社區(qū)獲得性肺炎的診斷與抗菌治療

1、肺肺 炎炎pneumoniaw定義定義 包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)等在包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)等在內(nèi)的肺實質(zhì)炎癥。內(nèi)的肺實質(zhì)炎癥。w病因病因 感染性感染性: :細菌、病毒、真菌、支原體、細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲衣原體、寄生蟲 非感染性非感染性: :理化因素、免疫損傷、藥理化因素、免疫損傷、藥物等物等分類( (一一) ) 按病因分類按病因分類 1 1、細菌性肺炎、細菌性肺炎 G G+ +球菌：肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、球菌：肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血甲型溶血 性鏈球菌性鏈球菌 G G桿菌桿菌、大腸埃希菌、軍團菌等。、大腸埃希菌、軍團菌等。 厭氧菌：棒狀桿菌、梭形桿菌

2、等。厭氧菌：棒狀桿菌、梭形桿菌等。 2 2、病毒性肺炎、病毒性肺炎 腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、麻疹病麻疹病 毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等3 3、非典型病原體所致肺炎非典型病原體所致肺炎 軍團菌、肺炎支原體、衣原體軍團菌、肺炎支原體、衣原體 等等4 4、真菌性肺炎真菌性肺炎 白色念珠菌、曲菌、放線菌白色念珠菌、曲菌、放線菌 等等5 5、其他病原體其他病原體 立克次體、弓形蟲、原蟲（肺孢立克次體、弓形蟲、原蟲（肺孢子菌）子菌） 寄生蟲（肺包蟲、吸蟲等）等寄生蟲（肺包蟲、吸蟲等）等分 類 ( (二二) ) 按解剖學(xué)分按解剖學(xué)分

3、 1 1、大葉性肺炎大葉性肺炎 病變累及一個肺段或肺葉病變累及一個肺段或肺葉 2 2、小葉性肺炎小葉性肺炎 細支氣管、終末細支氣管及肺細支氣管、終末細支氣管及肺泡的炎癥泡的炎癥 3 3、間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎 肺間質(zhì)炎癥肺間質(zhì)炎癥分 類 ( (三三) ) 獲得性肺炎獲得性肺炎（community acquired community acquired pneumonia, pneumonia, CAPCAP) ) 主要致病菌主要致病菌: : 肺炎球菌（肺炎球菌（40%40%）、）、G G桿菌桿菌 （20%20%）、）、 軍團菌（軍團菌（10%10%）、肺炎支原體（）、肺炎支原體（5%5%）、衣）

4、、衣原體（原體（5%5%）等）等2 2、醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎(hospital acquired (hospital acquired pneumonia, pneumonia, HAPHAP) ) 主要致病菌主要致病菌: G-: G-桿菌（綠膿桿菌、肺炎桿菌（綠膿桿菌、肺炎克雷白菌、流感克雷白菌、流感 嗜血桿菌等）（嗜血桿菌等）（50%50%）、肺炎球菌）、肺炎球菌（30%30%）、金黃色葡萄）、金黃色葡萄 球菌（球菌（10%10%）、真菌、病毒、軍團菌、卡）、真菌、病毒、軍團菌、卡氏肺孢子蟲、氏肺孢子蟲、 衣原體等衣原體等肺炎的臨床表現(xiàn) 可輕可重，取決于病原毒力和宿主可輕可重，

5、取決于病原毒力和宿主免疫力免疫力w咳嗽、咳痰咳嗽、咳痰w發(fā)熱、胸痛發(fā)熱、胸痛w呼吸困難呼吸困難w其他其他 休克、敗血癥、腦膜炎等休克、敗血癥、腦膜炎等w重癥肺炎重癥肺炎 - - 肺炎患者出現(xiàn)急性呼吸衰竭和血流肺炎患者出現(xiàn)急性呼吸衰竭和血流動力學(xué)障礙，需要呼吸、循環(huán)支持，動力學(xué)障礙，需要呼吸、循環(huán)支持，加強監(jiān)護和治療時加強監(jiān)護和治療時CAP 的臨床重要性 w社區(qū)獲得性呼吸道感染是社區(qū)獲得社區(qū)獲得性呼吸道感染是社區(qū)獲得性感染中最主要的感染類型。在美性感染中最主要的感染類型。在美國，社區(qū)獲得性肺炎（國，社區(qū)獲得性肺炎（CAPCAP）是第六）是第六位導(dǎo)致死亡的原因，約占位導(dǎo)致死亡的原因，約占1414w

6、世界范圍內(nèi)：呼吸道感染占發(fā)病率世界范圍內(nèi)：呼吸道感染占發(fā)病率和死亡率的和死亡率的1010, , 占抗生素使用的占抗生素使用的7575CAP的臨床診斷依據(jù)w1.1.新近出現(xiàn)的咳嗽新近出現(xiàn)的咳嗽, ,咳痰或緣由呼吸道癥狀咳痰或緣由呼吸道癥狀加重，并出現(xiàn)加重，并出現(xiàn) 膿性痰膿性痰, ,伴或不伴胸痛伴或不伴胸痛w2.2.發(fā)熱發(fā)熱w3.3.肺實變體征和肺實變體征和/ /或聞及濕性羅音或聞及濕性羅音w4.WBC4.WBC 101010109 9/L /L 或或 4 4 10109 9/L, /L, 伴或伴或不伴核左移不伴核左移w5.5.胸部胸部線檢查顯示片狀線檢查顯示片狀, ,斑片狀浸潤性陰斑片狀浸潤性陰

7、影或間質(zhì)性改影或間質(zhì)性改 變變, ,伴或不伴胸腔積液伴或不伴胸腔積液 以上以上1 14 4項中任何項中任何1 1項加第項加第5 5項項, ,并除外肺并除外肺結(jié)核結(jié)核, ,肺部腫瘤肺部腫瘤, ,非感染性間質(zhì)性疾病非感染性間質(zhì)性疾病, ,肺水肺水腫腫, ,肺不張肺不張, ,肺栓塞肺栓塞, ,肺嗜酸性粒細胞浸潤癥肺嗜酸性粒細胞浸潤癥及肺血管炎等后及肺血管炎等后, ,可作出臨床診斷可作出臨床診斷痰細菌學(xué)檢查標本的采集, 送檢1痰液標本的采集痰液標本的采集 盡量在抗生素治療前采集盡量在抗生素治療前采集 先行漱口先行漱口,指導(dǎo)或輔助患者深咳嗽指導(dǎo)或輔助患者深咳嗽, 留取留取膿性痰送檢膿性痰送檢 無痰患者可

8、用高滲鹽水霧無痰患者可用高滲鹽水霧化吸入導(dǎo)痰化吸入導(dǎo)痰 BALF標本的厭氧菌和肺孢子菌陽性率更標本的厭氧菌和肺孢子菌陽性率更高高2送檢送檢 盡快盡快,不得超過不得超過2 h. 4保存的標本保存的標本(肺鏈肺鏈除外除外)24h內(nèi)檢查內(nèi)檢查3合格的痰液標本合格的痰液標本 鱗狀上皮鱗狀上皮10個個/低倍視野低倍視野,多核白細胞多核白細胞25個個/低倍視野低倍視野,或兩者比例或兩者比例1:2.5病原學(xué)診斷方法的選擇 1. 門診的輕中度門診的輕中度CAP患者不必常規(guī)做病原患者不必常規(guī)做病原學(xué)檢查學(xué)檢查,只有初只有初 始治療無效時才需要做始治療無效時才需要做 2. 住院的住院的CAP患者應(yīng)常規(guī)做血培養(yǎng)和呼

9、吸道患者應(yīng)常規(guī)做血培養(yǎng)和呼吸道標本的病原學(xué)檢標本的病原學(xué)檢 查查.凡合并胸腔積液并能進行穿刺者凡合并胸腔積液并能進行穿刺者,均應(yīng)均應(yīng)做診斷性胸腔穿做診斷性胸腔穿 刺刺,抽取胸液做常規(guī)抽取胸液做常規(guī),生化及病原學(xué)檢查生化及病原學(xué)檢查 3. 下列情況需要做侵襲性診斷檢查下列情況需要做侵襲性診斷檢查 (1) 經(jīng)驗性經(jīng)驗性 (特別是已更換過抗生素特別是已更換過抗生素)治療無治療無效或病情進展者效或病情進展者 (2) 懷疑特殊病原體感染懷疑特殊病原體感染,而采用常規(guī)方法獲而采用常規(guī)方法獲得的標本無法明得的標本無法明 確病原時確病原時 (3) 免疫抑制宿主的免疫抑制宿主的CAP經(jīng)抗菌治療無效者經(jīng)抗菌治療無

10、效者 (4) 需要與非感染性肺部浸潤性病變鑒別者需要與非感染性肺部浸潤性病變鑒別者. CAP患者的住院標準w符合下列條件之一的符合下列條件之一的CAPCAP患者患者 1. 1. 年齡年齡6565歲歲 2. 2. 存在下列一種基礎(chǔ)疾病或相關(guān)情況存在下列一種基礎(chǔ)疾病或相關(guān)情況 COPD COPD 糖尿糖尿病病 慢性心慢性心, ,腎功能不全腎功能不全 精神精神狀態(tài)異常狀態(tài)異常 惡性實體腫瘤或血液病惡性實體腫瘤或血液病 脾切脾切除術(shù)后除術(shù)后 獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS) (AIDS) 器官器官移植術(shù)后移植術(shù)后 存在誤吸因素存在誤吸因素 慢性慢性酗酒或營養(yǎng)不良酗酒或營養(yǎng)不良 1

11、1年內(nèi)因年內(nèi)因CAPCAP住過院住過院 長期長期應(yīng)用免疫抑制劑應(yīng)用免疫抑制劑 3.3.存在下列一項體征者存在下列一項體征者( (接下頁接下頁) ) 4. 存在下列一項實驗室或影象學(xué)異常存在下列一項實驗室或影象學(xué)異常( (接下頁接下頁) )CAP患者的住院標準 3. 3. 存在下列一項體征者存在下列一項體征者 呼吸頻率呼吸頻率 30 30次次/min/min 脈搏脈搏 120 120次次/min/min 動脈收縮壓動脈收縮壓 90 mmHg90 mmHg 體溫體溫4040或或 35 35 意識障礙意識障礙 存在肺外感染灶如敗血癥或腦膜存在肺外感染灶如敗血癥或腦膜炎炎 CAP患者的住院標準 4.

12、存在下列一項實驗室或影象學(xué)異常存在下列一項實驗室或影象學(xué)異常 WBC2020109/L或或4 4109/L,或或N1 1 109/L 呼吸空氣時呼吸空氣時PaOPaO2 260, PaO60, PaO2 2/FiO/FiO2 2300,300,或或PaCOPaCO2 2 5050 血肌酐血肌酐106mol/L106mol/L或血尿素氮或血尿素氮(BUN)(BUN)7.1mmol/L7.1mmol/L Hb Hb90g/L90g/L或紅細胞壓積或紅細胞壓積(HCT)(HCT)30%30% 血漿白蛋白血漿白蛋白25g/L25g/L 有敗血癥或有敗血癥或DIC的證據(jù)的證據(jù) 胸片病灶累及胸片病灶累及1

13、個肺葉以上個肺葉以上,病灶迅速增病灶迅速增大或出現(xiàn)空洞大或出現(xiàn)空洞, 積液積液我國制定的重癥肺炎診斷標準 1 1、意識障礙、意識障礙 2 2、呼吸頻率、呼吸頻率3030次次/ /分分 3 3、PaOPaO2 260mmHg60mmHg、 PaOPaO2 2 / FiO / FiO2 2 300300，需，需要機械通氣治療要機械通氣治療 4 4、血壓、血壓90/60mmHg90/60mmHg 5 5、胸片顯示雙側(cè)或多葉病變，或入院、胸片顯示雙側(cè)或多葉病變，或入院4848小小時內(nèi)病變擴大時內(nèi)病變擴大 50%50% 6 6、少尿：尿量、少尿：尿量20ml/h20ml/h，或，或80ml/4h80ml

14、/4h，或，或急性腎衰竭需要急性腎衰竭需要 透析治療透析治療肺炎病原體的檢測方法 1 1、痰、痰 最常用、易污染，應(yīng)在最常用、易污染，應(yīng)在2 2小時內(nèi)送檢小時內(nèi)送檢 合格標本：每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞合格標本：每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞102525個，或兩者比個，或兩者比160 歲2.65糖尿病2.57Colodner et al EJCMID 2004 23, 163.社區(qū)耐藥趨勢壓力下的抗生素選社區(qū)耐藥趨勢壓力下的抗生素選擇擇耐藥環(huán)境下抗生素管理耐藥環(huán)境下抗生素管理耐藥細菌，尤其產(chǎn)耐藥細菌，尤其產(chǎn)ESBL酶的細菌逐年增加酶的細菌逐年增加多數(shù)抗生素對其敏感率下多數(shù)抗生素對其敏感率下降（除碳青酶

15、烯類外）降（除碳青酶烯類外）經(jīng)驗治療療效下降，經(jīng)驗治療療效下降，治療失敗治療失敗替換抗生素治療替換抗生素治療療程延長，醫(yī)藥療程延長，醫(yī)藥費用增加費用增加需要一種抗生素：既廣譜需要一種抗生素：既廣譜高敏高敏，保證療效，又，保證療效，又不增不增加耐藥壓力加耐藥壓力耐藥環(huán)境得到改善耐藥環(huán)境得到改善60w 應(yīng)該具備：應(yīng)該具備：高效高效廣譜覆蓋致病菌，包括產(chǎn)廣譜覆蓋致病菌，包括產(chǎn)ESBL酶菌酶菌低耐藥低耐藥不會如傳統(tǒng)抗生素（頭孢菌素和喹諾不會如傳統(tǒng)抗生素（頭孢菌素和喹諾酮類）易導(dǎo)致革蘭陰性菌的多重耐藥酮類）易導(dǎo)致革蘭陰性菌的多重耐藥不過度覆蓋銅綠假單孢菌，不增加銅不過度覆蓋銅綠假單孢菌，不增加銅綠假單孢

16、菌的耐藥壓力綠假單孢菌的耐藥壓力Adapted from Jacoby GA, Munoz-Price LS N Engl J Med 2005;352:380391; Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9; Livermore DM Clin Microbiol Infect 2004;10(suppl 4):19; Paramythiotou E et al Clin Infect Dis 2004;38:670677.目前耐藥革蘭陰性菌不斷增加，臨床需要一種新型的非抗假單胞菌的碳青霉烯類 w在治療產(chǎn)ESBL的

17、多重耐藥革蘭陰性菌引起的嚴重感染時，碳青霉烯類是首選藥物 w傳統(tǒng)抗生素（頭孢菌素類和氟喹諾酮類）的應(yīng)用往往與多重耐藥革蘭陰性菌的產(chǎn)生關(guān)系密切w應(yīng)以對假單胞菌抗菌活性低的藥物為首選，而不應(yīng)首先考慮抗假單胞菌特性的抗生素，這樣可以減少多重耐藥銅綠假單胞菌的產(chǎn)生 需要一種有效的、非抗假單胞菌的碳青霉烯類來治療嚴重感染或可能產(chǎn)ESBL菌的感染（抗菌譜無須覆蓋假單胞菌）摘自Jacoby GA, Munoz-Price LS N Engl J Med 2005;352:380391; Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9; L

18、ivermore DM Clin Microbiol Infect 2004;10(suppl 4):19; Paramythiotou E et al Clin Infect Dis 2004;38:670677.第第1類類碳青霉烯類碳青霉烯類適用于剛?cè)朐焊腥净歼m用于剛?cè)朐焊腥净颊叩脑缙谥委熣叩脑缙谥委熆辜賳伟锾m陰性抗假單胞菌革蘭陰性桿菌活性低桿菌活性低第第2類類碳青霉烯類碳青霉烯類適用于院內(nèi)獲得性感染適用于院內(nèi)獲得性感染具有抗假單胞菌和不動具有抗假單胞菌和不動桿菌活性桿菌活性第第3類類碳青霉烯類碳青霉烯類具有抗具有抗MRSA的活性的活性厄他培南厄他培南亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南帕

19、尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多利培南(研究階段)CS-023(研究階段) MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，（methicillin-resistant S. aureus）摘自Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562; Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.高效低耐藥高效低耐藥當今革蘭陰性菌株耐藥日益增加合理應(yīng)用抗生素尤為重要

20、w臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對抗生素全部耐藥的銅綠假單胞菌和不動桿菌菌株，而腸桿菌沒有出現(xiàn)全部耐藥的原因僅僅是因為碳青霉烯類尚有療效。w有證據(jù)顯示,合理應(yīng)用抗生素對于減少耐藥株的選擇尤為重要合理應(yīng)用抗生素治療和預(yù)防盡量選擇不容易誘導(dǎo)耐藥菌株的抗生素除治療感染時必須覆蓋銅綠假單胞菌外，避免使用抗銅綠假單胞菌活性的抗生素允許范圍內(nèi)盡量縮短使用抗生素的時間摘自Livermore DM Clin Microbiol Infect 2004;10(suppl 4):19; CDC. 由/drugresistance/healthcare/ha/HASlideSet.ppm提供. 訪

21、問于 2005年8月. 一種可以緩解耐藥壓力的抗生一種可以緩解耐藥壓力的抗生素素廣譜，高效，方便，低耐藥篩選廣譜，高效，方便，低耐藥篩選菌株數(shù)量菌株數(shù)量MIC90 (g/ml)需氧菌需氧菌, 革蘭陽性革蘭陽性金黃色葡萄球菌*8830.25無乳鏈 球菌 3060.06肺炎鏈球菌*10961化膿性鏈球菌4110.016需氧菌需氧菌, 革蘭陰性革蘭陰性大腸桿菌15960.016流感嗜血桿菌7260.06肺炎克雷白桿菌9040.06卡他莫拉菌2550.016奇異變型桿菌 3230.03厭氧菌脆弱類桿菌3901梭狀桿菌屬 511真桿菌屬471消化鏈球菌屬120.5不解糖卟啉單胞菌 570.03普雷奧菌屬

22、 610.25MIC90=抑制90%菌株的最低抑菌濃度*甲氧西林敏感株; *青霉素耐藥株和敏感株肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌MIC90 (g/ml)呼吸系統(tǒng)的呼吸系統(tǒng)的*菌株菌株 (數(shù)量數(shù)量)頭頭孢孢呋呋辛辛頭頭孢孢噻噻肟肟阿莫西林/克拉維酸美美羅羅培培南南厄他厄他培南培南菌血癥的菌血癥的*菌株菌株 (數(shù)量數(shù)量)頭頭孢孢呋呋辛辛頭頭孢孢噻噻肟肟阿莫西林/克拉維酸美羅美羅培南培南厄他厄他培南培南全部(5054)20.25 全部(876) 0.250.060.060.06 0.12青霉素敏感 (3987)0.250.060.030.060.03 青霉素敏感 (745) 0.250.

23、060.030.06 0.03青霉素中敏 (691)20.510.250.25 青霉素中敏(85)10.250.5 0.25 0.25青霉素耐藥 (354)8120.51青霉素耐藥 (46) 4120.51大環(huán)內(nèi)酯耐藥 (445)4120.50.5大環(huán)內(nèi)酯耐藥 (73)4120.50.5體外抗菌活性: 厄他培南與其他抗生素的比較-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶厄他培南厄他培南亞胺培亞胺培南南頭孢吡頭孢吡肟肟頭孢他啶頭孢他啶哌拉西林哌拉西林/他唑巴他唑巴坦坦產(chǎn)ESBL克雷白桿菌0.060.58128128高產(chǎn)AmpC酶的腸桿菌0.0150.5 0.251.0 0.54.0128128*包括 181株 產(chǎn)ESB

24、L克雷白桿菌菌株 （收集自歐洲西部和南部的ICU患者）摘自Livermore DM et al Antimicrob Agents Chemother 2001;45:28312837.產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌*MIC90 (g/ml)“獲得性碳青霉烯酶罕見，但也有報道增加，多數(shù)是非發(fā)酵菌，腸桿菌罕見。”CFU=菌落形成單位 （colony-forming units）摘自Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster

25、 A-156). 對對ESBL大腸桿菌大腸桿菌 CL 9305的殺菌率的殺菌率CFU/ml 減少菌量減少菌量 (log10)24 小時小時5.565.345.266 小時小時5.565.343.57 厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2410101081061041001時間時間 (小時小時)CFU/ml厄他培南 10 g/ml頭孢曲松 28 g/ml哌拉西林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml細菌生長對照腹腔感染病菌的殺菌時間研究腹腔感染病菌的殺菌時間研究厄他培南: 對ESBL陽性大腸桿菌的殺菌活性

26、對對 ESBL+ 大腸桿菌大腸桿菌 CL 12082的殺菌率的殺菌率10101081061041001時間時間 (小時小時)CFU/ml厄他培南 10 g/ml頭孢曲松 28 g/ml哌拉西林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml細菌生長對照CFU/ml 減少菌量減少菌量 (log10)24 小時小時5.304.25生長生長6 小時小時5.302.10生長生長 厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24摘自Dorso K et al. Presented at the American Society fo

27、r Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster A-156). 厄他培南：對于產(chǎn)AmpC型大腸埃希菌的快速殺菌活性Dorso K等提交于美國細菌學(xué)會，2002年5月19至24日。Salt Lake City，Utah，USA.CFU/mL減少減少 (log10)24小時小時5.525.35 Growth6小時小時5.523.051.29 厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦對對AmpC + 大腸埃希菌大腸埃希菌的的殺菌速度殺菌速度0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

28、22 2410101081061041001時間時間（小時）（小時）CFU/mL*厄他培南 10 g/mL頭孢曲松 28 g/mL哌拉西林/三唑巴坦 11.5/1.4 g/mL生長對照低耐藥篩選低耐藥篩選摘自DiNubile MF et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443449.厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松/甲硝唑甲硝唑百分比百分比基線治療結(jié)束治療結(jié)束后2周0250.5%510% 耐藥% 耐藥1520(n=201)(n=196) (n=182)(n=182)(n=196)(n=201)(n=195) (n=193) (n=174)(

29、n=174)(n=193)(n=195)0.5%0%0%4.0%2.2%2.6%2.1%17.2%17.1%22.4%9.3% 產(chǎn)ESBL菌% 產(chǎn)ESBL菌與哌拉西林/他唑巴坦比較，腸桿菌對厄他培南耐藥發(fā)生率低 厄他培南厄他培南(n=122)哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦(n=122)*與基線相比p=0.008 ；與厄他培南相比p=0.007摘自DiNubile M et al Antimicrob Agents Chemother 2005;49:32173221.百分比百分比基線治療結(jié)束01234100%5670%0%0%0%0%0.8% 耐藥% 產(chǎn)ESBL菌% 耐藥% 產(chǎn)ESBL菌8

30、97.4%*w廣譜抗菌活性 (革蘭陽性、革蘭陰性厭氧菌)，包括多重耐藥的肺炎鏈球菌和腸桿菌等革蘭陰性菌w快速殺菌w對水解質(zhì)粒和染色體的-內(nèi)酰胺酶 (ESBL, ampC 酶)具有高度穩(wěn)定性w選擇耐藥腸桿菌的風(fēng)險最小摘自Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; Livermore DM et al Antimicrob Agents Chemother 2001;45:28312837; Livermore DM et al J Antimicrob Chemother 2005;52:331344; Maglio D e

31、t al Antimicrob Agents Chemother 2005;49:276280; Kohler J et al Antimicrob Agents Chemother 1999;43:11701176.厄它培南的臨床療效厄它培南的臨床療效摘自O(shè)rtiz-Ruiz G et al Clin Infect Dis 2002;34:10761083. 主要研究終點主要研究終點: 治療結(jié)束治療結(jié)束7-14天后，治愈試驗中臨床反應(yīng)良好的有臨床價天后，治愈試驗中臨床反應(yīng)良好的有臨床價值的患者比例值的患者比例厄他培南厄他培南每日每日1次，每次次，每次1g頭孢曲松頭孢曲松 每日每日1次，每次次

32、，每次1g患者的比例患者的比例02040608010092%(168/182)91%(183/201)厄他培南對CAP老年患者的療效摘自Chan C et al. Presented at the Third Forum on Respiratory Tract Infections, Monte Carlo, Monaco, February 57, 2004.65 歲歲 65 歲歲有效率有效率 (%)厄他培南 1 g ，每日1次頭孢曲松 1 g ，每日1次82849092949691%(197/217)93%(159/171)888694%(138/147)90%(111/123)94%(

33、63/67)87%(55/63) 75 歲歲治療健康護理相關(guān)性肺炎的療治療健康護理相關(guān)性肺炎的療效效87.3%(n=89) 86%(n=80)82.1%(n=55)81.7%(n=49)84.6%(n=33)75%(n=24)年齡年齡6565歲歲年齡年齡7575歲歲Chan C et al. Presented at 3rd RTI Forum, Monte Carlo, Feb. 5-7, 2004臨床不良事件* 概況 *藥物相關(guān); *與哌拉西林/他唑巴坦以及與頭孢曲松比較的實驗合并數(shù)據(jù)摘自Teppler H et al J Antimicrob Chemother 2004;53(supp

34、l S2):ii75ii81.厄他培南厄他培南 IIIII 期臨床試驗方案期臨床試驗方案厄他培南厄他培南 1 g (n=802)*特治星特治星 3.375 g(n=774)厄他培南厄他培南 1 g (n=1152)頭孢曲松頭孢曲松 1 或或 2 g (n=942)全身性全身性腹瀉惡心頭痛嘔吐瘙癢皮疹腹痛陰道炎5.0%2.5%1.9%0.9%1.2%1.1%0.7%0.9%7.0%3.4%1.2%1.7%1.2%1.8%0.5%0.7%5.6%3.4%2.3%1.3%0.5%1.1%1.0%2.9%5.9%3.3%2.3%1.2%1.0%0.6%1.3%3.5%局部局部靜脈注射并發(fā)癥靜脈炎/血栓性靜脈炎4.5%1.6%5.5%1.3%3.2%1.0%4.6%1.5%ALT=丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶; AST=天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶*藥物相關(guān)摘自Teppler H et al J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii75ii81.厄他培南厄他培南 1 g (n=766)特治星特治星 3.375 g(n=755)厄他培南厄他培南 1 g (n=1122)頭孢曲松頭孢曲松 1 或或 2 g (n=920)ALT升高5.0%4.4%6.5%5.1%AST升高4.9%4.5%5.3%4.3%堿性磷酸酶升高4.4%