變更控制管理規(guī)程_9724

1、資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝變更控制管理規(guī)程文件種類：管理文件文件編碼： SMP-QA-0-001-00版本號： 00復(fù)印份數(shù)：制定部門：質(zhì)量監(jiān)督辦公室制定人：制定日期：部門審核：審核日期：質(zhì)量管理部審核：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：頒發(fā)部門：GMP辦公室分發(fā)至：總經(jīng)理副經(jīng)理質(zhì)量管理部GMP 辦公室中心化驗(yàn)室人力資源部工程部辦公室生產(chǎn)部市場服務(wù)部物料供應(yīng)部前處理車間提取車間制劑車間包裝車間質(zhì)量監(jiān)督辦公室一、目的： 建立變更控制程序管理文件，明確變更的申請、評估、批準(zhǔn)、通知、實(shí)施及跟蹤、驗(yàn)證的過程，使任何符合本規(guī)程的變更都在受控狀態(tài)，便于產(chǎn)品質(zhì)量追溯，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。

2、二、范圍2.1 本規(guī)程適用于與藥品生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的所有變更，內(nèi)容包括但不限于以下內(nèi)容。新產(chǎn)品的上市。指新品種、新劑量的產(chǎn)品或新包裝規(guī)格的產(chǎn)品上市。現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市。將現(xiàn)有產(chǎn)品品種、現(xiàn)有規(guī)格的產(chǎn)品或現(xiàn)有包裝規(guī)格的產(chǎn)品從市場上撤回。廠房的變更。包括廠房設(shè)計(jì)功能的改變，間隔的改變，潔凈裝修材料或形式的改變，對墻體或地面造成破壞性的改變等生產(chǎn)環(huán)境的變更。設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)的變更。包括改變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口尺寸、位置，空調(diào)機(jī)組或消毒系統(tǒng)，改變溫濕度控制設(shè)施，改變氣流組織，改變潔凈區(qū)內(nèi)地漏，純化水制水設(shè)備， 貯水設(shè)施材質(zhì)、 純化水管路及用水點(diǎn)的改變， 凈化空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)過濾器型號改變， 高效過濾器供

3、應(yīng)商的改變， 直接接觸藥品的氣體過濾器的改變， 生產(chǎn)設(shè)備的改變（包括新增和報(bào)廢），直接接觸藥品容器材質(zhì)的改變，潔凈區(qū)內(nèi)運(yùn)輸形式的改變等。檢驗(yàn)方法的變更包括取樣方法、條件的變化，樣品制備和處理方法的變化，對照品配制方法的變化，檢驗(yàn)儀器型號的改變等。在法定的檢驗(yàn)方法（如藥典檢驗(yàn)方法）變精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝更后，按照企業(yè)內(nèi)部備案流程在企業(yè)內(nèi)部落實(shí)變更后的檢驗(yàn)方法。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更。包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的改變，有效期或貯存期的改變， 貯藏條件的改變或穩(wěn)定性方案的改變，中間產(chǎn)品項(xiàng)目監(jiān)控點(diǎn)的改變等。在法定標(biāo)準(zhǔn)（如藥典中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）變更后，按照內(nèi)部備案流

4、程在企業(yè)內(nèi)部落實(shí)變更后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在藥品監(jiān)督管理部門注冊、備案的技術(shù)文件的變更。生產(chǎn)工藝、處方的變更。包括輔料品種或數(shù)量（數(shù)量范圍） 、溶媒濃度、用量的改變，生產(chǎn)方法的改變， 批量調(diào)整、藥材炮制方法的改變等。 批記錄、操作規(guī)程的變更。根據(jù)藥品注冊管理辦法 及其他相關(guān)規(guī)定， 需要確定該變更是否需要到藥品監(jiān)管部門備案或批準(zhǔn)。經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后（取得批件后） ，在實(shí)施變更前按照備案流程落實(shí)變更后的生產(chǎn)工藝。物料供應(yīng)商的變更。包括中藥飲片的生產(chǎn)商以及其他原藥材、輔料和包裝材料的供應(yīng)商、生產(chǎn)地點(diǎn)或供應(yīng)途徑的變更。直接接觸藥品的包裝材料的變更。根據(jù)藥品注冊管理辦法，該類變更需要由藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)。其

5、他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。包括使用于直接接觸藥品的設(shè)備、工器具、手的消毒劑和用于生產(chǎn)環(huán)境的消毒劑的改變、消毒方法的改變， 工作服材質(zhì)和款式的重大變化，產(chǎn)品關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)或監(jiān)控方法的改變，生產(chǎn)地點(diǎn)的改變，與生產(chǎn)、質(zhì)量控制相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的變更，包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更， 包裝規(guī)格的變更，產(chǎn)品外觀的變化等。2.2 本規(guī)程不適用于以下內(nèi)容的變更質(zhì)量保證體系等同或升級的變化； 一些計(jì)劃如驗(yàn)證主計(jì)劃的變化； 等同替換：如相同功能部件的更換；儀器、設(shè)備原廠原型號備件的更換；一些軟件版本的更新；程序或文件模板的變更。2.3 本規(guī)程同樣適用于臨時性變更。對于臨時性變更，簡述如下：為糾正偏差或其它特殊原因引起的

6、變更（變更只對一段時間或若干批次有效），各部精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝門主管以上人員有權(quán)在其所負(fù)責(zé)的領(lǐng)域內(nèi)有限度地實(shí)施臨時性變更，并應(yīng)有相應(yīng)記錄。 臨時變更如計(jì)劃性變更一樣需經(jīng)評審及批準(zhǔn)， 如最終評估認(rèn)為該臨時性變更對產(chǎn)品質(zhì)量無負(fù)面影響，方可放行所涉及批次的產(chǎn)品， 必要時應(yīng)在銷售之前通知客戶， 符合與客戶之間質(zhì)量協(xié)議的要求。臨時性變更時限不超過 120 天，其它規(guī)定需參見相應(yīng)的規(guī)程，例如偏差處理程序。三、職責(zé)3.1 變更申請人：起草與收集變更支持性材料，填寫變更審批表的第一部分；向QA遞交變更申請（須經(jīng)部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)） ；在項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和相關(guān)技術(shù)人員的指導(dǎo)下對變更相關(guān)的質(zhì)量

7、、法規(guī)、商業(yè)、財(cái)務(wù)等方面的影響進(jìn)行評估；實(shí)施相應(yīng)的變更。3.2部門負(fù)責(zé)人或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： 對相應(yīng)變更負(fù)責(zé)； 審閱與確認(rèn)變更申請； 對變更評審組陳述變更理由；參加討論與確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；負(fù)責(zé)變更項(xiàng)目的實(shí)施。3.3質(zhì)量保證（ QA）產(chǎn)品或體系分管人：接收變更申請表及相關(guān)材料；對變更申請表中填寫內(nèi)容進(jìn)行審核和確認(rèn)，確保符合要求；評估判定變更級別及涉及的相關(guān)部門，填寫 QA初審意見；起草變更的相關(guān)內(nèi)容及措施；跟蹤變更實(shí)施情況；填寫變更控制通知單 ，并及時解答客戶反饋的相關(guān)問題。變更體系負(fù)責(zé)人（ QA主管）：接收與匯總變更審批表及相關(guān)材料；審核并確認(rèn)QA 初審意見，包括變更級別及涉及的相關(guān)部門；按要

8、求授予變更控制號；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)類變更；負(fù)責(zé)組織變更評審會議；負(fù)責(zé)匯總各部門審核意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；督促變更的實(shí)施；負(fù)責(zé)傳達(dá)與溝通變更相關(guān)信息給相關(guān)部門；跟蹤變更項(xiàng)目的實(shí)施及關(guān)閉，協(xié)調(diào)各相關(guān)項(xiàng)目按要求日期完成；管理變更相關(guān)文件并按要求歸檔。質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)類變更。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)類、類變更。3.4 變更控制小組： 變更控制小組成員根據(jù)各自負(fù)責(zé)領(lǐng)域的職能對變更進(jìn)行審核與評估，確認(rèn)變更的影響因素，確保各項(xiàng)變更符合 GMP規(guī)范要求；討論與確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責(zé)任人、預(yù)期完成的期限；得出評審結(jié)論，包括是否需要通知客戶、是否涉及藥精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝政、是否

9、涉及環(huán)境、職業(yè)健康、安全（EHS）管理等。3.5辦公室：負(fù)責(zé)對安全 / 環(huán)境 / 健康相關(guān)的影響進(jìn)行評估，確認(rèn)變更與EHS方面的相關(guān)性，并提供EHS相關(guān)的變更編號（若涉及） 。3.6藥事注冊人員： 負(fù)責(zé)評估該變更是否影響藥政報(bào)批；負(fù)責(zé)更新藥政報(bào)批文件， 根據(jù)相關(guān)的藥政法規(guī)要求和變更級別向相應(yīng)官方申請備案或批準(zhǔn)；及時將官方審批結(jié)果通知質(zhì)量管理部。3.7變更涉及的相關(guān)部門：各部門有責(zé)任為變更申請部門提供支持文件；在變更討論時充分考慮變更的影響因素，對變更方案提出建議或意見。積極配合、支持變更的實(shí)施。3.8廠長：負(fù)責(zé)對企業(yè)業(yè)務(wù)有重大影響的變更進(jìn)行最終審批，如：重大改造，擴(kuò)建，設(shè)備投資，生產(chǎn)場地變更等

10、。四、依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 年修訂）。藥品注冊管理辦法（局令第 28 號）（2007 年）中藥、天然藥物新藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（ 2006年版） 已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則ICH Q10ICH Q7A五、規(guī)程5.1 術(shù)語變更：任何對己確定的產(chǎn)品、工藝、工藝環(huán)境（或場所） 、物料、設(shè)施、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、 GMP文件、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等各項(xiàng)內(nèi)容的修改行為；它有可能定性或定量地影響產(chǎn)品組成、質(zhì)量、外觀、功能或穩(wěn)定性。變更通常是計(jì)劃性的，批準(zhǔn)后將長期實(shí)施。臨時性變更：指僅適用于某一段時間或某幾批產(chǎn)品的變更；臨時性變更通常發(fā)精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝生在當(dāng)

11、遇到非預(yù)期的偏差時所采取的應(yīng)急措施或糾偏措施；臨時性變更同樣需要申請、 評估和批準(zhǔn)。永久性變更，經(jīng)證明確定不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。變更執(zhí)行后將一直保持到新的變更批準(zhǔn)。變更控制：變更控制是指產(chǎn)品生產(chǎn)、 質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化，對這些變化在產(chǎn)品質(zhì)量可控性、 有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估， 并采取相應(yīng)措施，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。變更申請人：變更申請的提出人，任何崗位人員均可對現(xiàn)有的產(chǎn)品或系統(tǒng)提出改進(jìn)的變更申請。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：通常為變更發(fā)生部門負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須熟悉變更的產(chǎn)品和制造工藝或需變更的系統(tǒng)。對于復(fù)雜的變更，最好指派一個不同于申請人的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。變更控

12、制小組變更控制小組是變更的專業(yè)評審組織， 負(fù)責(zé)對各級變更的審批。 該小組由以下人員或授權(quán)人組成：質(zhì)量負(fù)責(zé)人、 QA負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、 QC負(fù)責(zé)人、設(shè)備負(fù)責(zé)人、物料負(fù)責(zé)人、藥政注冊負(fù)責(zé)人、銷售負(fù)責(zé)人、 EHS負(fù)責(zé)人。質(zhì)量負(fù)責(zé)人為變更控制小組組長。5.2 變更分類根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量 （包括半成品）的影響程度以及變更是否影響注冊等，將變更分為類（微小變更） 、類（次要變更）、類（中度變更）、類（重大變更）；其中類、類為次要變更，類、類為主要變更。依據(jù)變更時限要求，將變更分為臨時性變更和永久性變更兩種。類（微小變更）指不涉及注冊， 對產(chǎn)品安全性、 有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響， 由企業(yè)

13、自已控制，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)而直接進(jìn)行的變更， 微小變更主要包括但不限于以下內(nèi)容：組織結(jié)構(gòu)整合、優(yōu)化、重組和相關(guān)負(fù)責(zé)人的變更；精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝5.2.1.2文件記錄的變更（按文件管理規(guī)程執(zhí)行） ；5.2.1.3生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的變更；5.2.1.4不影響藥品質(zhì)量的包裝材料（如打包帶）的供應(yīng)商的改變；5.2.1.5生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變；5.2.1.6分析方法及實(shí)驗(yàn)過程的微小變動；5.2.1.7成品制造增加新的中控檢測和限度，或提高中控檢測限度（非生產(chǎn)過程異常引起）；5.2.1.8生產(chǎn)工藝微小變化，如縮小參數(shù)限度范圍；5.2.1.9取消或減

14、少物料復(fù)驗(yàn)期；5.2.1.10改變物料或產(chǎn)品貯存條件至更為嚴(yán)格；5.2.1.11產(chǎn)品外包裝的更改；5.2.1.12其它評估認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小變更。類（次要變更）指變更范圍對產(chǎn)品質(zhì)量影響甚微， 可用驗(yàn)證結(jié)果支持或確認(rèn)， 不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)而直接進(jìn)行的變更，次要變更主要包括但不限于以下內(nèi)容：生產(chǎn)工藝過程關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更；實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的變更；試劑或培養(yǎng)基的變更；物料平衡的變更；在生產(chǎn)條件允許的情況下，生產(chǎn)批量的變更；精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝設(shè)備清洗方法的更改；關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的改變（工藝保持不變）；刪除成品制造中

15、不重要的中控檢測和限度（非生產(chǎn)過程異常引起）；刪除成品 / 原輔料 / 中間產(chǎn)品一個不重要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，或刪除中間產(chǎn)品 /試劑檢測程序；因法規(guī)更新而照做的更改，如藥典方法的更新；增加原輔料 / 中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；中間產(chǎn)品儲存期或貯存條件的更改；成品有效期或貯存條件變更（已完成穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，變動不是生產(chǎn)異常或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題引起） ；相關(guān)的廠房設(shè)施、公用設(shè)施布局的改變；相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的改變；其他評估認(rèn)為對產(chǎn)品質(zhì)量無重大影響的次要變更。類（中度變更）需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響。這類變更需要根據(jù)藥品注冊管理辦法和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案，中度

16、變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更；印刷類包裝材料樣式或規(guī)格的變更；非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更；設(shè)備布局和新增設(shè)備的變更；標(biāo)簽及包裝標(biāo)識的變更；精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝產(chǎn)品外包材的變更；產(chǎn)品倉儲條件及運(yùn)送方法的變更；局部廠房或生產(chǎn)地址的變更；物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增檢驗(yàn)參數(shù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法的變更；生產(chǎn)工藝沒有根本性改變情況下生產(chǎn)設(shè)備的變更；變更直接接觸藥品的包裝材料和容器；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。類（重大變更）對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性可能有潛在的重大影響， 需要通過系列的研究工作證明對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。 這類

17、變更必須按照相關(guān)法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，重大變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：生產(chǎn)工藝、原輔料成份、配比的變更；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施的改型；成品內(nèi)包材的變更；關(guān)鍵工藝條件或參數(shù)的變更；產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更；產(chǎn)品有效期的變更；關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品、成品的分析方法做出重大的增補(bǔ)、刪除或修改。5.3 變更要求生產(chǎn)變更要求物料變更要求精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝變更分類變更情況前提條件要求供應(yīng)商變更原輔料的質(zhì)量控制檢測場地21供應(yīng)商或生產(chǎn)商變更成品的質(zhì)量控制檢測場21微小變更地按國家統(tǒng)一的規(guī)定進(jìn)行原料、藥用輔料以及14內(nèi)包裝材料變更原輔料、內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)商是原批準(zhǔn)供應(yīng)11、2商

18、集團(tuán)的一部分次要變更供應(yīng)商變更或新增原輔料、內(nèi)包裝材料的生11、2產(chǎn)場地新增原輔料、內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)商11、2、3中度變更產(chǎn)品所使用的外包裝的標(biāo)示內(nèi)容發(fā)生變更無5、6前提條件1、變更前后的起始原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝路線（包括工藝控制，所使用物料的分析方法）相同2、從舊場地向新場地的方法轉(zhuǎn)移已經(jīng)成功完成要求1、變更前后供應(yīng)商（或質(zhì)量控制檢測場地）名稱/ 地址的對比2、變更前后至少連續(xù)對首次供應(yīng)物料檢驗(yàn)三批3、新生產(chǎn)商聲明按要求生產(chǎn)，并愿意接受現(xiàn)場檢查審計(jì)4、按規(guī)定修訂物料質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品工藝規(guī)程5、修改說明書，補(bǔ)充說明書內(nèi)容，標(biāo)簽內(nèi)容6、按規(guī)定向上級藥品監(jiān)督管理部門提交申請變更和備案工藝變更要求

19、變更分類變更情況前提條件要求精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝成品生產(chǎn)工藝次要變更變化，如變更無揮發(fā)性成分、非熱敏性成分等的粉碎工藝（其粉次要變更碎粒度基本相同）；在片劑、膠囊表面增加、1、 21、2刪除或修改印字、標(biāo)記等；制劑處方（輔料組成及用量）和制備工藝沒有改變的普通片劑、膠囊的形狀、大小變更等變更對其藥用物質(zhì)基礎(chǔ)有影響但變化不大，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響。如工藝過程中的一些工藝參數(shù)的改變，如濃縮31、2、3、4、5、液制粒前的濃縮程度的變化；揮發(fā)油直接加6入改為包合工藝；濕法制粒改為一步制粒；制丸由泛制法改為機(jī)制法等。變更會引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)χ?/p>

20、大變更藥物的吸收、利用可能產(chǎn)生明顯影響，如工藝方法的改變，如醇沉工藝中乙醇濃度的變1、2、3、4、5、化；純化工藝中澄清劑的變化；揮發(fā)油提取無6、7等工藝的改變；藥材合并提取與分開提取的改變；乙醇沉淀前濃縮程度的改變； 緩 / 控釋制劑等特殊制劑成型工藝的變化等。建立一個新的程序用于返工 / 重新加工不合31、2、3、4、5、格成品6前提條件1、成品和中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不變，且未對定性和定量有不利改變2、工藝路線不變3、不應(yīng)引起成品質(zhì)量的降低。如果研究結(jié)果顯示，變更后成品質(zhì)量降低，需提供充分的依據(jù)，證明此種變化不會影響成品的安全性，并提供該變更的必要性依據(jù)要求1、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗(yàn)數(shù)

21、據(jù)對比2、變更原因，變更前后工藝描述對比3、工藝研究及驗(yàn)證4、含量等方法的適用性進(jìn)行研究，重新進(jìn)行方法驗(yàn)證，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果考慮對方法進(jìn)行精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝修訂完善5、變更前后的質(zhì)量進(jìn)行對比研究6、變更后連續(xù)三批樣品需進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并與變更前穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較7、相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)研究5.3.1.3批量變更要求變更分類變更情況前提條件要求成品或中間產(chǎn)品批量放大1、2、31、2、3次要變更1、2、3、41、2、3成品或中間產(chǎn)品批量縮減前提條件1、變更只與批量變化有關(guān)，如工藝路線和參數(shù)不變、使用不同容積的設(shè)備但設(shè)備材質(zhì)不變、生產(chǎn)場地不變等2、變更不影響工藝重現(xiàn)性3、成品

22、或中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不變4、變更不是生產(chǎn)異常或穩(wěn)定性異常所致要求1、變更前后工藝描述對比2、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)對比3、工藝驗(yàn)證5.3.1.4生產(chǎn)中控檢測項(xiàng)目或限度變更要求變更分類變更情況前提條件要求中控檢測限度縮緊1、21次要變更新增中控檢測項(xiàng)目和限度1、31、 2取消非重大變更中控檢測項(xiàng)目1、41、 3精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝可能會對成品總體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響的中控檢測限1、 4度放寬無可能會對成品總體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響的中控檢測取1、 4消無前提條件1、變更不是生產(chǎn)異常所致2、檢測方法不變或次要變更變化3、任何新檢測方法不涉及新的非標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的應(yīng)用或標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)

23、的新用途4、不涉及關(guān)鍵檢測項(xiàng)目，如含量，任何關(guān)鍵的物理特性如顆粒度、密度，鑒別檢測，水分，任何改變檢測頻次的要求要求1、變更前后中控檢測對比2、非藥典記載的新分析方法的詳細(xì)描述和驗(yàn)證數(shù)據(jù)3、證明該檢測項(xiàng)目是非重大變更檢測項(xiàng)目的合理性說明或風(fēng)險評估4、中控檢測變更合理性研究，綜合分析并證明該項(xiàng)變更不會引起成品質(zhì)控水平降低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更要求5.3.2.1檢測項(xiàng)目、限度變更要求變更分類變更情況前提條件要求成品縮緊限度1、2、31、5次要變更成品增加檢測項(xiàng)目1、4、51、2、3、5取消成品的非重大變更檢測項(xiàng)目1、 51、4、5由藥典版本更新 / 增補(bǔ)或其他法定文件要求而引中度變更起的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更，

24、僅針對放寬規(guī)定限度或無1、2、3、5刪除檢測項(xiàng)目重大變更取消某檢測項(xiàng)目，該檢測項(xiàng)目可能對成品總體質(zhì)無1、3、4、5、量產(chǎn)生顯著影響6精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝變更分類變更情況前提條件要求成品放寬限度無1、3、4、5、6前提條件1、變更不是生產(chǎn)異常所致，如含量限度變化2、任何變更必須在現(xiàn)行已批準(zhǔn)限度的范圍內(nèi)3、檢測程序 / 方法不變或是次要變更變化4、任何新檢測方法不涉及新的非標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的應(yīng)用或標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的新用途5、不涉及關(guān)鍵檢測項(xiàng)目，如含量，任何關(guān)鍵的物理特性如顆粒度、密度，鑒別檢測，水分，任何改變檢測頻次的要求要求1、變更前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)描述對比2、新分析方法描述及相關(guān)驗(yàn)證3

25、、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)對比4、證明該檢測項(xiàng)目是非重大變更檢測項(xiàng)目的合理性說明或風(fēng)險評估5、評估對相應(yīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目/ 限度 / 方法的影響6、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更合理性研究，綜合分析并證明該項(xiàng)變更不會引起成品質(zhì)控水平降低5.3.2.2檢測程序 / 方法變更變更分類變更情況前提條件要求成品檢測程序 / 方法次要變更變化1、 21、2、3、4由藥典版本更新 / 增補(bǔ)或其他法定文件要求而引次要變更起的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更， 不包括放寬規(guī)定限度或無1、2、3、4刪除檢測項(xiàng)目變更成品鑒別方法31、2、3、4重大變更變更成品含量等檢測方法無1、2、3、4精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝

26、由藥典版本更新 / 增補(bǔ)或其他法定文件要求而引1、2、3、4、起的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更， 不能對成品提供等同或無更好的質(zhì)量保證5前提條件1、含量限度不變2、分析方法本身不變，如色譜柱類別未變3、變更后方法的專屬性和靈敏度應(yīng)有提高或至少等同要求1、變更前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)描述對比2、分析方法驗(yàn)證（或確認(rèn)） ，且驗(yàn)證結(jié)果需證明新方法至少等同于原方法3、變更前后至少連續(xù)三批檢驗(yàn)數(shù)據(jù)對比4、評估對相應(yīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目/ 限度 / 方法的影響5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更合理性研究，綜合分析并證明該項(xiàng)變更不會引起成品質(zhì)控水平降低5.3.3設(shè)備變更要求變更分類變更情況前提條件要求微小變更生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的變更21不同型號、材質(zhì)的

27、關(guān)鍵的設(shè)備配件或部件更換1、21、 3次要變更非關(guān)鍵設(shè)備更換、轉(zhuǎn)移31、2、31、2、3關(guān)鍵設(shè)備更換、轉(zhuǎn)移無檢測儀器變更無3、4、5中度變更新增加生產(chǎn)設(shè)備無2、3、6前提條件1、針對關(guān)鍵設(shè)備：潔凈區(qū)內(nèi)所有生產(chǎn)設(shè)備2、該配件或部件不與物料直接接觸精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝3、除關(guān)鍵設(shè)備外的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)輔助設(shè)備要求1、變更前后設(shè)備（或配件/ 部件）名稱、型號、材質(zhì)對比2、變更前后車間設(shè)備平面布局圖對比3、設(shè)備確認(rèn)4、選擇三批不同產(chǎn)品進(jìn)行檢測儀器再驗(yàn)證5、送法定部門進(jìn)行檢定和校正6、向上級藥品監(jiān)督管理部門備案5.3.4廠房設(shè)施變更要求變更分類變更情況前提條件要求非潔凈廠房的車

28、間設(shè)施需要變更無1、 4對潔凈廠房的車間設(shè)施需要變更無1、3、4次要變更生產(chǎn)場地減少（指生產(chǎn)場地停止使用或另作他無2用或閑置，及必要的建筑物拆除）成品外包裝場地轉(zhuǎn)移12成品、原輔料倉儲場地轉(zhuǎn)移或新增23、 4中度變更質(zhì)量控制檢測場地轉(zhuǎn)移或新增23、 5成品生產(chǎn)場地轉(zhuǎn)移或新增2、 33、5、6、7、8重大變更成品生產(chǎn)場地轉(zhuǎn)移或新增， 且新場地未經(jīng)歷過2、 33、5、6、7、8藥政官方檢查并批準(zhǔn)前提條件1、不會直接接觸到成品2、能提供等同或更好的質(zhì)量保證3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備方法（包括批量大?。┎蛔円缶肺臋n資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝1、對廠房設(shè)施進(jìn)行環(huán)境質(zhì)量分析評估2、證明或依據(jù)性材

29、料3、變更前后平面布局圖及廠區(qū)平面布局圖對比4、溫濕度監(jiān)測分布點(diǎn)驗(yàn)證5、設(shè)備 / 設(shè)施 / 公用系統(tǒng)確認(rèn)或驗(yàn)證6、變更前后至少連續(xù)三批成品（至少為中試規(guī)模）檢驗(yàn)數(shù)據(jù)對比7、工藝研究及驗(yàn)證8、變更后連續(xù)三批樣品需進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并與變更前穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較公用系統(tǒng)變更要求變更分類變更情況飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更空氣系統(tǒng)變更壓縮空氣系統(tǒng)變更次要變更空氣 / 壓縮空氣系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更純化水系統(tǒng)變更純化水系統(tǒng)設(shè)備變更中度變更純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更前提條件要求能對飲用水檢測提供等同或更好的質(zhì)量保3、4、5證包括空調(diào)機(jī)組及空調(diào)箱各主要部件、風(fēng)管、風(fēng)閥、高效過濾器、日常環(huán)境監(jiān)控項(xiàng)目和限 1、2度規(guī)定等變更包括

30、運(yùn)行操作程序、 空壓機(jī)各主要部件、 過1、2濾器濾芯及其他關(guān)鍵設(shè)備等變更能對空氣 / 壓縮空氣系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測提供等同3、4或更好的質(zhì)量保證包括工藝流程、 運(yùn)行操作程序、 日常監(jiān)控及在線監(jiān)控的項(xiàng)目和限度規(guī)定、 清洗消毒操作 1、2程序、過濾器濾芯、 關(guān)鍵設(shè)備及管網(wǎng)等變更1、不影響水質(zhì)的非關(guān)鍵設(shè)備1、22、增加能提高水質(zhì)的設(shè)備措施能對純化水檢測提供等同或更好的質(zhì)量保3、4、5證精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝要求1、變更前后流程圖 / 布局圖 / 監(jiān)控項(xiàng)目和限度等對比2、公用系統(tǒng)驗(yàn)證3、變更前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比4、變更后連續(xù)三次檢驗(yàn)報(bào)告單/ 檢測數(shù)據(jù)5、必要時需進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，且驗(yàn)證結(jié)

31、果需證明新方法至少等同于原方法包裝變更要求變更分類變更情況前提條件要求變更成品包裝規(guī)格（包裝數(shù)量改變）11、2次要變更變更包裝容器的大小和 / 或尺寸11直接接觸成品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更4、5、68非直接接觸成品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更18變更直接接觸成品的包裝材料和容器2、 33、4、5、6、7中度變更去除或變更具有遮光、防潮等作用的功能性21、2、3、5、6、外包裝7前提條件1、包材材質(zhì)及包裝結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變2、不降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性3、不改變原包裝系統(tǒng)的特性4、變更不是包裝過程異常或成品貯存過程異常所致5、檢驗(yàn)方法不變，或檢驗(yàn)方法次要變更改變6、任何新檢測方法不涉及新的非標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的應(yīng)

32、用或標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的新用途要求1、變更前后情況對比精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝2、包裝標(biāo)簽相關(guān)內(nèi)容修改3、變更后包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、變更前后包裝材料相關(guān)特性的對比數(shù)據(jù)5、新包裝材料連續(xù)三批檢驗(yàn)數(shù)據(jù)6、采用新包裝連續(xù)三批樣品需進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并與原包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較7、已上市同產(chǎn)品中已有使用的依據(jù)8、變更前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比5.3.7成品有效期和 / 或貯存條件變更要求變更分類變更情況前提條件要求獲藥政批準(zhǔn)證明后，按原穩(wěn)定性方案 / 承諾完成穩(wěn)定11性試驗(yàn)，對穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行更新次要變更穩(wěn)定性方案中檢測時間點(diǎn)的增加或超過已批準(zhǔn)復(fù)檢22期/ 有效期之后檢測時間點(diǎn)的刪除中度變更縮短有

33、效期和 / 或嚴(yán)格藥品貯藏條件23、4、5延長有效期6、 73、4、5重大變更生產(chǎn)工藝變更同時修改有效期無3、4放寬藥品貯藏條件無3、4、5前提條件1、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無OOS結(jié)果2、變更不是生產(chǎn)異常或穩(wěn)定性異常所致3、工藝、中控方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝及貯存條件均未發(fā)生變化4、穩(wěn)定性試驗(yàn)是按照已批準(zhǔn)的穩(wěn)定性方案進(jìn)行的5、穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目和試驗(yàn)方法發(fā)生改變6、采用未經(jīng)批準(zhǔn)的新的或修訂后的穩(wěn)定性方案所得數(shù)據(jù)7、基于中試規(guī)模批次使用已批準(zhǔn)穩(wěn)定性方案所得數(shù)據(jù)精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝要求1、更新后的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)2、變更前后穩(wěn)定性方案對比3、說明變更后的貯藏條件和/ 或有效期4、連續(xù)三批中

34、試規(guī)模或生產(chǎn)規(guī)模樣品按已批準(zhǔn)穩(wěn)定性方案進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)5、包裝標(biāo)簽相關(guān)內(nèi)容修改至 中各種不同適用范圍的變更，其各自的變更情況，及其要求，為變更的指南性管理要求， 每個變更需結(jié)合具體情況由變更評估小組風(fēng)險評估、 制定相應(yīng)要求，可參考也可不拘泥于以上要求，但需有必要的理由。5.4變更程序變更申請的起草與提交變更申請人與產(chǎn)品或系統(tǒng)所在部門負(fù)責(zé)人詳細(xì)討論變更方案取得一致意見后，填寫變更申請變更審批表第一部分，向 QA遞交變更申請及其支持性材料。填寫的內(nèi)容包括：變更項(xiàng)目和變更項(xiàng)目所在部門或事項(xiàng)、 變更申請人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人姓名、 申請日期和計(jì)劃實(shí)施日期、變更類型、現(xiàn)狀描述、變更方案以及變更支持文件（必要

35、時應(yīng)附圖紙或可行性報(bào)告）、變更的原因， 如企業(yè)要求、成本降低、 法規(guī)要求、質(zhì)量改進(jìn)等、 質(zhì)量風(fēng)險預(yù)測；申請人申請變更時應(yīng)充分考慮變更的審批流程及相關(guān)客戶通知的過程。 對于重要的變更申請，應(yīng)在計(jì)劃實(shí)施日期的 2 個月前提出， 若因特殊原因， 申請人可建議適當(dāng)?shù)募涌靸?nèi)部審批過程。變更申請的初步審核：收到變更申請后，自遞交申請的五個工作日之內(nèi)， QA組織相關(guān)分管人員成立初審小組，完成對變更申請的初步審核， 確保變更申請表中各所需填寫內(nèi)容符合要求，包括簽名及日期；核查變更申請內(nèi)容，評估變更的可行性。初審小組根據(jù)變更的性質(zhì)判定變更的級別 ( 級別判定按照變更分級規(guī)定 ) 及涉及的相關(guān)部門，由 QA填寫初

36、審意見變更審批表第二部分；對于明顯不夠合理的或不符合變更定義的變更申請，則可拒絕或要求對變更文件進(jìn)行補(bǔ)充，但須在QA初審意精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝見欄中給出書面的原因，并通知項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。初審后交 QA變更體系負(fù)責(zé)人進(jìn)行確認(rèn)。 確認(rèn)無誤后，由 QA授予變更控制號。當(dāng)初審為類變更時， QA需確認(rèn)類變更需要采取的措施， 填寫在變更控制審批、實(shí)施表第二部分，然后由 QA變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)變更即可，不再進(jìn)行后續(xù)評估。當(dāng)初審為類、類、類變更時， QA 變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)無誤后遞交變更小組進(jìn)入下一步審批。變更控制號編制規(guī)則： 質(zhì)量管理部 QA接到上述變更審批表后首先進(jìn)行編號，以便追蹤

37、。偏差按以下方法進(jìn)行編號：格式： BG- - - 流水號（如： 001）年份（如： 2011）偏差發(fā)生部門代號 ( 如： QC)變更發(fā)生部門代號：檢驗(yàn)： QC 質(zhì)保： QA 前處理車間： CL提取車間 :TQ制劑車間： ZJ工程部 : GC物料供應(yīng)部 : WL包裝車間 BZ化驗(yàn)室： HY變更小組評審：變更控制小組成員在其負(fù)責(zé)和專長的領(lǐng)域?qū)ψ兏M(jìn)行評價，確保變更不會對產(chǎn)品質(zhì)量（如性狀、含量等質(zhì)量指標(biāo)、藥效和安全）或控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量體系產(chǎn)生不良影響，并對變更進(jìn)行影響評估及風(fēng)險分析。影響評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響： ( 包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及方法驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究、生物等效性研究、小規(guī)模和 / 或試驗(yàn)批

38、生產(chǎn)、工藝驗(yàn)證、其他等 ) 。對法規(guī)的影響：（包括對注冊的影響；對GMP認(rèn)證的影響等）。精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝對其它系統(tǒng)的影響： （包括標(biāo)簽和包裝；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；培訓(xùn)系統(tǒng)；文件系統(tǒng)；質(zhì)量協(xié)議；通用工程系統(tǒng)；物料管理、其他等） 。安全、健康和環(huán)境影響（EHS）。風(fēng)險和收益評估評估執(zhí)行或不執(zhí)行變更的風(fēng)險比較。除了對其他系統(tǒng)或產(chǎn)品的影響之外，執(zhí)行實(shí)施方案的風(fēng)險。與執(zhí)行方案相關(guān)的資源問題。執(zhí)行方案的總成本，包括購買材料、資源、人工等。必要時，估計(jì)財(cái)務(wù)收益。如果發(fā)現(xiàn)問題，審核人員可與變更申請部門、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人協(xié)商調(diào)整變更方案或?qū)嵤┯?jì)劃。如有必要，審核人員應(yīng)出具一份書面的審核報(bào)告。評

39、審期間變更方案或?qū)嵤┯?jì)劃發(fā)生調(diào)整， 變更控制小組應(yīng)及時通知變更評審人員更新手頭的資料。如果項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的“答辯” ，完全解決了變更審核人員的問題（即使是通過調(diào)整變更方案的方式取得），則不必另外再寫變更審核的書面報(bào)告。如果有無法解決或不能完全妥善解決的問題， 變更小組人員應(yīng)在書面報(bào)告中對該變更的負(fù)面影響進(jìn)行預(yù)期風(fēng)險評估。由 QA相關(guān)人員判斷或與質(zhì)量管理部門溝通確認(rèn)變更是否涉及藥政注冊，如有須取得藥事注冊人員意見。變更體系負(fù)責(zé)人根據(jù)需要組織召開變更評審會議，組織討論每位成員的審核意見，綜合各部門意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責(zé)任人、預(yù)期完成的期限，完成變更審批表第三部分。變更控制小組終審得到一致意

40、見后，各成員在變更審批表中簽署意見，確認(rèn)變更實(shí)施計(jì)劃、最終評審結(jié)論以及是否需要通知客戶或官方。精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝變更申請審核和評估指導(dǎo)：若為工藝路線發(fā)生變更，藥事注冊人員應(yīng)首先對專利、法規(guī)方面的符合性進(jìn)行審查，再進(jìn)行變更審核。變更審核需要考慮的內(nèi)容，如果適用應(yīng)包括、但不限于下面這些：人員：需對人員進(jìn)行培訓(xùn)？文件：影響文件的范圍，需對哪些文件進(jìn)行更新？實(shí)驗(yàn)室設(shè)備：需要新增設(shè)備？新增設(shè)備是否需作驗(yàn)證/ 校驗(yàn)？分析：影響方法的開發(fā)/ 驗(yàn)證 / 確認(rèn)？影響批次的整體考察？體系 / 質(zhì)量：需要進(jìn)行驗(yàn)證 / 穩(wěn)定性研究？影響產(chǎn)品的有效期？供應(yīng)商：是否影響供應(yīng)商？需要書面通知供

41、應(yīng)商？需要新的或升級質(zhì)量協(xié)議？市場：需要書面通知客戶？需要客戶批準(zhǔn)？物流：需要告知購買 / 配送？影響庫存 / 訂單？法規(guī)：是否與法規(guī)文件有沖突？需要在政府機(jī)關(guān)備案？需等待批準(zhǔn)后才能實(shí)施？安全 / 環(huán)境 / 健康：參見相關(guān)變更管理規(guī)定。變更申請的批準(zhǔn)：變更控制小組成員簽署完成后，將變更申請遞交質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審核；類變更由 QA變更體系負(fù)責(zé)人審批；類變更由質(zhì)量受權(quán)人最終審批；類、類變更由質(zhì)量負(fù)責(zé)人最終審批。對企業(yè)業(yè)務(wù)有重大影響的變更則繼續(xù)交廠長進(jìn)行最終審批，如：重大改造，擴(kuò)建，設(shè)備投資等。變更申請?jiān)u審和批準(zhǔn)的全過程應(yīng)在申請人遞交變更申請的15 個工作日之內(nèi)完成，并做出是否批準(zhǔn)的決定。精品文檔

42、資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝5.5變更的通知和變更計(jì)劃的實(shí)施：需通知客戶的變更：重大變更（對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的變更）及產(chǎn)品外觀、包裝規(guī)格、標(biāo)簽說明書變更、 客戶質(zhì)量協(xié)議有要求通知的變更或其他變更小組評估需要通知的變更。重大的變更應(yīng)在變更計(jì)劃實(shí)施前或有產(chǎn)品的基本驗(yàn)證數(shù)據(jù)時（如有驗(yàn)證批的質(zhì)量對比數(shù)據(jù)或三個月以上穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，具體由變更控制小組根據(jù)各產(chǎn)品的具體情況評定，至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前通知）通知相關(guān)的客戶或代理商。變更申請被批準(zhǔn)后，對于需要通知客戶的變更， 由 QA人員填寫變更通知單，QA 負(fù)責(zé)人審核確認(rèn)變更通知單的內(nèi)容，由銷售部負(fù)責(zé)人在五個工作日內(nèi)通知相關(guān)客戶或代理商

43、（由代理商來負(fù)責(zé)與客戶聯(lián)絡(luò)的，只需通知代理商，由代理商通知客戶）。代理商或客戶在收到通知后的十個工作日內(nèi)應(yīng)反饋意見，若在指定期限內(nèi)無反饋，將認(rèn)為默認(rèn)本廠的決定。相關(guān)變更通知及收到的回執(zhí)文件應(yīng)交QA，與其它變更文件一并存檔。若因某種原因造成變更實(shí)施后，而客戶未被通知，則至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前，按相同的程序通知客戶。對于重大的變更，通知客戶后，若客戶不接受，則應(yīng)考慮取消變更的實(shí)施，由變更小組對影響進(jìn)行評估。各部門分頭組織實(shí)施變更計(jì)劃，QA負(fù)責(zé)跟蹤各變更項(xiàng)目進(jìn)展。變更計(jì)劃實(shí)施過程中， 若需要再次通知客戶或代理， 由 QA再次實(shí)施通知工作。如果需要驗(yàn)證，按驗(yàn)證管理程序進(jìn)行。實(shí)施變更計(jì)劃或驗(yàn)證過程中出現(xiàn)任何偏差，均須按偏差處理程序處理。5.6變更的正式實(shí)施、跟蹤及關(guān)閉、變