司帕沙星與左氧氟沙星在治療MDR-TB中的療效觀察

1、司帕沙星與左氧氟沙星在治療mdr-tb中的療效觀察洪茵 樂榮芳 陳曉晶（福建省疾病預(yù)防控制中心350001）【摘要】目的 觀察和評價司帕沙星與左氧氟沙星在治療mdr-tb中的臨床效果。 方法167例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組（83例）和對照組（84例）。治療組 以司帕沙星、阿米卡星、丙硫異煙胺、乙胺丁醇、力排肺疾（帕司煙月井）治療方 案，對照組以左氧氟沙星、阿米卡星、丙硫異煙胺、乙胺丁醇、力排肺疾（帕司 煙月井）的治療方案，療程為12個月。結(jié)果167例患者完成化療療程，痰菌陰 轉(zhuǎn)率；治療組與對照組分別為85.5%和54.8%,治療組顯著高于觀察組（ρ<0.01

2、）；空洞閉合率；治療組與對照組分別為61.4%和41.7%,治療組顯 箸高于對照組（ρ （0.01）o結(jié)論 司帕沙星比左氧氟沙星更能提高耐多藥肺結(jié) 核患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞閉合率。【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核mdr-tb司帕沙星左氧氟沙星治療【中圖分類號】r453【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編號】2095-1752 （2013） 13-0225-02mdr-tb是引起全球結(jié)核病第三次回升的重大原因，是控制結(jié)核病的嚴(yán) 重障礙，是研究結(jié)核病的難點與熱點問題。mdr-tb的治療是一個棘手問題。 我國mdr-tb患者人數(shù)位居世界第一，由于耐多藥結(jié)核病難以治愈，其廣泛傳播 不但嚴(yán)重影響人類的健康，而且意味

3、著我們必將為之付出沉重的經(jīng)濟(jì)代價，甚至 于關(guān)系到人類的生死存亡2。木文收集六年來門診管理的167例耐多藥肺結(jié)核， 應(yīng)用含司帕沙星與左氧氟沙星的化療方案作療效分析。1資料與方法1.1 一般資料a 2004年以來門診確診的復(fù)治肺結(jié)核患者。b經(jīng)過初復(fù)治化療方案 或反復(fù)應(yīng)用的抗結(jié)核藥物治療6個月后痰菌仍舊陽性，藥敏試驗至少同時耐異煙 月井（inh）和利福平（rfp）或兩種以上的抗結(jié)核藥物。c未使用過氟嗪諾酮類藥物。 dx線或ct檢查有1個或1個以上空洞征象。e年齡：20-65歲，體重50kg以 上，無嚴(yán)重的心、肝、腎和關(guān)節(jié)疾病，無矽肺、糖尿病和癲癇病史，無嚴(yán)重變態(tài) 反應(yīng)性疾病。f無氟座諾酮類藥物過敏史

4、。1.2分組方法符合上述條件的167例復(fù)治肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為兩組，含司帕沙星的 治療組83例，平均年齡46.8歲；含左氧氟沙星的對照組84例，平均年齡46.1 歲；兩組年齡、性別、病程長短、病變范圍、空洞大小和數(shù)目及耐藥情況構(gòu)成統(tǒng) 計學(xué)處理均無顯著差異。1.3治療方法治療組應(yīng)用司帕沙星、阿米卡星、力排肺疾（帕司煙耕）、丙硫異煙胺、 乙胺丁醇；對照組應(yīng)用左氧氟沙星、阿米卡星、力排肺疾（帕司煙耕）、丙硫異煙 胺、乙胺丁醇，用法為阿米卡星，0.4g/d,肌注或靜滴，力排肺疾（帕司煙月井）, 0.2&3次/d,口服;丙硫異煙胺，0.3&2次/d,口服；乙胺丁醇，0.75g,l次/d,

5、 口服； 左氧氟沙星,0.2g,2次/d 口服;司帕沙星，0.2g4次/d 口服。療程為12個月。2結(jié)果2.1痰菌陰轉(zhuǎn)情況治療組與對照組痰菌陰轉(zhuǎn)率見表lo從表1可以看出，6個月痰菌陰轉(zhuǎn)率，治療組為76.6%,對照組為51.1%, 療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率，治療組為87.2%,對照組為55.6%,兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比 較有顯著性差異（p⁢ 0.01）o2.2兩組病灶吸收情況療程結(jié)束時治療組和對照組病灶吸收好轉(zhuǎn)及x線表現(xiàn)，見表2。從表2可以看出，療程結(jié)束時，病灶顯著吸收率治療組為85.1%,對照 組為53.3%空洞閉合率治療組為93.6%,對照組為62.2%,治療組明顯高于對照 組，有顯著性

6、差異（p⁢ 0.01 ）。表1治療組與對照組耐藥結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況2.3 副反應(yīng)167例患者化療期間，出現(xiàn)輕度肝功能異常24例，胃腸道反應(yīng)(胃部 不適、惡心、嘔吐、食欲減退等)9例，皮疹2例，均對癥處理后完成療程。兩 組比較無顯著差異(p> 0.05)o3討論3.1我國肺結(jié)核病初始耐多藥率為7.6%,獲得性耐多藥率高達(dá)17.1%3. 耐藥結(jié)核病已成為全球結(jié)核病急劇上升的四大原因之一，特別是mdr-tb對結(jié)核 控制規(guī)劃(ntp)的實施構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。mdr-tb治療難度人，全世界約 有三分之二的結(jié)核病人處于耐藥結(jié)核病的危險之中5。合理有效地選擇藥物及 治療方案，對

7、mdr-tb的治療起著至關(guān)重要的作用。由于常用抗結(jié)核藥物治療耐 藥結(jié)核病不能取得滿意療效，因此尋找和選擇細(xì)菌敏感的藥物是mdrtb治療成 功的關(guān)鍵。研究表明，氟嗤諾酮類藥物能抑制dna旋轉(zhuǎn)酶a亞單位鏈，從而抑 制細(xì)菌dna的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗菌目的。3.2司帕沙星和左氧氟沙星均為氟瞳諾酮類藥物，它們抗結(jié)核分枝桿菌 作用為殺菌作用。司帕沙星為含雙氟的新型衍生物，在7hi1培養(yǎng)基上的mbc(最 低殺菌濃度)是0.5υg/ml,而左氧氟沙星的mbc為1.0υg/ml司 帕沙星的抗菌活性接近異煙腓和利福平，對結(jié)核菌、鳥胞菌、偶發(fā)分枝桿菌都有 良好的抗菌和

8、殺菌活性，是氟嗤諾酮類藥物中抗分枝桿菌作用最強的藥物。有人 通過藥敏分析認(rèn)為：司帕沙星對結(jié)核分枝桿菌的總耐藥率在本類藥物中是最低的 。3.3本臨床觀察療程結(jié)束吋，含司帕沙星的治療組與含左氧氟沙星的對 照組，痰轉(zhuǎn)陰率分別為85.5%和54.8%；空洞閉合率分別為61.4%和41.7%；病灶 吸收率分別為91.6%和64.3%,兩者間均有顯著差異(p <0.01)o我們通過對本 組病例的治療分析認(rèn)為：司帕沙星在治療mdrtb上可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，加快空 洞閉合的速度，療效優(yōu)于左氧氟沙星，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1張敦熔肺結(jié)核的診斷與治療m第1版北京：人民軍醫(yī)岀版社，2004： 161. 馬玲，朱莉貞，潘毓?fàn)I，主編，結(jié)核病，北京：人民衛(wèi)生出版社，2006： 547, 526.3 全國結(jié)核病流行病調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.第四次全國結(jié)核病流行抽樣調(diào)查報告j. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2002,25(1):3-7.4 端木宏謹(jǐn).我國結(jié)核病控制工作現(xiàn)狀及展望j中華結(jié)核和呼吸系疾病雜志，1999, 10 (22)： 584-586. 中國防虜協(xié)會，耐藥結(jié)核病化療意見j 中國防虜雜志，2003, 2