水痘帶狀皰疹病毒PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1水痘帶狀皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒第1頁/共46頁 二、致病性和免疫性 傳染源：主要是患者，小兒患水痘，好發(fā)年齡為3-9歲，多在冬春季流行。病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播。人是唯一的自然宿主 發(fā)病經(jīng)過：入侵病毒先在局部淋巴結(jié)增殖后，進(jìn)入血流到達(dá)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血癥，隨血流散布到全身。約經(jīng)2W潛伏期全身皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，并可發(fā)展為膿皰疹 第2頁/共46頁 水痘一般病情較輕。但在細(xì)胞免疫缺陷、白血病或長期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為重癥，甚至危及生命。成人患水痘時(shí)，20%-30%并發(fā)肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕婦患水痘的表現(xiàn)亦較嚴(yán)重，并可引起胎兒畸形、

2、流產(chǎn)或死產(chǎn)。帶狀皰疹僅發(fā)生于過去有水痘病史的人 第3頁/共46頁 水痘潛伏感染：兒童期患水痘康復(fù)后，體內(nèi)存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中。以后機(jī)體免疫力下降時(shí)，在冷、熱、藥物等因素刺激下，潛伏的病毒被激活，病毒沿神經(jīng)軸突到達(dá)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生皰疹，排列呈帶狀，故稱帶狀皰疹 第4頁/共46頁 帶狀皰疹的特點(diǎn)： 帶狀皰疹常發(fā)生于身體的一側(cè)，以軀干中線為界，好發(fā)部位為胸、腹和面部。如侵犯三叉神經(jīng)眼側(cè)枝，可波及角膜引起角膜潰瘍甚至失明偶爾也有發(fā)生腦炎 第5頁/共46頁 在腫瘤晚期或免疫抑制病人，有時(shí)可見到播散性帶狀皰疹。由于感覺神經(jīng)受刺激，發(fā)病1

3、-4 w內(nèi)局部痛覺非常敏感。本病多見于成年人，特別是40歲以上的成年人。一年四季皆可發(fā)生，散發(fā)，不引起流行 第6頁/共46頁 免疫力 兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極少再患水痘。但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體，不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生第7頁/共46頁 三、微生物學(xué)檢查法 水痘帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型，故很少借助于微生物學(xué)檢查進(jìn)行診斷，必要時(shí)可用刮取病損皮膚基底部細(xì)胞涂片，H-E染色，檢查嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核細(xì)胞，亦可用單克隆抗體免疫熒光染色法檢查VZV抗原，有助于快速診斷 第8頁/共46頁 四、防治原則 目前研究對(duì)免疫低下兒童接種VZV的減

4、毒活疫苗，有防止或限制水痘感染的作用。 帶狀皰疹免疫球蛋白 (VZIg)接種，可預(yù)防免疫抑制病人水痘的感染。于接觸72h內(nèi)注射VZIg可降低水痘的顯性感染率及并發(fā)癥發(fā)生率 臨床試用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷、泛苷洛韋及干擾素可緩解水痘和帶狀皰疹的局部癥狀第9頁/共46頁第三節(jié) 巨細(xì)胞病毒 巨細(xì)胞病毒 (CMV) 是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。1956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者分離出病毒。由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故而命名 第10頁/共46頁 CMV多為潛伏感染，常可由懷孕、多次輸血或器官移植等因素被激活，也可發(fā)生顯性感染；本病毒還可發(fā)生垂直傳播，對(duì)胎兒危害較大，是引起先天性畸形的

5、重要病原之一；也是器官移植、腫瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越來越廣泛的重視 第11頁/共46頁 一、生物學(xué)性狀 CMV為球形、二十面體立體對(duì)稱、有包膜的病毒，核酸為雙股DNA 病毒感染的宿主范圍和細(xì)胞范圍均狹窄，人CMV只能感染人，培養(yǎng)時(shí)也只能在人的成纖維細(xì)胞中增殖。增殖緩慢，復(fù)制周期為36-48h，初次分離有時(shí)需2-6W才能出現(xiàn)局灶病變。其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪”暈“ 的大型嗜酸性包涵體 第12頁/共46頁 二、致病性與免疫性 （一）致病性 CMV在人群中的感染極為普遍，初感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染，少數(shù)人有臨床癥狀。根據(jù)報(bào)道，60%-

6、90%成人有CMV抗體，但不管是否有高水平的血清抗體，多數(shù)都可長期帶毒 第13頁/共46頁 1 病毒潛伏的部位 是唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞及其他腺體，長期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒 2 CMV的傳染源 為患者及無癥狀的隱性感染者， 3 CMV的傳播方式 基本傳染方式是人與人之間的密切接觸，通過口-口或手-口傳播， 此外還可通過產(chǎn)道、胎盤、哺乳、輸血和器官或骨髓移植等多種途徑傳播 第14頁/共46頁 (二) 所致 疾病 1 先天性感染 孕婦發(fā)生原發(fā)性感染或潛伏感染的CMV被激活時(shí)，病毒可通過胎盤侵襲胎兒，以孕婦發(fā)生原發(fā)性感染引發(fā)幾率高、病情重。引起子宮內(nèi)感染

7、。發(fā)生率為0.5%-2.5%，其中5%-10%引起臨床癥狀，表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜、溶血性貧血和不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害，包括小頭畸形、智力低下、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等，重者可導(dǎo)致流產(chǎn)或死產(chǎn) 第15頁/共46頁 CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一，由CMV引起的先天性畸形遠(yuǎn)多于風(fēng)疹病毒。是TORCH綜合征（包括弓形蟲、其它病原體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒）的重要成員。因此在優(yōu)生學(xué)方面，預(yù)防CMV先天性感染特別值得重視 第16頁/共46頁 2 圍產(chǎn)期感染 隱性感染的孕婦在妊娠后期，CMV可被激活而從泌尿道和宮頸排出。因此，分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可受感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無

8、臨床癥狀。如有臨床癥狀可表現(xiàn)為輕度或明顯的呼吸障礙、肝功能損害，通常全身癥狀輕，無神經(jīng)損傷 3 接觸感染 唾液、乳汁、尿、精液和宮頸分泌物中存在CMV，通過密切接觸，如接吻、性交、哺乳等方式而傳染第17頁/共46頁 4 輸血感染 輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎等病癥 5 免疫功能低下病人的感染 器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于機(jī)體免疫功能低下，或長期的免疫抑制治療，致使體內(nèi)潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜腦炎 第18頁/共46頁 6 細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 近年來發(fā)現(xiàn)，在宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌和Kaposi肉瘤等組織中

9、檢出CMV的DNA序列，提示CMV具有致癌的潛能。但在CMV的基因中未發(fā)現(xiàn)致癌基因。在體外實(shí)驗(yàn)證明，CMV基因的DNA片段，可轉(zhuǎn)化地鼠胚和人成纖維細(xì)胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤 第19頁/共46頁 （二）免疫力 病后可產(chǎn)生特異性體液免疫，但抗體不能有效地防御CMV的感染， 機(jī)體細(xì)胞免疫功能如CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，以及NK細(xì)胞毒活性有一定作用。CMV感染的本身可抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，對(duì)疾病加劇和病毒持續(xù)存在均有一定重要影響第20頁/共46頁 三、微生物學(xué)檢查法 （一）細(xì)胞學(xué)檢查 尿標(biāo)本經(jīng)離心沉淀取沉渣涂片，用姬姆薩染色鏡檢，觀察巨大細(xì)胞及核中有無典型包涵體。方法簡便，可用于輔助診斷第21頁/共

10、46頁 (二) 病毒的分離與鑒定 將患者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細(xì)胞等標(biāo)本按常規(guī)處理 (加抗生素、離心等)后接種于人胚成纖維細(xì)胞，培養(yǎng)4-6w。出現(xiàn)典型CPE時(shí)，用姬姆薩染色鏡檢觀察巨大細(xì)胞中有無包涵體。用離心法使病毒吸附于單層細(xì)胞，結(jié)合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測CMV的早期抗原，可于培養(yǎng)后第2天得到陽性結(jié)果 第22頁/共46頁 (三) 檢測病毒DNA 用標(biāo)記的DNA探針做核酸雜交法，以及用CMV特異的寡核苷酸引物做PCR檢測CMV的DNA，有快速、敏感、準(zhǔn)確的特點(diǎn) （四）抗原檢測 用單克隆抗體直接檢測臨床標(biāo)本中人CMV的抗原，用于人CMV活動(dòng)性感染的早期診斷第23頁/共46頁

11、(五) 血清學(xué)診斷 應(yīng)用ELISA檢測CMV的IgM抗體，可幫助診斷CMV的近期感染。由于IgM不能從母體經(jīng)胎盤傳給胎兒，若從新生兒血清中檢測出CMV的IgM抗體，表示胎兒在子宮內(nèi)即有CMV感染 第24頁/共46頁 四、防治原則 1 預(yù)防 嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)患兒應(yīng)予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前已有減毒活疫苗問世，該疫苗可降低CMV感染率。但因CMV活疫苗有潛伏-再活化的特點(diǎn)及疑有致癌隱患，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于研制具有抗原性的亞單位疫苗 第25頁/共46頁 2 治療 曾試用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、無環(huán)鳥苷以及干擾素等治療CMV感染，無明顯效果。最近應(yīng)用丙

12、氧鳥苷和膦甲酸治療免疫抑制病人嚴(yán)重CMV感染有效。 尤其治療骨髓移植引起的CMV肺炎和預(yù)防艾茲病合并CMV感染有效 第26頁/共46頁第四節(jié) EB病毒 EB病毒是1964年Epstein和Barr最先從中非洲兒童的惡性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中，用電鏡發(fā)現(xiàn)的一種新的皰疹病毒，并命名為EB病毒( EBV)。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，又因與Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的發(fā)病有關(guān)，故受到重視 第27頁/共46頁 一、生物學(xué)性狀 EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常規(guī)方法培養(yǎng)。一般用人臍血淋巴細(xì)胞或用外周血B淋巴細(xì)胞

13、培養(yǎng) EBV 58000第28頁/共46頁 （一） EBV特異性核抗原 由EBV基因組不同片段編碼的病毒特異性抗原可分兩類： 1 病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)抗原 （1）EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)，都可以檢出此抗原。已知共有6種 （2）潛伏感染膜蛋白(LMP)：是潛伏感染B細(xì)胞出現(xiàn)的抗原 第29頁/共46頁 2 病毒增殖性感染相關(guān)的抗原包括： （1）EBV早期抗原(EA)：是病毒增殖早期誘導(dǎo)的非結(jié)構(gòu)蛋白，EA出現(xiàn)是病毒活躍增殖，感染細(xì)胞進(jìn)入溶解性周期的標(biāo)志 （2） EBV衣殼抗原(VCA)：是病毒增殖后期合成的蛋白，存在于胞質(zhì)和核內(nèi) （3） EBV膜抗原(MA)：是病毒的

14、中和性原 第30頁/共46頁 （二）EBV與宿主細(xì)胞的關(guān)系： EBV是一種嗜B細(xì)胞的人皰疹病毒。主要侵犯B細(xì)胞。過去認(rèn)為，只有B細(xì)胞表面有EBV受體。但最近發(fā)現(xiàn)在腮腺管、咽部以及宮頸外的某些上皮細(xì)胞亦有EBV受體。因此，EBV也可感染上皮細(xì)胞 EBV在B細(xì)胞中可引起 兩種感染方式： 1 增殖性感染：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，最后細(xì)胞溶解死亡 第31頁/共46頁 2 非增殖性感染 （1）潛伏感染：EBV感染了細(xì)胞后，多數(shù)細(xì)胞中的病毒基因處于潛伏狀態(tài)，此時(shí)細(xì)胞只合成核抗原和潛伏感染膜蛋白。在某些因素誘導(dǎo)下，基因組被激活而變?yōu)樵鲋承愿腥?（2）惡性轉(zhuǎn)化：受EBV感染的B細(xì)胞，受到某些促進(jìn)因素的促發(fā)，個(gè)別細(xì)胞

15、可發(fā)生染色體異常變化，最后導(dǎo)致這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤細(xì)胞 第32頁/共46頁 二、致病性與免疫性 EBV的傳染源 是EBV抗體陽性而仍排毒的健康人、隱性感染者和病人。 EBV的傳播途徑 主要通過唾液感染，輸血也偶可傳播。第33頁/共46頁 EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽性率達(dá)90%以上 病毒原發(fā)感染后，感染者血清中出現(xiàn)NT抗體，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除體內(nèi)的EBV。病毒可以非增殖形式長期潛伏于人體少數(shù)B淋巴細(xì)胞中。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏在體內(nèi)的EBV活化，形成再發(fā) 第34頁/共46頁 由EBV感染引起或與EBV感染有關(guān)的疾病主要有3種： 1.傳染性單核細(xì)胞增多癥： 是一種急

16、性的全身淋巴細(xì)胞增生性疾病。在青春期初次感染較大劑量的EBV者可發(fā)病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、頸淋巴腺炎、脾腫大、肝功能紊亂和以異形淋巴細(xì)胞為特征的單核細(xì)胞顯著增多。由唾液排出病毒可持續(xù)6個(gè)月之久，預(yù)后一般良好第35頁/共46頁 2. 非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤) 發(fā)生在中非、新幾內(nèi)亞、南美洲某些溫?zé)釒У貐^(qū)，呈地方性流行。多見于6-7歲左右兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明在Burkitt淋巴瘤發(fā)生前，兒童已受到EBV感染，所有病人的血清都含有EBV的抗體，其中80%以上的滴度高于正常人。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有EBV基因組。故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為EBV與Burkitt淋

17、巴瘤有很密切的關(guān)系 第36頁/共46頁 3.鼻咽癌（NPC） 主要發(fā)生在東南亞、北非和愛斯基摩地區(qū)。我國廣東、廣西、福建、湖南、江西、浙江和臺(tái)灣等七省為高發(fā)區(qū)。其中以廣東省發(fā)病率最高。多發(fā)生在40歲以上中老年。EBV與NPC的關(guān)系十分密切，其主要根據(jù)是： 從NPC活檢組織中找到了EBV的標(biāo)志 (病毒DNA及病毒抗原)； 第37頁/共46頁 NPC患者血清中EBV相關(guān)抗原的抗體效價(jià)高于正常人 有些病人在鼻咽粘膜發(fā)生病變前已查出這些抗體，NPC經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)者這些抗體滴度也逐漸下降。 但是EBV在人群中的感染是非常普遍的，而NPC僅在某些特定的地區(qū)、特定的人群中高發(fā)。因此還不能認(rèn)為EBV是NPC的

18、唯一致病因素可能是多種綜合因素的一種第38頁/共46頁 三、微生物學(xué)檢查法 由于EBV難以分離培養(yǎng)，故一般用血清學(xué)方法作輔助診斷。在有條件的實(shí)驗(yàn)室，亦可用原位核酸雜交法檢查標(biāo)本中淋巴細(xì)胞或上皮細(xì)胞中的EBV DNA；或用抗體免疫熒光法檢查細(xì)胞中的EBV核抗原，以證明標(biāo)本細(xì)胞中存在的病毒感染 第39頁/共46頁 常用的血清學(xué)方法有： (一) 免疫酶染色法及免疫熒光法免疫酶染色法可用于檢測EBV的VCA-IgA、EA-IgA IgG 抗體。 抗體滴肚為1：5-1：10或滴毒持續(xù)上升者，對(duì)鼻咽癌有輔助診斷意義 第40頁/共46頁 (二) 異嗜性抗體的檢測： 主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥。患者在發(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3-4w內(nèi)達(dá)