李興文--鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛療效觀察及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響 (1)

1、鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對(duì)腦血流速度的影響姓名李興文 單位陽(yáng)谷縣中醫(yī)院內(nèi)科 郵編252300摘要 目的：觀察和分析鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對(duì)腦血流速度的影響。方法：選取100例原發(fā)性偏頭痛患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組患者給予口服鹽酸氟桂利嗪和維生素B1治療，觀察組患者在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用口服阿司匹林腸溶片治療。對(duì)兩組患者治療前、后的頭痛積分、雙側(cè)大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、椎動(dòng)脈（VA）及基底動(dòng)脈（BA）的平均血流速度（Vm）進(jìn)行檢測(cè)和比較；對(duì)兩組的臨床療效和臨床有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)和比

2、較。結(jié)果：觀察組患者治療后的頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組（t=3.615，P<0.05），觀察組的療效分布顯著優(yōu)于對(duì)照組且臨床有效率顯著高于對(duì)照組（U=2.836，2=10.981，P<0.05），觀察組患者治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對(duì)照組（t=4.755、5.027、4.169，P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高治療的臨床療效，降低患者的腦血流速度，有利于延緩疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。關(guān)鍵詞 鹽酸氟桂利嗪；阿司匹林；偏頭痛；療效觀察；腦血流速度Therapeutic effects of Flunarizine

3、hydrochloride combined with aspirin in the treatment of migraine and its effects on the cerebral blood flow velocityAbstract Objective: To observe and analyze the therapeutic effects of Flunarizine hydrochloride combined with aspirin in the treatment of migraine and its effects on the cerebral blood

4、 flow velocity. Methods: 100 cases of patients with primary migraine were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group. 50 cases were included into each group. The patients in the control group were treated with oral flunarizine hydrochloride

5、 and vitamin B1 therapy, while the patients in the observation group were treated with combined oral aspirin therapy on the basis of the therapy of the control group. The headache score, the mean blood flow velocity (Vm) of bilateral anterior cerebral artery (ACA), middle cerebral artery (MCA), post

6、erior cerebral artery (PCA), vertebral artery (VA) and basilar artery (BA) of the patients in the two groups before and after the treatment were detected and compared; The therapeutic effects and the clinical efficiency of the two groups were evaluated and compared. Results: The headache score of th

7、e patients in the observation group after the treatment was significantly lower than that in the the control group (t=3.615, P<0.05). The distribution of therapeutic effects of the observation group was significantly better than that of the control group and the clinical efficiency was significan

8、tly higher than that of the control group (U=2.836, 2=10.981, P<0.05), The Vm of ACA, MCA, BA of the patients in the observation group after the treatment were significantly lower than those in the control group (t=4.755, 5.027, 4.169, P<0.05). Conclusions: The application of flunarizine hydro

9、chloride combined with aspirin in the treatment of patients with migraine can effectively alleviate the symptoms, improve the clinical therapeutic effects, reduce the cerebral blood flow velocity of the patients, and is conducive to slow the progression and recurrence of the diseases.Keywords flunar

10、izine hydrochloride; aspirin; migraine; curative effect; cerebral blood flow velocity偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，具有病程長(zhǎng)、間歇性反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈等特征，患者可伴發(fā)惡心、嘔吐及視物旋轉(zhuǎn)等癥狀，反復(fù)發(fā)作的頭痛會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量可產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全世界有大約15%的人口受到偏頭痛的困擾，在常見(jiàn)的致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，偏頭痛在男性患者中排名第19位，在女性患者中排名第12位。WHO已將嚴(yán)重偏頭痛與高位截癱、嚴(yán)重精神障礙和癡呆并列

11、為四大慢性功能障礙性疾病1。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，該病的發(fā)生是遺傳、內(nèi)分泌、代謝、飲食、精神等多種因素共同作用的結(jié)果2。腦血流速度的加快是偏頭痛患者的典型表現(xiàn)，這也與患者的腦神經(jīng)高敏感性和白質(zhì)病變等具有一定的相關(guān)性，因此，糾正偏頭痛患者的腦血流速度過(guò)快是治療偏頭痛患者的目標(biāo)之一，本研究針對(duì)鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛療效觀察及對(duì)腦血流速度的影響進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下：1. 資料與方法1. 1 一般資料選取2013年1月至2014年12月在我院就診的100例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，納入患者均符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)（HIS）2003年制定的偏頭痛診斷標(biāo)

12、準(zhǔn)，患者的頭痛積分均7分，病程均長(zhǎng)于6個(gè)月，在入組前3個(gè)月中每月平均發(fā)作次數(shù)不低于2次，排除繼發(fā)性頭痛患者、合并有顱腦器質(zhì)性病變、精神疾患、高血壓病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者、妊娠哺乳期患者、酒精或藥物依賴(lài)患者及對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏的患者。所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入的患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。在觀察組中，男性患者為19例，女性患者為31例，患者年齡為1746歲，平均年齡為（32.2±6.9）歲，典型偏頭痛患者為32例，普通型偏頭痛患者為18例；在對(duì)照組中，男性患者為21例，女性患者為29例，患

13、者年齡為1646歲，平均年齡為（31.7±7.1）歲，典型偏頭痛患者為30例，普通型偏頭痛患者為20例。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、偏頭痛類(lèi)型、發(fā)作頻率等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。1. 2 治療方法對(duì)照組患者給予口服鹽酸氟桂利嗪及維生素B1治療，鹽酸氟桂利嗪劑量為每日10mg，維生素B1為每日20 mg，均為睡前口服；觀察組患者在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上給予口服阿司匹林腸溶片治療，劑量為每日50mg，兩組均以4周為一個(gè)療程。1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)對(duì)兩組患者治療前、后的頭痛積分進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較；于治療前、后對(duì)兩組患者進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢查，對(duì)患者的雙側(cè)大腦前動(dòng)脈

14、（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、椎動(dòng)脈（VA）及基底動(dòng)脈（BA）的平均血流速度（Vm）進(jìn)行檢測(cè)和比較；根據(jù)治療前、后頭痛積分的變化幅度，對(duì)兩組治療效果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：治愈：經(jīng)治療，患者的偏頭痛癥狀消失，停止治療后1個(gè)月未發(fā)作；顯效：經(jīng)治療，患者的頭痛積分減少幅度超過(guò)50%；有效：經(jīng)治療，患者的頭痛積分減少幅度在20%50%；無(wú)效：經(jīng)治療，患者的頭痛積分減少幅度低于20%。以療效為“治愈”、“顯效”、“有效”為臨床有效。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式表示，治療

15、前、后的比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，兩組之間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比的形式表示，療效等級(jí)的比較應(yīng)用頻數(shù)表的秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U法）進(jìn)行處理，臨床有效率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，以上統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 結(jié)果2.1 兩組患者治療前、后頭痛積分的比較兩組患者治療前的頭痛積分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.318，P>0.05），經(jīng)治療，兩組患者的頭痛積分均較治療前有了顯著降低（t=4.627、2.938，P<0.05），且觀察組患者治療后的頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.615，P

16、<0.05），見(jiàn)表1。表1：兩組患者治療前、后頭痛積分的比較組別例數(shù)頭痛積分治療前治療后觀察組5016.72±6.919.22±5.41*#對(duì)照組5016.95±7.0814.36±5.58*注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.052.2 兩組患者治療前、后腦血流速度的比較兩組患者治療前的各部位腦血管Vm的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2270.788，P>0.05），經(jīng)治療，兩組患者的各部位腦血管Vm均較治療前有了顯著降低（t=4.8265.275，P<0.05），且觀察組患者治療后的ACA、MCA、B

17、A的Vm均顯著低于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.755、5.027、4.169，P<0.05），見(jiàn)表2。表2：兩組患者治療前、后腦血流速度的比較（cm/s）組別時(shí)間VmACAMCAPCAVABA觀察組（n=50）治療前68.81±7.4883.97±16.1258.16±10.1351.16±9.0850.18±11.02治療后38.16±8.51*#47.04±15.02*#42.07±11.21*36.73±7.56*28.06±9.32*#對(duì)照組（n=50）治療前69.

18、33±8.2784.16±17.2557.49±9.8150.94±9.8150.19±10.28治療后55.26±8.03*61.84±16.34*44.61±10.02*37.62±7.19*39.36±9.78*注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.052.3 兩組治療療效的比較觀察組的療效分布顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組療效分布的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.836，P<0.05），觀察組的臨床有效率顯著高于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=10.981，

19、P<0.05），見(jiàn)表3。表3：兩組治療療效的比較（例，%）組別例數(shù)療效臨床有效率治愈顯效有效無(wú)效觀察組5025（50.0）*16（32.0）*6（12.0）*3（6.0）*47（94.0）*對(duì)照組5017（34.0）9（18.0）8（16.0）16（32.0）34（68.0）注：與對(duì)照組比較，*P<0.053.討論偏頭痛是一種常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，WHO在2001年發(fā)布的世界衛(wèi)生報(bào)告中將偏頭痛列為導(dǎo)致健康壽命損失年（YLD）增加的重要疾病之一，并將嚴(yán)重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。女性的偏頭痛患病率要高于男性，偏頭痛的發(fā)病年齡大多集中在2555歲年齡段，而且具有明顯的家族遺傳傾向，我國(guó)

20、的偏頭痛患病率近10%，由于該病具有疼痛程度較重、易導(dǎo)致失能、慢性化趨勢(shì)等臨床特點(diǎn)，故可嚴(yán)重影響患者的生活和工作質(zhì)量3。偏頭痛最初被認(rèn)為是腦血管疾病，而后才被證實(shí)為神經(jīng)炎癥性疾病，其主要病理學(xué)特征是神經(jīng)系統(tǒng)的高反應(yīng)狀態(tài)，但是目前其分子水平發(fā)病機(jī)制并不清楚，最新的研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛源于離子通道和載體的基因突變，調(diào)節(jié)和控制離子通道可以改善偏頭痛的高反應(yīng)狀態(tài)4。神經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者不僅存在某些腦區(qū)功能的異常，而且還存在灰質(zhì)和白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變及神經(jīng)化學(xué)的變化5。近年來(lái)的研究顯示，偏頭痛患者普遍存在腦血流動(dòng)力學(xué)的異常，腦血管的Vm均呈現(xiàn)增加的態(tài)勢(shì)，特別是偏頭痛中樞敏感化患者的腦血流速度改變更加明顯

21、6，通過(guò)TCD檢查，可觀察到偏頭痛急性發(fā)作期患者的MCA及PCA、VA血流速度要明顯高于正常人，這一結(jié)果反映偏頭痛患者在急性發(fā)作期顱腦血管舒縮功能及其血流動(dòng)力學(xué)變化情況，可作為偏頭痛患者急性發(fā)作期的診斷依據(jù)7，即使在偏頭痛發(fā)作間歇期，患者也可表現(xiàn)為顱內(nèi)各動(dòng)脈平均血流速度普遍增快，可聞及血管性雜音8，而且在不同年齡段發(fā)病的偏頭痛患者腦血流速度均高于同年齡段正常人的同名動(dòng)脈血流速度9-10。目前，針對(duì)偏頭痛尚缺乏可完全根治的治療方案，對(duì)其發(fā)作期治療目的多為緩解疼痛和伴隨癥狀，阻止其進(jìn)一步發(fā)展，使患者盡快恢復(fù)正常狀態(tài)，盡量減少治療后的復(fù)發(fā)。臨床上針對(duì)偏頭痛的治療方案主要包括西藥、中西醫(yī)結(jié)合、針灸等方

22、式，其中，藥物治療是主要的治療方案，預(yù)防性治療偏頭痛的藥物主要包括抗癲藥、受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥、抗抑郁藥、降壓藥、中草藥、維生素等11，發(fā)作期治療藥物主要包括曲坦類(lèi)藥物、麥角制劑、非甾體類(lèi)抗炎藥、中樞多巴胺受體阻斷劑、巴比妥酸鹽、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、復(fù)方制劑、阿片類(lèi)藥物和丙戊酸鈉等12。哌嗪是很多藥物的重要組成部分，分子中含兩個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，哌嗪類(lèi)化合物大多具有高效的藥理活性。鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性的鈣拮抗劑，能夠阻斷過(guò)量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而防止細(xì)胞內(nèi)因鈣超載所引起的損傷。在臨床上，主要用于預(yù)防性治療典型或非典型的偏頭痛以及由前庭功能紊亂導(dǎo)致的眩暈13。阿司匹林別名為乙酰水

23、楊酸，是一種應(yīng)用歷史較長(zhǎng)的、常用解熱、抗炎藥物，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、療效良好的優(yōu)勢(shì)14，而目前學(xué)術(shù)界對(duì)阿司匹林的研究視角主要集中于其具有的防治心腦血管疾病作用，近年來(lái)的研究證實(shí)，阿司匹林對(duì)心腦血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防都有極其重要的價(jià)值15，根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)16項(xiàng)心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防研究的Meta分析研究結(jié)果，小劑量阿司匹林可有效預(yù)防約五分之一的腦卒中、心肌梗死等動(dòng)脈粥硬化性血管并發(fā)癥，相當(dāng)于每1000例患者的非致命性事件發(fā)生率每年絕對(duì)減少1020例次，而停用小劑量阿司匹林可導(dǎo)致缺血性腦卒中和心肌梗死的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加40%16。在偏頭痛的治療中，阿司匹林也具有一定的優(yōu)勢(shì)，有研究結(jié)果顯示，與尼莫地平等藥物比較

24、，阿司匹林治療偏頭痛的效果更明顯，副作用也更小17，而且阿司匹林與尼莫地平、谷維素等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)也可有效預(yù)防偏頭痛的發(fā)作18。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組（t=3.615，P<0.05），觀察組的療效分布顯著優(yōu)于對(duì)照組且臨床有效率顯著高于對(duì)照組（U=2.836，2=10.981，P<0.05），說(shuō)明應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可更加有效地緩解患者頭痛癥狀，減輕患者痛苦，具有較高的臨床療效，有利于阻止病情的進(jìn)一步進(jìn)展；觀察組患者治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對(duì)照組（t=4.755、5.027、4.169，P<0.05），說(shuō)

25、明應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可更加顯著地降低偏頭痛患者腦血流速度，糾正腦血流速度加快及相關(guān)的神經(jīng)高反應(yīng)性和神經(jīng)功能損害，有利于消除偏頭痛發(fā)病和進(jìn)展的病理機(jī)制，對(duì)于提高療效和減少?gòu)?fù)發(fā)具有積極的意義。綜上所述，應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高治療的臨床療效，降低患者的腦血流速度，有利于延緩疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。參考文獻(xiàn)1任璐.王志紅,耿左軍.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的神經(jīng)影像學(xué)研究進(jìn)展J.腦與神經(jīng)疾病雜志, 2015,23(1):78-80.2袁坤,陳勵(lì)競(jìng),周貴福,等.中醫(yī)藥治療偏頭痛的研究進(jìn)展J.河北中醫(yī),2014,36(1):141-144.3譚亮,樊光輝.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展J.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2012,17(9): 571-573.4陸卉.偏頭痛研究新進(jìn)展J.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(4):562-564.5于生元,陳小燕.偏頭