酶在疾病治療方面的應(yīng)用

1、引 言現(xiàn)代分子生物學(xué)認(rèn)為生物活動(dòng)的正常進(jìn)行都依賴于機(jī)體內(nèi)部生化反應(yīng)的平衡和穩(wěn)定，這種復(fù)雜而有序的生化反應(yīng)需要酶來(lái)催化調(diào)節(jié)，以控制體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行。 因此，一旦疾病發(fā)生，究其根本原因都與酶有直接或間接的關(guān)系。機(jī)體內(nèi)部發(fā)生的疾病，往往由于酶的功能失調(diào)，把酶作為藥物，補(bǔ)充酶的不足，或調(diào)整酶的作用，可以達(dá)到治療的目的。目錄1.前言及發(fā)展史2.酶類藥物的舉例3.酶用于疾病治療舉例前言前言 酶作為藥物用于疾病的診斷與治療已有一段歷史，其不但可以治療多種疾病而且還具有療效顯著和副作用小等特點(diǎn)。 早期酶類的臨床應(yīng)用以消化和消炎為主，隨之現(xiàn)代酶學(xué)和分子醫(yī)學(xué)的發(fā)展，酶在疾病醫(yī)療方面的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)展

2、至降壓、凝血、抗腫瘤、抗病毒等多種用途。酶用于治療疾病的發(fā)展史n1.春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已知用麴（曲）治療消化不良。n2.藥用酶來(lái)治療疾病最早是以淀粉酶為代表的各類口服消化用酶。n3.1952年，結(jié)晶胰蛋白酶靜脈注射治療脈管炎獲得成功。1）高活力和穩(wěn)定性；2）親和力；3）半衰期較長(zhǎng)；4）純度高；藥用酶的一般要求：藥用酶的一般要求：酶類藥物舉例1.胃腸道疾病 酶作為消化劑應(yīng)用于臨床，它能補(bǔ)充內(nèi)源消化酶的不足，水解和消化食物中的成分，如蛋白質(zhì)、糖類和脂質(zhì)等。用于治療消化紊亂或促進(jìn)消化。 蛋白酶在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用最初就是在消化藥上，用于治療消化不良和食欲不振。蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、纖維素酶蛋白酶、淀粉酶、脂

3、肪酶、纖維素酶胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶是消化食物的重要酶類，使用時(shí)往往與淀粉酶，脂肪酶等制成復(fù)合劑復(fù)合劑以增加療效。2.消炎、消腫 酶用作抗炎劑能對(duì)炎癥病灶的血管通透性升高、白細(xì)胞游走、肉芽組織的形成等均有一定影響。 臨床用于外傷、手術(shù)后、關(guān)節(jié)炎、副鼻竇炎等伴有水痘的炎癥，能促進(jìn)滲出液再吸收，達(dá)到抗水腫的目的。 可以采用口服給藥，也可局部外用于清潔創(chuàng)面和化膿。蛋白酶：菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等3.抗輻射，氧中毒 超氧化物歧化酶(SOD)催化超氧負(fù)離子進(jìn)行氧化還原反應(yīng)，使機(jī)體免遭O2- 的損害。因此SOD具有抗輻射作用，并對(duì)紅斑狼瘡，皮炎，結(jié)腸炎以及氧中毒疾病有顯著療效。優(yōu)點(diǎn)：多功效低

4、毒性的藥用酶缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差，半衰期短 酶分子化學(xué)修飾4.血栓 尿激酶具有溶解血纖維蛋白及溶解血栓的活性，也可用于溶解血塊。 點(diǎn)滴注射尿激酶可以治療腦血栓，末梢動(dòng)、靜脈閉塞癥，眼內(nèi)出血等疾病 尿激酶是在人尿中提取的，應(yīng)用組織培養(yǎng)的方法，可以從培養(yǎng)的腎臟細(xì)胞得到大量的尿激酶?；蚬こ碳夹g(shù)5.其他 透明質(zhì)酸酶可分解粘多糖，有助于組織通透性增加，是一種藥物擴(kuò)散劑。 青霉素酶能分解青霉素，治療青霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)。 激肽釋放酶能治療同血管收縮有關(guān)的各種循環(huán)障礙。 彈性蛋白酶有降血壓和降血脂的作用。酶與疾病治療舉例酶與疾病治療舉例1 1、什么是、什么是HCVHCV 肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為甲肝

5、（肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為甲肝（HAVHAV）、乙肝）、乙肝(HBV)(HBV)和丙肝和丙肝(HCV)(HCV)。HCVHCV病毒是一種正鏈病毒是一種正鏈RNARNA病毒，變異率很高，潛伏期非常長(zhǎng)，毒病毒，變異率很高，潛伏期非常長(zhǎng)，毒性很高。性很高。 （一）（一） 酶在丙肝（酶在丙肝（HCVHCV）治療中的應(yīng)用）治療中的應(yīng)用2 2、NS3NS3抑制劑與丙肝治療抑制劑與丙肝治療 Victrelis Victrelis（主要成分為（主要成分為BoceprevirBoceprevir，分子式，分子式C C2727H H4444N N5 5O O5 5，20112011年年5 5月獲月獲F

6、DAFDA批準(zhǔn)上市），成為治療丙肝的首個(gè)有效藥物。批準(zhǔn)上市），成為治療丙肝的首個(gè)有效藥物。 NS3NS3：一種絲氨酸蛋白酶：一種絲氨酸蛋白酶。是。是HCVHCV病毒復(fù)制酶的重要組成病毒復(fù)制酶的重要組成部分，是部分，是HCV RNAHCV RNA復(fù)制時(shí)復(fù)制時(shí)RNARNA進(jìn)入復(fù)制酶核心部位的進(jìn)入復(fù)制酶核心部位的“必經(jīng)之必經(jīng)之路路”。 BoceprevirBoceprevir是一種小分子蛋白酶抑制劑，能以類似于底是一種小分子蛋白酶抑制劑，能以類似于底物的方式與物的方式與NS3NS3結(jié)合，結(jié)合之后可捕獲結(jié)合，結(jié)合之后可捕獲NS3NS3活性部位的絲氨酸活性部位的絲氨酸部分，使酮酰胺上羰基碳與絲氨酸共價(jià)結(jié)

7、合，從而阻止了病部分，使酮酰胺上羰基碳與絲氨酸共價(jià)結(jié)合，從而阻止了病毒毒RNARNA進(jìn)入核心酶，抑制病毒復(fù)制，達(dá)到治療丙肝的目的。進(jìn)入核心酶，抑制病毒復(fù)制，達(dá)到治療丙肝的目的。1 1、什么是糖尿病、什么是糖尿?。ǘǘ?酶在糖尿病治療中的應(yīng)用酶在糖尿病治療中的應(yīng)用 糖尿病分為糖尿病分為1 1型糖尿病和型糖尿病和2 2型糖尿病。型糖尿病。 1 1型糖尿病是一種自身免疫疾病，常見(jiàn)于青少年，遺傳原因。型糖尿病是一種自身免疫疾病，常見(jiàn)于青少年，遺傳原因。但不常見(jiàn)。但不常見(jiàn)。 2 2型糖尿病是我們常見(jiàn)的糖尿病，占患者總數(shù)的型糖尿病是我們常見(jiàn)的糖尿病，占患者總數(shù)的90%90%以上。以上。病因：病因：胰

8、島素胰島素分泌不足或完全喪失；胰島素抵抗。分泌不足或完全喪失；胰島素抵抗。 無(wú)論是無(wú)論是1 1型還是型還是2 2型糖尿病，都會(huì)導(dǎo)致血液中的葡萄糖無(wú)法型糖尿病，都會(huì)導(dǎo)致血液中的葡萄糖無(wú)法被利用，進(jìn)而引發(fā)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代被利用，進(jìn)而引發(fā)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。謝紊亂綜合征。2 2、在腸道中控制血糖、在腸道中控制血糖 -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑是一類似延緩腸道碳水化合物吸收而是一類似延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。-葡萄糖苷酶抑制劑是比較葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用

9、于臨床。成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。 其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種性抑制位于小腸的各種-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶，使淀粉類分，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。吸收，降低餐后高血糖。 有了有了-葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病患者可以開(kāi)口大吃了葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病患者可以開(kāi)口大吃了 ?。ㄈㄈ?酶在白血病治療中的應(yīng)用酶在白血病治療中的應(yīng)用 L-L-天冬酰胺酶天冬酰胺酶能將血清中的天冬酰胺水解為天冬氨酸和氨，能將血清中的天冬酰胺水解為天冬氨酸和氨，而天冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及

10、增殖生長(zhǎng)所必需的氨基酸。而天冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長(zhǎng)所必需的氨基酸。 正常細(xì)胞有自身合成天冬酰胺的功能，而急性淋巴細(xì)胞白正常細(xì)胞有自身合成天冬酰胺的功能，而急性淋巴細(xì)胞白血病等腫瘤細(xì)胞則無(wú)此功能。血病等腫瘤細(xì)胞則無(wú)此功能。 因而當(dāng)外來(lái)天冬酰胺酶使天冬酰胺急劇缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞因而當(dāng)外來(lái)天冬酰胺酶使天冬酰胺急劇缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠天冬酰胺，而又不能自身合成，使其因既不能從血中取得足夠天冬酰胺，而又不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受阻，增殖受抑制，進(jìn)而不能生長(zhǎng)、存活。蛋白質(zhì)合成受阻，增殖受抑制，進(jìn)而不能生長(zhǎng)、存活。（四）酶在病毒性疾病中的治療核酸類酶是一類具有生物催化功能的核糖核酸分