門冬氨酸鳥氨酸治療急性酒精中毒的臨床研究

1、門冬氨酸鳥氨酸治療急性酒精中毒的臨床研11!作者：江儒文，龍允杰，周 暉，劉征彥，黃漢超，李繼庭【摘要】冃的觀察門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納絡(luò)酮注射液治療急性 酒精中毒的療效。方法82例急性酒精屮毒患者隨機分為治療組39例 和對照組43例。治療組給予納洛酮和門冬氨酸鳥氨酸注射液治療;對 照組給予納洛酮治療。比較兩組的臨床療效和興奮及共濟失調(diào)癥狀消 失時間、神志清醒時間以及肝功能損害情況。結(jié)果兩組治愈率無明 顯差異(p>o 05);兩組輕中度中毒者興荷及共濟失調(diào)癥狀消失時 間比較無明顯差異(p&gt；0. 05);兩組重度屮毒者比較，治療組神志 清醒時間短于對照組(p&lt

2、;0. 05),治療組肝臟損害減輕明顯 (p<0. 05) o結(jié)論 納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸注射液治療急性酒精 中毒，對重度酒精中毒者可明顯縮短神志清醒時間并減輕酒精對肝臟 的損害?！娟P(guān)鍵詞】納洛酮；門冬氨酸鳥氨酸注射液;急性酒精中毒key words： naloxone;lornithinel aspartateinjection;acute alcoholism近年來急性酒精中毒日益多見，因酒精中毒出現(xiàn)意外也不少, 所以尋找快速有效的解除酒精中毒的方法具有重要意義。我科2008 年采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酗注射液治療急性酒精中毒患者39 例，并設(shè)納洛酮治療43例作為對照組，

3、以評價門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納 洛酮注射液治療急性酒精屮毒的臨床療效，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1 一般資料2008年我科收治82例急性酒精中毒患者，從飲酒到就診時 間14h。入院前均有確切過量飲酒史，呼氣及嘔吐物有酒精氣味， 診斷符合實用內(nèi)科學(xué)第12版急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)1。根據(jù)臨 床表現(xiàn)將患者分為：輕中度中毒組38例，其中男35例，女3例，主 要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，自控能力差，共濟失調(diào)，語無倫次, 或伴有眼球震顫。重度中毒組44例，其中男41例，女3例，主要臨 床表現(xiàn)為昏睡或昏迷，面色蒼口，皮膚濕冷，口唇紫組，瞳孔散大或 縮小，呼吸表淺，帶鼾聲，或伴有心律失常，甚至休克。以上病例均

4、排除其他中毒或原有疾病引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并除外有心肝腎嚴(yán)重 疾病者。隨機分為兩組：治療組39例，男35例，女4例，年齡31.7 ±8.3歲，其中輕中度中毒者18例，重度中毒者21例;對照組43例, 男41例，女2例，年齡33.0±9.7歲，其中輕中度中毒者20例，重 度中毒者23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0. 05) o1.2方法兩組患者均在催吐、洗胃、給氧、補液、保暖等基礎(chǔ)上加用 以卜療法：對照組用納洛酮注射液（北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)）, 首次以0. 40. 8mg靜脈注射，再以0. 8-1. 2 mg加入5%glucose液 250m

5、l靜脈滴注;重度中毒者首次以0.81.2mg靜脈注射，3060min 后可重復(fù)靜脈注射0. 40. 8mg,直至神志轉(zhuǎn)清。治療組以同樣方法 使用納洛酮，直至神志轉(zhuǎn)清，同時給予門冬氨酸鳥氨酸注射液（武漢啟 瑞藥業(yè)公司生產(chǎn)）510g加入5%glucose液250500ml靜脈滴注。開 始治療后每530min觀察記錄給藥后興奮及共濟失調(diào)癥狀消失吋間、 重度患者神志轉(zhuǎn)清時間，于入院就診時及開始治療后8h分別取外周血 檢測肝功能指標(biāo)alt和asto1. 3療效標(biāo)準(zhǔn)1治愈：用藥后興奮及共濟失調(diào)癥狀消失，神志由昏唾、昏迷 漸轉(zhuǎn)清醒，肝功能損害較輕。無效：用約后患者癥狀無改善、惡化或 死亡，肝功能無改善。1.

6、4統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計軟件spss10.0分析組間計量資料。2結(jié)果對照組治愈42例(97. 7%),有1例重度中毒者死于并發(fā)腦外 傷及呼吸衰竭;治療組治愈39例(100. 0%) o兩組治愈率比較無明顯差 異(p&gt: 0. 05) o治療組輕屮度屮毒者興奮及共濟失調(diào)癥狀消失時間為51. 5 ± 19. 2min ,對照組為56. 6 ± 12. 6min ,兩組比較無顯著性差異 (p&gt: 0. 05) o輕中度中毒者多于治療后35h離開，難以復(fù)查肝功能 并作比較。治療組重度屮毒者神志清醒時間為175.8±22. 3min,對照組 為202.6

7、±29. 6min,治療組神志清醒時間短于對照組，兩組比較差異 有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05)。兩組重度中毒者肝功能受損情況就診時比 較無顯著性差異(p>0. 05),治療8h后治療組ast相對改變不明顯 (p>0. 05),但alt相對降低明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p&lt；0. 05),提示治療組肝功能受損恢復(fù)較快，見表1。 表1兩 組重度中毒者治療前后肝功能情況比較 3討 論酒精被吸收后迅速分布于全身，90%在肝臟分解代謝，如果過 量飲酒超過肝臟代謝速度可以在體內(nèi)積聚，導(dǎo)致急性酒精中毒。酒精 及其代謝物對全身各個器官

8、和組織如腦組織、肝臟等都有損傷，但臨 床主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，也是臨床患者就診的主要原因。酒精中 毒的治療就是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用藥物對抗神經(jīng)精神癥狀，并加快 肝臟對酒精的分解代謝。納洛酮已廣泛用于治療急性酒精中毒，其作用已被一致認(rèn)同,本研究亦肯定納絡(luò)酮治療酒精中毒的臨床療效。酒精可通過血腦屏障jiff作用于大腦神經(jīng)細(xì)胞膜上的一些酶，影響細(xì)胞功能2。急性酒精屮毒 時，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，機休內(nèi)大量自由基產(chǎn)生，同時下丘腦釋放因 了促進(jìn)垂體前葉釋放b內(nèi)啡肽等阿片樣物質(zhì)，另外乙醇的代謝產(chǎn)物乙 醛在體內(nèi)與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，當(dāng)這些物質(zhì)作用于腦內(nèi)阿片受 體后會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用而出現(xiàn)神經(jīng)精神

9、異常，嚴(yán)重者可 因昏迷甚至呼吸循環(huán)衰竭而致死3。b內(nèi)啡肽是內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì), 可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟等重要臟器功能障礙。同時，b內(nèi)啡肽通jiff過抑制前列腺素和腺背酸環(huán)化酶，使血小板聚集、血液粘滯度增加、 腦血管收縮、腦組織供血減少而致腦缺血性障礙3。納洛酮是一種人 工合成的非特異性阿片樣受體拮抗劑，具有對阿片樣物質(zhì)及內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)腦啡肽、內(nèi)啡肽等的拮抗作用，能競爭性阻止并取代嗎啡樣 物質(zhì)與受休結(jié)合，從而解除b內(nèi)啡肽對呼吸、心血管交感功能等的抑 制作用，使呼吸衰竭得到改善，心輸出量增加，增加腦部血供，從而 達(dá)到催醒、興奮呼吸、改善循環(huán)的目的4。此外，納洛酮能夠降低b 內(nèi)啡肽水平，減少自由基

10、&成，升高煙酰胺腺嚓吟二核甘酸(nadh)比 值，逆轉(zhuǎn)酒精對肝臟煙酰胺卩票吟二核莒酸的代謝障礙，減輕脂質(zhì)過氧化 反應(yīng)，預(yù)防口由基損傷，從而促進(jìn)酒精在體內(nèi)轉(zhuǎn)化5。急性酒精中毒時，酒精在體內(nèi)經(jīng)肝臟乙醇脫氫酶(adh)代謝為 乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶(aldh)的作用轉(zhuǎn)化為乙酸，進(jìn)入體循環(huán)，過量 的nadh改變了肝細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)，從而影響其他依賴nad+的代 謝過程，包括脂肪和碳水化合物的代謝。酒精作為親肝性物質(zhì)可引起 肝臟過氧化反應(yīng)而導(dǎo)致肝損傷，肝損傷標(biāo)志如血清alt和ast、肝組 織丙二醛(mda)、超氧化物歧化酶(sod)等都會發(fā)生變化6。本研究 就以alt和ast作為指標(biāo)評價門冬氨酸

11、鳥氨酸治療作用，結(jié)果顯示治 療后alt水平均比就診時有所升高，可能是因為急性期酒精對肝臟的 損傷是漸進(jìn)性的緣故;但經(jīng)門冬氨酸鳥氨酸治療后血清alt水平相對 下降明顯，提示門冬氨酸鳥氨酸有可能減輕酒精對肝臟的損傷。門冬 氨酸鳥氨酸可以直接參與肝臟代謝，促進(jìn)酒精在體內(nèi)的代謝降解，加 快降低酒精的血液濃度。門冬氨酸鳥氨酸還參與肝細(xì)胞內(nèi)谷氨酸和核 酸的合成，間接參與三竣酸循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞能量合成和新陳代謝， 加速肝細(xì)胞口我修復(fù)和再生，提高對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，能 有效迅速降低轉(zhuǎn)氨酶水平7。血清alt水平升高常反應(yīng)肝臟受損情 況，當(dāng)肝細(xì)胞有1%受損，八lt水平較正常升高1倍，但本研究結(jié)果顯 示轉(zhuǎn)氨

12、酶升高都不明顯，可能是因為酒精的氧化能力較弱，僅引起脂 質(zhì)過氧化的作用，尚未達(dá)到使轉(zhuǎn)氨酶從胞漿中漏出的程度8。急性酒精攝入到底引起人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶的如何變化還不完全清楚。徐根云等9 研究了急性酒精攝入致酶譜的變化，認(rèn)為酒精攝入可導(dǎo)致肝臟、心肌 一過性損傷并出現(xiàn)相關(guān)血清酶的改變，但沒有說明酶學(xué)的改變與時間 的關(guān)系等。本臨床研究顯示使用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納絡(luò)酮治療急性酒 精中毒可以縮短病程，并可能加強對肝臟的保護(hù)作用，也未發(fā)現(xiàn)確切 不良反應(yīng)，我們認(rèn)為可以臨床應(yīng)用，同時應(yīng)在綜合治療基礎(chǔ)上進(jìn)行， 如保護(hù)胃黏膜、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等。【參考文獻(xiàn)】1 陳潮珠實用內(nèi)科學(xué)m第12版北京:人民衛(wèi)生出版 社,19

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