諾氟沙星工藝規(guī)程stp

1、河 南 康 泰 制 藥 集 團 公 司工 藝 規(guī) 程（STP）題目：諾氟沙星工藝規(guī)程起草： 日期：審核： 日期：標準編碼：STP-07-001-01批準： 日期：編訂部門：生產(chǎn)部執(zhí)行日期：2003年 月 日分發(fā)部門：生產(chǎn)部、氟哌酸車間、質量保證部 頁號：26-11、目的：規(guī)范諾氟沙星工藝規(guī)程，保證產(chǎn)品質量。2、適用范圍：諾氟沙星中間體及成品生產(chǎn)工藝。3、責任3.1 責任部門：質量保證部、生產(chǎn)部3.2 有關責任：質量保證部部長、生產(chǎn)部部長、質監(jiān)辦主任、氟哌酸車間主任、中心化驗室主任。4、規(guī)格內(nèi)容：4.1 產(chǎn)品概述4.1.1 產(chǎn)品名稱：諾氟沙星（NORLOXACIN）4.1.2 異名：氟哌酸 4.

2、1.3 化學名稱：1乙基6氟1.4二氫4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸結構式 分子式: 分子量:C16H18FN3O3 319.34STP-07-001-01 頁號：26-24.1.4 理化性質本品為類白色或淡黃色結晶性粉末，無嗅、味苦，在水中幾乎不溶，微溶于乙醇，DMF、氯仿，在醋酸或氫氧化鈉溶液中溶解。本品溶點為218224（分解） 4.1.5 臨床用途本品為廣譜抗菌藥物，是喹諾酮藥物的優(yōu)秀代表之一，對革蘭氏陰性、陽性細菌、大腸桿菌等有明顯的殺菌作用，對治療腸炎、痢疾、膀胱炎、尿路感染有特效，對治療咽炎、肺炎、扁桃體炎、也有極好療效，近年來發(fā)現(xiàn)對淋病等也有治療作用。用法及用量：口服一次0.2

3、0.4克，每日3次。4.1.6 包裝規(guī)格內(nèi)銷：25公斤紙板桶裝（規(guī)格350mm×500mm）外銷：25公斤桶裝（規(guī)格325mm×550mm）藥用塑料袋：800 mm×550 mm×0.06mm（長×寬×厚度）4.2 原輔材料、包裝材料質量標準。4.2.1 原輔料質量標準及性質4.2.1.1 縮環(huán)合崗位原輔材料質量標準原料名稱分子式分子量性 狀物 理 性 質質 量 標 準氟氯苯胺C6H5ClFN145.56類白色或琥珀色結晶體溶于乙醇、甲醇、甲苯等有機溶劑，見光色變深。熔 點： 4346熔 點：4346含 量：99.0%水 份: 0.5

4、%乙氧甲叉丙二酸二乙酯C10H16O5216.23無色或微黃色透明液體溶于乙醇、乙醚等有機溶劑比 重: d 1.808-1.090含 量: 99.0%外 觀：無色或微黃色透明液體柴 油多烷烴混合物淺棕色或棕色透明液體d比重: 0.839凝固點: 0比 重: 0.839凝 點：0外觀：淺棕色透明液體二甲基甲酰胺C3H7ON73.1無色透明液體比 重: d 0.945沸 點: 153外 觀：無色透明液體水 份：0.5%酸 度：合格甲 苯C7H892.13無色透明液體沸點: 110.62比重： 0.8669外 觀：無色透明液體餾 程：110112餾出體積: 95ml，比 重: 0.865-0.868

5、STP-07-001-01 頁號：26-34.2.1.2 乙基化崗位原輔材料質量標準原料名稱分子式分子量性 狀物理常數(shù)質量標準環(huán)合酯C12H9FCLO3269.5類白色或灰白色結晶性粉末不溶于水、柴油。溶于熱二甲基甲酰胺分解點：310外 觀：類白或灰白色含 油：5.0%干燥失重: 20.0%碳酸鈉Na2CO3105.99類白色結晶性粉末有吸濕性溶于水外 觀：類白色干燥失重: 0.5%含 量: 99.0%二甲基甲酰胺C3H7ON 73.1無色透明液體比 重: 0.9445沸 點: 153折光率：1.4271.429外 觀：無色透明液體水 份：0.5%沸 程：150154堿 度：合格溴乙烷C2H5

6、Br109.98無色易揮發(fā)液體難溶于水，溶于乙醇、乙醚。在空氣中見光變黃，有強烈刺激味。比 重：d:1.450水 份：0.5%沸 點：38.4閃 點：97.8酸 度：合格水 份: 0.5%密 度：1.4301.470含 量: >99.0%4.2.1.3 螯合崗位原輔材料質量標準原料名稱分子式分子量性 狀物理常數(shù)質量標準前體酯C14H13FClO3297.7類白色或土灰色結晶粉末。不溶于水，溶于乙酸、碳酸鈉分解點：152164外 觀：類白色或土灰色結晶性粉末干燥失重: 1.0%硼酸H3BO361.83白色無臭結晶粉末。加熱至70100脫水成偏硼酸。外 觀：類白色結晶粉末含 量: 99.0%

7、醋酐C4H6O3102.09無色透明液體，有催淚性剌激氣味。沸 點：140比 重：1.0820爆 炸 極 限：2.6710.13閃 點: 49.84外 觀：無色透明液體含 量: 98.5%乙酸CH3COOH60.05無色透明液體，溶于水。比重：1.049 20/4沸點: 118自燃點: 97.8爆炸極限：5.416水份: 1.0%含量: 98.0%STP-07-001-01 頁號：26-44.2.1.4 縮哌嗪崗位原輔材料質量標準原料名稱分 子 式分 子 量性 狀物理常數(shù)質量標準螯 合 物C16H14FClO3397.55類 白 色 或 微 黃 色 結晶 性粉末不溶于水分解點： 260干燥失重

8、： 2.0%外 觀： 類白色無水哌嗪C4H10N286.14類白色片狀晶體有 強 烈 的 吸 濕 性，溶 于 水，甲 醇，乙 醇等。熔 點： 106沸 點： 146外觀： 類白色片狀晶體含 量： 98.0%水 份： 0.5%二甲基亞砜C2H6SO78.15無 色 透 明 液 體，溶 于水，甲 醇，乙 醇 ，微 溶于 苯沸 點： 189 熔 點： 18.45外 觀：無色透明液體水 份： 0.5%含 量： 98.5%乙 酸C2H4O260.05無色透明易燃液體溶于水比 重 ： 1.049（20/4）熔 點： 16.7 沸 點： 118 爆 炸 極 限： 5.4 16 %外 觀：無色或微黃色透明液體

9、含 量： 50.0%乙 醇C2H5OH48無 色 澄 明 易 揮 發(fā) 液體，易 燃 燒 ，溶 于 水。比 重： 0.7913沸 點： 74.8閃 點： 11.11水 份： 0.5%含 量： 90.0%密 度： 0.8129液 氨NH317.0無 色 透 明 液 體有 剌 激 性 臭 味，易 揮 發(fā) 出 氨 氣密度： 0.771熔點： -77.7沸點： -33.3有刺鼻的氨氣味活性炭C12.0黑 色 粉 末目數(shù)：80-120目脫色率： 11mP水 份： 10.0%PH 值： 6-8甲 苯C7H892無色透明液體密 度： 0.866沸 點： 110.8爆炸極限：1.27.0%外 觀： 無色透明液體

10、餾 程： 110112餾出體積： 95ml密 度： 0.8650.8684.2.2 包裝材料規(guī)格名 稱規(guī) 格備注包裝桶350mm×500mm三合板或纖維板內(nèi)銷用325mm×550mm三合板或纖維板出口用藥用塑料袋800mm×550mm×0.06mm長×寬×厚度扎口繩三股棉線繩STP-07-001-01 頁號：26-54.3 化學反應過程及生產(chǎn)工藝流程圖4.3.1 化學反應方程式4.3.1.1 縮環(huán)合反應4.3.1.2 乙基化反應4.3.1.3 螯合反應 STP-07-001-01 頁號：26-64.3.1.4 縮哌嗪化反應1 乙基6氟

11、1.4二氫4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸的制造4.3.2 工藝流程圖4.3.2.1 縮合環(huán)合崗位工藝流程圖EMME 氟氯苯胺 柴 油 縮合反應 乙醇回收 柴 油 環(huán)合反應 乙醇及低沸物柴 油 甩 濾處理套用 環(huán)合酯精制DMF、甲苯 甩 濾 DMF、甲苯（洗滌）回收套用 環(huán)合酯 質量檢驗交下道工序STP-07-001-01 頁號：26-74.3.2.2 乙基化崗位工藝流程圖DMF 環(huán)合酯 溴乙烷 碳酸鈉 乙基化反應 濾 鹽 溴鹽集中銷售回收DMF 濃 縮 下批套用 加水懸浮 離心分離 母 液 前體酯干燥 送廢水處理站 質量檢驗交下道工序4.3.2.3 螯合崗位工藝流程圖醋 酐 硼 酸 硼化反應

12、醋酸 螯合反應 前體酯 分 離 母 液洗 水 洗 滌 回收醋酸洗滌水送廢水處理站 干 燥 質量檢驗 入庫出售 交下道工序STP-07-001-01 頁號：26-84.3.2.4 縮哌嗪崗位工藝流程圖無水哌嗪 螯合物 甲 苯 亞 砜 縮哌反應 回收甲苯 純化水 水解脫色 乙 酸 EDTA-2Na 活性炭純化水洗滌 過 濾 廢炭集中銷毀 純化水洗滌 中 和 氨 水 甩 濾 濾液送廢水處理站乙 醇 精 制 EDTA-2Na回收乙醇 甩 濾干 燥 過 篩 待驗、內(nèi)包 外包、貼簽、入庫4.4 工藝過程4.4.1 縮合崗位3氯4氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯的制備配料比原料名稱投料量重量比備注氟氯苯胺131kg

13、1乙氧甲叉200kg1.5267柴 油120L0.9160V/W操作過程：STP-07-001-01 頁號：26-9打開觀察燈檢查反應釜，有無上批殘存物料，是否干燥有無異物，若正常按以下步驟操作：在反應罐中依次加入稱量好的乙氧甲叉（EMME）、氟氯苯胺，打開出醇管路閥門和夾層蒸汽閥門，開始緩慢升溫，當溫度在95時，開始出醇，反應已經(jīng)開始，繼續(xù)緩慢升溫，當內(nèi)溫達到130時，于130135時保溫反應1.5小時，反應結束后加入柴油120L，升溫至125-130保溫待用。4.2.2 環(huán)合崗位7氯6氧4羰基喹啉3羧酸乙酯的制造配料原料名稱投料量重量比備 注縮合反應液一批以氟氯苯胺計柴 油1200L7.6

14、4V/W二甲基甲酰胺350 Kg2.6717洗滌用甲 苯350Kg2.6717洗滌用 操作過程：將柴油打入環(huán)合罐中，用電熱棒加熱外浴導熱油，當油溫達300，內(nèi)溫達270275時，開始滴加上道工序，保溫待用的縮合反應液，并有大量乙醇餾出，滴畢，內(nèi)溫控制在260265保溫反應1小時，然后將反應液放入冷卻罐中，冷卻至135150開始放料甩濾，甩干后先用二甲基甲酰胺，后用甲苯洗滌，甩干，取樣化驗。干燥失重：20.0% 含 油：5.0%縮環(huán)收率：95%±2%4.4.3 乙基化崗位7氯6氟1乙基1，4二氫4氧代喹啉3羧酸二乙酯的制造配料原料名稱投料量（Kg）重量比備 注環(huán)合酯4541碳酸鈉181

15、.60.4二甲基甲酰胺12792.84投反應用水15003.3039溴乙烷2770.61二甲基甲酰胺2140.47配制溴乙烷混合液二甲基甲酰胺2140.47洗滌溴鹽用STP-07-001-01 頁號：26-10操作過程：先將計量好的二甲基甲酰胺用真空加入反應釜內(nèi)，啟動攪拌將碳酸鈉，環(huán)合酯緩慢加入，然后加熱升溫，當反應液溫度升至110時活化1小時，活化結束后滴加溴乙浣二甲基甲酰胺混合液，滴加過程保持110115約5小時，滴加結束后保持110115反應2小時反應結束，降溫至5565左右甩濾，濾液抽入蒸餾罐回收二甲基甲酰胺，濾餅并用二甲基甲酰胺洗滌抽干，濾液倒入減壓蒸餾罐中，升溫減壓蒸二甲基甲酰胺，

16、二甲基甲酰胺回收結束后加入事先加熱的80水充分攪拌，當物料完全分散后加入計量好的飲用水攪拌懸浮30分鐘后甩濾，甩干用飲用水洗滌甩干起料，烘干，化驗。分解點： 152164 干燥失重：1.0%外觀：類白色或微黃色結晶性粉末 收 率：97±2%4.4. 4 螯合崗位7氯6氟1乙基1.4二氫4氧代喹啉3羧酸硼酸乙酯的制造配料原料名稱投料量（kg）重量比備 注前體酯5501醋 酐7001.273硼 酸1380.25乙 酸1000.182操作過程將稱量好的醋酐抽入反應釜后，開汽升溫，當內(nèi)溫升至110時，通過加硼酸漏斗加入硼酸，反應溫度升至115118，自然降溫至110，第二次加入硼酸，如此反復

17、加入，四小時左右硼酸加完，于110115保溫反應1.5小時。保溫反應結束，內(nèi)溫降至70左右加入干燥的前體酯和乙酸，然后開始升溫，當內(nèi)溫升至110時，保持108115反應2.5小時。保溫反應結束后反應液降至1830左右離心分離，母液回收乙酸。用飲用水將濾餅洗至中性，甩干起料烘干，送驗合格后交下道工序。STP-07-001-01 頁號：26-114.4.5 縮哌嗪崗位1乙基6氟1.4二氫4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸的制造配比： 原料名稱投料量（kg）重量比備 注無水哌嗪2580.43螯 合 物6001以干品無水計二甲基亞砜2160.36甲 苯3420.57醋 酸600.1含量100%（折）活 性

18、 炭10150.017液 氨以PH為準7.27.5操作過程：將二甲基亞砜、甲苯、無水哌嗪、螯合物依次投入反應釜啟動攪拌。當反應溫度有上升趨勢時，打開夾套鹽水節(jié)門，有下降趨勢時關閉鹽水節(jié)門，將反應罐內(nèi)溫度控制在3075之間反應8.5小時。反應結束后，加適量的純化水及稱量好的乙酸充分攪拌后，轉移至水解罐，然后補加計量好的水，加熱水解3小時。水解結束后降溫至80。加活性炭、乙二胺四乙酸二鈉脫色60min，降至5060過濾，濾液用氨水中和至PH=7.27.5時過濾。濾餅稱為諾氟沙星的一精濕品，一精濕品用純化水洗滌至濾液澄清，一精濕品檢測溶液澄清度，檢驗合格后交下工序。精制崗位配料原料名稱投料量重量比備

19、 注諾氟沙星一精濕品1批乙 醇15002.5以螯合物計 操作過程將計量好的乙醇投入精制罐中，在攪拌下加入諾氟沙星的一精濕品，升溫到78有回流，物料由類白色變?yōu)榈S色并有明顯轉型現(xiàn)象出現(xiàn)，打開夾層給水閥門，STP-07-001-01 頁號：26-12冷卻到1825開始放料甩濾，濾液回收乙醇，甩干起料，濾餅稱為諾氟沙星的二精濕品，二精濕品經(jīng)干燥，過篩，取樣化驗，合格后包裝入庫。質量標準按中國藥典2000版二部檢驗。出口用BP98，USP22、23、24版檢驗?？s哌嗪收率：80±3%。4.5 生產(chǎn)工藝和質量控制檢查（包括中間體檢查）中間體和成品質量標準。4.5.1 中間體質量標準名 稱控制

20、項目合 格 品優(yōu) 級 品環(huán)合酯干燥失重20.0%17.0%含 油 量5.0%3.0%外 觀灰 白 色灰 白 色前體酯外 觀淺灰白色淺灰白色分 解 點152164152164干燥失重1.0%0.8%（120恒重）螯合物外 觀類 白 色類 白 色分 解 點260260干燥失重2 .0%1.5%一精濕品外 觀類白色類白色澄 清 度與2號標準溶液相比不得更濃與2號標準溶液相比不得更濃4.5.2 中間體的檢驗方法4.5.2.1 環(huán)合酯4.5.2.1.1 干燥失重，用恒重法稱取環(huán)合酯100g，置于105110烘箱中干燥至恒重，稱量，計算。×100% 樣品重干燥后稱量干燥失重 = 樣品重STP-0

21、7-001-01 頁號：26-134.5.2.1.2 油含量：精密稱取干燥后環(huán)合酯50g，用200ml甲苯加熱回流，降溫濾出環(huán)合酯，干燥至恒重，稱量計算。×100% 稱取樣品量洗滌干燥后稱量 油含量=稱取樣品量4.5.2.1.3 外觀：內(nèi)訂實樣比較4.5.2.2前體酯檢驗方法4.5.2.2.1 外觀：按內(nèi)訂實樣比較4.5.2.2.2 分解點：按SOP-08-106-01（熔點測定法）規(guī)定進行測定。4.5.2.2.3干燥失重：稱取樣品2g，置105110烘箱干燥至恒重取出放至室溫，稱量，計算。4.5.2.3 螯合物檢驗方法：類同前體酯檢驗方法4.5.3 一精濕品檢驗方法：按SOP-08

22、-036-01檢驗操作規(guī)程進行檢驗。4.5.4 產(chǎn)品質量標準本品內(nèi)銷執(zhí)行中國藥典2000年版二部，出口執(zhí)行BP98版及USP24版。4.5.4.1 產(chǎn)品名稱：諾氟沙星質量標準項目名稱企業(yè)內(nèi)控質量標準中國藥典質量標準標準依據(jù)外觀類白色或淡黃色結晶性粉末類白色或淡黃色結晶性粉末中國藥典2000年版二部鑒別供試液所顯主斑點的熒光和位置與對照液相同供試液所顯主斑點的熒光和位置與對照液相同中國藥典2000年版二部熔點218224218224中國藥典2000年版二部有關物質各雜質峰面積總和不得大于對照液主峰的面積各雜質峰面積總和不得大于對照液主峰的面積中國藥典2000年版二部澄清度不超過2號不超過2號中國

23、藥典2000年版二部干燥失重不得過2.0%不得過2.0%中國藥典2000年版二部熾灼殘渣不得過0.1%不得過0.2%中國藥典2000年版二部重金屬不得過15ppm不得過20ppm中國藥典2000年版二部含量不少于99.0%不少于98.0%中國藥典2000年版二部STP-07-001-01 頁號：26-14附：原料藥毛點檢查通則：諾氟沙星出口標準檢驗項目美國藥典22版標準美國藥典24版標準性 狀類白色至淡黃結晶色性粉末類白色至淡黃色結晶性粉末鑒 別呈陽性反應呈陽性反應干燥失重不得過1.0%不得過1.0%熾灼殘渣不得過0.1%不得過0.1%重金屬不得過0.0015%不得過0.0015%色譜純度雜質

24、含量不超過1.0%雜質含量不超過1.0%含量測定99.0%101.0%99.0%101.0%質量標準溶 液 法平 板 法等級單位個數(shù)單位個數(shù)出 口個/g3個/20g2內(nèi) 控個/g5個/20g44.5.4.2 檢驗方法：4.5.4.2.1 液法：稱取樣品適量，置50ml燒杯或比色管中，用水或規(guī)定溶劑使之完全溶解成規(guī)定體積的澄清溶液，置白色或黑色背景下，使眼睛至比色管底面距離2530cm之內(nèi)，自上而下（使視線與比色管成45°角）觀察，讀取半分鐘內(nèi)能見到的毛點個數(shù)除以稱取樣品的克數(shù)計算即得。4.5.4.2.2 平板法：一稱取樣品20g，置白色背景下輔成10cm2 ,用潔凈的玻璃板壓平，在光

25、亮處觀察，如有毛點即揀出，然后翻動樣品壓平，再揀壓，如此檢查三次，累計揀出毛點即得。 4.5.5 諾氟沙星一精濕品檢驗4.5.5.1 外觀：類白色4.5.5.2 溶液澄清度：與2號濁度標準液相比較顏色不得更濃。STP-07-001-01 頁號：26-154.6 技術安全與防火（包括勞動保護，環(huán)境衛(wèi)生）。本產(chǎn)品所使用的原料大部分是有機溶劑，因此無論從廠房設計，電器設備，工藝平面布置，原料的存放使用等均按甲級防爆要求，要求廠房建筑通風良好、原料使用保管嚴密，個人防護用品正確使用，上班時間禁止飲酒。設備安裝中，電器均有防爆措施，生產(chǎn)設備及貯料設備均應考慮接地措施，車間內(nèi)禁止動火作業(yè)，如需動火時，必須

26、辦理動火手續(xù)，經(jīng)安全部門檢查批準，并徹底清洗動火設備，并由專人負責。4. 6.1 原料的性質及注意事項4.6.1.1 乙氧甲叉丙二酸二乙酯：無色或淡黃色透明液體，易燃，有毒，使用中應注意帶好防護用品，貯存在陰涼通風并遠離火源的地方，運輸中要輕拿輕放，防止跑漏，一旦發(fā)生火災，應用泡沫、干粉等滅火劑撲救。4.6.1.2 氟氯苯胺：類白色或琥珀色結晶體，易吸潮，易被空氣氧化變色，有毒，使用時要配帶勞保用品以防中毒，吸入中毒時應迅速將患者移到空氣新鮮的通風處，并組織送醫(yī)院搶救。存放在陰涼干燥處，著火時應用泡沫、二氧化碳、砂土等補救。4.6.1.3 柴油：棕色或淡黃色透明液體，具有揮發(fā)性和易燃性，當空氣

27、中濃度達到3040mg/ m3小時，人們呼吸半小時即能導致生命危險。該物質易燃燒，閃點60110，爆炸極限1.54.5%因此使用和存放時要注意防火，要遠離火源，嚴禁穿戴釘子鞋上崗，嚴禁用鐵器敲打設備，生產(chǎn)現(xiàn)場加強通風減少空氣中濃度，著火時應用泡沫、干粉、1211、二氧化碳等滅火器補救。4.6.1.4 二甲基甲酰胺：無色透明液體，有毒，沸點152.8,閃點57.78，自燃點445，爆炸極限2.215.2%（100）易燃，遇明火，高熱或接觸氧化劑有發(fā)生著火的危險，發(fā)生火災時可用砂、干粉等撲救，本品具有毒性，尤其對胃粘膜，因此使用時要配帶口罩或防毒面具。貯存要注意放在陰涼通風、遠離火源、熱源并與氧化

28、劑隔絕存放，要避免接觸鹵化氫，運輸時注意包裝完整、不得損STP-07-001-01 頁號：26-16環(huán)破漏。4.6.1.5 甲苯：無色透明液體，易燃易揮發(fā)，蒸氣與空氣混合前形成爆炸混合物，沸點110，自燃點465，爆炸極限2.612.8%,因此要貯存在陰涼通風，遠離火種及熱源，防止陽光直射，與氧化劑隔絕，要有禁火標志和消防通道，滅火劑選用二氧化碳，1211，干粉等，人們常時間接觸易發(fā)生中毒處置方法是迅速離開現(xiàn)場，受染皮膚要用大量清水沖洗，如經(jīng)口中毒要用大量生理鹽水洗胃，并灌入濃茶咖啡，呼吸因難者要給氧。4.6.1.6 乙（酸）酐 無色透明液體，沸點140,閃點:49.8,自燃點：374.08，

29、爆炸極限:2.67 10.13，遇明火，高溫，易燃易爆，著火時用粉末滅火劑或二氧化碳滅火，貯藏應注意放置陰涼通風處遠離火源，皮膚接觸用大量水沖洗。4.6.1.7 硼酸 白色粉末結晶，熔點:185,同時分解，水溶液呈酸性反應，在300失去水而成硼酐。4.6.1.8 溴乙烷 無色易揮發(fā)液體，有強烈剌激性，在空氣中最高允許濃度為200PPm，該物質有毒易燃，沸點:38.4,閃點:20,爆炸極限6.711.3%，本品受高熱分解出有毒的溴化物蒸氣與氧化物反應劇烈，要存放在陰涼通風，遠離火種熱源，與氧化劑隔絕存放。滅火選用泡沫，1211，干粉等滅火器。4.6.1.9 乙醇：無色透明液體，易揮發(fā)，

30、有麻醉作用，空氣中允許濃度200PPm，該物質閃點:11.11，自燃點:385，爆炸極限:6.736%，易燃燒濃度17.7%，其蒸氣能與空氣形成爆炸性混合物，遇明火高溫，氧化劑有燃燒爆炸的危險，貯罐要有防靜電措施，貯存要求放在陰涼通風處，遠離火種熱源，留有消防通道。對中毒者采取措施如下(1)迅速脫離現(xiàn)場，受污皮膚用清水或小蘇打水沖洗。經(jīng)口者用1%小蘇打水洗胃，并催吐，也可用硫酸鈉導瀉。(2)鎮(zhèn)靜，呼吸困難者可給氧。(3)用紗布遮蓋眼睛，避光。4.6.1.10 醋酸（乙酸）：無色透明易燃液體，具有強烈的剌激性酸味，有極強的腐蝕性,沸點118，自燃點465，爆炸極限5.416%（100%），熱蒸氣

31、濃度達到爆炸極限遇明火會爆炸，閃點相當于二級易燃液體，對皮膚有較強的腐蝕作用，對眼睛有燒傷作用，滅火使用霧狀泡沫，二氧化碳等，貯運注意通STP-07-001-01 頁號：26-17風，防凍（本品16結冰）要用大量水沖洗，在用2%碳酸氫鈉水沖洗，如有急性喉梗阻，迅速用粗針作環(huán)甲膜穿剌，使用時要配帶眼鏡，膠皮手套，穿好工作服等勞保用品。4.6.1.11 無水哌嗪：片狀固體，有強烈吸濕性，可燃點82以上，其蒸氣與空氣混合有爆炸性，燃燒后可產(chǎn)生有毒濕氣，注意防潮，與酸隔開存放，使用時穿帶好防護用品，設備動火要辦理動火手續(xù)，有專人負責，動火前設備，管路要刷洗干凈。4.6.2 建立健全生產(chǎn)體系，責任制，規(guī)

32、定制度，并認真執(zhí)行，定期檢查，做好全體員工的安全意識教育和安全生產(chǎn)技術培訓。公司、車間、班組建立安全生產(chǎn)網(wǎng)，互相監(jiān)督檢查，對違章指揮工人有權拒絕執(zhí)行，對違章作業(yè)要嚴加處理，堅持巡回檢查制度，及時發(fā)現(xiàn)，堵絕事故隱患、安全漏洞，把事故消滅在萌芽之中，保證安全生產(chǎn)，出現(xiàn)事故廠長為第一責任者，并填寫事故報告，根據(jù)情況給予處理，堅持執(zhí)行“三不放過”的原則。4.7 綜合利用“三廢”治理。本工藝基本上屬于封閉工藝，所用有機溶媒均采用（回收套用，回收率達90%以上，有少量殘渣可送鍋爐房燒掉，還有部分母液回收溶媒后送廢水處理站。有部分反應生產(chǎn)固體物如溴化鈉可回收，集中銷售，詳述如下：4.7.1 縮合崗位反應中生

33、成的乙醇，經(jīng)冷凝器冷卻裝桶，集中出售。4.7.2環(huán)合反應時生成的乙醇與反應介質低沸油一起蒸出經(jīng)冷卻裝桶集中出售。4.7.3 環(huán)合酯精制用二甲基甲酰胺回收套用。4.7.4 環(huán)合介質油全部回收套用。4.7.5 乙基化生產(chǎn)的溴化鈉濾出后裝袋出售或自制溴乙烷套用。4.7.6 乙基化生產(chǎn)的前體酯母液送水處理站，每批約1500kg。4.7.7 乙基化反應介質二甲基甲酰胺經(jīng)減壓回收套用。4.7.8 縮哌脫水用母液，送廢水處理站，其中每批約7000L。4.7.9 乙基化反應產(chǎn)生少量二氧化碳氣體排出。4.7.10 一些易揮發(fā)的有機溶媒，乙醇、溴乙烷、甲苯等，生產(chǎn)中有少量逃STP-07-001-01 頁號：26-

34、18逸到室內(nèi)，可采用強制排風和自然排風排到空外。4.8 操作工時與生產(chǎn)周期4.8.1操作工時（見下頁表）崗位名稱操作名稱操作時間備 注縮 合檢查設備10分鐘備 料1小時升 溫30分鐘反應出醇1小時保溫反應1.5小時合計4小時10分鐘環(huán) 合檢查設備10分鐘升 溫3小時滴加縮合物1小時保溫反應1小時降 溫30分鐘放 料20分鐘過 濾1小時洗 滌1小時合計8小時乙基化檢查設備10分鐘投 料1小時升 溫30分鐘活 化1小時滴加溴乙烷5小時保溫反應2小時過 濾1.5小時洗 滌10分鐘濃縮DMF4小時加水懸浮1小時冷 卻2.5小時甩 濾2小時洗 滌30分鐘甩 干30分鐘干 燥24小時化 驗8小時合計53小

35、時50分鐘STP-07-001-01 頁號：26-19崗位名稱操作名稱操作時間備 注螯 合檢查設備10分鐘投 料1小時升 溫30分鐘加 硼 酸2小時保溫反應2.5小時加前體酯1小時保溫反應2.5小時降 溫3.5小時甩 濾3小時洗 滌1小時甩 干30分鐘干 燥12小時化 驗8小時合計37小時40分鐘縮哌嗪投 料1小時升 溫50分鐘保溫反應8.5小時加酸溶解1小時水 解30分鐘加炭脫色20分鐘過 濾1小時中 和1小時升 溫2.5小時降 溫3.5小時甩 濾2小時洗 滌1小時精制投料30分鐘升溫精制1.5小時冷 卻3.5小時甩 濾3小時干 燥12小時合計39小時篩分包裝篩 分10分鐘待 檢24小時內(nèi)

36、包30分鐘外 包4小時入 庫1小時合計25小時40分鐘STP-07-001-01 頁號：26-204.8.2 反應周期：該產(chǎn)品整個生產(chǎn)周期149小時零20分鐘，其中有些回收處理沒有計算在內(nèi)，比如，回收乙醇，回收甲苯、回收二甲基甲酰胺、介質油處理等總計生產(chǎn)日周期8天。4. 9勞動組織及崗位定員：（見下表）氟哌酸車間崗位定員崗位名稱定 員班 次合 計車間主任111車間質量監(jiān)督員133中控室133純化水制備133洗衣崗位111縮環(huán)合崗位4312乙基化崗位5315螯合崗位4312縮哌嗪崗位10330總 計80（人）4.10 設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力STP-07-001-01 頁號：26-21 4.

37、10.1 工藝流圖（另附）4.10.2 設備一覽表編號設備名稱設備規(guī)格材料功率（KW）備 注1縮合反應釜K-500LBF3.0錨式攪拌2縮合冷卻器3m2A33柴油高位罐300LA34防爆電動葫蘆BMH32組合件0.85環(huán)合反應釜1500LA346環(huán)合冷卻器10m2A37分層釜1500LA348環(huán)合降溫釜2000LA35.59DMF回收釜2000LA3410冷卻器15m2A311接收罐400LA312高位罐400LA313分層罐1000LA3 14柴油回收釜1500LA3415冷卻器10m2A316接收罐400LA317甲苯回收罐1000LA3418冷卻器10m2A319接收罐1000LA320

38、高位罐400LA321離心機SS1000-N組合件7.522地罐1500LA323液下泵25FY-25組合件2.224貯油罐5000LA30.7525管道泵50SG10-15組合件0.7526接收罐1000LA3低沸油27接收罐900LA3環(huán)合醇28DMF回收釜K-5000LBP5.529冷卻器10m218-930分層罐600LA331乙基化反應釜3000L18-95.532冷卻器5m218-933高位罐400LA3DMF34高位罐400L18-9溴乙烷35濃縮釜K-300LBP5.536冷卻器10m2A3編號設備名稱設備規(guī)格材料功率（KW）備 注37高位罐400LA338離心機SS1000-

39、N組合件7.539地罐500L18-940離心機SS1200-N組合件1141管道泵50SG10-15組合件0.7542離心通風機4-72No 8C組合件343螯合反應釜K-2000LBP5.544冷卻器3m218-945瓷罐300L陶瓷446乙酸回收釜K-3000LBP5.547搪玻璃換熱器W-IBP48接收罐150L18-949貯罐600LBP 50離心機SS1200-N組合件1151地罐500L18-952熱風循環(huán)干燥箱CT-A組合件2.253縮哌嗪反應釜3000LA354計量罐500LA355醋酸計量罐300LA356離心機SS-800組合件5.557地罐500L組合件58中間罐2000LBF59過濾器1m2組合件60精濾器1m2組合件61中和罐3000LBF5.5框式攪拌62純化水計量罐500L組合件63粗品離心機SS-800組合件5.564精制罐2000LBF4.0框式攪拌65回流冷卻器3m2組合件66乙醇計量罐800L組合件67精品離心機SS1200-N組合件1168液下泵DB25Y-25A33.069母液貯罐2000LA370雙錐真空干燥機雙錐回轉真空1.571搖擺顆粒機YK-160組合件2.272乙醇蒸餾罐5000LA3STP-07-001