DPP4i與AGI有效性對比分析-來自中國-2

1、 DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析 -來自中國的證據(jù)審批號：416165.022有效期：2016年10月8日 僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細(xì)處方備索需綜合考慮T2DM患者狀況制定血糖控制目標(biāo)患者的態(tài)度和期望患者的態(tài)度和期望的治療結(jié)果的治療結(jié)果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潛在風(fēng)險事件的潛在風(fēng)險糖尿病病程糖尿病病程預(yù)期壽命預(yù)期壽命重要的合并癥重要的合并癥確診的血管并發(fā)癥確診的血管并發(fā)癥資源及支持系統(tǒng)資源及支持系統(tǒng)較嚴(yán)格較嚴(yán)格較寬松較寬松積極性高，依從性高，積極性高，依從性高，自我管理能力強自我管理能力強積極性差，依從性差，積極性差，依從性差，自我管理能力差自我管理能力差低低高高新診

2、斷新診斷長長無無無無充分充分病程長病程長短短嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重受限受限少少/輕輕少少/輕輕既往既往2型糖尿病患型糖尿病患者的研究顯示，者的研究顯示，不不是所有的患者都會是所有的患者都會從嚴(yán)格的血糖控制從嚴(yán)格的血糖控制中獲益中獲益，所以制定，所以制定個體化的血糖控制個體化的血糖控制目標(biāo)目標(biāo)非常重要非常重要Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.強效降糖必須平衡降糖風(fēng)險降糖作用低血糖風(fēng)險體重增加心血管風(fēng)險對細(xì)胞數(shù)量及功能影響多種病理生理缺陷導(dǎo)致血糖升高高血糖腸促進(jìn)胰素分泌減少神經(jīng)傳導(dǎo)異常肝糖產(chǎn)生增加胰島素分泌減少葡萄糖攝取減

3、少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795.胰高糖素生成增加糖尿病治療藥物不斷發(fā)展進(jìn)步動物胰島素磺脲類雙胍類人胰島素噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑人胰島素類似物格列奈類GLP-1受體激動劑DDP-4抑制劑抑制劑Kahn SE, Lancet 2014; 383: 106883Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447DPP-4抑制劑降糖收益更好，風(fēng)險更低二甲雙胍二甲雙胍DPP-4抑制抑制劑劑GLP-1受體激受體激動劑動劑TZDAGI磺脲磺脲 格列奈格列奈胰島素胰

4、島素SGLT-2抑制劑抑制劑低血糖中性中性中性中性中性中/重度 輕度中至重度中性體重輕度降低中性減輕增加中性增加增加減輕腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)腎病3B、4、5期禁忌必須調(diào)整劑量（利格列汀除外）CrCl8.5%。隨機加用沙列汀或阿卡波糖治療12個月P0.02Lg-HOMA-變化1.481.40基線安立澤+二甲雙胍阿卡波糖+二甲雙胍 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波動幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀

5、阿卡波糖沙格列汀阿卡波糖P0.05P0.05治療初始3個月6個月治療初始3個月6個月時間時間一項前瞻性，隨機、對照研究，納入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，隨機加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治療12個月觀察二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70治療結(jié)束治療結(jié)束沙格列汀平緩血糖波動，降低血糖變異性在研究治療前和研究結(jié)束時，七點血糖波動比研究初始時明顯變平緩，同時，在每個相應(yīng)的時間點，兩組曲線的波動幅度水平相似。血糖波動血糖波動18

6、1260阿卡波糖治療前沙格列汀治療前阿卡波糖治療結(jié)束后沙格列汀治療結(jié)束后空腹早餐后2h 午餐前午餐后2h 晚餐前晚餐后2h睡覺前 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70小結(jié)l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的血糖控制l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的細(xì)胞功能l 沙格列汀有效降低血糖波動幅度，效力與阿卡波糖相當(dāng)中國證據(jù)之三：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性相比阿卡波糖聯(lián)合治療組，沙格列汀聯(lián)合治療組患者2hPPG、H

7、bA1c下降更顯著 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周HbA1c自基線的變化(%)基線HbA1c(%)7.837.81P 0.052h PPG自基線的變化(mmol/L)P 0.05基線(mmol/L)11.411.4呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲

8、雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周相比阿卡波糖聯(lián)合治療組，沙格列汀聯(lián)合治療組患者的HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)83.33%HbA1c達(dá)標(biāo)率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基線的變化P 0.05基線值3.023.01與阿卡波糖聯(lián)合治療組相比，沙格列汀聯(lián)合治療組更顯著改善胰島素抵抗 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，

9、基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周空腹胰島素水平自基線的變化(U/L)P 0.05基線值8.178.15與阿卡波糖聯(lián)合治療組相比，沙格列汀聯(lián)合治療組顯著增加空腹胰島

10、素水平呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化情況一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化0.05丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化腎功能肌酐無變化無變化0.05尿素氮無變化無變化血脂總膽固醇無變化無變化0.05高密度脂蛋白膽固醇無變化無變化低密度脂蛋白膽固醇無變

11、化無變化甘油三酯無變化無變化體重下降2kg下降2kg0.05身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃腸道不良反應(yīng)012例呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應(yīng)報告 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,

12、12,5(12)：759-762胃腸道不良反應(yīng)(例)沙格列汀漏用、錯用藥患者比例低，依從性優(yōu)于阿卡波糖 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周漏用藥率(%)P 0.05錯用藥率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762選擇藥物需考慮多方面的因素作用機制，降糖療效藥物安全性指南推薦患者依從性沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優(yōu)選 直

13、擊病因：沙格列汀雙重機制，更有效保護細(xì)胞功能 強效降糖：療效確切，顯著改善胰島細(xì)胞功能和血糖波動 安全性良好：不增加低血糖風(fēng)險，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風(fēng)險)，胃腸道不良反應(yīng)少 依從性好：一天一次，服用簡便，依從性好直擊病因，強效降糖安全性良好沙格列汀依從性好指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共識列為一線選擇1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:5

14、40-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2015年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EASD共識 10。2013年中國 老年診療專家共識 11 DDS 中國指南 國際糖尿病協(xié)會中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會美國糖尿病協(xié)會美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會英國國家衛(wèi)生與臨床

15、優(yōu)化研究所德國糖尿病協(xié)會DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦國內(nèi)外糖尿病協(xié)會已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評估的范圍4200920102012ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南選擇7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一2013.12IDF老年指南選擇82014.032014.032013年中國老年診療專家共識一線選擇10CDS中國指南二線選擇11 2015.04小結(jié) 與阿卡波糖相比，沙格列汀具有眾

16、多顯著優(yōu)勢 針對病因治療，可顯著改善胰島細(xì)胞功能 降糖療效確切，均可改善患者血糖波動 整體安全性好，不增加患者低血糖風(fēng)險，且不良反應(yīng)少 不增加心血管事件風(fēng)險，且在老年患者中也同樣適用 一日一次，服用方便，患者依從性更好【藥品名稱】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza【適應(yīng)癥】用于2型糖尿病可作為單藥治療，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制?！居梅ㄓ昧俊靠诜扑]劑量5mg，每日一次，服藥時間不受進(jìn)餐影響。其它用法用量請詳見說明書?！静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)包括有上呼吸道感染，泌尿道感染

17、，頭痛，鼻咽炎等（不考慮研究者評估的因果關(guān)系）上市后經(jīng)驗：在本品的上市后使用過程中有以下不良反應(yīng)的報告：超敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫、剝脫性皮膚損害）（參見禁忌和注意事項），急性胰腺炎（參見重要的使用限制和注意事項）。由于這些不良反應(yīng)是自發(fā)報告，來自樣本量不確定的人群，因此無法可靠估計這些不良反應(yīng)的發(fā)生率，也無法確定它們與藥物暴露之間是否存在因果關(guān)系。其它不良反應(yīng)請詳見說明書?！窘伞繉Ρ酒酚袊?yán)重超敏反應(yīng)史（例如速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫或剝脫性皮膚損害）的患者（參見注意事項和不良反應(yīng)）?！咀⒁馐马棥坎荒苡糜?型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進(jìn)行沙格列汀與胰島素聯(lián)用的研究。沙格列汀用于中或重度腎功能不全的患者推薦進(jìn)行單劑量調(diào)整。本品用于重度腎功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎，并且不推薦用于需要進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者。沙格列汀用于中度肝功能受損患者需謹(jǐn)慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者。如果疑有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，則停止使用本品，在使用別的二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑出現(xiàn)血管性水腫的患者中使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。在開始本品治療后，應(yīng)謹(jǐn)慎地觀察患者是否有胰腺炎的癥狀和體征。如果疑有胰腺炎，應(yīng)立即停用本品，并且進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚?。尚未確定有胰腺炎病史的患者使用本品是否會增加胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險。尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究，不推薦孕婦使用。尚未在兒童患者中開展沙