變更控制管理程序07103

1、變更控制管理程序1 目的規(guī)定對本廠已批準的各類文件、設備、設施、物料供應商及包裝材料發(fā)生變更時控制的程序,以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程始終處于受控制的狀態(tài)。2 適用范圍范圍適用于全廠所有產(chǎn)品的上述變更。3 職責3.1 各個部門或個人可根據(jù)工作職責提出變更申請。3.2 受變更影響的各部門對變更申請進行評估、審核、列出相關的實施計劃。并對經(jīng)批準的變更申請和行動計劃負責實施，負責將實施情況書面報告給質量管理部門。4.2.3 質量管理部部負責變更的管理，指定專人負責變更控制工作，界定變更分類，組織變更評估和審核，制訂變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。  

2、3.4企業(yè)負責人對所有變更申請和實施計劃進行批準以及對變更進行批準。   4 程序4.1 變更類型4.1.1 所有已批準的SOP文件及各種記錄的變更4.1.2 技術文件的變更 技術文件包括：工藝規(guī)程、質量標準、分析方法。4.1.3關鍵設備儀器、設施的變更：4.1.3.1關鍵設備儀器：直接用于生產(chǎn)和QC測試，對產(chǎn)品質量直接造成影響的各類設備儀器。4.1.3.2 QC關鍵設施：對潔凈室環(huán)境直接造成影響，對產(chǎn)品質量直接造成影響的各類公用設施。4.1.4 物料供應商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應商的變更。4.1.5標簽、說明書、包裝材料的變更：包括標簽、說明書、單盒、中盒和外箱

3、上印刷的文字、顏色、圖案和尺寸、材質等的變化。4.1.6委托生產(chǎn)商要求的變更。4.1.7政府部門要求的變更。4.1.8 人員組織機構圖及其他變更。4.1.9生產(chǎn)用物料的貯存條件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體和成品。4.1.10 在日常生產(chǎn)過程中發(fā)生的非計劃性變更4.2變更程序4.2.1 在需要變更時，由需要發(fā)生變更的崗位責任人員向QA口頭提出申請，QA下發(fā)已編號的變更申請表，并在變更登記表中登記。4.2.2提出變更的申請人按以下要求填寫“變更申請表”， 交本部門負責人評估、簽署意見：4.2.2.1 變更名稱：明確變更的主題及變更類型。4.2.2.2 變更理由：描寫該變更提出

4、的原因。4.2.2.3 變更內(nèi)容：說明 “原來內(nèi)容” (原來版本號)、 “ 修改后內(nèi)容 ” (修改后版本號)，文件應寫完整編號。 4.2.2.4 申請人、申請日期及所屬部門。4.2.3 申請變更部門負責人按照以下要求對變更進行評估：4.2.3.1變更是否違背了政策法規(guī)、法定標準。4.2.3.2變更是否屬于需驗證的范圍。判斷標準參見：驗證主計劃、子系統(tǒng)驗證主計劃及驗證計劃；設施、設備和儀器的確認；工藝驗證；清潔驗證；計算機驗證； QC實驗室分析方法驗證標準操作程序4.2.3.3變更是否需要進行穩(wěn)定性考察。判斷標準參見：留樣和穩(wěn)定性試驗。4.2.3.4變更是否會涉及其他文件的變更。4.2.3.5變

5、更是否會涉及委托加工方。4.2.3.6如果變更需要培訓，變更執(zhí)行前必須完成培訓。判斷標準參見：培訓管理制度4.3.4申請部門負責人應列出本部門變更的工作計劃和受變更影響的部門， 4.3.5變更申請部門將變更申請書分送到各相關部門。4.3.6各相關部門負責人在收到變更申請后，需對變更申請部門的申請及變更工作計劃進行評估，在 相關部門評估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更申請，需提出變更涉及的本部門文件及完成變更工作計劃。若不同意變更申請，需書面說明理由。4.3.7由變更申請部門收集各相關部門已完成評估及變更工作計劃的“變更申請表”后，上交QA 部門。QA部門在收到各部門提交的“變更申請表”后

6、，對所有相關部門的評估進行綜合評估，并提出評估意見。必要時召開相關部門會議，布置變更內(nèi)容。4.3.7.1QA負責人審核的內(nèi)容 4.3.7.1.1 變更申請的內(nèi)容明確4.3.7.1.2 變更申請引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。4.3.7.1.3 所有的相關部門都參與評估并制定合理的工作計劃4.3.7.1.4 有合適的文件支持變更4.3.7.1.5 有正確的簽名和日期4.3.7.2 如果QA審核不通過，則變更申請部門對相關內(nèi)容進行補充直至通過QA審核，或者變更被結束。4.3.8質量分管廠長或被授權人批準后，QA部門復印已批準的“變更申請表”并分發(fā)到申請部門。中各部門相關內(nèi)容下發(fā)給相關部門后，變更方可進行

7、。4.3.9申請變更部門應對所涉及的相關人員進行培訓，并將培訓記錄復印件交QA。4.3.10 QA應根據(jù)各責任部門制訂的工作計劃，在計劃完成時間前，確認各項計劃的落實情況，填寫”變更申請表”，涉及到CAPA的項目還需在”CAPA跟蹤表”內(nèi)填寫跟蹤情況。4.3.11在所有的變更工作完成后，QA收集相關的支持文件，如驗證報告，試驗數(shù)據(jù)，穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)，供應商審計報告，分析方法驗證報告等等，審核并確認變更對產(chǎn)品的特性、 含量、質量及純度沒有產(chǎn)生負面影響。4.3.12如果內(nèi)容過多欄目位置不足，可另加附頁，可打印簽名。4.4技術文件的變更4.4.1 工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風險評估表或“分析方

8、法風險評須表”對發(fā)生變更的工藝或分析方法進行評估，如果被評估為直接影響，在批準變更申請后，責任部門應進行相應的驗證及穩(wěn)定性考查。如評估為非直接影響，則不需要驗證。4.4.2 對貯存條件和（或）有效期的變更：在批準變更申請后，應對至少3批樣品進行穩(wěn)定性試驗，或提供以前穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)匯總及評估作為有效期變更的依據(jù)。QA根據(jù)穩(wěn)定性實驗報告結果進行評估，如物料及中間產(chǎn)品評估結果符合變更要求的則變更可以接受。如成品評估結果符合變更要求的，則應上報藥品監(jiān)督管理部門批準，評估結果不符合要求的，變更停止。4.4.3供應商變更：按文件供應商的審計和確認進行。4.4.4政府部門要求的變更，按政府要求操作。對變更涉

9、及到的內(nèi)容由相關部門提出申請。4.4.5對于變更涉及到委托加工產(chǎn)品，需征得委托方的同意。委托加工方聯(lián)系人將變更后的委托方的文件（包括SOP，批生產(chǎn)記錄，測試標準，分析方法，處方，工藝等）提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移交給QA文件管理員，由文件管理員登記在“委托加工方變更文件移交表”后，交相關部門負責人并簽字確認。 相關部門收到QA交接的委托加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂或新建測試標準或分析方法，按“測試標準（TS）及分析方法（MOA）的形 成、修訂和廢除程序”）執(zhí)行,如需修訂SOP，則按“SOP文件的形成、修訂和廢除程序”執(zhí)行，其它按本文件執(zhí)行。4.5

10、 當變更違背政策法規(guī)、法定標準，或影響設備或設施的性能、安全性或靈敏性，QA應在該變更申請表上注明不能接受，并終止變更。 4.6當變更需要驗證和穩(wěn)定性試驗，則由有關部門按照有關SOP 制定方案。 4.7 非計劃性變更的管理4.7.1在日常工作中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設備參數(shù)、方法等的書面規(guī)定與實際操作不符時，應由現(xiàn)場負責人確認。 如需要當即進行修訂，應由現(xiàn)場負責人在需要變更的文件或 記錄上將要修訂的部分用斜線（/）劃去，修訂后簽名，然后經(jīng)QA負責人審核。 4.7.2 QA負責人對修訂的內(nèi)容進行評估，對非關鍵性且不會對藥品質量有顯著影響的非計劃性變更4.8. 變更記錄的管理按“文件、記錄

11、備份和保存”執(zhí)行。 4.9. 變更登記表的電子版文件要設置密碼保護，密碼至少大于6位數(shù)，可以由大小寫英文和數(shù)字組成。密碼由QA變更管理人員及其主管控制，并每三個月修改一次。變更跟蹤表由QA變更管理人員每月刻錄光盤，并交檔案室長期保存。一、 附件 1. 變更申請表 2. 變更控制流程圖 3. 變更登記表 4. 變更相關部門評估表 變更申請表本欄由變更申請部門指定人員填寫，不涉及填NA，若寫不下，可附頁變更申請部門變更編號 BG變更起草人申請日期變更涉及的產(chǎn)品名稱變更涉及的生產(chǎn)過程變更內(nèi)容的類別 質量標準 檢驗方法 SMP SOP 原輔料 工程設備 包裝材料 生產(chǎn)工藝 其他 變更具體內(nèi)容變更理由變

12、更涉及文件文件名稱文件編號文件所屬部門本欄由變更申請部門經(jīng)理填寫，若寫不下，可附頁 變更的分類 次要變更 主要變更 重大變更 變更涉及的其他內(nèi)容1 變更是否合法 是 否 如不合法，請?zhí)顚戇`反的法律名稱： 2 是否要驗證證明 是 否 如是，請?zhí)顚戲炞C項目： 3 是否要增加額外檢驗 是 否 如是，請?zhí)顚戭~外檢驗項目： 4 是否要做穩(wěn)定性試驗 是 否 如是，請?zhí)顚懛€(wěn)定性試驗類型： 5 是否涉及委托生產(chǎn) 是 否 如是，請?zhí)顚懮婕绊椖浚?6 變更前是否要對相關人員培訓 是 否變更涉及部門 生產(chǎn)計劃部 物流管理部 人事行政部 銷售部 財務部 質量管理部 工程設備部 研發(fā)部 不涉及其他部門部門評估意見： 部

13、門經(jīng)理： 日期：質量管理部QA審核意見，若寫不下，可附頁是否同意變更： 是 否是否要相關部門批準： 是 否 如是，請?zhí)顚懴嚓P部門名稱： 審核意見： QA審核人： 日期： QA審核，確定是否同意變更并填寫在<變更申請表中>填寫<變更相關部門評估表>部門經(jīng)理評估指定變更起草人，收集資料，填寫<變更申請表>索要變更編號變更處理流程圖制定<變更工作流程> 同意變更 不同意變更 QA審核，質量管理部經(jīng)理批準 需修改委托方批準結束程序，文件存檔 實施變更穩(wěn)定性試驗驗 證 額外檢驗培訓相關部門批準 變更登記表 附件三起草（修訂）人：QA審核人：批準人：執(zhí)行日期：編號.變更名稱產(chǎn)生部門變更申請發(fā)起時間變更申請評估結束時間變更申請批準時間執(zhí)行情況跟蹤情況p 狀態(tài)變更相關部門評估表被評估變更編號 BG 參與評估部門/關鍵人員涉及內(nèi)容的類型 修訂相關文件 檢驗 采