臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

1、附件藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)序號(hào)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)一、期臨床試驗(yàn)、人體生物等效性(BE)/人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)試驗(yàn)、疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)通用內(nèi)容1. 臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性（含各方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中職責(zé)落實(shí)）1.1*臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性：1.1.1臨床試驗(yàn)須在具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行（含具有一次性臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的批件），落實(shí)臨床試驗(yàn)條件是否支持試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)際的實(shí)施過程。1.1.2具有合法的藥物臨床試驗(yàn)批件。1.1.3核對(duì)項(xiàng)目開始實(shí)施時(shí)間與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)批件時(shí)間相符性。1.2倫理審查批件及記錄的原始性及完整性：1.2.1有出席倫理審

2、查會(huì)議的簽到表和委員討論的原始記錄。1.2.2委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。1.3臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗(yàn)所有開支（含檢測(cè)、受試者營(yíng)養(yǎng)/交通費(fèi)補(bǔ)貼、研究者觀察費(fèi)等）。1.4申辦者/合同研究組織（CRO）按照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）原則、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄（如合同或方案中規(guī)定的項(xiàng)目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等）。2. 臨床試驗(yàn)部分（以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為關(guān)注點(diǎn)）2.1受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：2.1.1*申報(bào)資料的總結(jié)報(bào)告中篩選、入選和完成臨床試驗(yàn)的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實(shí)際臨床試驗(yàn)例數(shù)一致，若不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。2.1.

3、2*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)規(guī)范（如實(shí)記錄體檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容），其篩選成功率為多少？（含有證據(jù)的初篩受試者例數(shù)）。2.1.3*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息（如姓名、住院號(hào)/門診就診號(hào)、身份證號(hào)、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等），由此核查參加臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。2.1.4對(duì)受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況。2.1.5受試者在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗(yàn)。2.2知情同意書的簽署與試驗(yàn)過程的真實(shí)完整性：2.2.1已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報(bào)告中的篩

4、選和入選病例數(shù)一致。2.2.2所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者電話號(hào)碼，簽署日期等）。2.2.3知情同意簽署時(shí)間不得早于倫理批準(zhǔn)時(shí)間，記錄違規(guī)例數(shù)。2.2.4*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)，多方核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）。2.3臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源：2.3.1臨床試驗(yàn)的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報(bào)告表（CRF）、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項(xiàng)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。2.3.2核查CRF記錄的臨床試驗(yàn)過程（如訪視點(diǎn)、接種時(shí)間、采血點(diǎn)、觀察時(shí)間等）與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項(xiàng)不一致、不真實(shí)的

5、數(shù)據(jù)。2.3.3*核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗(yàn)科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（LIS、PACS等信息系統(tǒng)）/等檢查數(shù)據(jù)一致；核實(shí)任何一項(xiàng)不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。2.3.4核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實(shí)完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗(yàn)的實(shí)際過程。2.3.5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時(shí)，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。2.3.6受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷（住院/門診/研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時(shí)間、用藥量等）及其原始性。2.3

6、.7* CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致（2.3.3款繼續(xù)核查）；落實(shí)任何一項(xiàng)不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。2.3.8核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報(bào)告一致，核實(shí)并記錄漏填的AE例數(shù)。2.4CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：2.4.1核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核實(shí)其與總結(jié)報(bào)告是否一致。2.4.2核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核實(shí)其與總結(jié)報(bào)告是否一致。2.4.3 CRF中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄

7、和處理與實(shí)際發(fā)生例數(shù)（門診/住院病歷）及總結(jié)報(bào)告一致；核實(shí)并記錄漏填的例數(shù)。2.4.4*CRF中發(fā)生的SAE處理和報(bào)告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結(jié)報(bào)告一致；核實(shí)并記錄瞞填的例數(shù)。2.5試驗(yàn)用藥品/疫苗的管理過程與記錄：2.5.1*試驗(yàn)用藥品/疫苗的來(lái)源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來(lái)源證明為藥檢報(bào)告、藥品說(shuō)明書等）。2.5.2*試驗(yàn)用藥品/疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實(shí)原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。2.5.3*試驗(yàn)用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實(shí)并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。2.5.4試驗(yàn)用藥品/疫苗運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中的溫度

8、均符合要求。2.5.5試驗(yàn)用藥品/疫苗批號(hào)與藥檢報(bào)告、總結(jié)報(bào)告等資料一致。2.6臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄：2.6.1*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。2.6.2血樣采集時(shí)間與計(jì)劃時(shí)間的變化與總結(jié)報(bào)告一致。2.6.3根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。3. 委托研究3.1其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對(duì)被委托機(jī)構(gòu)

9、進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。4. 其他4.1*出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：4.1.1拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間的；4.1.2無(wú)正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時(shí)間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；4.1.3以聲稱相關(guān)人員不在,故意停止經(jīng)營(yíng)等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；4.1.4拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；4.1.5其他不配合檢查的情形。二、人體生物等效性(BE)/人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)專有內(nèi)容5. BE、PK生物樣本檢測(cè)部分（檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)）5.1具備與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)

10、室檢測(cè)設(shè)備與條件：5.1.1分析測(cè)試的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護(hù)記錄。5.1.2*遵循藥物I期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則(試行), 2011年12月2日以后的試驗(yàn)項(xiàng)目須開啟源計(jì)算機(jī)（采集原始數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)）和工作站的稽查系統(tǒng)。5.2生物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)過程記錄的真實(shí)完整性：5.2.1生物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)須有完整的原始記錄（包括實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、條件及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等）；核實(shí)記錄的完整和原始性。5.2.2*生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致。5.2.3*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算的一致性；現(xiàn)場(chǎng)重新計(jì)算用以核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。5.3生物樣本的管理軌跡可溯源：5.3.1*生物樣本有接收、入庫(kù)

11、、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標(biāo)識(shí)、數(shù)量、來(lái)源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時(shí)樣本狀態(tài)等信息）5.3.2貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。5.3.3在規(guī)定期限內(nèi)，該項(xiàng)目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實(shí)際數(shù)量及記錄的原始性。5.4分析測(cè)試圖譜的可溯源性：5.4.1*圖譜上的文件編碼/測(cè)試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對(duì)應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實(shí)和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。5.4.2所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進(jìn)樣時(shí)間、峰高/峰面積、血藥濃度等）；核實(shí)和記錄不完整的信息。5.4.3*核查未知樣本、方法學(xué)驗(yàn)證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣本的圖譜，并在源計(jì)算機(jī)溯源，核對(duì)其與工作站電子

12、圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。5.4.4*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進(jìn)樣/采集時(shí)間與文件編碼順序、試驗(yàn)時(shí)間順序的對(duì)應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。5.4.5*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致性，記錄不一致數(shù)量。5.5*核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手動(dòng)積分。5.6復(fù)測(cè)生物樣本應(yīng)有復(fù)測(cè)數(shù)量、復(fù)測(cè)原因、采用數(shù)據(jù)的說(shuō)明。5.7*血藥濃度/藥代動(dòng)力學(xué)/生物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報(bào)告一致。三、期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)專有內(nèi)容6. 、期臨床試驗(yàn)/疫苗臨床試驗(yàn)部分（以數(shù)據(jù)庫(kù)的真實(shí)性為重點(diǎn)）6.1核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析和總結(jié)報(bào)告與鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)一致性：6.1.1*數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后是否有修改及修改說(shuō)明；核實(shí)和