臨床藥動(dòng)學(xué)和TDM臨床生物等效性

1、會(huì)計(jì)學(xué)1臨床藥動(dòng)學(xué)和臨床藥動(dòng)學(xué)和TDM臨床生物等效性臨床生物等效性第1頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-52第2頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-53第3頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-54第4頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-55第5頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-56第6頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-57藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理設(shè)計(jì)和完善給藥方案。體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律時(shí)時(shí) 間間血漿藥物濃度血漿藥物濃度 (mg/L)口口 服服靜脈注射靜脈注射第7頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-58第8頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-59第9頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-510第10頁(yè)/共95頁(yè)2021-1

2、2-511第11頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-512第12頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-513第13頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-514第14頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-515一級(jí)速率零級(jí)速率非線性速率第15頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-516第16頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-517一室模型Ka吸收速率Ke消除速率Vd表觀分布容積二室模型K12：1室到2室的速率K21：2室到1室的速率K10：消除速率常數(shù)V1：1室表觀分布容積三室模型K13：1室到2室的速率K31：1室到2室的速率其他符號(hào)意義同二室第17頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-518 C-T曲線lnC-T曲線第18頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-51

3、9第19頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-520第20頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-521第21頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-522BAAUC0第22頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-523第23頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-524第24頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-525第25頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-526第26頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-527第27頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-528第28頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-529第29頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-5300AUCDVd第30頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-531第31頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-532第32頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-533第33頁(yè)/共

4、95頁(yè)2021-12-534第34頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-5350AUCDCL第35頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-536第36頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-537第37頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-538t1/2, Tmax, Tp, MRT hKa, Ke, K10, K12, K21, K13, K311/hVRTh2AUCmg/LhCLL/h, L/h/kgVd, Vc, V1，VssL, L/kgC, C0,Css, Cav , Cmax , Cpmg/LF%Vm, Kmmg/h第38頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-539第39頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-540第40頁(yè)/共95頁(yè)2021-1

5、2-541第41頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-542第42頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-543第43頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-544第44頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-545第45頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-546第46頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-547第47頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-548第48頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-549第49頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-5500()aktk taak FXCeeV kk第50頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-551第51頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-552第52頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-553ssmaxmaxTCs ss sm m i in nS SS S、

6、 、 C C、 C C、第53頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-554第54頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-555第55頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-556第56頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-557藥物名稱 有效濃度范圍 給藥方法和取樣時(shí)間 慶大霉素 峰濃度： 4-10g/ml 谷濃度：0.5-2g/ml 靜脈滴注：滴注 30 分鐘，給藥結(jié)束 30 分鐘時(shí)取血測(cè)定峰濃度，再次給藥前 30 分鐘內(nèi)取血測(cè)定谷濃度。肌注給藥，給藥后 1 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度，再次給藥前 30 分鐘內(nèi)取血測(cè)定谷濃度。 阿米卡星 峰濃度：20-30g/ml 谷 濃度：10g/ml 同慶大霉素 妥布霉素 峰濃度： 4-10g/ml 谷濃

7、度：0.5-2g/ml 同慶大霉素 氯霉素 15-25g/ml（峰濃度） 靜脈滴注：滴注 30 分鐘，給藥結(jié)束 90 分鐘時(shí)取血測(cè)定峰濃度?？诜o藥，給藥后 2 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度。 萬(wàn)古霉素 峰濃度：25-40g/ml 谷 濃度：5-15g/ml 靜脈滴注：滴注 60 分鐘，給藥結(jié)束 20-30 分鐘時(shí)取血測(cè)定峰濃度，有的資料建議給藥結(jié)束后 1 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度。再次給藥前 30 分鐘內(nèi)取血測(cè)定谷濃度。 第57頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-558氟胞嘧啶 25-100g/ml 口服給藥 4 天以上，給藥后 2 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度 地高辛 0.82.2ng/ml（與年齡和疾病相關(guān)） 靜脈注射、

8、 口服給藥， 給藥后 6 小時(shí)至再次給藥前取血測(cè)定血藥濃度 茶堿 10-20g/ml 靜脈滴注：滴注 30 分鐘，給藥結(jié)束 30 分鐘時(shí)取血測(cè)定峰濃度。持續(xù)靜脈滴注 1624 小時(shí)后測(cè)定穩(wěn)態(tài)血藥濃度。口服溶液口服給藥后 1小時(shí)、普通片口服給藥后 2 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度，緩釋片口服給藥，給藥后 4 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度，再次給藥前取血測(cè)定谷濃度。 苯妥英 10-20g/ml 再次給藥前取血測(cè)定谷濃度。 靜脈滴注結(jié)束后 1 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度 磷苯妥英 10-20g/ml 靜脈滴注給藥結(jié)束后 2 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度。肌注給藥，給藥后 4小時(shí)取血測(cè)定峰濃度。 注:監(jiān)測(cè)藥物實(shí)際為苯妥英 第58頁(yè)/共95

9、頁(yè)2021-12-559苯巴比妥 15-40g/ml 再次給藥前取血測(cè)定谷濃度 卡馬西平 4-12g/ml 口服給藥，再次給藥前取血測(cè)定谷濃度 丙戊酸 50-100g/ml 口服給藥，再次給藥前取血測(cè)定谷濃度 乙琥胺 40-100g/ml 口服給藥，再次給藥前取血測(cè)定谷濃度 環(huán)孢霉素 骨髓移植: 100-200ng/ml 肝移植： 200-300ng/ml 腎移植： 100-200ng/ml 口服給藥，再次給藥前取血測(cè)定谷濃度 注:有效濃度范圍與測(cè)定方法有關(guān),此推薦范圍適用于 HPLC 等特異性強(qiáng)的測(cè)定方法. 第59頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-560監(jiān)測(cè)藥物 有效濃度范圍參考值 卡那霉素 15

10、40g/ml（峰濃度） 奈替米星 610g/ml（峰濃度） 鏈霉素 2030g/ml（峰濃度） 磺胺類 515mg/dL 胺碘酮 0.52.5g/ml 溴芐胺 0.51.5g/ml 洋地黃毒苷 925g/L 丙吡胺 28g/ml 氟卡尼 0.21g/ml 利多卡因 1.56g/ml 美西律 0.52.0g/ml 普魯卡因胺 48g/ml 普萘洛爾 50200 ng/ml 奎尼丁 26g/ml 妥卡尼 410g/ml 第60頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-561維拉帕米 0.080.3g/ml 氨力農(nóng) 3.7g/ml 肼曲嗪 100ng/ml 撲米酮 512g/ml 阿米替林 110250 ng/m

11、l 阿莫沙平 200500 ng/ml 安非他酮 25100 ng/ml 氯米帕明 80100 ng/ml 地昔帕明 125300 ng/ml 多塞平 100200 ng/ml 丙米嗪 200350 ng/ml 馬普替林 200300 ng/ml 去甲替林 50150 ng/ml 普羅替林 100200 ng/ml 曲唑酮 8001600 ng/ml 第61頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-562氯丙嗪 30500 ng/ml 氟奮乃靜 0.132.8 ng/ml 氟哌啶醇 520 ng/ml 奮乃靜 0.81.2 ng/ml 替沃噻噸 257 ng/ml 金剛烷胺 300 ng/ml 鋰鹽 0.5

12、1.5mEq/L 水楊酸類 100200mg/L 特布他林 0.54.1ng/ml 他克莫司 10-20 ng/ml 第62頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-563第63頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-564第64頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-565第65頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-566第66頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-567第67頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-568第68頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-569第69頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-570SSC第70頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-571ssmaxCssmaxCssmaxCssminCssminCssminC第71頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-572ss

13、maxCssmaxCssmaxCssminCssminCssminC第72頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-573ssminCssminCssminCssmaxCssmaxCssmaxC第73頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-574SSCSSC第74頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-575第75頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-576第76頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-577第77頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-578第78頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-579第79頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-580第80頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-581第81頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-582第82頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-583第83頁(yè)

14、/共95頁(yè)2021-12-584第84頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-585血壓血糖第85頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-586給藥方案血藥濃度組織器官TDM第86頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-587正確診斷合理方案理想療效第87頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-588第88頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-589第89頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-590第90頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-5910()aktk taak FXCeeV kk第91頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-592第92頁(yè)/共95頁(yè)2021-12-593氟胞嘧啶 25-100g/ml 口服給藥 4 天以上，給藥后 2 小時(shí)取血測(cè)定峰濃度 地高辛 0.82.2ng/ml（與年齡和疾病相關(guān)） 靜脈注射、 口服給藥， 給藥后 6 小時(shí)至再次給藥前取血測(cè)定血藥濃度 茶堿 10-20g/ml 靜脈滴注：滴注 30 分鐘，給藥結(jié)束 30 分鐘時(shí)取血測(cè)定峰濃度。持續(xù)靜脈滴注 1624 小時(shí)后測(cè)定穩(wěn)態(tài)血藥濃度。口服溶液口服給藥后 1小時(shí)