DMAP催化上Boc機(jī)理

1、dmap催化上boc機(jī)理 廣泛應(yīng)用的一種萬能超親核?；呋瘎?，利用其氨基和羥基中的氫置換為?；?，而將氨基和羥基愛護(hù)起來（活性酯，活性酰胺），此一特點被用于提高收率、縮短反應(yīng)時間、緩和反應(yīng)時間和改善工藝條件。廣泛用于香料、染料、顏料、農(nóng)藥、醫(yī)藥和高分子化合物等領(lǐng)域 4-二甲氨基吡啶是近年來廣泛用于化學(xué)合成的新型高效催化劑，其結(jié)構(gòu)上供電子的二甲氨基與母環(huán)（吡啶環(huán)）的共振，能劇烈激活環(huán)上的氮原子進(jìn)行親核取代，顯著地催化高位阻，低反應(yīng)性的醇和胺的酰化（磷?；?，磺?；?，碳酰化）反應(yīng)，其活性約為吡啶的1046倍。 加三乙胺，和催化量的dmap或吡啶，反應(yīng)機(jī)理類似羥基?；?。 4-二甲氨基吡啶是一個新型高效的

2、?；磻?yīng)催化劑，可用于醇和酚的?；甚ィ返孽０坊?，烯醇負(fù)離子的o-酰基化，異氰酸酯與羧酸反應(yīng)生成酰胺， baylis-hillman反應(yīng)、steglich酯化反應(yīng)、staudinger合成、山口酯化反應(yīng)、硅氫化反應(yīng)，和醇的三苯甲基化成醚等多種反應(yīng)。用于萜、甾體、糖及核苷等的合成，在有機(jī)合成、藥物、農(nóng)藥、香料、染料、顏料合成和高分子領(lǐng)域有許多應(yīng)用。 dmap參加的反應(yīng)有催化劑用量少，產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫柔，簡單掌握，反應(yīng)時間短，以及適用的溶劑范圍廣等優(yōu)點。dmap對于空阻大、活性低醇類的酯化反應(yīng)的催化作用尤其顯著，能使一般條件下難以完成的反應(yīng)順當(dāng)進(jìn)行，產(chǎn)率一般較高。3 手性的dmap類似物用于二

3、級醇和evans酰胺手性助劑等外消旋體的動力學(xué)拆分。 456 dmap與溴化氰、高氯酸銀在乙腈中反應(yīng)，可以得到穩(wěn)定的1-氰基-4-二甲氨基吡啶高氯酸鹽，后者可以和含巰基的蛋白質(zhì)氨基酸如半胱氨酸，生成2-亞氨基-4-羧基噻唑啉啶。7 主條目：steglich酯化反應(yīng) 以對乙酸酐對醇的酰化的催化作用為例，說明dmap的催化機(jī)理（下圖）。首先，dmap的吡啶氮原子攻擊乙酸酐親電的羰基碳，形成1-乙?；?4-二甲氨基吡啶鹽，其中乙?；装被拎}正離子與乙酸根離子形成一個不緊密的離子對。醇的氧原子親核攻擊與吡啶相連的乙?；荚樱蟮谝徊疆a(chǎn)生的乙酸根離子馬上奪取醇的氫，然后氧負(fù)把吡啶擠出去，產(chǎn)生酯，同時重新生成dmap催化劑，進(jìn)行下一個循環(huán)。dmap的催化效果比類似的吡啶要強(qiáng)許多的緣由，主要有以下幾點： 1. dmap中的二甲氨基有給電子效應(yīng)，劇烈地增加了吡啶環(huán)上的電子密度，使吡啶環(huán)氮原子的堿性和親核性增加。 2. 第一步形成的1-乙?；?4-二甲氨基吡啶鹽分子中心電荷分散，形成一個連接不緊密的離子對，酸堿催化下有利于親核試劑向活化的酰基進(jìn)行攻擊。 3. 1-乙?；?4-二甲氨基吡啶鹽正離子由于取代基的原因，可以因共振效應(yīng)而得到穩(wěn)定。 對于pka較小的底物如酚類，可能還有另一種機(jī)理，也就是dmap先將酚羥基去 質(zhì)子化，然后是生成的酚負(fù)離子去攻擊乙酸酐，氧負(fù)再