中藥現(xiàn)代研究存在的問題與分析

1、中藥現(xiàn)代研究存在的問題與分析應用現(xiàn)代科學方法對中藥進行研究， 一般認為是以陳克恢先生從中藥麻黃中提取出麻黃 堿作為西藥為起始， 以后的現(xiàn)代研究也都基本上是沿襲發(fā)展。 本文擬對中藥現(xiàn)代研究中存在 的問題作一探討。一、從中藥中分離、提取有效成分，發(fā)展為化學藥物從中藥中提取、 分離出如麻黃堿、 黃連素 , 青蒿素、 川芎嗪等成分， 再按西藥新藥研 究的規(guī)定和要求，進行一系列的實驗研究，直到符合西藥新藥標準，成為傳統(tǒng)的化學藥物， 基本都是這一研究模式的成果。 其存在的問題是， 以上這些新化學藥物都只能在西醫(yī)藥的理 論指導下應用于臨床，而運用中醫(yī)藥理論進行臨床治療的中醫(yī)師們，則無法應用這些藥物。 因為中

2、醫(yī)將它們應用于臨床時， 應該且必須了解和掌握這些藥物的所有中藥理論信息， 包括 藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、功效、炮制方法與功用、毒性與解毒方法、七情配伍、用法禁忌 等等， 但這些都沒有得到任何提供。 提供給他們的只是西醫(yī)藥理論的藥物化學、 藥理學（如 麻黃堿 -腎上腺素受體激動劑、 黃連素 -抗微生物藥物、 青蒿素-抗瘧藥、川芎嗪-防治心絞痛 藥）等方面的相關(guān)信息， 因而不能滿足中醫(yī)藥人員臨床應用這些藥物時對必須參考的各種信 息的要求。 所以， 中醫(yī)藥人員不會、 也不可能冒險去應用這些藥物， 這只是把中藥研究成傳 統(tǒng)西藥的一種思路和方法。二、把中藥當作植物藥，套用西方發(fā)達國家傳統(tǒng)醫(yī)藥（西藥）的研

3、究方法在 20 世紀最后 20 年，現(xiàn)代制藥業(yè)的發(fā)展出現(xiàn)了許多新的問題， 如現(xiàn)代新藥研制費用的 急劇增加， 新的富有活性的化合物或所謂先導化合物的難以尋找， 研制成功時間不斷延長以 及新藥上市應用的周期越來越短等。 有專家指出， 現(xiàn)在研制成功一個新的合成藥， 一般需要 1015年時間，大約要花費 23億美元，而且還避免不了藥物的毒副反應。有統(tǒng)計顯示， 全美制藥業(yè) 2000 年的增幅為 18， 2001 年為 16， 2002 年僅為 10。傳統(tǒng)的西藥新藥研 發(fā)模式， 正在轉(zhuǎn)向從天然藥 （包括植物藥） 中尋找有活性的先導化合物， 并試圖與前沿生物 技術(shù)相結(jié)合而尋找出新的活性化合物。 我國醫(yī)藥界也

4、有人試圖從中藥中分離、 提取， 并得到 所謂先導化合物， 然后再進一步進行化學合成或結(jié)構(gòu)改造， 尋找對某些作用靶點 （即藥效靶 點）有活性的新化合物， 研制新的化學藥物。 這是引進和學習西方發(fā)達國家在其研制傳統(tǒng)化 學藥物（西藥）思路方法出現(xiàn)危機（有效新化合物難以尋找、因毒副作用大難以進入臨床、 經(jīng)費投入巨大、 研制時間太長等） 的情況下， 不得不轉(zhuǎn)向從臨床有效的植物藥中去尋找先導 化合物， 再進一步研制新藥的權(quán)宜之計。 我國的一些中藥研究者即是照此思路和方法進行研 究工作的。最近有學者指出， 化合物樣品主要來源是合成化合物和從天然植物中提純的化合物。一個化學工作者一年可合成化合物的數(shù)量最多不過

5、 100 個，從天然植物中提純的化合物數(shù)量更 少，因此，獲得合成化合物和天然提純化合物的時效很差。該學者特別強調(diào)，近年來，組合 化學技術(shù)的出現(xiàn)使快速合成大量化合物成為可能， 一個組合化學工作者一年可合成104105 個化合物，若將所有的組合化學庫加在一起可達109，甚至更多。然而，通過高通量篩選技術(shù)快速篩選這些組合化學庫，發(fā)現(xiàn)其中先導物存在的幾率卻非常低，如較易篩選的酶/ 受體模型，約 1 05個化合物中才能找到一個先導物，而蛋白 -蛋白相互作用模型的篩選結(jié)果更 差。因此，在我國醫(yī)藥界，尤其中醫(yī)藥界，因為國力不足以及實驗技術(shù)和儀器設備的滯后， 如果繼續(xù)沿著這種方法去進行研究， 結(jié)果必將是緩慢跟

6、進， 所獲研究成果并能投入臨床者也 不會理想。三、利用西醫(yī)“病”的研究模型篩選研制有效中藥及中藥復方這是目前我國中藥新藥開發(fā)研究過程中， 進入臨床前研究所必須進行的一項工作。 但在 這些年的研究過程中發(fā)現(xiàn)， 這一方法對中藥研究并非十分適用。 進行過中藥新藥開發(fā)研究的 人都有這樣的感受， 即臨床上治療某病很有療效的中藥 （包括復方） ，在很多動物實驗模型 上卻都很難重復出療效。 現(xiàn)在分析其原因， 除動物和人有一定的差異外， 還有研究思路和方 法也是利用西醫(yī)藥 “病” 的研究模型的問題， 以及所選用觀察指標是否合宜等問題。 如西醫(yī) 藥的很多 “病” 的研究模型， 大多都是損傷型的致病模型， 諸如手

7、術(shù)致某器官的損傷而導致 某?。ㄇ谐糠制鞴佟?結(jié)扎某臟器動脈等） 或給動物某種大劑量有毒物質(zhì) （包括大劑量的致 病微生物及某些化學藥物） 導致動物致病 （如以往曾用馬利蘭、 環(huán)磷酰胺或放射線照射法造 成血小板減少動物模型） ，由于這種造模方法是通過損傷動物骨髓造血干細胞導致骨髓和外 周血干細胞均減少，其發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)與原發(fā)性血小板減少性紫癜 （ITP） 不盡一致，作 為研究新藥的 ITP 模型并不理想。 有學者表示， 對 ITP 新藥藥效學動物模型的研究必須以免 疫失調(diào)所致的血小板減少性紫癜為依據(jù)。 此外， 所觀測的指標往往是臨時性指標 （因為這些 模型出現(xiàn)所觀察的指標大多時間短暫， 時間

8、不同出現(xiàn)指標的變化情況不同、 所反映疾病的變 化情況有限等） ，而且有些可能不是關(guān)鍵性指標 （如心衰的指標， 過去認為心室肥厚是代償， 是正常的；現(xiàn)在則認為，是心室異構(gòu)，是不好的現(xiàn)象等）?，F(xiàn)在有許多新藥研究的體外實驗， 甚至動物實驗都取得了成功， 但作用于人體卻達不到 預期的效果。 例如美國科學家發(fā)現(xiàn)血管抑制素在動物實驗中幾乎能治愈腫瘤， 但作用于人體 卻無效。 全世界在攻克腫瘤這個難關(guān)的過程中耗費大量人力、 物力和財力， 但收效甚微。 目 前大部分研究是以腫瘤細胞系為基礎的， 但建立在體外研究基礎上的結(jié)果與體內(nèi)腫瘤是否一 致，值得商榷。進行動物實驗的研究多以老鼠為實驗對象，但老鼠本身很難自發(fā)

9、長出腫瘤， 故人為研究需要強行注射大量致癌物以期短期內(nèi)誘發(fā)出腫瘤， 或強行將人體腫瘤移植到它們 體內(nèi)，這種強行人造的腫瘤與人體固有的腫瘤是否一致，尚不得而知， 因此， 這樣的研究成果很難用于臨床治療。 此外， 腫瘤的產(chǎn)生與遺傳、 環(huán)境及性別等個體的許多因素有關(guān)， 針對 某一個體的研究是不能代表整個人群的。隨著生命科學的不斷發(fā)展， 隨著人們對人類疾病認識的日益加深， 對這些問題我們將有 更深的、更正確的認識和理解?，F(xiàn)在有人試圖用所謂中醫(yī)“證”的模型來解決這一問題，但 仍有許多不盡人意之處，主要原因是研究者對于“證”的理解與中醫(yī)藥臨床中所辨之“證” 的理解有本質(zhì)上的不同，下文還將進一步分析。四、套

10、用現(xiàn)代最新科技方法（包括基因研究方法），按西醫(yī)藥對“病”的認識篩選中 藥及其提取物、有效部分、成分這是最近幾十年中醫(yī)藥研究中最應該反思的問題， 如對充血性心力衰竭的治療藥物的研 究。有學者指出， 20 世紀初以來，心力衰竭的病理生理研究和治療策略經(jīng)歷了三個模式的 變化： 20 世紀 40年代的心腎學說，把充血性心力衰竭的癥狀與心臟相關(guān)的腎灌注不足相關(guān) 聯(lián)，在此理論指導下，地高辛和利尿劑開始應用； 20 世紀 70 年代至 80 年代的心循環(huán)學說， 使血流動力學理論倍受關(guān)注， 外周血管擴張劑和正性肌力藥物得以廣泛應用， 有效緩解了充 血性心力衰竭的癥狀； 現(xiàn)代研究認為， 神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活是充血

11、性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重 要因素， 對充血性心力衰竭的治療不僅在于改善血流動力學障礙， 更為重要的是干預神經(jīng)內(nèi) 分泌，改變充血性心力衰竭心臟的生物學性質(zhì)，改善預后。所以，近年治療心衰由過去“強 心利尿”為基礎的治療方案轉(zhuǎn)向“阻止神經(jīng)內(nèi)分泌和活化因子”的治療新方案。最近，又有 人提出心力衰竭和免疫系統(tǒng)的改變有密切關(guān)系。治療慢性心力衰竭的西藥新藥的研制開發(fā)， 也針對人們對該病認識的不斷變化， 而對所謂藥物作用靶點有相應的變化， 即從尋求洋地黃 類正性肌力藥、 利尿劑， 到非洋地黃類正性肌力藥， 直至如今尋找血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 和血管緊張素受體的熱潮中。 也許不久的將來， 又將免疫系統(tǒng)的某個方面作

12、為進行篩選的作 用靶點?；仡欀兴幯芯吭谶@一方面的研究歷史，可以發(fā)現(xiàn)，在 20 世紀五六十年代，我國中藥研 究中， 發(fā)現(xiàn)和提取到不少具有強心苷類作用的正性肌力中藥及其提取物，如黃花夾竹桃、 萬年青、羊角拗、鈴蘭、福壽草、葶藶子、北五加皮等。20 世紀 70 年代，隨著非洋地黃類正性肌力西藥研究熱潮的興起，我國中藥研究中也報道了一些具有這類作用的中藥或其提取 物，如具有擬交感作用的附子、川烏、細辛、枳實、青皮及其提取物，具有磷酸二酯酶抑制 作用的黃芪、 人參等及其提取物。 然而， 隨著非苷類正性肌力藥可增加心衰患者死亡的臨床 事實的發(fā)現(xiàn)， 使人們從中藥中開發(fā)研制非苷類正性肌力藥的剛開始不久的熱情就

13、戲劇性地熄 滅了。 20 世紀 80 年代后至今，有不少中藥研究者將希望又寄托在從中藥中分離、提取具有 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑活性的成分來， 以便能研制出對防治心衰起到有效作用的中藥新藥 來。但是，由于血管緊張素n的產(chǎn)生除了經(jīng)典的途徑外，尚可通過非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶依賴性途徑， 即糜蛋白旁路途徑產(chǎn)生， 這條途徑不依賴血管緊張素轉(zhuǎn)換酶， 單純用血管緊張素轉(zhuǎn) 換酶抑制劑不能完全阻斷血管緊張素n的產(chǎn)生。這樣看來，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑也并非將來對防治慢性心力衰竭能完全起效的唯一藥物品種。對于以往這些跟蹤研究模式的結(jié)果， 有人進行了統(tǒng)計，迄今為止，有關(guān)強心苷的研究，已從各類植物中提取出300 余種強心苷，經(jīng)臨床應用者僅有 20余種，而常用的約35種?，F(xiàn)在，隨著人們對心衰病認識的逐漸加深， 為了減少病死率和最大限度地減少毒副反應， 強心苷的臨床應用量越來越少， 所以從中藥中 提取、分離