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1、激素作用機(jī)制及其與cAMP的關(guān)系1971年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)演講者:張新玉Earl W.Sutherland(薩瑟蘭“信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)之父細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研討的意義 深化了解生命的本質(zhì)深化了解生命的本質(zhì) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在人體病理學(xué)與醫(yī)學(xué)、藥物學(xué),農(nóng)作物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在人體病理學(xué)與醫(yī)學(xué)、藥物學(xué),農(nóng)作物生長(zhǎng)發(fā)育和抗逆性調(diào)控研討上都有重要意義。一生長(zhǎng)發(fā)育和抗逆性調(diào)控研討上都有重要意義。一些免疫學(xué)疾病及遺傳病都屬于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常病,些免疫學(xué)疾病及遺傳病都屬于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常病,因此對(duì)疾病產(chǎn)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研討將極大地促進(jìn)對(duì)因此對(duì)疾病產(chǎn)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研討將極大地促進(jìn)對(duì)疾病的診斷,預(yù)防和治療。疾病的診斷,預(yù)防和治療。 目前針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理
2、來(lái)設(shè)計(jì)藥物已成為研討熱目前針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理來(lái)設(shè)計(jì)藥物已成為研討熱點(diǎn)之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有點(diǎn)之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷Ca2+離子離子通道等等。從實(shí)際上講,這些藥物針對(duì)性更強(qiáng)、通道等等。從實(shí)際上講,這些藥物針對(duì)性更強(qiáng)、更有效,能夠毒性更低。更有效,能夠毒性更低。研討背景 動(dòng)物遭到驚嚇,立刻分泌腎上腺素進(jìn)入血液,做好對(duì)抗或逃跑的一系列預(yù)備,包括血壓上升,肌肉松弛與收縮,肌/肝糖原分解等。在這個(gè)過(guò)程中糖原分解產(chǎn)生的單糖直接為肌肉收縮提供了能源物質(zhì)ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a 二聚體,無(wú)活性 四
3、聚體 ,有活性 cAMP的發(fā)現(xiàn)體外實(shí)驗(yàn)Sutherland & Rall肝組織切片+腎上腺素:懸浮液中出現(xiàn)1-P-G闡明糖原磷酸化酶活性 糖原磷酸化酶激酶 + 腎上腺素 :發(fā)現(xiàn)糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素 糖原磷酸化酶b被激活 離心肝細(xì)胞勻漿 上清液+激素 糖原磷酸化酶b未被激活 假設(shè)再在上清液中參與ATP和Mg2+ ,生成了一種耐熱性因子,使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,經(jīng)進(jìn)一步分別鑒定、物質(zhì)組成分析,以為這種物質(zhì)能夠是由參與的ATP產(chǎn)生的衍生物。以后研討得知該因子是環(huán)腺苷酸cAMP。cAMP構(gòu)造式糖原代謝中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑cAMP-PKA信號(hào)通路對(duì)糖原代謝的調(diào)理cAMP-PKA信號(hào)通路對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控 激素G
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