細胞穿膜肽在新型遞藥系統(tǒng)中的應用及前景

1、    細胞穿膜肽在新型遞藥系統(tǒng)中的應用及前景    施穎 李娟【摘要】細胞穿透肽（cpps）是小分子短肽，具有細胞膜穿透能力，能介導活性分子或藥物遞送載體穿過細胞膜進入細胞。cpps廣泛應用于生命科學領域研究，為藥物載體研究開拓了新思路，是克服腫瘤穿透能力不足等問題的有效工具?！娟P鍵詞】穿膜肽;遞藥系統(tǒng);腫瘤r715b 2095-6851（2019）04-025-01前言：過去幾十年中，針對癌癥等疾病開發(fā)了許多治療方法。然而，細胞和組織屏障阻礙了藥物分布和靶向遞送，給臨床應用帶來了挑戰(zhàn)。藥物與cpps結合，能夠穿過細胞膜到達生物靶標，克服腫瘤穿透能力不

2、足等問題。在這里，我們綜述cpps的分類和在新型遞藥系統(tǒng)中的應用，討論其未來應用和前景。1 細胞穿膜肽的分類在過去20年，研究了100多個長度為5-40個氨基酸的肽序列?；谛蛄械奈锢砘瘜W特征，cpps主要分為三類：陽離子型（83%）、兩親型（44%）和疏水型（15%）1。陽離子類是最多的，比如hiv-1蛋白tat 、ptat、穿透素和核定位序列（nls）等。2 細胞穿膜肽在新型遞藥系統(tǒng)中的應用反式激活轉錄激活因子（tat）是一種細胞穿透肽，廣泛用于藥物遞送系統(tǒng)的細胞攝取和核靶向。guo x等2合成了2，3-二甲基馬來酸酐-tat-聚（乙二醇）-聚（-己內酯）（da-tat-pecl），da-

3、tat-pecl自組裝成聚合物膠束后，能夠在生理條件下長時間循環(huán)，在腫瘤部位積聚并促進細胞穿透。ptat是tat蛋白的基本結構域，目前已用于小分子，抗體，治療性肽和蛋白質的跨膜轉運，還與脂質體，納米顆粒，小干擾rna（sirna）和反義寡核苷酸綴合，促進其向靶細胞遞送3。sawant r r等4用ptat修飾紫杉醇/聚乙二醇 - 磷脂酰乙醇胺膠束，與未修飾膠束相比，ptat修飾膠束與癌細胞相互作用增強，對腫瘤細胞的毒性顯著增加。guihua ye等5設計了inrg修飾的脂質-多肽混合納米粒。體外研究表明，ingr能促進納米粒在酸性環(huán)境中的細胞攝取，體內研究顯示，ingr修飾納米粒比游離dox對

4、晚期侵襲性乳腺癌的抗腫瘤效力更強。3 前景與展望cpps能應用于靶向癌癥治療，藥物-cpps或cpps修飾遞送載體能攜帶治療分子，將其傳遞到靶標，增加組織中濃度，提高治療效率。但是，相關研究尚處于體外細胞及動物實驗水平，未進入臨床試驗，因此對cpps的研究仍任重道遠。參考文獻：1 milletti f . cell-penetrating peptides： classes， origin， and current landscapej. drug discovery today， 2012， 17（15-16）.2 guo x， wang l， duval k， et al. dimeric

5、 drug polymeric micelles with acidactive tumor targeting and frettraceable drug releasej. advanced materials， 2018， 30（3）： 1705436.3 rizzuti m， nizzardo m， zanetta c， et al. therapeutic applications of the cell-penetrating hiv-1 tat peptidej. drug discovery today， 2015， 20（1）： 76-85.4 sawant r r， to

6、rchilin v p. enhanced cytotoxicity of tatp-bearing paclitaxel-loaded micelles in vitro and in vivoj. international journal of pharmaceutics， 2009， 374（1-2）： 114-118.5 guihua ye， yajun jiang， xiaoying yang，et al. smart nanoparticles undergo phase transition for enhanced cellular uptake and subsequent intracellular drug r