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1、阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療老年支原體肺炎療效及對(duì)免疫功能的影響馬疏(濟(jì)南市歷下區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科250010)【摘要】a的:探討阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療老年支原體肺炎療 效。方法:選擇老年肺炎者100例,按入組序列號(hào)奇偶數(shù)分為觀察組與對(duì)照組各 50例,兩組患者在給予補(bǔ)液、退熱、祛痰等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,觀察組給予抗 生素阿奇霉素聯(lián)合平喘藥特步他林霧化吸入治療,對(duì)照組僅給予阿奇霉素治療, 觀察兩組患者療效。結(jié)果:觀察組治療7d治愈率為34%,顯著高于對(duì)照組的24%, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.044, pc0.05);觀察組治療后退熱、啰音 消失、x線(xiàn)片恢復(fù)正

2、常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間均較對(duì)照組短,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(tl=25.162, t2=16.773, t3=14.565, t4=13.672, p<0.05);兩組治療后血 清免疫球蛋閂igg、iga, c3、c4及t細(xì)胞亞群cd3+、cd4+、cd4+/cd8+比值均 較治療前明顯增高,血清igm水平及cd84百分比降低,與治療前比較差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(p<0.05),且觀察組 igg、iga、c3、c4、cd3+、cd4+、cd4+/cd8+增 高、igm水平降低較對(duì)照組顯著,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。結(jié) 論:阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療老年支原體

3、肺炎療效顯著,可有效提高 患兒功能。【關(guān)鍵詞】支原體肺炎;阿奇霉素;特步他林;療效;免疫功能【中圖分類(lèi)號(hào)】r453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2015) 30-0219-03支原體肺炎是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病之 一,近年來(lái)老年支原體肺炎發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)1。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)支原體 肺炎發(fā)生后患者細(xì)胞及體液免疫功能均有所降低,免疫功能恢復(fù)程度可作為評(píng)價(jià) 治療效果的客觀指標(biāo)2。目前,臨床己經(jīng)證實(shí)以阿奇霉素為代表的人環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 抗生素對(duì)控制支原體肺炎具有良好臨床效果,且已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療老年支原體肺炎3】。特布他林在緩解支氣管痙攣、狹窄導(dǎo)致的呼吸受限,減輕支原體肺炎 癥狀方面有一定效果

4、4。但是對(duì)與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果及對(duì)老年患者 免疫功能的影響研究鮮有報(bào)道,為此筆者進(jìn)行此項(xiàng)研究,現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。1. 資料與方法1.1 一般資料按照連續(xù)入組的方法選擇2014年1月至2014年12月我院呼吸內(nèi)科收治的 老年支原體肺炎患者100例,按照入組序列奇偶數(shù)分為觀察組與對(duì)照組各50例, 其中觀察組:男26例,女24例,年齡6073歲,平均(67.17&plusmn;4.89) 歲,病程病程1.59d,平均(4.92&plusmn;2.84) d。對(duì)照組:男25例,女23 例,年齡61-74歲,平均(67.55&plusmn;4.36)歲,病程2-10d

5、,平均 (4.75&plusmn;2.87) d,兩組性別、年齡、病程等-般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(p0.05),具有可比性,本研究報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):臨床表現(xiàn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查均符合實(shí)用內(nèi)科 學(xué)5】中支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),呼吸急促、咳嗽、發(fā)熱、雙肺聽(tīng)診可聞及 濕羅音,支原體igm陽(yáng)性,x線(xiàn)胸片可見(jiàn)肺內(nèi)炎性高密度影;既往體健,無(wú)其 他感染疾病史;近一個(gè)月未應(yīng)用免疫制劑;遵醫(yī)行為良好,配合治療;排除 標(biāo)準(zhǔn):對(duì)阿奇霉素或特布他林過(guò)敏者;體質(zhì)極差,伴低蛋白血癥者;病情 危重者;病歷資料不全者。1.3治療方法兩組患者入院后及給予止咳、祛

6、痰、退熱、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療,觀察組在此基 礎(chǔ)上給予阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療,其中阿奇霉素(商品名:其仙, 東藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.125g/支,生產(chǎn)批號(hào):20131209, 20140622) 8mg/kg,加入5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注,特步他林(商品 名:博利康尼霧化溶液,規(guī)格2.5mg/ml,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批 號(hào):20131122,20140915),2.5mg溶入10ml注射用水內(nèi),置入氧驅(qū)動(dòng)空氣壓縮 泵中霧化吸入,2次/d, 1520min/次;對(duì)照組僅給予阿奇霉素治療,具體用藥方法同觀察組。兩組患者均連續(xù)治療7d,治療期間未使用其他

7、抗生素及抗感染 藥物。1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療7d有效率及退熱、啰音、x線(xiàn)片恢復(fù)正常吋間及平均 住院吋間;觀察兩組患者治療前、治療7d后免疫功能指標(biāo),包括血清免疫球 蛋白igg、iga、igm,補(bǔ)體水平(c3、c4)及t細(xì)胞亞群cd3、cd4、cd8百分比、 cd4/cd8 比值。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)6】:痊愈:用藥7d后臨床癥狀消失,x線(xiàn)胸片檢查恢復(fù) 正常;顯效:用藥7d后體溫恢復(fù)正常,咳嗽頻率明顯減低,肺部聽(tīng)診濕啰音明 顯減少,x線(xiàn)胸片檢查肺部陰影大部分吸收;有效:用藥7d后體溫恢復(fù)正常, 咳嗽頻率有所減低,肺部聽(tīng)診濕啰音減少,x線(xiàn)胸片檢查肺部陰影部分吸收;無(wú) 效:用藥7d后,臨床癥狀、

8、體征及x線(xiàn)胸片檢查無(wú)改善,其至加重。有效率= (痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)&times; 100%。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件spss19.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)&plusmn; 標(biāo)準(zhǔn)差(x-&plusmn;s)表示,組間采用t檢驗(yàn),多吋點(diǎn)重復(fù)觀測(cè)資料采用單因素 重復(fù)測(cè)量方差分析;計(jì)數(shù)資料應(yīng)用&chi;2檢驗(yàn),p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 結(jié)果2.1兩組患兒治療7d有效率比較觀察組治療總有效率為98%,高于對(duì)照組的92%,但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(&chi;2=7.095, p0.05),觀察組治愈率為34%

9、,顯著高于對(duì)照組的24%, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(&chi;2=15.044, p<0.05),見(jiàn)表1。表1兩組治療7d有效率比較%(n)2.2兩組退熱、啰音消失、x線(xiàn)片恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間比較 觀察組治療后退熱、啰音消失、x線(xiàn)片恢復(fù)正常吋間及咳嗽控制吋間均較對(duì)照組短,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tl=25.162, t2=16.773, t3=14.565, t4=13.672,pc0.05),見(jiàn)表 2。表2兩組退熱、啰音消失、x線(xiàn)片恢復(fù)正常吋間及咳嗽控制吋間比較(x-&plusmn;s)2.3兩組治療前、后免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后血清免疫球蛋白匕6、4乂3乂4

10、及丁細(xì)胞亞群03+乂04+、cd4+/cd8+比值均較治療前明顯增高,血清igm水平及cd8+百分比降低,與治 療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),且觀察組igg、iga、c3、c4、cd3+、cd4+、 cd4+/cd8+增高、igm水平降低較對(duì)照組顯著,兩組比較差異冇統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p <0.05),但兩組治療后t細(xì)胞亞群cd3+、cd4+、cd8+百分比及cd4+/cd8+比較 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),見(jiàn)表3。3. 討論支原體肺炎是兒科常見(jiàn)病與多發(fā)病之一,臨床主要表現(xiàn)為起病急,持續(xù)反復(fù) 發(fā)熱,刺激性咳嗽,痰液黏稠并胸悶、胸痛,聽(tīng)診肺部可聞及干濕啰咅,反復(fù)長(zhǎng) 期患病可

11、累計(jì)多臟器,極容易導(dǎo)致老年患者呼吸功能下降,甚至影響心功能,是 臨床需高度重視的疾病7】。國(guó)內(nèi)楊華8、姚麗霞等9研究報(bào)道,支原體感染對(duì) 免疫功能有不同程度影響,治療過(guò)程中免疫功能的恢復(fù)可視為治療顯效的客觀依 據(jù)。肺炎支原體感染機(jī)制主要表現(xiàn)為兩個(gè)方面,一方面,作為感染源直接吸附 于呼吸道上皮細(xì)胞,其本身及分泌毒素破壞黏膜屏障,導(dǎo)致急慢性炎性反應(yīng),誘 發(fā)氣道反應(yīng)10。另一方面,作為變應(yīng)原參與免疫學(xué)變態(tài)反應(yīng),刺激炎性介質(zhì)的 釋放,誘發(fā)氣管平滑肌收縮、腺體分泌增加,引起氣道狹窄、氣道反應(yīng),導(dǎo)致哮喘發(fā)作11。國(guó)內(nèi)吳偉波等12應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療小兒支原體肺 炎較應(yīng)用紅霉素及咳喘靈在改善早

12、期改善臨床癥狀,提高治療奮效率方面效果明 顯,i兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具冇良好的安全性。本研究采用同樣的方法與單純應(yīng)用阿奇霉素治療老年支原體肺炎對(duì)照,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合特布他林的觀察組患者治療奮效率 高達(dá)98%,高于單純阿奇霉素治療的對(duì)照組患者的92%,但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(p>0.05),但觀察組治愈率為34%,顯著高于對(duì)照組的24%,差異冇統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(p<0.05),且觀察組患者治療后退熱、啰音消失、x線(xiàn)片恢復(fù)正常吋 間及咳嗽控制吋間均較對(duì)照組短,與吳偉波研究結(jié)果趨于一致,進(jìn)一步說(shuō)明特布 他林在早期改善臨床癥狀,提高早期治愈率有顯著臨床效果。進(jìn)一步觀察阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療

13、后免疫功能的變化,兩組患 者治療后igg、iga, c3、c4及t細(xì)胞亞群cd3+、cd4+、cd4+/cd8+比值較治療 前明顯增高,而血清igm水平及cd84百分比降低,與治療前比較差異均冇統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(p<0.05),同時(shí)治療后聯(lián)合治療觀察組患者igg、iga、c3、c4、cd3+、 cd4+、cd4+/cd8+增高、igm水平降低較單純阿奇霉素治療對(duì)照組顯著,差異奮 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),但治療后兩組患者t細(xì)胞亞群cd3+、cd4+、cd8+百分 比及cd4+/cd8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05), 一方面說(shuō)明阿奇霉素治 療后各患者免疫功能出現(xiàn)明顯改

14、善,igm水平降低表示急性炎癥反應(yīng)得到奮效控 制;另一方面說(shuō)明特步他林霧化吸入冇助于老年患者免疫球蛋白與補(bǔ)體水平的改 善,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。分析原因認(rèn)為,阿奇霉素作為一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,對(duì)支原體具有 高度的抑制作用,其主要通過(guò)與支原體核糖體50s亞單位結(jié)合,抑制其蛋白質(zhì)合 成而發(fā)揮抑菌作用13,另外阿奇霉素具有半衰期長(zhǎng)、血藥濃度、利用率高的優(yōu) 勢(shì),且對(duì)肝腎功能的影響較小,安全性高,治療老年支原體肺炎可以獲得良好療 效,其對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)可能與及時(shí)控制機(jī)體炎癥狀態(tài),改善臨床癥狀,機(jī) 體免疫器官抑制狀態(tài)及吋恢復(fù)有關(guān)14。特布他林作為一種選擇性&beta;2受體 激動(dòng)劑,

15、霧化吸入具奮起效快,維持吋間長(zhǎng)的特點(diǎn),能有效松弛氣管平滑肌,抑 制內(nèi)源性炎性介質(zhì)釋放,減輕黏膜水腫,提高環(huán)磷腺苷水平,而達(dá)到擴(kuò)張支氣管 的臨床效果,對(duì)早期控制臨床癥狀,尤艽是咳嗽具有顯著效果15。另外,國(guó)內(nèi) 外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)特布他林具有一定抗菌、清熱解毒作用,可輔助調(diào)節(jié)炎癥因 子水平,提高機(jī)體免疫能力與抵御感染的能力16】,與阿奇霉素合用,可起到控制感染與減輕呼吸道作用的雙重臨床效果,對(duì)及時(shí)改善癥狀,促進(jìn)機(jī)體免疫功能 恢復(fù)有明顯幫助。本研宄發(fā)現(xiàn)其對(duì)t淋巴細(xì)胞亞群的改善作用不大,考慮與7d 后炎癥狀態(tài)得到有效控制,其水平處于相對(duì)穩(wěn)定期有關(guān)。綜上所述,老年支原體肺炎是阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入

16、治療的臨床適 應(yīng)癥,在早期改善臨床癥狀,提高治愈率,改善機(jī)體免疫功能方面具奮顯著臨床 效果,值得臨床推廣應(yīng)用。【參考文獻(xiàn)】1 jacobs e.mycoplasma pneumoniae:now in the focus of clinicians andepidemiologistsj.euro surveill, 2012, 17(6): 1-3.2】吳小妹.老年性肺炎支原體肺炎86例臨床分析j.臨床肺科雜志,2012,17 (3) :537-538.3】梁錦枝,吳鍺珊,羅欽宏,等.喜炎平聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎療效的meta分析j.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20 (18): 220

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18、lity testing of mycoplasmapneumoniae, mycoplasma hominis, and ureaplasma urealyticum j. j clin microbiol, 2012,50(11):3542-3547.8】楊華溴特羅片聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒抗炎、促炎因子及免疫功能的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015, 21 (2) :238-240, 243.9 姚麗霞.老年肺炎支原體肺炎患者il-10、tnf-&alpha;、tgf-&beta;l的 變化及其臨床意義分析.臨床肺科雜志,2015, 20(7): 1278-1281.10 shah ss,test m, sheffler-collins s,etal.macrolide therapy and outcomesin a multicenter cohort of children hospitalized with mycoplasma pneumo

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