糖尿病視網(wǎng)膜病變患者內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平與MMP-2和MMP-9的相關(guān)性研究

1、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平與mmp-2和mmp-9的相關(guān)性研究（1無極縣醫(yī)院五官科河北石家莊052460）（2定州市婦幼保健院河北保定073000）（3無極縣醫(yī)院口腔科河北石家莊052460）（4故城縣醫(yī)院麻醉科河北衡水253800）【摘要】目的：探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患者內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平與mmp-2和mmp9的相關(guān)性研究。方法：收集2011年1月至2013年6月來我院 就診的糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變患者86例。根據(jù)患者病變程度，分為單純糖 尿病組（a組）、非增生型dr組（b組）、增生型dr組（c組），每組分別有31 例、30例、25例。同時選擇同期行健康體檢的健康人群

2、35例為d組。檢測各 組內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平以及mmp-2和mmp9的水平。結(jié)果：b、c組血 清內(nèi)脂素水平略低于a、d組，而抵抗素、瘦素、mmp2和mmp9水平高于a、 d組，且c組血清內(nèi)脂素明顯低于b組，c組mmp2和mmp-9 7k平高于b組， 上述差異分別經(jīng)t檢驗比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）； a、d上述血清水 平雖然存在變化差異，但經(jīng)t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）o內(nèi)脂素與mmp-2 和mmp9呈負相關(guān)（pv0.05）；抵抗素和瘦素與mmp-2呈正相關(guān)（pv0.05）。 結(jié)論:脂肪因子紊亂和mmp2以及mmp-9失調(diào)是糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素， 為糖

3、尿病視網(wǎng)膜病變的早期治療提供了新的思路?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病變；內(nèi)脂素；抵抗素；瘦素；mmp-2； mmp-9【中圖分類號】r587.2【文獻標識碼】a【文章編號】1007-8231 （2016） 12-0103-02糖尿病是我國常見的一種代謝性疾病，患者由于體內(nèi)長期血糖較高，導(dǎo)致眼、 腎、心臟等功能障礙及慢性損傷等多種并發(fā)癥的發(fā)生，其屮糖尿病視網(wǎng)膜病變 （dr）是最常見的一種微血管并發(fā)癥，并且成為我國失明人口的主要因素z-lo 有關(guān)dr的發(fā)病機制至今仍不是很清楚。近年來，許多研究表明脂肪細胞分泌的 內(nèi)脂素、抵抗素和瘦素等脂聯(lián)素參與體內(nèi)的代謝調(diào)節(jié)，而脂聯(lián)素與血管形成因子 mmp家族的關(guān)系尚

4、沒有相關(guān)報道2。為此，本文主要探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患 者脂肪因子內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平與mmp-2以及mmp9的相關(guān)性，為臨床 治療和療效觀察提供了新的思路，現(xiàn)報道如下：1.資料與方法1.1臨床資料根據(jù)如下納入標準和排除標準收集2011年1月至2013年6月來我院就診的 糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變患者86例，根據(jù)患者病變程度，分為單純糖尿病組 (a組)、非增生型dr組(b組)、增生型dr組(c組)。a組男15例，女16 例，年齡5176歲,平均年齡(65.3&plusmn;5.7)歲;b組男16例，女14例， 年齡5176歲，平均年齡(65.2&plusmn;5.6)歲；c組男

5、16例，女9例，年齡 5176歲，平均年齡(65.4&plusmn;5.8)歲。同期收集來我院體檢健康的正常 志愿者35例，為d組，男25例，女10例，年齡5176歲，平均年齡 (65.3&plusmn;5.5)歲。四組患者年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。納入標準：三組患者均符合世界衛(wèi)生組織1999年制定的糖尿病及糖尿病 視網(wǎng)膜病診斷標準，并且a、b、c三組分別確診為單純性糖尿病、非增生型和 增生型糖尿病視網(wǎng)膜病3；患者均為雙眼發(fā)病，初次就診，研究期間未接受 相關(guān)藥物治療；患者及家屬了解研究內(nèi)容及存在的風(fēng)險，愿意積極配合治療。排除標準：患者存在對血清內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水

6、平以及mmp2、mmp9 水平產(chǎn)生干擾的感染性疾病或炎癥；患者存在角膜炎、白內(nèi)障等眼部疾病； 患者存在高血壓、高血脂、腦血管意外以及各種心腎功能不全等疾病。1.2方法各組待檢測者過夜禁食12h后于次日清晨空腹采取靜脈血3ml加入到預(yù)冷 的edta抗凝管中，待樣本全部收集后，在30min內(nèi)，低溫離心3000r/min, 15min, 離心后取血清70°c保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(elisa)檢測患者血清內(nèi) 脂素、抵抗素、瘦素以及mmp-2> mmp-9 7w，lzimp2和mmp9水平通過測 定il-18和ntprobnp的水平確定。內(nèi)脂素、抵抗素和瘦素elisa檢測試劑盒

7、購 置于美國rd公司；mm-2和mmp9因子elisa檢測試劑盒購置于陜西博達科技 生物有限公司。1.3統(tǒng)計學(xué)分析本研究計量資料采用(x&plusmn;s)表示，選擇t檢驗比較，計數(shù)資料采用百 分位數(shù)表示，選擇卡方檢驗比較，應(yīng)用spss 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗水 準為&alpha;=005,即pv0.05,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。偏相關(guān)分析,多元線性回 歸分析及多元logistic冋歸分析，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1各組內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平比較根據(jù)表1可知，a組患者血清內(nèi)脂素、抵抗素以及瘦素水平略低于d組，但 經(jīng)t檢驗比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

8、p>0.05)； b、c組血清水平均低于a組和d 組，且c組更低于b組，上述差異分別經(jīng)t檢驗比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(pv 0.05)o表1各組患者及志愿者血清內(nèi)脂素、抵抗素及瘦素水平比較(ng/ml)3 討論dr是糖尿病患者最常見、最嚴重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者失明的重要 原因之一，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。增殖期視網(wǎng)膜病變伴有新生血管的視網(wǎng) 膜玻璃體的增殖膜，增殖膜的存在會導(dǎo)致牽拉性視網(wǎng)膜剝離，導(dǎo)致嚴重的視力障 礙。目前有研究發(fā)現(xiàn)脂肪因子與糖尿病的血管病變有著密切的聯(lián)系，尤其是內(nèi)脂 素、抵抗素與瘦素在dr的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。而血管形成因子mmp 家族與脂肪因子的相關(guān)性尚未

9、闡明，為此，我們在dr患者中開展了此項研究。內(nèi)脂素具有類胰島素的作用，其通過誘導(dǎo)肝臟中的膜島素受體、胰島素受體 底物的酪氨酸殘基磷酸化，從而激活mapk (絲裂原活化蛋白激酶)和蛋白激酶 b信號通路，起到降糖調(diào)解脂代謝的作用；如果內(nèi)脂素分泌不足，會導(dǎo)致機體血 糖失調(diào)，加重病情的發(fā)展4。抵抗素是一種多肽類激素，主要作用是誘導(dǎo)胰島 素抵抗，重組抵抗素可作用于脂肪細胞，骨骼肌細胞以及肝臟細胞，通過刺激胰 島素的敏感性，使葡萄糖攝取量降低，而高濃度的抵抗素具有胰島素抵抗效應(yīng), 會加重糖尿病患者血糖水平。瘦素是肥胖基因在脂肪細胞的表達產(chǎn)物，它不 僅參與體內(nèi)的一些代謝過程，還與血小板凝集、血管生成等關(guān)系密

10、切6。瘦素 代謝紊亂可引起內(nèi)皮細胞增生，促進新血管的形成從而促進dr的發(fā)生發(fā)展。mmp-2 ft mmp-9是兩個與新生血管形成密切相關(guān)的因子，二者可以通過降 解基底膜iv型膠原來促進血管內(nèi)皮細胞的遷移，促進新血管的形成，在dr的發(fā) 生發(fā)展中起到重要作用7。本研究觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)dr患者血清內(nèi)脂素明顯降低，mmp2、mmp-9>抵抗 素和瘦素的水平明顯增高，u增生型dr患者血清內(nèi)脂素水平較非增生型患者進 一步降低，mmp2、mmp-9水平較非增生型患者進一步升高。mmp-2. mmp-9 與脂肪因子的相關(guān)性結(jié)果顯示mmp-2> mmp-9與內(nèi)脂素呈負相關(guān)，mmp2與瘦 素和抵抗素呈正相

11、關(guān)。以上充分說明脂肪因子代謝紊亂與血管形成存在密切的聯(lián) 系，臨床上可以通過早期監(jiān)測體內(nèi)脂肪因子以及mmp2和mmp9的水平，控制 dr的發(fā)生?！緟⒖嘉墨I】邊海霞，張紅兵糖尿病視網(wǎng)膜病變脂肪因子與血管病變相關(guān)因子關(guān)系的 研究j昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015, 36(1)： 108-111.2陳燕銘，王一娜，鐘毅敏等2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清炎癥因了和 脂聯(lián)素水平的變化j中國病理生理雜志,2011, 27(6)： 1154-1158.3王穎，佟俊旺，魏劍芬等糖尿病患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平與糖尿病視 網(wǎng)膜病變不同分期的相關(guān)性研究j中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015, 25(12)： 73-76.4趙濤,吳易珊

12、.血清脂聯(lián)素水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究j中國 醫(yī)療前沿，2010, 5(19)： 7-8.顧蕾，姚孝禮脂聯(lián)素與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究j中國實用診斷與 治療雜志，2010, 24(4)： 334-336. sabeti f,nolan cj,james ac,et al.multifocal pupillography identifies changes in visual sensitivity according to severity of diabetic retinopathy in type 2 diabetesj.invest ophthalmol vis sci, 2015, 56(8):4504-4513.7 che