難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用

1、難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用學(xué)生：*學(xué)號(hào)：*班級(jí)：*聯(lián)系方式：*指導(dǎo)老師：*難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用摘 要：目的:綜述難溶性藥物增溶制劑技術(shù)及應(yīng)用。方法:查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)、歸納。結(jié)果:難溶性藥物隨著制劑技術(shù)的改進(jìn)及新劑型的應(yīng)用,可通過環(huán)糊精包合或復(fù)合、固體分散體、微粉化、加增溶劑或助溶劑、成鹽處理等多種途徑來提高藥物的溶出速率和生物利用度。結(jié)論:隨著藥學(xué)領(lǐng)域中新制劑技術(shù)的發(fā)展、新材料的應(yīng)用,難溶性藥物的吸收差、生物利用度低這一限制逐漸被克服,難溶性藥物也可獲得較好的吸收和生物利用度。關(guān) 鍵 詞：藥劑學(xué) 增溶 微乳 環(huán)糊精中圖分類號(hào)：R94 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A前言目前，多數(shù)通過高通量篩選(HT

2、S)或從中藥材中分離得到的有效成分，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的問題,這在一定程度上限制了其開發(fā)成為新藥的可能性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,目前至少有40%的藥物因溶解度問題而使其使用受到限制1。因此,提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度一直是藥劑學(xué)研究的主要工作內(nèi)容之一。1 增溶劑（表面活性劑）表面活性劑為增溶劑，通過形成膠團(tuán)，將藥物包裹其中增加溶解量。有非離子性、陽離子、陰離子表面活性劑，由于陽離子型表面活性劑的毒副作用大,極少用于藥物的增溶；陰離子型增溶劑,主要用于外用制劑；非離子型,這種類型應(yīng)用最廣,可用于內(nèi)服、外用、注射等途徑5。增溶劑的親水親油平衡值(HLB值)是影響增溶量的主要因素之一，

3、HLB在010之間為親油，在10到18之間為親水，常用有吐溫、司盤。兩種表面活性劑可混合調(diào)節(jié)HLB值，每種藥物都有自己適合的HLB值。2 助溶劑助溶劑因與難溶性藥物能形成無機(jī)或有機(jī)分子絡(luò)合物、有機(jī)分子配位物、螯合物、可溶性復(fù)鹽或分子締合物等復(fù)合物,這些復(fù)合物較之原藥物在水中的溶解度可大大增加?？煞譃槿?有機(jī)酸及其鹽,常用的有抗壞血酸、水楊酸、檸檬酸等有機(jī)酸及其鹽;酰胺類,如乙二胺、煙酰胺、乙酰胺等;水溶性多聚物,常用的多聚物有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)等。此外,某些無機(jī)鹽也有助溶作用,例如常見的消毒防腐藥“碘酊”就是利用的碘化鉀與碘形成絡(luò)鹽而

4、增大碘在水中的溶解度1。3 混合溶劑往水中加入一種或者幾種有機(jī)溶劑成為混合溶劑，在此混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí),藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛仍龃蟮默F(xiàn)象稱為潛溶2。通常將非水溶劑按一定比例與水混合,形成比單一溶劑更易溶解藥物的混合(復(fù)合)溶劑,稱此非水溶劑為潛溶劑。常用的潛溶劑有:乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等。4 微乳微乳是由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相在適當(dāng)比例條件下自發(fā)形成的澄清透明體系,其乳滴的粒徑只有10100 nm,近年來在藥學(xué)上的應(yīng)用越來越廣泛。微乳和普通乳狀液有兩個(gè)根本的不同:其一,普通乳狀液的形成一般需要外界提供能量,而微乳的形成是自發(fā)的;其二,普通乳狀液是熱

5、力學(xué)不穩(wěn)定體系,在存放過程中將發(fā)生聚結(jié)而最終分為油、水兩相,而微乳是熱力學(xué)穩(wěn)定體系,不會(huì)發(fā)生聚結(jié)8 。微乳處方中各組分對(duì)藥物的溶解性決定其載藥量,且在一定程度上受到制備工藝的影響。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑是目前常用的治療心血管疾病的藥物,但這類藥物普遍存在胃腸道中難溶解、吸收差、生物利用度低和臨床效果不佳等問題。姚靜等7經(jīng)處方篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:各體系對(duì)模型藥物的增溶由大到小依次為:微乳、油、膠束溶液。而且藥物的脂溶性越大、空間結(jié)構(gòu)越小,微乳的增溶效果越明顯。O/W型微乳是水難溶性藥物的良好載體,它對(duì)藥物的增溶不僅是表面活性劑的作用,更具有其內(nèi)核油相的作用4。5 環(huán)糊精環(huán)糊精(CD)的結(jié)構(gòu)為內(nèi)徑0

6、.6-1.0 nm環(huán)狀中空的內(nèi)疏水外親水的圓筒狀分子。藥物與-環(huán)糊精(-CD)形成包合物后,由于-CD的親水性而增加了藥物的溶解度6。許多從中藥材中提取的有效成分和有效部位為疏水性物質(zhì),環(huán)糊精分子的內(nèi)疏水外親水結(jié)構(gòu)可顯著地增加這些物質(zhì)的溶解度。經(jīng)過對(duì)環(huán)糊精的修飾，形成了其多種衍生物。郭濤等3采用羥丙基-環(huán)糊精對(duì)大蒜油進(jìn)行了包合研究,結(jié)果表明當(dāng)羥丙基-CD濃度在50%時(shí),對(duì)大蒜油的增溶可達(dá)到448倍。應(yīng)用環(huán)糊精的優(yōu)點(diǎn)在于：避免了高濃度的潛溶劑和表面活性劑引起的刺激性和溶血性,環(huán)糊精經(jīng)衍生化后制成HP-CD和SBE-CD,腎毒性明顯改善9。6. 其它方法將藥物做成脂或者成鹽為水溶性前體，還有滲透泵

7、、固體分散體、固體脂質(zhì)納米粒、微粉化、嵌段共聚物膠束、樹狀大分子增溶劑等等。結(jié)語目前，還有很多的難溶性的藥物，應(yīng)根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、劑量、劑型、臨床需求和制劑成本等因素綜合考慮,選擇適宜增溶技術(shù),改善水難溶性藥物的溶解度和溶出速率,以提高其生物利用度和療效。相信隨著制劑技術(shù)研究的不斷深入,會(huì)有更多的溶解度好、口服生物利用度高、不良反應(yīng)低、患者順應(yīng)性強(qiáng)的新制劑奉獻(xiàn)給廣大患者。參考文獻(xiàn)：1馬世堂,劉培勛,徐陽,禹潔,龍偉,洪閣.難溶性藥物增溶研究進(jìn)展J.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,08:1052-1054.2張波,張東娜,王洪權(quán),竇嬡嬡.難溶性藥物增溶技術(shù)的研究進(jìn)展J.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2009,05:425-428.3王志萍,鄧家剛,韋慧鮮,谷薇薇.難溶性藥物增溶技術(shù)的研究進(jìn)展J.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,02:73-76.4吳佩穎,徐蓮英,陶建生.難溶性藥物增溶方法研究進(jìn)展J.中成藥,2005,09:1126-1129.5李華龍,尹東東,王杏林.難溶性藥物的制劑增溶技術(shù)及應(yīng)用J.天津藥學(xué),2010,01:60-67.6鐘慧,朱源,余江南,徐希明.難溶性天然藥物增溶方法的研究進(jìn)展J.中國中藥雜志,2014,17:3226-3231.7姚靜,周建平,楊宇欣,平其能.微乳對(duì)難溶性藥物增溶機(jī)理的研究J.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),