臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)ppt課件

1、臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)第十一章第十一章 白細(xì)胞檢驗(yàn)白細(xì)胞檢驗(yàn)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系陳陳 萬(wàn)萬(wàn) 新新第九節(jié)骨髓增殖性腫瘤第九節(jié)骨髓增殖性腫瘤 myeloproliferative neoplasms，MPN) 2021年之前稱為骨髓增殖性疾病年之前稱為骨髓增殖性疾病 myeloproliferative diseases，MPD MPN 是以骨髓一系或多系髓系粒、紅、巨核細(xì)胞繼是以骨髓一系或多系髓系粒、紅、巨核細(xì)胞繼續(xù)增殖為特征的一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。續(xù)增殖為特征的一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。 臨床上起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改

2、動(dòng)，肝、脾腫大，臨床上起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改動(dòng)，肝、脾腫大，常并發(fā)出血、血栓及髓外造血。常并發(fā)出血、血栓及髓外造血。 與骨髓增生異常綜合征與骨髓增生異常綜合征MDS所見(jiàn)無(wú)效造血相反，增殖所見(jiàn)無(wú)效造血相反，增殖的細(xì)胞分化成熟相對(duì)正常，外周血粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和的細(xì)胞分化成熟相對(duì)正常，外周血粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和/或血或血小板增多。小板增多。 常見(jiàn)肝、脾腫大是由于脾或肝拘留了過(guò)多的血細(xì)胞、髓外常見(jiàn)肝、脾腫大是由于脾或肝拘留了過(guò)多的血細(xì)胞、髓外造血、白血病細(xì)胞浸潤(rùn)或以上多要素所致。造血、白血病細(xì)胞浸潤(rùn)或以上多要素所致。 本組疾病主要包括以下本組疾病主要包括以下4種疾病：種疾?。?(1)真性紅細(xì)胞增多癥真

3、性紅細(xì)胞增多癥, (2)骨髓纖維化骨髓纖維化, (3)慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病, (4)原發(fā)性血小板增多癥。原發(fā)性血小板增多癥。 WHO 2001MPN分型 慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病CML 慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性中性粒細(xì)胞白血病CNL 慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病高嗜酸性粒細(xì)胞綜慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病高嗜酸性粒細(xì)胞綜合癥合癥CEL/HES 真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥PV 慢性特發(fā)性骨髓纖維化慢性特發(fā)性骨髓纖維化CIMF 原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥ET 慢性骨髓增殖性疾病，不能分類慢性骨髓增殖性疾病，不能分類CMPD-U。 WHO2021MPN修訂 1慢性骨髓增殖性疾

4、病改為骨髓增殖性腫瘤慢性骨髓增殖性疾病改為骨髓增殖性腫瘤 (myeloproliferative neoplasms)。 2由于由于JAK2V61 7F基因的突變?cè)诖蟛糠终嫘曰虻耐蛔冊(cè)诖蟛糠终嫘约t細(xì)胞增多癥紅細(xì)胞增多癥(Pv)及約一半的原發(fā)性骨髓纖維化及約一半的原發(fā)性骨髓纖維化(PM)及特發(fā)性血小板增多癥及特發(fā)性血小板增多癥(ET)中存在。為此中存在。為此PV、PH、ET的診斷規(guī)范都有所改動(dòng)。的診斷規(guī)范都有所改動(dòng)。 3把肥大細(xì)胞增多癥把肥大細(xì)胞增多癥(mastocytosis)歸于此歸于此欄中，且分為欄中，且分為5類肥大細(xì)胞腫瘤。類肥大細(xì)胞腫瘤。WHO 2021MPN分型分型慢性粒細(xì)胞白血病

5、，慢性粒細(xì)胞白血病，BCR-ABLI陽(yáng)性陽(yáng)性慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性中性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特殊類型慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特殊類型肥大細(xì)胞增生癥肥大細(xì)胞增生癥 皮膚肥大細(xì)胞增生癥皮膚肥大細(xì)胞增生癥 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥 肥大細(xì)胞白血病肥大細(xì)胞白血病 肥大細(xì)胞肉瘤肥大細(xì)胞肉瘤 皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤骨髓增殖性腫瘤，無(wú)法分類骨髓增殖性腫瘤，無(wú)法分類一、CML 在在WHO分類中，分類中，CML被明確的定義為一種以被明確的定義為一種以Ph染色體，即

6、染色體，即t(9;22)(q34;q11)和和 BCR/ABL交融基交融基因的恒定存在為特征的骨髓增殖性腫瘤。因的恒定存在為特征的骨髓增殖性腫瘤。 CML100%有有BCR/ABL交融基因。交融基因。 也是世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)染色體異常也是世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)染色體異常Ph染色體染色體相關(guān)的惡性疾病。相關(guān)的惡性疾病。 第一個(gè)發(fā)現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致遺傳物質(zhì)從一條染色第一個(gè)發(fā)現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致遺傳物質(zhì)從一條染色體向另外一條染色體易位構(gòu)成的交融基因體向另外一條染色體易位構(gòu)成的交融基因BCR/ABL。 也是第一個(gè)采用針對(duì)特異性分子缺陷靶點(diǎn)治療的也是第一個(gè)采用針對(duì)特異性分子缺陷靶點(diǎn)治療的疾病疾病 格列衛(wèi)。格列衛(wèi)。

7、二、慢性中性粒細(xì)胞白血病二、慢性中性粒細(xì)胞白血病CNL CNL是一種稀有的是一種稀有的MPN，其特征為外周血，其特征為外周血中性粒細(xì)胞繼續(xù)增多，由于中性粒細(xì)胞增中性粒細(xì)胞繼續(xù)增多，由于中性粒細(xì)胞增殖而骨髓增生極度活潑，肝脾腫大。殖而骨髓增生極度活潑，肝脾腫大。 無(wú)無(wú)Ph染色體或染色體或BCR/ABL交融基因，可有交融基因，可有+8，+9，del20q，del11q14(1)。 診斷時(shí)應(yīng)排除一切引起中性粒細(xì)胞增多的診斷時(shí)應(yīng)排除一切引起中性粒細(xì)胞增多的緣由，排除其他一切骨髓增殖性疾病。緣由，排除其他一切骨髓增殖性疾病。 CNL診斷規(guī)范診斷規(guī)范 外周血白細(xì)胞增多外周血白細(xì)胞增多25109L，中性分葉

8、核，中性分葉核和桿狀核細(xì)胞和桿狀核細(xì)胞80%，幼稚粒細(xì)胞早、中、晚，幼稚粒細(xì)胞早、中、晚幼粒細(xì)胞幼粒細(xì)胞10%，原始粒細(xì)胞，原始粒細(xì)胞1%； 骨髓活檢增生極度活潑，中性粒細(xì)胞比例和數(shù)骨髓活檢增生極度活潑，中性粒細(xì)胞比例和數(shù)量增多、成熟正常，骨髓原始粒細(xì)胞量增多、成熟正常，骨髓原始粒細(xì)胞5%； 肝、脾腫大；肝、脾腫大； 無(wú)生理性中性粒細(xì)胞增多的緣由；無(wú)生理性中性粒細(xì)胞增多的緣由； 無(wú)無(wú)Ph染色體或染色體或BCR/ABL交融基因；交融基因； 無(wú)其他骨髓增殖性疾病的證據(jù)；無(wú)其他骨髓增殖性疾病的證據(jù)； 無(wú)無(wú)MDS或或MDS/MPN的證據(jù)。的證據(jù)。 由此可見(jiàn)該規(guī)范除、外，根本是排除性由此可見(jiàn)該規(guī)范除、外

9、，根本是排除性的，骨髓活檢也不是金規(guī)范。的，骨髓活檢也不是金規(guī)范。三、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病三、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病CEL WHO定義：定義：CEL 是一種嗜酸性前體細(xì)胞自是一種嗜酸性前體細(xì)胞自主性、克隆性增殖，導(dǎo)致外周血、骨髓及主性、克隆性增殖，導(dǎo)致外周血、骨髓及周圍組織嗜酸性粒細(xì)胞繼續(xù)增多的骨髓增周圍組織嗜酸性粒細(xì)胞繼續(xù)增多的骨髓增殖性腫瘤。殖性腫瘤。 白血病浸潤(rùn)或嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、白血病浸潤(rùn)或嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、酶或其他蛋白導(dǎo)致器官損害。酶或其他蛋白導(dǎo)致器官損害。 是另一種目前難以明確診斷的是另一種目前難以明確診斷的MPN。CEL的診斷 CEL的外周血嗜酸性粒細(xì)胞的外周血

10、嗜酸性粒細(xì)胞1.5109L，無(wú)，無(wú)Ph染色體或染色體或BCR/ABL交融基因，交融基因， 外周血或骨髓原外周血或骨髓原始細(xì)胞始細(xì)胞20%。 骨髓活檢有其特征性的形狀改動(dòng)：骨髓活檢有其特征性的形狀改動(dòng)： 骨髓增生極度活潑，骨髓增生極度活潑， 以嗜酸性粒細(xì)胞增生為主，以嗜酸性粒細(xì)胞增生為主， 各階段嗜酸性粒細(xì)胞增生均增生，以中晚幼階各階段嗜酸性粒細(xì)胞增生均增生，以中晚幼階段為主反響性嗜酸性粒細(xì)胞增多以分葉桿狀核段為主反響性嗜酸性粒細(xì)胞增多以分葉桿狀核為主，為主， 紅系細(xì)胞極少見(jiàn)，紅系細(xì)胞極少見(jiàn)， 各種形狀巨核細(xì)胞均可見(jiàn)，單個(gè)圓核巨核細(xì)胞各種形狀巨核細(xì)胞均可見(jiàn)，單個(gè)圓核巨核細(xì)胞不多見(jiàn)不多見(jiàn) 。四、真

11、性紅細(xì)胞增多癥四、真性紅細(xì)胞增多癥 Polycythemia vera，PV P208 真性紅細(xì)胞增多癥PV為慢性進(jìn)展性克隆性造血干細(xì)胞增殖性疾病 ,主要累及紅系 ,粒系和巨核系也可增生 ,引起紅細(xì)胞量絕對(duì)增多 ,血紅蛋白增高 ,常伴白細(xì)胞和血小板增多及脾腫大。 診斷規(guī)范 分、兩類： 1 ：紅細(xì)胞容量較正常平均預(yù)期值 25%，或b男 185/，女 165/； 2：無(wú)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多緣由 ，無(wú)家族性紅細(xì)胞增多癥 ，無(wú)促紅細(xì)胞生成素EPO增高緣由 (缺氧，動(dòng)脈PaO2 0 .92%；高氧親和力血紅蛋白病、截短的EPO受體、腫瘤不適當(dāng)分泌EPO)； 3 ：脾腫大 ; 4：無(wú)染色體和BCR/ABL交融

12、基因 ,但可有其他克隆性遺傳學(xué)異常 ; 5：體外細(xì)胞培育有內(nèi)源性紅系集落構(gòu)成。 1：血小板增多400109/ ; 2 ：白細(xì)胞 12109/ ; 3 ：活檢顯示全髓增生 ,以紅系和巨核系增生明顯 ; 4：血清EPO減低 。 凡具有1、2及A類中其他任何1項(xiàng)，或1、2及B類中其他任何2項(xiàng)，即可診為。五、原發(fā)性骨髓纖維化Primary myelofibrosis 原發(fā)性骨髓纖維化，以往稱慢性特發(fā)性骨原發(fā)性骨髓纖維化，以往稱慢性特發(fā)性骨髓纖維化髓纖維化 是一種以骨髓巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增生為主是一種以骨髓巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增生為主要特征的克隆性骨髓增生性腫瘤，伴有骨要特征的克隆性骨髓增生性腫瘤，伴有骨髓纖

13、維組織反響性增生和髓外造血。髓纖維組織反響性增生和髓外造血。纖維化前期 (1 )臨床上無(wú)或輕度脾或肝腫大臨床上無(wú)或輕度脾或肝腫大 ,輕度貧血、輕至輕度貧血、輕至中度白細(xì)胞增多和輕至明顯血小板增多中度白細(xì)胞增多和輕至明顯血小板增多 ; (2 )形狀學(xué)上有無(wú)或輕度幼粒幼紅細(xì)胞血象形狀學(xué)上有無(wú)或輕度幼粒幼紅細(xì)胞血象 ,無(wú)或無(wú)或輕度紅細(xì)胞形狀不一輕度紅細(xì)胞形狀不一 ,少許淚滴狀紅細(xì)胞少許淚滴狀紅細(xì)胞 ; (3 )增生增生 ,中性粒細(xì)胞增生中性粒細(xì)胞增生 ,巨核細(xì)胞增生和巨核細(xì)胞增生和不典型不典型 (巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉、裸核巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉、裸核 ) ,無(wú)無(wú)或極微網(wǎng)硬蛋白纖維化?；驑O微網(wǎng)硬

14、蛋白纖維化。 纖維化期 (1 )臨床上中度至明顯脾腫大和肝腫大臨床上中度至明顯脾腫大和肝腫大 ,中度至明顯貧血中度至明顯貧血 ,白細(xì)胞低、正?；蛟龈甙准?xì)胞低、正?；蛟龈?,血小板減少、正?；蛟龆嘌“鍦p少、正?；蛟龆?; (2 )形狀學(xué)上顯示幼粒幼紅細(xì)胞血象形狀學(xué)上顯示幼粒幼紅細(xì)胞血象 ,紅細(xì)胞明顯形狀學(xué)不紅細(xì)胞明顯形狀學(xué)不一和淚滴狀紅細(xì)胞一和淚滴狀紅細(xì)胞 ; (3 )細(xì)胞增生低下細(xì)胞增生低下 ,網(wǎng)硬蛋白和或膠原纖維化網(wǎng)硬蛋白和或膠原纖維化 ,血竇擴(kuò)血竇擴(kuò)張有竇內(nèi)造血張有竇內(nèi)造血 ,巨核細(xì)胞增生和異常明顯巨核細(xì)胞增生和異常明顯 (巨核細(xì)胞聚集、巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉核、裸核核異常分葉核、裸核

15、 ) ,以及新骨構(gòu)成以及新骨構(gòu)成 (骨硬化骨硬化 )。 六、原發(fā)性血小板增多癥Essential thrombocythemia，ET 原發(fā)性血小板增多癥ET，亦稱特發(fā)性血小板增多癥 是一種主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖性疾病。 表現(xiàn)為巨核細(xì)胞增生,血小板繼續(xù)增多,臨床上出血和/或血栓構(gòu)成,并有脾臟腫大。發(fā)病多為5070歲。 診斷規(guī)范診斷規(guī)范 (1 )耐久血小板計(jì)數(shù)耐久血小板計(jì)數(shù) 6 0 0 1 0 9/ ; (2 )BM活檢活檢 以巨核系增生為主以巨核系增生為主 ,大成熟巨核細(xì)胞增多。大成熟巨核細(xì)胞增多。 排除規(guī)范排除規(guī)范 : (1 )無(wú)無(wú)PV證據(jù)證據(jù) ； (2 )無(wú)無(wú)CML證據(jù)證據(jù) ,無(wú)無(wú)

16、Ph染色體和染色體和BCR/ABL交融基因交融基因 ; (3 )無(wú)無(wú)CMF證據(jù)證據(jù) ,無(wú)膠原纖維化無(wú)膠原纖維化 ,網(wǎng)硬蛋白纖維化無(wú)或細(xì)微網(wǎng)硬蛋白纖維化無(wú)或細(xì)微 ; (4)無(wú)無(wú)MDS根據(jù)根據(jù) ,無(wú)無(wú) 5- 、(3 ;3 ) (2 1 ;2 6 )、(3 )(2 1 ;2 6 ) ;無(wú)明顯粒細(xì)胞病態(tài)造血景象無(wú)明顯粒細(xì)胞病態(tài)造血景象 ,即使有即使有小巨核細(xì)胞也很少小巨核細(xì)胞也很少 ; (5)無(wú)反響性血小板增多根據(jù)無(wú)反響性血小板增多根據(jù) ,無(wú)炎癥或感染無(wú)炎癥或感染 ,腫瘤和脾切腫瘤和脾切除。除。 七、MPN-U (1 )可有肝脾腫大可有肝脾腫大 ; (2 )血細(xì)胞三系可不等程度的增多血細(xì)胞三系可不等程度的增多 ,可有幼稚細(xì)胞可有幼稚細(xì)胞 ,單單核細(xì)胞核細(xì)胞 185/ ,女性女性 165/)、(血小板繼續(xù)血小板繼續(xù) 6 0 0 1 0 9 /)的規(guī)范的規(guī)范 ,或有不同程度貧血或有不同程度貧血 ; (3 )骨髓象顯示全髓性增生骨髓象顯示全髓性增生 ,原始細(xì)胞原始細(xì)胞 1 0 %,無(wú)病態(tài)造血無(wú)病態(tài)造血景象。