nèi)酯環(huán)型）o辛伐他?。▋?nèi)酯環(huán)型）辛伐他?。▋?nèi)酯環(huán)型）o普伐他?。ㄩ_環(huán)型）普伐

18、他?。ㄩ_環(huán)型）o氟伐他汀（開環(huán)型）氟伐他?。ㄩ_環(huán)型）o阿伐他?。ㄩ_環(huán)型）阿伐他?。ㄩ_環(huán)型）o瑞舒伐他汀（開環(huán)型）瑞舒伐他?。ㄩ_環(huán)型）常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 為第一個新型調(diào)血脂藥為第一個新型調(diào)血脂藥-羧甲基戊二酸單酰羧甲基戊二酸單酰輔酶輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑類藥。它由土曲）還原酶抑制劑類藥。它由土曲霉分離得到，現(xiàn)已人工合成。霉分離得到，現(xiàn)已人工合成。 在體內(nèi)被水解成活性代謝物而發(fā)揮作用。本品在體內(nèi)被水解成活性代謝物而發(fā)揮作用。本品可使內(nèi)源性膽固醇合成減少。膽固醇合成減少可觸可使內(nèi)源性膽固醇合成減少。膽固醇合成減少可觸發(fā)肝臟代償性地增加發(fā)肝臟代償性地增加L

19、DL受體的合成，增加肝臟對受體的合成，增加肝臟對LDL的攝取，從而降低血漿的攝取，從而降低血漿TC、LDL、及、及VLDL水平，水平，增加增加HDL，使，使TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值下比值下降。降。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 僅口服有效，調(diào)脂作用穩(wěn)定可靠，在血漿僅口服有效，調(diào)脂作用穩(wěn)定可靠，在血漿中與白蛋白緊密結(jié)合，口服中與白蛋白緊密結(jié)合，口服2周后出現(xiàn)明顯效周后出現(xiàn)明顯效果，果，4-6周達最大效應(yīng)。未吸收的藥物主要經(jīng)周達最大效應(yīng)。未吸收的藥物主要經(jīng)腸道排泄，吸收的藥物以其代謝物經(jīng)膽道排泄，腸道排泄，吸收的藥物以其代謝物經(jīng)膽道排泄，僅低于僅低于10%代

20、謝物從腎臟排泄。代謝物從腎臟排泄。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 只用于高膽固醇血癥的患者或高膽固醇只用于高膽固醇血癥的患者或高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥合并存在的患者，不用血癥和高甘油三酯血癥合并存在的患者，不用于單純高甘油三酯血癥。于單純高甘油三酯血癥。 一般一般20mg/日，晚餐時服用。必要時于日，晚餐時服用。必要時于4周內(nèi)調(diào)整劑量，可增至周內(nèi)調(diào)整劑量，可增至80mg/日，日，1次或分次或分2次服用。次服用。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 不良反應(yīng)較輕，如頭痛、倦怠、胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)較輕，如頭痛、倦怠、胃腸道反應(yīng)（腹脹，便秘，腹瀉，惡心，消化不良

21、等）、皮疹等。（腹脹，便秘，腹瀉，惡心，消化不良等）、皮疹等。偶有白細胞、血小板減少，肝功能異常等。可有肌痛、偶有白細胞、血小板減少，肝功能異常等?？捎屑⊥?、磷酸肌酸激酶增加。磷酸肌酸激酶增加。 妊娠及哺乳期婦女禁用；過敏及持續(xù)肝功能異常妊娠及哺乳期婦女禁用；過敏及持續(xù)肝功能異常者禁用。者禁用。 本品不與苯氧酸類、煙酸、紅霉素、環(huán)保菌素合本品不與苯氧酸類、煙酸、紅霉素、環(huán)保菌素合用，避免發(fā)生橫紋肌溶解。用，避免發(fā)生橫紋肌溶解。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 本品經(jīng)肝臟本品經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝，酶代謝， CYP3A4酶抑酶抑制劑均會與之產(chǎn)生相互作用。制劑均會與之產(chǎn)生相互作

22、用。 （1）鋁鎂復(fù)方制酸劑（如碳酸鋁等）影響）鋁鎂復(fù)方制酸劑（如碳酸鋁等）影響他汀藥物吸收減少，使其血漿濃度降低。他汀藥物吸收減少，使其血漿濃度降低。 （2）可導(dǎo)致環(huán)孢素、吉非貝齊、紅霉素、）可導(dǎo)致環(huán)孢素、吉非貝齊、紅霉素、氟康唑、伊曲康唑等藥物氟康唑、伊曲康唑等藥物Cmax和和AUC不同程不同程度地升高。度地升高。 常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o洛伐他汀洛伐他汀 （3）與口服避孕藥（炔雌醇、炔諾孕酮）與口服避孕藥（炔雌醇、炔諾孕酮）同服，可升高避孕藥的血藥濃度。同服，可升高避孕藥的血藥濃度。 （4）可升高華法林的）可升高華法林的INR比率。比率。 常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o辛伐他

23、汀辛伐他汀 為洛伐他汀的甲基衍生物，為無活性的內(nèi)為洛伐他汀的甲基衍生物，為無活性的內(nèi)酯環(huán)型。在肝內(nèi)水解成開環(huán)羧酸型而發(fā)揮作用。酯環(huán)型。在肝內(nèi)水解成開環(huán)羧酸型而發(fā)揮作用。不受飲食影響。調(diào)血脂作用不受飲食影響。調(diào)血脂作用2倍于洛伐他汀。倍于洛伐他汀。長期應(yīng)用顯著阻滯長期應(yīng)用顯著阻滯AS病變的進展，明顯減少病變的進展，明顯減少心血管事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。心血管事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o辛伐他汀辛伐他汀 一般一般10-20mg/d，晚間頓服，以后是療效，晚間頓服，以后是療效作相應(yīng)調(diào)整，最大劑量為作相應(yīng)調(diào)整，最大劑量為80mg/d，晚間頓服，晚間頓服，但一般推薦劑量

24、不超過但一般推薦劑量不超過40mg/d。輕中度腎功能。輕中度腎功能不全不必調(diào)整劑量，但有肌酐清除率小于不全不必調(diào)整劑量，但有肌酐清除率小于30ml/min嚴重腎功能不全的患者建議起始劑量嚴重腎功能不全的患者建議起始劑量為為5mg/d，并需嚴密監(jiān)測，最大劑量不超過，并需嚴密監(jiān)測，最大劑量不超過10mg/d?？紒硐┌?、考來替泊可使本藥生物利?？紒硐┌贰⒖紒硖娌纯墒贡舅幧锢枚冉档?，應(yīng)在服用考來烯胺、考來替泊用度降低，應(yīng)在服用考來烯胺、考來替泊4小時小時后服用本藥。后服用本藥。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o辛伐他汀辛伐他汀 與煙酸和氯貝丁酯聯(lián)合用藥起始劑量為與煙酸和氯貝丁酯聯(lián)合用藥起始劑量為5

25、mg，一日最大劑量為一日最大劑量為10mg。老年人一日劑量一般不。老年人一日劑量一般不超過超過20mg即可最大限度地降低血漿即可最大限度地降低血漿LDL-C水平。水平。不良反應(yīng)及注意事項同洛伐他汀。一般耐受性好，不良反應(yīng)及注意事項同洛伐他汀。一般耐受性好，大部分副作用輕微且為一過性。大部分副作用輕微且為一過性。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o普伐他汀普伐他汀 為開環(huán)活化型，以鈉鹽形式存在。能有效降低血為開環(huán)活化型，以鈉鹽形式存在。能有效降低血清清TC、LDL-C水平，在一定范圍內(nèi)劑量增大（水平，在一定范圍內(nèi)劑量增大（10-40mg）LDL-C水平降低幅度增大（水平降低幅度增大（22%-30%

26、）使）使甘油三酯水平中度降低（甘油三酯水平中度降低（9%-24%），并提高），并提高HDL-C水平（水平（8%-21%）。普法他汀抑制平滑肌細胞增生的）。普法他汀抑制平滑肌細胞增生的作用輕，但可改善血管內(nèi)皮細胞功能，逆轉(zhuǎn)乙酰膽堿在作用輕，但可改善血管內(nèi)皮細胞功能，逆轉(zhuǎn)乙酰膽堿在內(nèi)皮細胞損傷是的反常作用；降低血漿內(nèi)皮細胞損傷是的反常作用；降低血漿C-反應(yīng)蛋白和反應(yīng)蛋白和淀粉樣蛋白淀粉樣蛋白A水平，具有抗炎作用，因此有利于抗動脈水平，具有抗炎作用，因此有利于抗動脈粥樣硬化。粥樣硬化。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o普伐他汀普伐他汀 用于高膽固醇血癥或合并存在高膽固醇血用于高膽固醇血癥或合并存在高

27、膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，對純合子家族性高膽固癥和高甘油三酯血癥，對純合子家族性高膽固醇血癥效果差。冠心病和腦卒中預(yù)防。醇血癥效果差。冠心病和腦卒中預(yù)防。 口服，一般起始劑量為口服，一般起始劑量為10mg/d，最大劑，最大劑量增至量增至40mg/d，均晚間頓服。嚴重腎功能不，均晚間頓服。嚴重腎功能不全一日劑量為全一日劑量為10mg。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o普伐他汀普伐他汀 不良反應(yīng)及注意事項同洛伐他汀相似；不良反應(yīng)及注意事項同洛伐他汀相似；由于藥物不能通過血腦屏障，普法他汀引起睡由于藥物不能通過血腦屏障，普法他汀引起睡眠障礙較洛伐他汀及辛伐他汀為少。與膽酸螯眠障礙較洛伐他汀及辛伐他

28、汀為少。與膽酸螯合劑合用可增加降膽固醇的療效，但必須注意合劑合用可增加降膽固醇的療效，但必須注意兩種藥物的用藥時間相隔兩種藥物的用藥時間相隔4h，以避免產(chǎn)生藥，以避免產(chǎn)生藥物的吸附作用。物的吸附作用。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o氟伐他汀氟伐他汀 為第一個全人工合成的開環(huán)型藥物。有顯為第一個全人工合成的開環(huán)型藥物。有顯著的肝臟首過效應(yīng)，主要經(jīng)著的肝臟首過效應(yīng)，主要經(jīng)CYP2C9代謝，大代謝，大部分轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物。不良反應(yīng)少，部分轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物。不良反應(yīng)少，能增加能增加NO的生物活性，改善內(nèi)皮功能，抗血的生物活性，改善內(nèi)皮功能，抗血管平滑肌細胞的增值和預(yù)防斑塊形成。半衰期管平

29、滑肌細胞的增值和預(yù)防斑塊形成。半衰期短。此外，本品能降低短。此外，本品能降低LP水平，抑制血小板水平，抑制血小板活性和改善胰島素抵抗?；钚院透纳埔葝u素抵抗。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o氟伐他汀氟伐他汀 是一種強效的降脂藥物，作用比洛伐他汀是一種強效的降脂藥物，作用比洛伐他汀強強1倍。升高倍。升高HDL 的作用強于阿伐他汀。一般的作用強于阿伐他汀。一般只用于中、重度高脂血癥，一般不用于輕度高只用于中、重度高脂血癥，一般不用于輕度高脂血癥，不用于單純高甘油三酯血癥。一般從脂血癥，不用于單純高甘油三酯血癥。一般從20mg qn開始用藥，最大劑量增至開始用藥，最大劑量增至80mg/d，晚間頓服或

30、分，晚間頓服或分2次服用。孕婦、哺乳期及次服用。孕婦、哺乳期及兒童不能應(yīng)用。嚴重腎功能不全不能應(yīng)用。肝兒童不能應(yīng)用。嚴重腎功能不全不能應(yīng)用。肝功能不全需調(diào)整劑量。功能不全需調(diào)整劑量。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o氟伐他汀氟伐他汀 口服后吸收迅速而完全。由于有首過效應(yīng)，口服后吸收迅速而完全。由于有首過效應(yīng)，故生物利用度低。給藥故生物利用度低。給藥96h后達到體內(nèi)平衡。后達到體內(nèi)平衡。部分藥物經(jīng)代謝后排泄，絕大部分藥物通過腸部分藥物經(jīng)代謝后排泄，絕大部分藥物通過腸肝循環(huán)經(jīng)腸道排泄，僅少于肝循環(huán)經(jīng)腸道排泄，僅少于8%的藥物經(jīng)腎臟的藥物經(jīng)腎臟排出體外。排出體外。 考來烯胺可影響氟伐他汀的吸收，合用

31、考來烯胺可影響氟伐他汀的吸收，合用時應(yīng)錯開服用時間；利福平可降低本品生物利時應(yīng)錯開服用時間；利福平可降低本品生物利用度。用度。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o阿伐他汀阿伐他汀 為全合成開環(huán)藥物，以鈣鹽形式存在。為全合成開環(huán)藥物，以鈣鹽形式存在。對其他同類藥物反應(yīng)不佳的純合子型家族性高對其他同類藥物反應(yīng)不佳的純合子型家族性高膽固醇血癥，療效較好。其對膽固醇血癥，療效較好。其對HMG-CoA還原還原酶活性的抑制酶活性的抑制t1/2約為約為20-30h。其降脂作用。其降脂作用強于洛伐他汀、辛伐他汀和普法他汀。強于洛伐他汀、辛伐他汀和普法他汀。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o阿伐他汀阿伐他汀 本品

32、能降低血漿中膽固醇濃度，亦能有本品能降低血漿中膽固醇濃度，亦能有效降低血清甘油三酯水平。在效降低血清甘油三酯水平。在10-80mg/d劑劑量范圍內(nèi)，可有效降低量范圍內(nèi)，可有效降低TC和和LDL-C，甚至對，甚至對LDL受體缺陷的患者同樣有效。受體缺陷的患者同樣有效。 口服，一般從口服，一般從10-20mg/d開始，最大劑開始，最大劑量可達量可達80mg/d。常用他汀類調(diào)脂藥常用他汀類調(diào)脂藥o阿伐他汀阿伐他汀 盡量避免與貝特類、煙酸、環(huán)保菌素及盡量避免與貝特類、煙酸、環(huán)保菌素及紅霉素的藥物合用，避免不良反應(yīng)的增加。本紅霉素的藥物合用，避免不良反應(yīng)的增加。本藥可在一天內(nèi)任意時間服用，不受進食影響。藥可