神經(jīng)節(jié)苷酯抗體

1、 添加您的?；誰ogo神經(jīng)節(jié)苷脂抗體1簡介 神經(jīng)節(jié)苷脂廣泛分布于全身各組織細胞膜的表面，以神經(jīng)系統(tǒng)含量最為豐富，參與細胞粘附、細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)、髓鞘 - 軸突相互作用、調(diào)節(jié)自然殺傷細胞和E-選擇素介導(dǎo)的炎癥。 神經(jīng)節(jié)苷脂為一類含唾液酸的酸性糖鞘脂，由神經(jīng)酰胺和低聚糖基兩部分組成，神經(jīng)酰胺位于細胞膜脂質(zhì)內(nèi)，低聚糖基暴露于細胞膜表面，常見的低聚糖基包括半乳糖( Gal) 、N-乙酰半乳糖( Gal-NAc) 、葡萄糖( Glu) 和唾液酸。23 根據(jù)糖基結(jié)合唾液酸分子的數(shù)目及部位進行分類。含1 分子唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂稱為單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂，為GM（mono），含有2 個、3 個或4 個唾液酸分子的神

2、經(jīng)節(jié)苷脂分別為GD（di）、GT（tri）、GQ（quadri）。45 AMAN ：抗GM1, 抗GD1a, 抗GM1b, 抗GalNAc GD1a MFS 、慢性共濟失調(diào)性周圍神經(jīng)病： 抗GQ1b, 抗GT1a, 抗GD3, and 抗GD1b AIDP ：抗GM1 IgG/IgM antibodies 6簡介與分類 Gq1b:表達在動眼、三叉、展神經(jīng)核和肌梭上，眼肌麻痹、小腦性共濟失調(diào)， 網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)：意識水平下降 BBE患者 上瞼下垂和瞳孔異常都不是MFS的主要特征，但經(jīng)常呈現(xiàn)。GQ1b 。GD1b 抗體主要在后根神經(jīng)節(jié)大感覺神經(jīng)元中分布較多， GT1a:舌咽迷走神經(jīng)，咽頸臂型，咽頸臂型 A

3、MAN：抗GM1 or 抗GD1a IgG 截癱型 GD1a，軸索損傷為主，提示是AMAN局限類型。 GM1/GD1a抗體：急性運動軸索型 GM1/GD1b抗體誘導(dǎo)出了感覺性共濟失調(diào)和運動表型 抗GQ1b /抗GT1a抗體和Miller Fisher綜合征; 7GM GM1 主要分布于脊神經(jīng)后根?？笹M1抗體多見于多灶性運動神經(jīng)病(MMN)、格林-巴利綜合征(GBS)和運動神經(jīng)元病(MND)等疾病。空腸彎曲菌染后可有抗GM1抗體陽性 GM2：如上呼吸道CMV 感染通常與AIDP 的發(fā)生有關(guān)，患者血清中?？煞蛛x出抗GM2 抗體8GD GD1a 主要分布于軸膜、郎飛氏結(jié)及神經(jīng)末梢。 GM1/GD1

4、a抗體：急性運動軸索型 AMAN：抗GM1 、抗GD1a IgG 截癱型GBS： 抗GD1a ，軸索損傷為主 GD1b 抗體主要在后根神經(jīng)節(jié)大感覺神經(jīng)元中分布。 Ataxic GBS：GD1b 14% Acute sensory ataxic neuropathy：感覺性共濟失調(diào)， GD1b 35% 9GT1a GT1a:分布于舌咽、迷走神經(jīng) 主要見于PCB（咽頸臂）型10GQBickerstaff brainstem encephalitis and Fisher syndrome: 抗GQ1b antibody syndrome動眼、展神經(jīng)核：眼肌麻痹、肌梭：小腦性共濟失調(diào)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)：意識水

5、平下降u 主要見于：BBE、MFS11GQ1b 53%89% 的MFS存在抗GQ1b 抗體滴度升高，臨床癥狀緩解時滴度隨之下降。12 神經(jīng)節(jié)苷脂組合成復(fù)合物可能會增加相關(guān)抗體的親和力。 抗GSC抗體陽性血清與單一神經(jīng)節(jié)苷脂成分沒有或幾乎沒有反應(yīng)，表明血清抗體與簇集表位發(fā)生特異性反應(yīng) GSCs ： GM1/GD1a,GD1a/GD1b, GD1a/GQ1b, and GD3/GQ1b FS抗體包括： GQ1b-specific, GM1/GQ1b-reactive,and GD1a/GQ1b-reactive神經(jīng)節(jié)苷脂復(fù)合物（GSC）13Pathophysiology and diagnosis

6、 of GuillainBarresyndrome challenges and needs1415神經(jīng)節(jié)苷脂內(nèi)的碳水化合物部分與空腸彎曲菌、流感嗜血桿菌LOS中的多糖相似，引發(fā)免疫反應(yīng)。發(fā)病機制分子模擬16 感染過空腸彎曲菌的99%均未出現(xiàn)GBS、抗LOS綜合征 在GBS中，高滴度的抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體表明不能耐受，從而致病。發(fā)病機制免疫耐受17181920丙種球蛋白丙種球蛋白體液免疫和細胞免疫：補體活化、抑制特異性抗體、巨噬細胞受體飽和、抑制多種炎癥介質(zhì)。半衰期：18 -32天, 取決于個體和加工。21治療22 GBS 是自身抗體和補體共同參與介導(dǎo)的自身免疫性疾病，丙球可封閉自身抗體，阻止其與

7、周圍神經(jīng)結(jié)合產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)。 . 如：研究離體小鼠神經(jīng)肌肉接頭模型顯示IVIg抑制抗GQ1b抗體與GQ1b的結(jié)合，從而阻止補體激活和隨后的病理生理學(xué)效果（Jacobs 2003）丙球在GBS中作用機制23支持在MMN中使用IVIg的證據(jù)來自來自至少3項隨機研究和指南美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會推廣其使用。三十19名MMN患者隨機接受任何一項IVIg 0.5 g / kg / d，連續(xù)5天或安慰劑，每月3個月。接受IVIg治療的9例患者中有7例對治療有反應(yīng)與接受安慰劑的9名患者中的2名相比（P =0.03）。 40比較IVIg 0.4 g / kg / d的交叉研究與安慰劑相比，5天顯示臨床改善11例16

8、例患者在28天后接受IVIg治療安慰劑組無改善或惡化（P =0.038）。 41 FDA批準(zhǔn)了Gammagard液體（Baxter國際; Deerfield，IL）用于治療MMN。在與CIDP相比，MMN患者沒有改善用皮質(zhì)類固醇或血漿去除術(shù)。其他代理商，如as cyclophosphamide，rituximab，mycophenolate mofetil，-干擾素，環(huán)孢菌素，硫唑嘌呤和英夫利昔單抗，已被用于治療MMN;但是，不夠?qū)φ赵囼炛С制涫褂谩?4224 神經(jīng)科應(yīng)用：1.多發(fā)性硬化2.視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病3.急性播散性腦干腦炎4.CIDP5.特發(fā)性面神經(jīng)麻痹6.多發(fā)性肌炎7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

9、感染8.其它25糖皮質(zhì)激素 抑制炎癥反應(yīng) 機制：抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫 抑制血細胞的浸潤和吞噬26糖皮質(zhì)激素 根據(jù)中等質(zhì)量證據(jù)，皮質(zhì)類固醇不會顯著加快GBS恢復(fù)或影響長期結(jié)局。 有低質(zhì)量的證據(jù)表明口服皮質(zhì)類固醇延遲恢復(fù)。 中等質(zhì)量證據(jù)，靜脈注射皮質(zhì)激素與免疫球蛋白聯(lián)用可能加速恢復(fù)。27 無規(guī)范RCT研究，僅有經(jīng)過治療的臨床轉(zhuǎn)歸過程，其中最大的研究包括62例患者。 治療包括： PE,IVIg,激素, 組合，支持治療。2/3的病人完全恢復(fù)，IVIg組恢復(fù)率最高。 Current personal view: Although the effect of treatment has not

10、 properly been studied in BBE, the clinical severity of BBE in the acute phase and overlap with GBS suggests that treatment with IVIg or PE。J Neurol Neurosurg Psychiatry Treatment dilemmas in Guillain-Barr syndrome28Bickerstaff腦干腦炎治療 GBS首次療效較差時：已經(jīng)機械通氣的患者6次PE療效不明顯好于4次；再次予IVIg的RCT研究荷蘭開展，2018年出結(jié)果。 建議：再

11、次應(yīng)用療效不明。應(yīng)避免IVIg后PE。 GBS加藥： 避免使用糖皮質(zhì)激素單藥治療(I級證據(jù)）。IVIg使用甲強龍不改善長期結(jié)局，但可能對短期結(jié)局有益(II級證據(jù)） 。 Eculizumab：C5抗體，阻止攻膜復(fù)合物形成，目前正在RCT研究中。29再次IVIg /PE？加藥？ 本患者復(fù)視、聽力下降、味覺缺失完全恢復(fù)，眼球活動大部分恢復(fù)，僅有自主神經(jīng)癥狀，暫不考慮繼續(xù)加用其它治療。30Current personal view: Patients with mild GBS may have longtermfunctional impairment, but only a beneficial

12、effect of treatmentwith PE has been demonstrated (level of evidence: 2).This effect has not been demonstrated for IVIg in adult patients.Based on the effect of PE in mild cases and of IVIg in severecases, IVIg likely may be effective in mild GBS too. We proposethat treatment (either PE or IVIg) should be considered especiallyin mildly affected patients who develop additional featuressuch as autonomic dysfunct