腎病綜合征治療進(jìn)展－崔若蘭教授PPT課件

1、1v藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化；藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化；v新型免疫抑制劑問(wèn)世，治療方案更為合理化；新型免疫抑制劑問(wèn)世，治療方案更為合理化；v難治性難治性NSNS治療的不斷探索；治療的不斷探索；v某些某些PNSPNS和和SNSSNS的治療原則的形成及完善；的治療原則的形成及完善；v抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大；抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大；v更加合理地應(yīng)用利尿劑；更加合理地應(yīng)用利尿劑；v血液凈化療法的介入。血液凈化療法的介入。第1頁(yè)/共51頁(yè)2第2頁(yè)/共51頁(yè)3（MCGP）第3頁(yè)/共51頁(yè)4第4頁(yè)/共51頁(yè)5v藥物藥物 prednisoneprednisone（pre

2、dpred）v劑量劑量 6060mg/mmg/m2 2d dv反應(yīng)反應(yīng) 4 46 6周周 大于大于90%90%尿尿PROPRO消失浸漬法尿消失浸漬法尿PROPRO（- -） 3 3天；天；SalbSalb、SlipidSlipid尚未恢復(fù)正常尚未恢復(fù)正常 緩解后；反應(yīng)緩解后；反應(yīng)4 4WW內(nèi)內(nèi)v減量減量 隔日給藥；逐漸減少日量隔日給藥；逐漸減少日量 40 40mg/ mmg/ m2 2d d（80 mg/m80 mg/m2 2.qod.qod）v療程療程 足量足量4 46 6周周 減量持續(xù)減量持續(xù)6 6周周 總療程總療程10101212周減少?gòu)?fù)發(fā)周減少?gòu)?fù)發(fā)第5頁(yè)/共51頁(yè)6v藥物藥物 pred

3、predv劑量劑量 1 1mg/kg.dmg/kg.d，80mg/d80mg/dv療程療程 1515WW 例：例：8989例例 8 8W W 緩解緩解 60% 60%，1616W W 緩解緩解 76% 76%，研究結(jié)束緩解，研究結(jié)束緩解81%81%； 58 58例（例（65%65%）有效，）有效，24%24%未復(fù)發(fā)，未復(fù)發(fā)，55%55%復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次或次或 不常發(fā)，不常發(fā)，21%21%常發(fā)常發(fā) 4 4例例NSNS，2 2例并例并ARFARF，3636例并用例并用CTXCTX，5 5年后年后66%66%緩緩解解第6頁(yè)/共51頁(yè)7 初治獲效后：初治獲效后： 25% 25%長(zhǎng)期緩解長(zhǎng)期緩解 25%

4、 25%30%30%不常發(fā)（不常發(fā)（1 1年不超過(guò)年不超過(guò)1 1次）次） 其余屢發(fā)、激素依賴、激素抵抗其余屢發(fā)、激素依賴、激素抵抗 第7頁(yè)/共51頁(yè)8v 誘因誘因 突然停藥；突然停藥； 完全緩解后立即快速減藥完全緩解后立即快速減藥v 機(jī)制機(jī)制 腎上腺皮質(zhì)功能不全；腎上腺皮質(zhì)功能不全； 抑制垂體腎上腺軸抑制垂體腎上腺軸第8頁(yè)/共51頁(yè)9v劑量和療程劑量和療程 2 2mg/kg.dmg/kg.d8 812W12Wv療療 效效 75%75%無(wú)無(wú)PROPRO尿尿2 2年年v激素相關(guān)問(wèn)題激素相關(guān)問(wèn)題 激素誘導(dǎo)激素誘導(dǎo) 激素與激素與CTXCTX一致性一致性 反應(yīng)反應(yīng)v復(fù)復(fù) 發(fā)發(fā) 12 12WW復(fù)發(fā)率低復(fù)發(fā)

5、率低第9頁(yè)/共51頁(yè)10v劑量和療程劑量和療程 0.10.10.20.2mg/kg.dmg/kg.d8W8Wv優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 產(chǎn)生較產(chǎn)生較CTXCTX更穩(wěn)定的緩解，對(duì)更穩(wěn)定的緩解，對(duì)CTXCTX抵抗抵抗患患 兒有效兒有效v缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 患兒惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān)，尤其患兒惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān)，尤其 對(duì)白血病發(fā)病具較高危險(xiǎn)性對(duì)白血病發(fā)病具較高危險(xiǎn)性 具有與具有與CTXCTX相同的毒副反應(yīng)，諸如感染、相同的毒副反應(yīng)，諸如感染、 性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑 制和制和“誘變誘變”等等 第10頁(yè)/共51頁(yè)11v作用作用 抗（驅(qū)）蠕蟲(chóng)藥；刺激免疫作用抗（驅(qū)）蠕蟲(chóng)藥

6、；刺激免疫作用v劑量劑量 2.52.5mg/kgmg/kg；1/1/隔日或隔日或3/3/WW；v臨床研究臨床研究（兒童）亦可降低復(fù)發(fā)率（用藥（兒童）亦可降低復(fù)發(fā)率（用藥2424MM，復(fù)復(fù)發(fā)自發(fā)自 5.2/ 5.2/y y降至降至0.7/0.7/y y）；）； 6161例經(jīng)例經(jīng)CCCC誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑3 34 4個(gè)個(gè)月；月； 14/31 14/31例經(jīng)左旋咪唑治療，停用例經(jīng)左旋咪唑治療，停用CCCC仍維持緩解；仍維持緩解； 4/30 4/30例經(jīng)安慰劑治療，停用例經(jīng)安慰劑治療，停用CCCC后仍維持緩解。后仍維持緩解。第11頁(yè)/共51頁(yè)12第12頁(yè)/共5

7、1頁(yè)13v PredPred規(guī)范治療規(guī)范治療2828d d無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng)v 發(fā)病發(fā)病16yy;6yv 臨床出現(xiàn)高血壓、尿臨床出現(xiàn)高血壓、尿RBCRBC管型、低補(bǔ)體管型、低補(bǔ)體 血癥等血癥等第13頁(yè)/共51頁(yè)14v 未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥v 對(duì)對(duì)CCCC毒、副反應(yīng)極度敏感，正規(guī)劑量已毒、副反應(yīng)極度敏感，正規(guī)劑量已 超出耐受劑量超出耐受劑量v 隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量v 高度水腫患者，口服難以吸收，靜脈給高度水腫患者，口服難以吸收，靜脈給 予予MPMP使使5/85/8SRSR患兒獲得緩解患兒獲得緩解第14頁(yè)/共51頁(yè)15v劑量劑量 5

8、 5mg/kg.dmg/kg.d，分兩次口服分兩次口服v療效療效 90% 90%患兒獲得部分或完患兒獲得部分或完全全 緩解；緩解； 停藥后罕見(jiàn)持續(xù)緩解者停藥后罕見(jiàn)持續(xù)緩解者第15頁(yè)/共51頁(yè)16v方案方案 第一個(gè)月第一個(gè)月 CsA 150CsA 150200mg/ m200mg/ m2 .2 .d d pred 30mg/m pred 30mg/m2 .2 .d d 第二第二六個(gè)月六個(gè)月 CsACsA仍舊仍舊 pred 30mg/ mpred 30mg/ m2 .2 .qodqodv療效療效 48%48%完全緩解；某些在第一個(gè)月內(nèi)緩?fù)耆徑猓荒承┰诘谝粋€(gè)月內(nèi)緩解；解； 某些未成年者在以后的復(fù)發(fā)

9、中自某些未成年者在以后的復(fù)發(fā)中自SRSR轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變 為為SSSS。第16頁(yè)/共51頁(yè)17PonticelliPonticelli的研究的研究v 例數(shù)例數(shù) 4545例接受例接受CsACsA治療治療v 療效療效 35/4535/45自開(kāi)始治療始自開(kāi)始治療始2 2MM內(nèi)完全或內(nèi)完全或 部分緩解部分緩解v 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 停藥后全部復(fù)發(fā)停藥后全部復(fù)發(fā)第17頁(yè)/共51頁(yè)18v 9 9項(xiàng)研究的摘要項(xiàng)研究的摘要 CsACsA可使可使20%20%患兒獲得緩患兒獲得緩 解，其中許多停藥后復(fù)發(fā)解，其中許多停藥后復(fù)發(fā)v 與與CTXCTX在長(zhǎng)期緩解率中的比在長(zhǎng)期緩解率中的比 CTX CTX ：63%63% CsA CsA ：

10、25%25%第18頁(yè)/共51頁(yè)19 v 療程療程 6 6MMv 輪流、交替給藥輪流、交替給藥v 逐漸減量逐漸減量 曾有曾有1 1例用藥例用藥11y y緩解仍維持緩解仍維持v 長(zhǎng)期治療無(wú)明顯腎毒性長(zhǎng)期治療無(wú)明顯腎毒性 20 20MM的治療，經(jīng)重復(fù)腎活檢未見(jiàn)明顯腎毒的治療，經(jīng)重復(fù)腎活檢未見(jiàn)明顯腎毒 性征象性征象第19頁(yè)/共51頁(yè)20v 不常發(fā)（不常發(fā)（infrequent relapsesinfrequent relapses，IRsIRs） 2/6M; 3/1Y 2/6M; 2/6M; 3/1Y 2/6M; 3/1Yv 激素依賴（激素依賴（steroidsteroiddependentdepen

11、dent，SD)SD) 復(fù)發(fā)出現(xiàn)于隔日療法或停藥個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)出現(xiàn)于隔日療法或停藥個(gè)月內(nèi)第20頁(yè)/共51頁(yè)21v入選條件入選條件 1997 1997 MarMar前就診，隨訪前就診，隨訪11y yv入選例數(shù)入選例數(shù) 5656例例 70-14 70-14例（資料不全）例（資料不全）v一般情況一般情況 男男3838例例(67.9%);(67.9%);女女1818例例(32.1%)(32.1%)； 男男: :女為女為1.81.8：1 1 白白76.9%76.9%；黑；黑8.9%8.9%；拉丁美洲；拉丁美洲7.1%7.1%； 其他其他7.1%7.1% 平均年齡平均年齡3.253.25歲（歲（1.51.51

12、313歲）歲）第21頁(yè)/共51頁(yè)22v復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 IR23IR23例（例（41.1%41.1%）；）； FR9FR9例（例（16.1%16.1%）；）； SD24SD24例（例（42.9%42.9%）v緩解開(kāi)始緩解開(kāi)始 Pred 60mg/mPred 60mg/m2 .2 .d d治療緩解開(kāi)始中位治療緩解開(kāi)始中位 數(shù)為數(shù)為1010d d（2-602-60d d）v血血 尿尿 陽(yáng)性陽(yáng)性2626例（例（46.4%46.4%）；陰性）；陰性3030 （53.6%53.6%）第22頁(yè)/共51頁(yè)23v結(jié)結(jié) 果果 基于無(wú)、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn)：基于無(wú)、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn)： 如果緩解出現(xiàn)在治療第一周

13、，且無(wú)如果緩解出現(xiàn)在治療第一周，且無(wú) 血尿，可能為血尿，可能為IRIR。 敏感性敏感性67%67%；特異性；特異性89%89%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)；陽(yáng)性預(yù)測(cè) 值值94%94%v結(jié)結(jié) 論論 評(píng)價(jià)了初發(fā)所有的表現(xiàn)，對(duì)評(píng)價(jià)了初發(fā)所有的表現(xiàn)，對(duì)CCCC治療治療 首次反應(yīng)的快速出現(xiàn)，伴有血尿可首次反應(yīng)的快速出現(xiàn)，伴有血尿可 能預(yù)示未來(lái)的復(fù)發(fā)，但需進(jìn)一步證能預(yù)示未來(lái)的復(fù)發(fā)，但需進(jìn)一步證 明。明。第23頁(yè)/共51頁(yè)24概念概念 70%70%兒童兒童NSNS復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次次 大多數(shù)兒童大多數(shù)兒童NSNS對(duì)激素敏感對(duì)激素敏感 未治的兒童未治的兒童NSNS主要死于感染主要死于感染 激素治療使死亡率降低激素治療使死亡率降低

14、3%3% 感染仍是死亡的主要原因感染仍是死亡的主要原因第24頁(yè)/共51頁(yè)25第25頁(yè)/共51頁(yè)26 第26頁(yè)/共51頁(yè)27主要要求得到主要要求得到6 6MM和和12122424月復(fù)發(fā)或未復(fù)發(fā)患月復(fù)發(fā)或未復(fù)發(fā)患 兒的例數(shù)；兒的例數(shù)；其次要求得到屢發(fā)患兒的例數(shù)及藥物的毒副其次要求得到屢發(fā)患兒的例數(shù)及藥物的毒副 反應(yīng)反應(yīng)第27頁(yè)/共51頁(yè)28在檢驗(yàn)在檢驗(yàn)“異質(zhì)性異質(zhì)性”后，以隨機(jī)作用模式作為后，以隨機(jī)作用模式作為評(píng)估評(píng)估 摘要作用的標(biāo)準(zhǔn)（相對(duì)危險(xiǎn)性摘要作用的標(biāo)準(zhǔn)（相對(duì)危險(xiǎn)性RRRR；危險(xiǎn)性差危險(xiǎn)性差異異 RDRD）。）。另外，應(yīng)用另外，應(yīng)用Meta-Meta-回歸分析以揭露研究間回歸分析以揭露研究間

15、（兩（兩 者）由于復(fù)發(fā)基線危險(xiǎn)、研究質(zhì)量和所用干者）由于復(fù)發(fā)基線危險(xiǎn)、研究質(zhì)量和所用干 預(yù)類型不同導(dǎo)致的潛在差異預(yù)類型不同導(dǎo)致的潛在差異第28頁(yè)/共51頁(yè)291212種方案入選種方案入選 5 5種方案進(jìn)行種方案進(jìn)行Meta-Meta-回歸分析，比較初治中回歸分析，比較初治中 predpred應(yīng)用應(yīng)用2 2MM或或33MM的不同的不同較長(zhǎng)的治療時(shí)間可顯著降低較長(zhǎng)的治療時(shí)間可顯著降低12122424MM內(nèi)復(fù)發(fā)的內(nèi)復(fù)發(fā)的 危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性；未增加毒、副反應(yīng)未增加毒、副反應(yīng)第29頁(yè)/共51頁(yè)30 治療持續(xù)時(shí)間與復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性之間呈線性負(fù)相治療持續(xù)時(shí)間與復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性之間呈線性負(fù)相 關(guān)關(guān) 屢發(fā)患兒例數(shù)和平均復(fù)發(fā)率（

16、例屢發(fā)患兒例數(shù)和平均復(fù)發(fā)率（例y y）也顯著也顯著 下降，未增加嚴(yán)重毒副反應(yīng)下降，未增加嚴(yán)重毒副反應(yīng) DeflazacortDeflazacort在維持緩解方面優(yōu)于在維持緩解方面優(yōu)于predpred第30頁(yè)/共51頁(yè)31兒童初治至少，如能維持個(gè)月則兒童初治至少，如能維持個(gè)月則 更佳；更佳；的的predpred初治復(fù)發(fā)率初治復(fù)發(fā)率60%60%；每日每日pred4Wpred4W，繼之隔日療法繼之隔日療法6 6MM，可降低復(fù)發(fā)可降低復(fù)發(fā) 1 1次患兒的次患兒的40%40%；屢發(fā)的患兒宜用屢發(fā)的患兒宜用deflazacortdeflazacort。第31頁(yè)/共51頁(yè)32v前瞻、隨機(jī)、有對(duì)照的研究前瞻、

17、隨機(jī)、有對(duì)照的研究v隨機(jī)將初發(fā)的隨機(jī)將初發(fā)的PNSPNS分為：分為： 標(biāo)準(zhǔn)療程組：標(biāo)準(zhǔn)療程組：prednisoloneprednisolone（PNSLPNSL）2mg/kg.d2mg/kg.d4W4W 繼之繼之1.51.5mg/kg.qod mg/kg.qod 4W4W 延長(zhǎng)療程組：延長(zhǎng)療程組：PNSL 2mg/k.gdPNSL 2mg/k.gd4W4W， 繼之繼之1.51.5mg/kg.dmg/kg.d4 4WW， 繼之繼之1.51.5mg/kg.qod mg/kg.qod 4W4W， 繼之繼之1.01.0mg/kg.qod mg/kg.qod 4W4Wv復(fù)發(fā)治療復(fù)發(fā)治療: :2 2mg/

18、kgdmg/kgd2W2W，繼之繼之1.51.5mg/kg.qodmg/kg.qod4W4W第32頁(yè)/共51頁(yè)33v復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)例數(shù): :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組2323例；例； 延長(zhǎng)組延長(zhǎng)組2222例例v隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組29.229.2MM； 延長(zhǎng)組延長(zhǎng)組27.327.3MMv未復(fù)發(fā)間期未復(fù)發(fā)間期: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組 平均平均134.3134.3d d，中位數(shù)中位數(shù)96.596.5d d 延長(zhǎng)組平均延長(zhǎng)組平均222.2222.2d d，中位數(shù)中位數(shù)120120d d；v停藥停藥6 6 1212MM未復(fù)發(fā)百分比未復(fù)發(fā)百分比 : : 標(biāo)準(zhǔn)組分別標(biāo)準(zhǔn)組分別 為為21.7%21.7%，8.7%8

19、.7%；延長(zhǎng)組；延長(zhǎng)組40.9%40.9%，27.3%27.3%第33頁(yè)/共51頁(yè)34v上述結(jié)果未能顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（樣本小上述結(jié)果未能顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（樣本小有有 關(guān)）；且延長(zhǎng)組初治和次年發(fā)治接受關(guān)）；且延長(zhǎng)組初治和次年發(fā)治接受PNSLPNSL平平均均 劑量高，出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)劑量高，出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)結(jié)結(jié) 論論：1616周延長(zhǎng)療程周延長(zhǎng)療程 PNSL PNSL 治療治療初發(fā)的初發(fā)的 PNSPNS， 可能可能延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn)，但導(dǎo)致顯延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn)，但導(dǎo)致顯 著的激素毒副反應(yīng)著的激素毒副反應(yīng)第34頁(yè)/共51頁(yè)35v目的目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)SSNSSSNS屢發(fā)應(yīng)用非激素藥

20、物的優(yōu)缺屢發(fā)應(yīng)用非激素藥物的優(yōu)缺點(diǎn)點(diǎn)v結(jié)果結(jié)果 1717種方案，種方案，631631例患兒參與評(píng)價(jià)，例患兒參與評(píng)價(jià)， 其中其中CTXCTX（3 3方案，方案，RR0.44RR0.44，95%CI0.2695%CI0.260.730.73），）， 瘤可寧（瘤可寧（2 2種方案種方案 , ,RR0.13RR0.13，95%CI0.03 95%CI0.03 0.57 0.57）與單獨(dú)應(yīng)用激素相比均可顯著地降低與單獨(dú)應(yīng)用激素相比均可顯著地降低 6 6 1212MM月復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。月復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。第35頁(yè)/共51頁(yè)36v結(jié)果結(jié)果 1717種方案，種方案，631631例患兒參與評(píng)價(jià)，例患兒參與評(píng)價(jià)， 瘤可

21、寧與瘤可寧與CTXCTX相比，在降低相比，在降低2 2y y內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性 無(wú)顯著差異（無(wú)顯著差異（RR1.31RR1.31，95%CI0.80 95%CI0.80 2.132.13）。）。 CsA CsA與與CTXCTX（1 1種方案；種方案；RR1.07RR1.07，95%CI0.48 95%CI0.48 2.35 2.35）和瘤可寧（和瘤可寧（1 1種方案；種方案；RR 0.82RR 0.82， 95% 95% CI 0.44 CI 0.441.531.53）一樣有效；但停藥后難以維持。一樣有效；但停藥后難以維持。 左旋咪唑（左旋咪唑（3 3種方案；種方案； RR0.60R

22、R0.60，95% CI0.45 95% CI0.45 0.790.79）治療期間明顯優(yōu)于單用激素，但難治療期間明顯優(yōu)于單用激素，但難 以維持。以維持。第36頁(yè)/共51頁(yè)37v結(jié)論結(jié)論 并用并用CTXCTX、瘤可寧、瘤可寧、CsACsA和和 左旋咪唑，與單用左旋咪唑，與單用 激素相比，均可降低激素相比，均可降低SSNSSSNS復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。 上述藥物之間可能存在不同的上述藥物之間可能存在不同的“療效療效”，仍需，仍需 進(jìn)一步比較研究。進(jìn)一步比較研究。 上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決 定定 。第37頁(yè)/共51頁(yè)38目的目的: :

23、評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)CsA+predCsA+pred治療兒童治療兒童SSNSSSNS屢發(fā)的療效屢發(fā)的療效v入選病人入選病人 1111例例, ,男男7, 7,女女4 4；8.458.454.264.26歲歲（3.53.5 1515歲）；歲）；MCGP 5 MCGP 5 例例 MSPGN 4MSPGN 4例例 FSGS 1 FSGS 1 例例 MNGN MNGN 例例 NSNS持續(xù)持續(xù)5050.27.2738.6038.60MM （1313113M113M） 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 5.9 5.9 3.3 3.3 次（次（3 31010次）次）第38頁(yè)/共51頁(yè)39v給藥方法給藥方法 CsA 5mg/kg .dCsA 5m

24、g/kg .d5M;5M; pred 30mg/m pred 30mg/m2 2.d .d4W,30mg/m4W,30mg/m2 2.q.o.d.q.o.d4W4Wv隨隨 訪訪 14.9 14.9 5.995.99MM（6 6 2626MM）v結(jié)結(jié) 果果 復(fù)發(fā)率自復(fù)發(fā)率自0.144 0.144 0.050.05復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM（0.08 0.08 0.238 0.238復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM）降至降至0.0179 0.0179 0.0310.031MM（0 0 0.0830.083復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM）v結(jié)結(jié) 論論 CsA+predCsA+pred對(duì)維持對(duì)維持SSNSSSNS的緩解較常規(guī)應(yīng)用激的緩解較常規(guī)應(yīng)用激 素

25、療程為佳，是一種較好的療法素療程為佳，是一種較好的療法 第39頁(yè)/共51頁(yè)40目的目的 評(píng)價(jià)左旋咪唑在評(píng)價(jià)左旋咪唑在SSNSSSNS多次復(fù)發(fā)中的治療多次復(fù)發(fā)中的治療作用作用 v入選患兒入選患兒 1996.10 1996.101998.1 1998.1 收集患兒收集患兒2727例；例；MCGP8MCGP8例，例， MsPGN9MsPGN9例，另例，另1010例為腎功能正常者例為腎功能正常者PNSPNS；v復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 屢發(fā)（屢發(fā)（44次次/ /y y）9 9例；激素依賴?yán)患に匾蕾? 9例；屢例；屢發(fā)發(fā)+ + 激素依賴激素依賴9 9例例v給藥情況給藥情況 左旋咪唑左旋咪唑2 23 3mg/k

26、g.dmg/kg.d或或2 2 3 3mg /kg.qodmg /kg.qodv隨訪情況隨訪情況 共隨訪共隨訪6 6 2424MM（平均平均12.212.2MM） 尿尿Rt 1/MRt 1/M，血血Rt 1/3MRt 1/3M，腎功腎功1/61/6MM第40頁(yè)/共51頁(yè)41v 結(jié)果結(jié)果復(fù)發(fā)率下降：復(fù)發(fā)率下降： （自（自5.745.743.24/3.24/y y至至1.91 1.91 2.0/2.0/y,P0.05)y,P0.05) 無(wú)復(fù)發(fā)無(wú)復(fù)發(fā)7 7例（例（26%26%）；）； 減少至原復(fù)發(fā)率減少至原復(fù)發(fā)率1/31/3為為9 9例（例（33.3%33.3%） 減少至原復(fù)發(fā)率減少至原復(fù)發(fā)率1/3

27、1/31/21/2）4 4例（例（14.8%14.8%）；）； 減少，但多于原復(fù)發(fā)率的減少，但多于原復(fù)發(fā)率的1/21/2為為 7 7例（例（26%26%）口服口服PNSLPNSL量減少：（自量減少：（自0.62 0.62 0.420.42mg/kg .dmg/kg .d降至降至0.210.21 0.35 0.35mg/Kgdmg/Kgd，P0.05 P4 4WW復(fù)常復(fù)常2 2例；無(wú)例；無(wú)BUN/CrBUN/Cr異常，無(wú)異常，無(wú)ALT/ASTALT/AST 異常異常 第42頁(yè)/共51頁(yè)43v 結(jié)論結(jié)論 左旋咪唑?qū)和笮溥驅(qū)和疭SNSSSNS的屢發(fā)和（或）激素依賴是的屢發(fā)和（或）激素依賴是

28、安全而有效；安全而有效； 2/32/3患兒得到控制；患兒得到控制； 劑量為劑量為2 23 3mg/kg.dmg/kg.d（qodqod）；）； 最常見(jiàn)的副反應(yīng)是一過(guò)性白細(xì)胞減少。最常見(jiàn)的副反應(yīng)是一過(guò)性白細(xì)胞減少。第43頁(yè)/共51頁(yè)44 2121例男性例男性 患有兒時(shí)即有的家族性患有兒時(shí)即有的家族性NSNS，屢發(fā)，屢發(fā)， 且表現(xiàn)且表現(xiàn) 對(duì)激素、對(duì)激素、CTXCTX、CsACsA的毒性及抵抗，的毒性及抵抗， 單獨(dú)應(yīng)用單獨(dú)應(yīng)用MMFMMF維持緩解達(dá)維持緩解達(dá)1414MM。第44頁(yè)/共51頁(yè)45v目目 的的 評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)mizoribinemizoribine（新型免疫抑制劑，日本）新型免疫抑制劑，日本）

29、 對(duì)兒童屢發(fā)性對(duì)兒童屢發(fā)性NSNS的療效及安全性的療效及安全性v方方 法法 雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究v入選兒童入選兒童 2 2 1616歲，歲，NSNS屢發(fā)屢發(fā)v給藥方法給藥方法 復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)，PNSLPNSL給予，逐漸減量，在給予，逐漸減量，在1212WW內(nèi)停藥。內(nèi)停藥。 并用并用mizoribinemizoribine或安慰劑，持續(xù)或安慰劑，持續(xù)4848WW第45頁(yè)/共51頁(yè)46v結(jié)果結(jié)果 治療組（治療組（9999例）復(fù)發(fā)率（總復(fù)發(fā)例數(shù)例）復(fù)發(fā)率（總復(fù)發(fā)例數(shù)/ / 用藥天數(shù)之和用藥天數(shù)之和 ） 0.05;P0.05; 1010歲以下兒童治療組（歲以下兒童治療組（54