晚期胃癌化療聯(lián)合靶向治療的策略ppt課件

1、晚期胃癌晚期胃癌: 化療結(jié)合靶向治療的化療結(jié)合靶向治療的戰(zhàn)略戰(zhàn)略劉云鵬劉云鵬中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科晚期胃癌治療常用的藥物晚期胃癌治療常用的藥物氟尿嘧啶類氟尿嘧啶類5-FU, Xeloda, S-1鉑類鉑類CDDP,OXA蒽環(huán)類靶向藥靶向藥Herceptin 紫杉類 IrinotecanCPT-11 如何選擇如何選擇 ？FP及其替代方案及其替代方案5-FU+ CDDPXeloda + CDDP TS-1 + CDDP 5-FU + OXA Xeloda + OXAFP +5-FU+ CDDPEpirubicinECFEOFECXEOX 紫紫 杉杉 類類

2、DCFTCF那個方案更適宜我們面對的患者？那個方案更適宜我們面對的患者？XPCapeECXEOXOxaliEOXEOFECFFLODCFFUFIRIPts160513489126109221170RR41%45%44%45%34%36%32%TTPm5.66.56.77.45.55.65.0OSm10.510.410.98.910.79.29.02006ASCONO.LBA40173807 patients screened22.1% HER2-positiveHER2-positiveAGC (n=594)RH+CT 5-FU/capecitabine+ cisplatin + trastu

3、zumabCT 5-FU/capecitabine+ cisplatin H+CT組和CT組ORR分別是47.3%和34.5%p=0.0017 , mOS分別是13.5和11.1個月p=0.0048 亞組分析: HER2過表達(dá)患者mOS為16.0 HR=0.65NCCN指南引薦化療結(jié)合曲妥珠單抗治療指南引薦化療結(jié)合曲妥珠單抗治療HER2過表達(dá)的晚期胃癌和過表達(dá)的晚期胃癌和GEJ腺癌腺癌 靶向治療：曲妥珠單抗結(jié)合化療靶向治療：曲妥珠單抗結(jié)合化療ToGAToGA實驗實驗Trastuzumab: 8 mg/kg 6 mg/kg q3w PD2020 Gastrointestinal Cancers

4、Symposium 2020 ASCO Annual MeetingTOGA研討生活質(zhì)量評價2020 Gastrointestinal Cancers Symposium 曲妥珠單抗結(jié)合化療用于胃和胃食管交界腫瘤，在顯示生存優(yōu)勢的曲妥珠單抗結(jié)合化療用于胃和胃食管交界腫瘤，在顯示生存優(yōu)勢的同時，不添加化療藥物的毒性，依從性良好。同時，不添加化療藥物的毒性，依從性良好。ToGA研討的啟示研討的啟示1 曲妥珠單抗需求在化療根底上運(yùn)用曲妥珠單抗需求在化療根底上運(yùn)用 最正確配伍化療方案？最正確配伍化療方案？ ToGA研討中絕大多數(shù)患者接受卡培他濱研討中絕大多數(shù)患者接受卡培他濱+順鉑順鉑XP的治療的治療

5、氟尿嘧啶類氟尿嘧啶類+鉑更好？鉑更好？ 缺乏證據(jù)缺乏證據(jù) 曲妥珠單抗長期繼續(xù)運(yùn)用曲妥珠單抗長期繼續(xù)運(yùn)用 多長時間？多長時間？ToGA研討的啟示研討的啟示2 明確的靶向藥物優(yōu)勢人群明確的靶向藥物優(yōu)勢人群 HER2過表達(dá)過表達(dá) 胃癌胃癌HER2檢測流程與診斷的規(guī)范化檢測流程與診斷的規(guī)范化 胃癌異質(zhì)性明顯，胃癌異質(zhì)性明顯，HER2分布不均勻分布不均勻 構(gòu)成構(gòu)成U型基底和側(cè)面不完好膜染色型基底和側(cè)面不完好膜染色 ICH判別結(jié)果受人為要素影響較大判別結(jié)果受人為要素影響較大ToGA研討的啟示研討的啟示3存在靶分子之外的影響療效的分子存在靶分子之外的影響療效的分子耐藥機(jī)制及療效預(yù)測標(biāo)志物耐藥機(jī)制及療效預(yù)測標(biāo)

6、志物近半數(shù)的近半數(shù)的HER陽性的患者曲妥珠單抗治療無陽性的患者曲妥珠單抗治療無效效尋覓更為敏感的療效預(yù)測目的尋覓更為敏感的療效預(yù)測目的分子靶點與臨床和病理特征的關(guān)系分子靶點與臨床和病理特征的關(guān)系 Lauren type 腸型更有效？腸型更有效？ 病理類型病理類型StudyRegimenNORR %mTTPmOS2020 Br J Cancer一線一線OXA +5FU+FA5265.27.6 m 9.5 m2020 Br J Cancer一線一線mFOLFOX640505.5 m9.9 m2020 ASCOAbstr. 4567 一線一線DDP+HDFL*3568.611.0 m mPFS 14

7、.5 m2020 GIAbstr. 89一線一線Xelox4452.36.6 m mPFS11.7 m2020 ASCOAbstr. 4538一線一線OXA+Iri516324.8 w38.1 w2020 GIAbstr. 102一線一線Iri+5FU+FA 4955 8.5 mmPFS16.6 m2007 Ann Oncol一線一線FOLFIRI 3844.18 m12 mCetuximab治療胃癌的現(xiàn)狀治療胃癌的現(xiàn)狀CetuximabXP 期實驗期實驗 EXPAND研討研討正在進(jìn)展中正在進(jìn)展中Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI療效預(yù)測：

8、療效預(yù)測：Cetuximab與組織學(xué)類型與組織學(xué)類型ORR與組織學(xué)類型分層分析與組織學(xué)類型分層分析 Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 結(jié)論：組織學(xué)類型不能預(yù)測結(jié)論：組織學(xué)類型不能預(yù)測Cetuximab的療效的療效Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI療效預(yù)測：療效預(yù)測：Cetuximab與與EGFR表達(dá)和皮疹表達(dá)和皮疹的關(guān)系的關(guān)系Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 結(jié)論：結(jié)論：EGFR的表達(dá)和皮疹的發(fā)生不能預(yù)測的表達(dá)和皮疹的發(fā)生不能預(yù)測Cetuxima

9、b的療效的療效ORR與與EGFR表達(dá)和皮疹的關(guān)系表達(dá)和皮疹的關(guān)系 Phase II AIO study: cetuximab + OXA/5FU+FA 療效預(yù)測：療效預(yù)測：Cetuximab與與EGFR表達(dá)表達(dá)32例進(jìn)展了例進(jìn)展了K-ras的檢測，僅有的檢測，僅有1例發(fā)生突變例發(fā)生突變3%42例進(jìn)展了例進(jìn)展了EGFR的檢測，的檢測，EGFR表達(dá)率為表達(dá)率為60%EGFR的表達(dá)與療效的關(guān)系的表達(dá)與療效的關(guān)系結(jié)論：結(jié)論：EGFR的表達(dá)不能預(yù)測的表達(dá)不能預(yù)測Cetuximab的療效的療效Lordick F, et al. Br J Cancer 2020;102:500-5. 意大利對意大利對44例

10、腫瘤標(biāo)本進(jìn)展例腫瘤標(biāo)本進(jìn)展KRAS和和BRAF突變檢測，分析突變檢測，分析cetuximab一線治療晚期胃癌療效的預(yù)測價值一線治療晚期胃癌療效的預(yù)測價值Cetuximab+FOLFIRI FOLCETUX Study-13例例 Cetuximab+DDP+Doc DOCETUX Study-31例例 KRAS和和BRAF突變率分別為突變率分別為11.4%5/44 和和2.3%1/44，且兩者突變相互排斥且兩者突變相互排斥KRAS和和BRAF突變與突變與ORR和和OS無相關(guān)性無相關(guān)性晚期胃癌中晚期胃癌中KRAS和和BRAF突變率低于結(jié)直腸癌突變率低于結(jié)直腸癌 CRYSTAL研討中研討中KRAS突

11、變率突變率35.6%結(jié)論：結(jié)論：KRAS和和BRAF突變不能預(yù)測突變不能預(yù)測Cetuximab的療效的療效2020 ASCO Annual Meeting療效預(yù)測：療效預(yù)測：Cetuximab 與與KRAS or BRAF？分子標(biāo)志和療效的單變量分析分子標(biāo)志和療效的單變量分析Han SW, et al. Br J Cancer 2020;100:298-304. Phase II study: cetuximab + mFOLFOX6 可評價療效的可評價療效的38例患者，均無例患者，均無EGFR擴(kuò)增和擴(kuò)增和K-ras突變突變Cetuximab療效預(yù)測療效預(yù)測探求中前行探求中前行Cetuxima

12、b療效預(yù)測的趨勢：療效預(yù)測的趨勢：多個分子標(biāo)志結(jié)合分析多個分子標(biāo)志結(jié)合分析 終究哪部分亞組人群能從治療中獲益？終究哪部分亞組人群能從治療中獲益？ 免疫組化表達(dá)免疫組化表達(dá)EGFR并且血清并且血清EGF和和TGF-低程度的低程度的11例患例患者中者中RR達(dá)達(dá)100%，其他，其他27例患者的例患者的RR為為37.0% P0.001. 8例基線時例基線時EGFR表達(dá)并且血清配體低程度的患者在疾病進(jìn)表達(dá)并且血清配體低程度的患者在疾病進(jìn)展后，有展后，有7例患者血清配體程度升高。例患者血清配體程度升高。 結(jié)論：表達(dá)結(jié)論：表達(dá)EGFR并且血清配體低程度的患者從并且血清配體低程度的患者從 cetuximab結(jié)

13、合結(jié)合 mFOLFOX6 的治療中獲益更大。的治療中獲益更大。Han SW, et al. Br J Cancer 2020;100:298-304. StudyRegimenNORR %mPFSmOS2020 GI Abstr. 70一線一線CAP+OXA 2565.26.7 m -2020 ASCOAbstr. 4512一線一線mDCF446712 m16.2 m2006JCO一線一線DDP+Iri44478.3 m mTTP12.3 mBevacizumab與不同化療方案結(jié)合與不同化療方案結(jié)合AVAGAST研討：研討：BevacizumabXP2020ASCO報告報告Gefitinib

14、and Erlotinib：TKI單藥治療單藥治療吉非替尼和埃羅替尼治療胃癌療效欠佳，但埃羅替尼治療吉非替尼和埃羅替尼治療胃癌療效欠佳，但埃羅替尼治療GEJ腺癌顯示出較好的療效。腺癌顯示出較好的療效。 Gefitinib1 N=75 pretreated pts. with MGC DCR PR SD1318.3%112 Erlotinib2 N=68 no prior chemotherapy GEJ Stomach CR PR mOS for GEJ mOS for Stomach43251GEJ3GEJ6.7m3.5mErlotinib+mFOLFOX6 Erlotinib治療食管治療食

15、管Eso/食管胃結(jié)合部食管胃結(jié)合部GEJ腺癌療腺癌療效較好，但對于遠(yuǎn)端胃癌療效欠佳。效較好，但對于遠(yuǎn)端胃癌療效欠佳。 Erlotinib+mFOLFOX6一線治療一線治療Eso/GEJ腺癌腺癌, n=30 ORR達(dá)達(dá)50% 14例例PR,1例例CR; SD達(dá)達(dá)40% 12/30 中位隨訪中位隨訪7.5個月，個月，mOS為為11.0個月個月 耐受性良好耐受性良好 實驗對實驗對KRAS, BRAF, EGFR突變情況和突變情況和HER2的擴(kuò)增與療的擴(kuò)增與療效的關(guān)系進(jìn)展了研討效的關(guān)系進(jìn)展了研討進(jìn)展中進(jìn)展中 入組患者特點：近端上消化道腫瘤入組患者特點：近端上消化道腫瘤 彌漫性胃癌多發(fā)彌漫性胃癌多發(fā) E

16、rlotinibLauren type？2020 Gastrointestinal Cancers Symposium 多靶點多靶點TKI：Sorafenib Sorafenib+DOC+DDP一線治療胃食管腺癌一線治療胃食管腺癌, n=44 Sorafenib 400 mg bid orally Docetaxel 75 mg/m2 d1; Cisplatin 75mg/m2 d1 every 21 days 療效評價：療效評價：RR為為38.6%17/44；CR2.3%1/44 mPFS為為 5.8m，mOS為為14.9m 耐受性尚可耐受性尚可 索拉非尼結(jié)合多西他賽索拉非尼結(jié)合多西他賽+順

17、鉑治療晚期胃癌平安有效。順鉑治療晚期胃癌平安有效。 2020 ASCO Annual Meeting胃癌分子靶向治療胃癌分子靶向治療: 任重道遠(yuǎn)任重道遠(yuǎn) 分子靶點檢測的方法與診斷的規(guī)范化分子靶點檢測的方法與診斷的規(guī)范化 療效預(yù)測目的療效預(yù)測目的 HER2的擴(kuò)增的擴(kuò)增 KRAS, BRAF, EGFR突變情況突變情況 血清血清EGF和和TGF-程度程度 胃癌的異質(zhì)性，腫瘤不同部位近胃癌的異質(zhì)性，腫瘤不同部位近/遠(yuǎn)胃端對靶向治療的反遠(yuǎn)胃端對靶向治療的反響響 最正確配伍的化療方案最正確配伍的化療方案 平安性：消化道出血，胃腸穿孔平安性：消化道出血，胃腸穿孔 多靶點阻斷腫瘤生長多靶點阻斷腫瘤生長 期臨床研討太少期臨床研討太少小結(jié)：化療結(jié)合靶向藥物的戰(zhàn)略小結(jié)：化療結(jié)合靶向藥物的戰(zhàn)略 基于證據(jù)的個體基于證據(jù)的個體化治療化治療 氟尿嘧啶類：氟尿嘧啶類： TS, DPD, TP 鉑類：鉑