新診斷非酒精性脂肪性肝病患者下肢血管病變與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系

1、新診斷非酒精性脂肪性肝病患者下肢血管病變與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系摘要目的探討新診斷非酒精性脂肪性肝病 （nafld）下肢血管病變與同型半胱氨酸（hey）的關(guān)系。方 法測定正常組（nc）、新診斷非酒精性脂肪肝病但無下肢血 管病變組（nafld）、新確診非酒精性脂肪肝伴有下肢血管病 變組（nafld+llvd） hey和踝肱指數(shù)（abi）的變化。結(jié)果 與 nc組相比，nafld+llvd組和nafld組收縮壓（sep）、體重 指數(shù)（bmi）、腰臀比（whr）、甘油三酯（tg）、膽固醇（tc）、 低密度脂蛋白（ldl-c）均顯著升高，高密度脂蛋白（hdl-c） 顯著下降。nafld+llvd 組 l

2、dl-c、hdl-c 與 nafld 組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。logistic回歸分析顯示，血漿hey水平 是新診nafld下肢血管病變獨立危險因子。結(jié)論hey升高 是促使新確診nafld并發(fā)下肢血管病變的獨立危險因素。關(guān)鍵詞脂肪肝；非酒精性；踝肱指數(shù)；下肢血管病 變；同型半胱氨酸中圖分類號r575. 5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼b 文章編號 1673-9701 （2013） 12-0051-03近年來，非酒精性脂肪性肝?。╪afld）作為肥胖相關(guān) 疾病，已被視為代謝綜合征危險組分之一，受到廣泛關(guān)注。 目前，nafld在我國已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝 臟疾病1。各項關(guān)于nafld的研究證實，其臨

3、床結(jié)局并不 限于肝癌、肝硬化等肝臟本身的病變，更主要的是，nafld 與代謝異常所致大血管并發(fā)癥，尤其是動脈粥樣硬化性心血 管事件等相關(guān)。對國民健康及公共衛(wèi)生造成極大危害，給社 會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時，同型半胱氨酸的致動脈粥樣 硬化（as）作用益發(fā)受到重視2。在nafld患者下肢血管 病變的危險因子中，hey可能促進(jìn)大血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā) 展，本研究對血漿hey與新診斷nafld患者與下肢血管病變 的關(guān)系進(jìn)行研究?，F(xiàn)報道如下。1對象與方法1.1研究對象選取2010年7月2011年10月我院住院和門診新診斷nafld患者249例。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝肝臟病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)3, 4。排除嗜酒或酒精攝

4、入量20g/d及其他已知原因的慢性肝病患者，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性 肝病，如糖皮質(zhì)激素、抗生素、胺碘酮、甲氨蝶吟、他莫昔 芬或其他抗腫瘤的藥物使用者，以及無法行肝臟超聲檢查 者。結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、病史和實驗室檢查，排除以下因素: 補(bǔ)充維生素b12或b6、嚴(yán)重腎功能不全（肌軒147 umol/l）.嚴(yán)重肝臟疾病、心力衰竭（心功能iii或iv級），對已明確診 斷為大血管病變者也排除在外。共227例完成研究。通過踝 肱指數(shù)（abi）檢查證實下肢血管病變。根據(jù)2005年美國心臟學(xué)會/美國心臟病協(xié)會發(fā)布的外周動脈疾病治療指南5, 將abi下肢血管病變作為動脈粥樣硬化的主要表現(xiàn)形式之一，診斷

5、下肢血管病變的敏感指標(biāo)是踝肱指數(shù)(abi) 降低15 o本研究顯示，nafld組和nafld+llvd組患者bmi、 whr、sep、tc、tg、ldl-c均顯著升高，hdl-c下降顯著， 較正常對照組相比，此兩組人群均存在肥胖。表明肥胖、血 脂異常與nafld的發(fā)生有關(guān)。脂肪在肝臟過量沉積，形成脂 肪變性及脂性損傷，除了形成nafld外，還會對血管內(nèi)皮細(xì) 胞造成直接損傷，并增強(qiáng)損傷部位附近的炎癥因子、黏附分 子和轉(zhuǎn)錄因子的合成與表達(dá)，促進(jìn)增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞功能及改 變血管內(nèi)皮功能；并形成低纖溶、高血凝的異常血液流變學(xué) 狀態(tài)，加速血管損傷及動脈粥樣硬化的病理進(jìn)展16-17 o 正常人空腹血漿同型半

6、胱氨酸(hey)為(515) umol/lo 作為甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，血漿hey主要通過轉(zhuǎn)硫途徑 和再甲基化途徑代謝，并通過此途徑維持體內(nèi)hey濃度處于 動態(tài)平衡狀態(tài)。高h(yuǎn)ey血癥增加氧自由基和過氧化氫產(chǎn)生， 削弱血管內(nèi)皮no的生物活性而導(dǎo)致內(nèi)皮損害，破壞集體凝 血和纖溶之間的平衡，從而促進(jìn)血栓形成18 o在本研究中，相對于正常對照組及nafld非下肢血管病 變組，nafld+llvd組中血漿hey顯著升高。多因素回歸分析 顯示hey是新確診nafld并發(fā)下肢血管病變的獨立危險因 素，高h(yuǎn)ey可引起as。所以，在臨床工作中，對新診斷nafld 患者關(guān)注hey,可進(jìn)行動脈粥樣硬化早期診斷與防

7、治。參考文獻(xiàn).1 fan jg , farrell gc. epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in chinaj hepatol, 2009, 50 (1)： 204-2102 張宏華，張玲.同型半胱氨酸對動脈粥樣硬化形成的作用j生命的化學(xué),2008, 28： 81-82.3 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南j中華肝臟病雜志,2006, 14 (3)： 161-163.4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肝性肝病診療指南(2010年修訂版)j.中華 肝臟病雜志，20

8、10, 18 (3)： 163-166.5 the american college of cardiology foundation and the american heart associatiori. acc/aha guidelines for the man agement of patie nts with peripheral art erial diseasej. circulation, 2006, 113： 1474-1547.6 kotronen a, yki-jarvinen h. fatty liver： a novel component of the metab

9、olic syndromej. arterioscler thromb vase biol, 2008, 28 (1)： 27-387 adams la, lymp jf, st sauver j, et al. the naturalhistory of nonalcoholic fatty liver disease : apopulation-based cohoa studyj. gastroenterology, 2005, 129 (1)： 113-121.8 fracanzani al, burdick l, raselli s, et al. carotid artery in

10、tima-media thickness in nonalcoholic fatty liver diseasej. am j med, 2008, 121 (1 )： 72-78.9 ioannou, weiss, boyko j, et al. elevated serum alanine aminotrasferase activity and calculated risk of coronary heart disease in the united statesj hepatology, 2006, 43 (5)： 1145-1151.10 schindhelm r k, dekk

11、er j m, ni jpels g, et al. alanine aminotransferase predicts coronary heart disease events : a 10-year foilowup of the hoorn studyj. atheroselerosis, 2007, 191 (2)： 319-396.11 targher g, bertolini l, padovani r, et al. prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovas

12、cular disease among type 2 diabetic patientsj. diabetes care, 2007, 30 (5)： 1212-1218.12 schwimmer j b, behling c, deutsch r, et al. histopathology of pediatrie nonalcoholic fatty liver diseasej hepatology, 2005, 42 (3)： 641-649.13 villanova n, moscatiello s, ramilli s, et al.endothelial dysfunction

13、 and cardiovascular risk profile in nonalcoholic fatty liver diseasej. hepatology, 2005, 42 (2)： 473-480.14 schindhelm rk, diamant m, bakker s j, et al. liver alanine aminotransferase, insulin resistance and en dothelial dysf un cti on in nonnotriglyceridaeniic subjec ts with type 2 diabe tes mel li

14、t us j . eur j clin invest, 2005, 35 (6)： 369-374.15 國際糖尿病組工作組.糖尿病足國際臨床指南 m.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004： 27.16 kopp cw, kopp hp, stein er s, et al. weigh tl oss reduces tissue factor in morbidly obese patientsj. obes res, 2003, 11： 950-956.17 mills jd, mansfield mw, grant pj. factor xiii-circulating levels and the val34leu polymorphism in the healthy male relatives of patients with