第一章藥物與藥學專業(yè)知識

1、百度文庫第一章藥物與藥學專業(yè)知識第一章藥物與藥學專業(yè)知識第一節(jié)藥物與藥物命名一、藥物的來源與分類【藥品概念】用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理功能 并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質 ?！舅幤贩诸悺?中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。概念特點通過化學合成方法得到的小分子 的有機確定的化學結構化學合成藥明確的藥物作用和機制或無機藥物1. 天然產物中提取的有效單體2. 發(fā)酵方法得到的抗生素大部分是通過化學半合成或生物合成的來源于天然產物的藥物3. 半合成得到的天然藥物和半合成抗生半合成天然藥物或半合

2、成抗生素素指所有以生物物質為原料的各種生物活包括：細胞因子、重組蛋白質藥物、抗生物技術藥物性物質及其人工合成類似物，以及通過體、疫苗和寡核苷酸藥物等現代生物技術制得的藥物1百度文庫二、藥物的結構與命名（一）藥物常見的化學結構及名稱1. 脂肪烴環(huán)、芳烴環(huán)2. 雜環(huán)五元雜環(huán)六元雜環(huán)2百度文庫稠合雜環(huán)堿基3. 甾體3百度文庫（二）常見的藥物命名商品名、通用名、化學名芬必得 =布洛芬 = 2-甲基 -4- （ 2- 甲基丙基）苯乙酸1. 藥品的商品名藥物最終產品（劑量劑型已確定）藥物成分相同的藥品，不同廠家（或國家），商品名也不同企業(yè)確定藥品商品名，可進行注冊和專利保護商品名不能暗示藥物的療效和用途，

3、且應簡易順口2. 藥品的通用名概念也稱為國際非專利藥品名稱（INN），是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦使用的名稱。INN 通常是指有活性的藥物物質，而不是最終的藥品，是藥學和醫(yī)務人員使用的共同名稱。一個藥物只有一個通用名，比商品名更方便。原則遵循WHO的原則，不能和已有的名稱相同，也不能和商品名相似。中國中國藥品通用名稱（CADN）來自 INN；音譯、意譯或音譯和意譯相結合，以音譯為主；藥典中使用。3. 藥物的化學名參考：國際純化學和應用化學會（IUPAC）公布的有機化合物命名原則；中國化學會公布的“有機化學物質系統(tǒng)命名原則（1980年）”；美國化學文獻（CA）。命名原則：選定基本母體結構；規(guī)定母

4、體的位次編排法；母體以外部分均為取代基；手性化合物規(guī)定立體或幾何構型。【藥物的結構和命名舉例】4百度文庫第 02 講 藥物與藥學專業(yè)知識（二）第二節(jié) 藥物劑型與制劑5百度文庫一、藥物劑型與輔料（一）制劑和劑型的概念1. 劑型的概念 : 適合于疾病的診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥 形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型，如片劑、膠囊劑、注射劑等。2. 制劑的概念 : 藥物制劑系指將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質量標準的具體品種，簡稱制劑。 根據制劑命名原則， 制劑名 =藥物通用名 +劑型名 , 如維生素C 片、阿莫西林膠囊、魚肝油膠丸等。凡按醫(yī)師處方，專門為 某一病人 調制的并確切指

5、明具體用法、用量的藥劑稱為方劑，方劑一般是在醫(yī)院藥房中調配制備的，研究方劑的調制理論、技術和應用科學稱為調劑學。（二）劑型的分類形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)、制法、作用時間1. 按形態(tài)學分類 : 固體劑型、半固體劑型、液體劑型和氣體劑型。2. 按給藥途徑分類（ 1）經胃腸道給藥劑型：口服給藥雖然簡單方便，但有些藥物易受胃酸破壞或被肝臟代謝，引起生物利用度的問題，有些藥物對胃腸道有刺激性。（ 2）非經胃腸道給藥劑型：包括：注射給藥；皮膚給藥；口腔給藥等；鼻腔給藥；肺部給藥；眼部給藥；直腸、陰道和尿道給藥等。3. 按分散體系分類真溶液類。膠體溶液類。乳劑類?；鞈乙侯?。氣體分散類：如氣霧劑、噴霧劑等。固

6、體分散類：如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等普通劑型。微粒類：主要特點是粒徑一般為微米級或納米級，這類劑型能改變藥物在體內的吸收、分布等方面特征，是近年來大力研發(fā)的藥物靶向劑型。4. 按制法分類不常用。5. 按作用時間分類根據劑型作用快慢，分為速釋、普通和緩控釋制劑等。劑型分類：形態(tài)：固、半固、液、氣給藥途徑：口服、注射、皮膚、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道、尿道分散系統(tǒng)：真溶液、膠體溶液、乳劑、混懸劑、氣體分散類、固體分散類、微粒制法作用時間：速釋、普通、緩控釋（三）藥物劑型的重要性1. 藥物劑型與給藥途徑藥物劑型必須與給藥途徑相適應。2. 藥物劑型的重要性（ 1）可改變藥物的作用性質（ 2）

7、可調節(jié)藥物的作用速度（ 3）可降低（或消除）藥物的不良反應（ 4）可產生靶向作用（ 5）可提高藥物的穩(wěn)定性（ 6）可影響療效6百度文庫（四）藥用輔料1. 藥用輔料的作用與應用原則（ 1）藥用輔料的作用：賦型：如液體制劑中加入的溶劑，片劑中加入的稀釋劑、黏合劑等。使制備過程順利進行：如固體制劑中加入潤滑劑以改善藥物的粉體性質。提高藥物穩(wěn)定性：如抗氧劑可提高易氧化藥物的化學穩(wěn)定性等。提高藥物療效：如將胰酶制成腸溶衣片，不僅可使其免受胃酸破壞，還可保證其在腸中充分發(fā)揮作用。降低藥物毒副作用：如以硬脂酸鈉和蟲蠟為基質制成的蕓香草油腸溶滴丸，既可掩蓋藥物的不良臭味，也可避免對胃的刺激。調節(jié)藥物作用：選用

8、不同的輔料，可使制劑具有速釋性、緩釋性、靶向性、 生物降解性等。增加病人用藥的順應性：如口服液體制劑中加入矯味劑。（2）藥用輔料的應用原則：滿足制劑成型、有效等要求的最低用量原則無不良影響原則2. 藥用輔料的分類（1）按來源分類：依據來源不同，藥用輔料可分為天然物質、半合成物質和全合成物質。（2）按作用與用途分類：藥用輔料在制劑中有60 余種，包括溶劑、增溶劑、助溶劑等。（ 3）按給藥途徑分類：藥用輔料可分為口服用、注射用、 黏膜用、經皮或局部給藥用、經鼻或口腔吸入給藥用和眼部給藥用等。3. 藥用輔料的一般質量要求藥用輔料應符合以下質量要求：藥用輔料必須符合藥用要求，供注射劑用的應符合注射用質

9、量要求。藥用輔料應通過安全性評估，對人體無毒害作用，化學性質穩(wěn)定，不與主藥及其他輔料發(fā)生作用，不影響制劑的質量檢驗。藥用輔料的安全性以及影響制劑生產、質量、安全性和有效性的性質應符合要求。根據不同的生產工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細菌內毒素、無菌等應符合要求。二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期藥物制劑穩(wěn)定性變化一般包括化學、物理和生物學三個方面。1. 化學不穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化、還原、光解、異構化、聚合、脫羧，以及藥物相互作用產生的化學反應，使藥物含量（或效價）、色澤產生變化。2. 物理不穩(wěn)定性是指制劑的物理性能發(fā)生變化，如混懸劑中藥物 顆

10、粒結塊、結晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變 等。制劑物理性能的變化，不僅使制劑質量下降，還可以引起化學變化和生物學變化。3. 生物不穩(wěn)定性是指由于微生物污染滋長，引起藥物的酶敗分解變質。（一）藥物的化學降解途徑水解和氧化 是藥物降解的兩個主要途徑。藥物的降解過程比較復雜，有時一種藥物可能同時或相繼產生兩種或兩種以上的降解反應。1. 水解水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類降解的藥物主要有酯類（包括內酯）、酰胺類（包括內酰胺）等。（1）酯類藥物的水解鹽酸普魯卡因 （普魯卡因的水解與溶液的 pH 有關，其最穩(wěn)定的 pH 為左右）、 鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、溴丙胺太

11、林、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品 等。酯類水解，往往使溶液的 pH 下降，有些酯類藥物滅菌后 pH 下降，即提示有水解可能。內酯在堿性條件下易水解開環(huán)。硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉均有內酯結構，可以產生水解。（ 2）酰胺藥物的水解：青霉素類、頭孢菌素類、氯霉素、巴比妥類等。此外， 如利多卡因、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）等也屬于此類藥物。氨芐青霉素只宜制成固體劑型（注射用無菌粉末）。注射用氨芐青霉素鈉在臨用前可用%氯化鈉注射液溶解后輸液，但10%葡萄糖注射液對本品有一定的影響，最好不要配合使用，若兩者配合使用，也不宜超過1 小時。頭孢菌素類藥物在生理鹽水和5%葡萄糖注射液中，室溫放置5 天仍然符合要求。

12、氯霉素溶液可用100、 30 分鐘滅菌， 不宜熱壓滅菌 ，否則水解率高。7百度文庫2. 氧化酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。（1）酚類藥物：這類藥物分子中具有酚羥基，如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸鈉等。（2）烯醇類： 維生素 C（3）其他類藥物：芳胺類如磺胺嘧啶鈉，吡唑酮類如氨基比林、安乃近，噻嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等含有碳碳雙鍵的藥物，如 維生素 A 或維生素 D的氧化是典型的游離基鏈式反應。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對其的影響，以保證產品質量。3. 其他反應（ 1）異構化：異構化分為光學異構和幾何異構兩種。光學異構化可分為外消旋化作用和差向異構作用。

13、左旋腎上腺素外消旋化作用；毛果蕓香堿差向異構作用；維生素A幾何異構化。（ 2）聚合：氨芐西林濃的水溶液（ 3）脫羧：對氨基水楊酸鈉（二）影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素包括處方因素和外界因素。1. 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（ 1） pH 的影響：許多酯類、酰胺類藥物常受 H+或 OH-催化水解，這種催化作用也叫專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，此類藥物的水解速度，主要由 pH 決定。確定最穩(wěn)定的 pH（以 pHm表示）是溶液型制劑的處方設計中首先要解決的問題。（ 2）廣義酸堿催化的影響：給出質子的物質叫廣義的酸，接受質子的物質叫廣義的堿。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解，這種催

14、化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽等，均為廣義的酸堿。（ 3）溶劑的影響： 溶劑的介電常數與水解反應速度常數K 有關式中， K 為速度常數，為介電常數，K 為溶劑趨向時的速度常數，ZAZB 為離子或藥物所帶的電荷。當 ZAZB 0（荷電相同）時， ，K進攻離子與藥物離子荷電相同，采用介電常數低的溶劑，如甘油、乙醇，可以降低水解速度。巴比妥鈉注射液用丙二醇做溶劑，溶劑極性低，藥物水解延緩。當 Z AZB0（荷電相反）時，k進攻離子與藥物離子荷電不相同，采用介電常數低的溶劑，不能達到提高穩(wěn)定性的目的。（4）離子強度的影響：式中， K 為降解速度常數

15、；K0 為溶液無限稀（=0）時的速度常數，為離子強度；ZAZB為溶液中藥物所帶的電荷。離子強度對藥物降解速度的影響：相同電荷離子之間的反應（如藥物離子帶負電，受OH-催化降解），加入鹽（離子強度增大）會使藥物降解反應速度增大。相反電荷離子之間的反應（如藥物離子帶負電，受H+催化降解），則離子強度增加，會使藥物降解反應速度降低。藥物是中性分子，ZAZB=0，則對 K 無影響。（5）表面活性劑的影響：一些容易水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性增加，這是因為表面活性劑在溶液中形成膠束，苯8百度文庫佐卡因增溶于膠束中， 在膠束周圍形成一層所謂 “屏障” ，阻礙 0H- 進入膠束， 而減少其對酯鍵的攻

16、擊， 因而增加苯佐卡因的穩(wěn)定性。但要注意，加入表面活性劑的濃度必須在臨界膠束濃度以上，否則起不到增加穩(wěn)定性的作用。此外，表面活性劑有時反而使某些藥物分解速度加快，如聚山梨酯80 使維生素 D 穩(wěn)定性下降。（6）處方中基質或賦形劑的影響2. 外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（1）溫度的影響：Arrhenius方程描述了溫度與反應速度之間的定量關系，即隨著溫度升高，反應速度常數增大。它是藥物穩(wěn)定性預測的主要理論依據。（ 2）光線的影響（ 3）空氣（氧）的影響（ 4）金屬離子的影響：微量金屬離子對自氧化反應有明顯的催化作用（ 5）濕度和水分的影響（ 6）包裝材料的影響影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素1. 處方

17、因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（1） pH 的影響（2）廣義酸堿催化的影響（3）溶劑的影響（4）離子強度的影響：（5）表面活性劑的影響（6）處方中基質或賦形劑的影響2. 外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（1）溫度的影響（2）光線的影響（3）空氣（氧）的影響（4）金屬離子的影響：微量金屬離子對自氧化反應有明顯的催化作用（ 5）濕度和水分的影響（ 6）包裝材料的影響（三）藥物制劑穩(wěn)定化方法1. 控制溫度2. 調節(jié) pH3. 改變溶劑4. 控制水分及濕度5. 遮光6. 驅逐氧氣7. 加入抗氧劑或金屬離子絡合劑8. 穩(wěn)定化的其他方法（1）改進劑型或生產工藝：制成固體制劑制成微囊或包合物采用直接壓片或包衣工藝

18、（ 2）制備穩(wěn)定的衍生物（ 3）加入干燥劑及改善包裝9百度文庫（四）藥物穩(wěn)定性試驗方法1. 影響因素試驗 : 是在高溫、高濕、強光的劇烈條件下考察2. 加速試驗 : 加速試驗法是以化學動力學理論為依據的。3. 長期試驗（留樣觀察法）（五）藥品有效期對于藥物降解，常用降解10%所需的時間，稱為十分之一衰期，記作，通常定義為有效期。恒溫時，。藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數字表示，月、日用兩位數表示。其具體標注格式為“有效期至 XXXX年 XX月”或者“有效期至XXXX年 XX月 XX日”；也可以用數字和其他符號表示為“有效期至 . ”或者“有效期至XXXX/XX/XX

19、”等。有效期若標注到日，應當為起算日期對應年月日的前一天，若標注到月，應當為起算月份對應年月的前一月。例如藥品生產日期為 2004 年 10 月 20 日，有效期兩年，則有效期標注為“有效期至： 2006 年 10 月 19 日”，對于患者來說將有效期標注到年、月、日比只標注到年、月容易理解和判斷藥品具體的失效日期。第 03 講藥物與藥學專業(yè)知識（三）三、藥物制劑配伍變化和相互作用（一）藥物的配伍變化和配伍禁忌1. 藥物配伍使用的目的（1）協同作用（2）提高療效，延緩耐藥性：阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶；（3）拮抗作用克服某些藥物的不良反應：嗎啡與阿托品配伍；（4）預防或治療合

20、并癥。2. 藥物配伍變化和配伍禁忌藥物的配伍變化，一般指在藥品生產或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起或聯合使用出現的物理、化學和藥理學方面各種各樣的變化。藥物在配伍使用時，若發(fā)生不利于質量或治療的變化則稱配伍禁忌。（二）藥物配伍變化的類型藥物配伍變化可大致分為物理、化學和藥理學的配伍變化。1. 物理學的配伍變化物理配伍變化屬于外觀變化，如果條件改變還可能恢復制劑的原來形式。（ 1）溶解度改變（ 2）吸濕、潮解、液化與結塊（ 3）粒徑或分散狀態(tài)的改變2. 化學的配伍變化化學的配伍變化系指藥物之間發(fā)生了化學反應（氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等）而導致藥物成分的改變，產生沉淀、變

21、色、產氣、發(fā)生爆炸等現象。（ 1）渾濁或沉淀：pH 改變產生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH 的改變而析出沉淀。例如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發(fā)生沉淀反應。20%磺胺嘧啶鈉注射液（pH 為 11），與 10%葡萄糖注射液（ pH 為）混合后，由于溶液 pH 的明顯改變（ pH 小于），可使磺胺嘧啶析出結晶，這種結晶從靜脈進入微血管可能造成栓塞。水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。水解產生沉淀：如苯巴比妥鈉水溶液，10百度文庫硫酸鋅滴眼液。生物堿鹽溶液的沉淀：大多數生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化

22、鉀、烏洛托品等相遇時能產生沉淀等。黃連素和黃芩苷在溶液中能產生難溶性沉淀。復分解產生沉淀：如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時均產生沉淀。硝酸銀遇含氯化物的水溶液，即產生沉淀。（ 2）變色：如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇，可使顏色變深。如維生素C 與煙酰胺，即使干燥粉末混合也會變色；多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會逐漸變成粉紅至紫色；氨茶堿或異煙肼與乳糖混合變成黃色。（ 3）產氣：如碳酸鹽、 碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應，產生二氧化碳。 溴化銨、 氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍，產生氨氣；烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍，產生甲醛。（ 4）發(fā)生爆炸：

23、如氯化鉀與硫，高錳酸鉀與甘油，強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。（ 5）產生有毒物質：如含朱砂的中藥制劑不宜與還原性藥物如溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵等配伍。（ 6）分解破壞、療效下降：如維生素 B12 和維生素 C 合用，維生素 B12 的效價顯著降低；乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合，甲硝唑的濃度下降；紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合，紅霉素乳糖酸鹽的效價降低。3. 藥理學的配伍變化（1）協同作用（2）拮抗作用：拮抗作用系指兩種以上藥物合并使用后，使作用減弱或消失。（3）增加毒副作用（三）注射液的配伍變化1. 注射液的配伍和配伍禁忌2. 注射劑配伍變化的主要原因溶劑組成改變、 pH 值改

24、變、緩沖劑、離子作用、直接反應、鹽析作用、配合量、混合的順序、反應時間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。（四）配伍禁忌的預防與配伍變化的處理1. 配伍禁忌的預防2. 配伍變化的處理原則處理的原則應該是：了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應有的療效，保證用藥安全。在審查處方發(fā)現疑問時，首先應該與相關醫(yī)師聯系，了解用藥目的（配伍禁忌是相對的）。3. 配伍變化的處理方法（1）改變貯存條件（2）改變調配次序（ 3）改變溶劑或添加助溶劑（ 4）調整溶液 pH（ 5）改變有效成分或改變劑型四、藥品的包裝與貯存（一）藥品包裝的含義和作用1. 藥品包裝的含義2. 藥品包裝的作用（二）藥品的包裝材料的種類與質量要

25、求1. 藥品的包裝材料的分類（ 1）按使用方式，藥包材可分為 I 、三類。 I 類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器（如塑料輸液瓶或袋、固體或液體藥用塑料瓶等）。類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實際使用過程中，經清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器（如玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶等）。類藥包材指I 、類以外其他可能直接影響藥11百度文庫品質量的藥品包裝用材料、容器（如輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋等）。（ 2）按形狀，藥包材可分為容器（如塑料滴眼劑瓶）、片材（如藥用聚氯乙烯硬片）、袋（如藥用復合膜袋）、塞（如丁基橡膠輸液瓶塞等）、蓋（如口服液瓶撕拉鋁蓋）等。（ 3）按材料組成，藥包材可分為金屬、玻璃、塑料（熱塑性、熱固性高分子化合物）、橡膠（熱固性高分子化合物）及上述成分的組合（如鋁塑組合蓋、藥品包裝用復合膜）等。2. 藥品的包裝材料的質量要求（三）藥品儲存和養(yǎng)護藥品經營質量管理規(guī)范1. 藥品儲存按包裝標示的溫度要求儲存藥品，包裝上沒有標示具體溫度的，按照中華人民共和國藥典規(guī)定的貯藏要求進行儲存；儲存藥品相對濕度為35% 75%；在人工作業(yè)的庫房儲存藥品，按質量狀態(tài)實行色標管理：合格藥品為綠色，不合格藥品為紅色，待確定藥品為黃色；