VP-PO-006-0 臭氧消毒效果驗證方案(小)

1、文件編號：VP-PO-006-1文件名稱：臭氧消毒效果驗證方案 臭氧消毒效果驗證方案目 錄1.概述2.背景3.驗證目的4驗證范圍5.人員6.驗證內(nèi)容7.驗證周期8.驗證結(jié)果和評價報告9.附件1.概述潔凈廠房以前是通過甲醛熏蒸消毒法滅菌的，由于采用化學(xué)試劑，易產(chǎn)生殘余污染，而且對設(shè)備、人員造成傷害。故改為臭氧發(fā)生器對潔凈廠房消毒滅菌。臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有很強的殺菌消毒作用，在常溫、常壓下，分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧(O2)和單個氧原子（O）。后者具有極強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的葡萄糖氧化酶，也可以直接與細菌、病毒發(fā)生作用，破壞其細胞

2、器和核糖核酸，將其殺死，多余的氧原子則會自動重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。2.背景本次驗證為LA-240CI臭氧發(fā)生器消毒效果驗證。3.驗證目的通過對在一定時間潔凈廠房內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在現(xiàn)在的時間內(nèi)潔凈廠房各潔凈間內(nèi)臭氧濃度是否達到標準規(guī)定，通過對廠房內(nèi)表面生物負荷的測試，考核臭氧對潔凈廠房的滅菌效果。4. 驗證范圍本驗證方案適用于臭氧發(fā)生器對潔凈廠房消毒滅菌效果的驗證。5.人員姓名資質(zhì)部門職務(wù)職責從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理22年質(zhì)量部經(jīng)理組織驗證實施從事藥品生產(chǎn)管理9年車間主任參與驗證實施從事藥品檢驗10年QC主管參與驗證實施從事藥品質(zhì)量管理3年QA主管參

3、與驗證實施，起草驗證報告從事藥品質(zhì)量管理3年QA參與驗證實施設(shè)備管理22年設(shè)備工程科參與驗證實施從事藥品檢驗8年QC參與驗證實施6. 驗證內(nèi)容6.1驗證條件6.1.1 驗證所需文件資料在進行臭氧消毒驗證前，潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗證合格并正常運行，設(shè)備工程科應(yīng)提供潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)的驗證報告、空氣凈化系統(tǒng)操作程序、潔凈廠房臭氧消毒標準操作程序，并負責檢驗用各種計量器具的校正，提供校正證書。質(zhì)量部負責驗證及取樣檢驗等。（具體內(nèi)容見表1）表1.驗證所需的文件資料及存放處資料名稱編號存放處檢查人： 檢查日期：6.1.2 驗證所需的試驗條件列出驗證所需的試驗條件，包括：1. 試劑、試液、樣品等。2

4、. 儀器、器具等。3. 其它試驗條件。6.2驗證步驟臭氧消毒效果驗證步驟包括潔凈廠房生物負荷測試樣品的準備、消毒前空氣潔凈度監(jiān)測、臭氧消毒、消毒效果測試即微生物檢測、消毒后空氣潔凈度監(jiān)測。6.2.1 臭氧消毒前的準備6.2.1.1潔凈廠房的清潔臭氧消毒前，將潔凈間環(huán)境監(jiān)測記錄于附件1。將廠房內(nèi)物料轉(zhuǎn)移或密封，按標準操作程序清潔，清潔及檢查記錄見附件2。6.2.1.2廠房內(nèi)表面生物負荷的測試對潔凈廠房內(nèi)的各種表面進行取樣，檢測消毒前的生物負荷1. 取樣點：應(yīng)分別包括設(shè)備、操作臺、墻壁、地面等的開放表面與死角、縫隙處。2. 取樣方法：用事先經(jīng)滅菌生理鹽水或無菌緩沖液濕潤的無菌紗布（5×5

5、）或脫脂棉充分擦拭。3. 取樣面積：25cm24. 檢測方法：將取樣后的紗布或脫脂棉放入試管中，加一定量的滅菌生理鹽水充分振搖，按微生物檢查法進行檢測。同時做陽性對照和空白對照。消毒前廠房內(nèi)表面生物負荷測試結(jié)果見附件3。6.2.1.3空氣潔凈度監(jiān)測1.監(jiān)測臭氧滅菌前各房間沉降菌菌落數(shù)：按照98版GMP方法檢測2.監(jiān)測臭氧滅菌前各房間浮游菌菌落數(shù)：按照98版GMP方法檢測消毒前空氣潔凈度監(jiān)測結(jié)果記錄于附件4、5。6.2.2 臭氧消毒臭氧發(fā)生器開啟60分鐘時潔凈廠房內(nèi)各潔凈間臭氧濃度不小于5PPM，臭氧發(fā)生器開啟60分鐘時潔凈間內(nèi)微生物滿足空氣潔凈度級別要求。臭氧濃度的監(jiān)測：開啟凈化空調(diào)機組和臭氧

6、發(fā)生器60分鐘后，分別在百級層流罩、萬級潔凈間遠離送風口處用臭氧濃度監(jiān)測器測臭氧濃度，記錄于附件6。6.2.3 消毒效果確認在滅菌60分鐘后，取樣檢測，對消毒效果進行確認。6.2.3.1表面微生物測試在達到設(shè)定的消毒時間后，分別對潔凈廠房內(nèi)的各種表面進行取樣、培養(yǎng)，同時做陽性對照與空白對照。檢測是否有微生物生長。1.取樣點：應(yīng)包括設(shè)備、操作臺、墻壁、地面等的開放表面與死角、縫隙處。但不應(yīng)在消毒前進行表面生物負荷測試的取樣點重復(fù)取樣。2.取樣方法：用事先經(jīng)滅菌生理鹽水或無菌緩沖液濕潤的無菌紗布（5×5）或脫脂棉充分擦拭。3.取樣面積：25cm24.檢測方法：將取樣后的紗布或脫脂棉放入試

7、管中，加一定量的滅菌生理鹽水充分振搖，按微生物檢查法進行檢測。同時做陽性對照和空白對照。消毒后表面生物負荷測試結(jié)果見附件7。6.2.3.2空氣潔凈度監(jiān)測1.監(jiān)測臭氧滅菌前各房間沉降菌菌落數(shù)：按照98版GMP方法檢測2.監(jiān)測臭氧滅菌前各房間浮游菌菌落數(shù)：按照98版GMP方法檢測消毒后空氣潔凈度監(jiān)測結(jié)果記錄于附件8、9。7.驗證周期每年一次。8. 驗證結(jié)果和評價報告質(zhì)量部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果及評價記錄、潔凈廠房臭氧消毒程序，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認檢驗方法的驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：1、驗證試驗是否有遺漏？2、驗證實施過程中

8、對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？3、驗證記錄是否完整？4、驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？9. 附件附件1潔凈間環(huán)境監(jiān)測記錄檢查日期：項目名稱技術(shù)參數(shù)要求檢查結(jié)果溫度濕度壓差塵埃粒子結(jié)論檢查人： 復(fù)核人：附件2臭氧消毒前工作間清潔及檢查記錄工作間名稱清潔步驟操作人： 復(fù)核人： 年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部檢查結(jié)果車間主任： 年 月 日質(zhì)量部檢查結(jié)果QA： 年 月 日結(jié)論附件3消毒前小容量注射劑車間表面負荷試驗取樣點及檢測結(jié)果環(huán)境溫度： 相對濕度： % 檢測日期： 報告日期： 取樣房間取樣點編號檢測結(jié)果平均123456結(jié)論檢測人： 復(fù)

9、核人： 附件4消毒前小容量注射劑車間空氣潔凈度監(jiān)測結(jié)果環(huán)境溫度： 相對濕度： %測試日期： 報告日期： 監(jiān)測類別采樣房間級別監(jiān)測結(jié)果12345平均沉降菌結(jié)論檢測人： 復(fù)核人： 附件5消毒前小容量注射劑車間空氣潔凈度監(jiān)測結(jié)果環(huán)境溫度： 相對濕度： %測試日期： 報告日期： 監(jiān)測類別采樣房間級別監(jiān)測結(jié)果12345平均浮游菌結(jié)論檢測人： 復(fù)核人： 附件6小容量注射劑車間臭氧濃度測試記錄測試日期： 開始測試時間：距臭氧發(fā)生器開啟時間（min）采樣房間臭氧濃度（mg/m3）123456平均結(jié)論檢測人： 復(fù)核人：附件7消毒后小容量注射劑車間表面負荷試驗取樣點及檢測結(jié)果環(huán)境溫度： 相對濕度： %測試日期： 報告日期： 取樣房間取樣點編號檢測結(jié)果平均123456結(jié)論檢測人： 復(fù)核人； 附件8消毒后小容量注射劑車間空氣潔凈度監(jiān)測結(jié)果環(huán)境溫度： 相