認識常見抗精神病藥物副作用及其處理

1、認識常見抗精神病藥物副作用及其處理中山大學附屬第三醫(yī)院中山大學附屬第三醫(yī)院 張晉碚教授張晉碚教授 藥物用于治病,可以產(chǎn)生有利于身體的治療作用； 同時，也可產(chǎn)生與治療目的無關或有害于身體的副作用。side effectsbeneficial effects一、抗精神病藥物作用機制一、抗精神病藥物作用機制 抗精神病藥物通過阻斷大腦多巴胺受體（尤其是多巴胺 D 2 受體）而具有抗精神病作用。 但抗精神病藥對機體的其他受體同時起作用，因此出現(xiàn)相關的副反應。阻斷作用特點一、抗精神病藥物作用機制一、抗精神病藥物作用機制 藥源性精神癥狀急性錐體外系癥狀遲發(fā)性運動障礙藥源性癲癇自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)惡性綜合癥消化系

2、統(tǒng)癥狀血液系統(tǒng)副反應內(nèi)分泌系統(tǒng)副反應 皮膚副反應抗精神病藥常見副反應藥物檢測觀察的十個副作用藥物檢測觀察的十個副作用 其他其他抗膽堿、抗膽堿、多巴胺作用多巴胺作用意識模糊意識模糊惡心嘔吐惡心嘔吐皮疹皮疹體位性低血壓體位性低血壓口干口干視力模糊視力模糊靜坐不能靜坐不能 震顫震顫肌張力增高肌張力增高心動過速心動過速 （1）藥源性精神癥狀焦慮激越情緒抑郁過度鎮(zhèn)靜緊張癥狀群譫妄狀態(tài)原有精神病性癥狀加重癥狀與藥物副作用的自我鑒別小技巧 往往在精神病情嚴重時，抗精神病藥的副作用顯不出來。一旦病情好轉后，副反應就明顯了，病家不必緊張，這些并不是病情惡化。 如果是病情惡化，患者不會向你訴說，不會要求治療。 如

3、果是患者向你訴述的、或祈求你或醫(yī)生解決的，大多是藥物的副反應。 當然問題是癥狀和藥物副作用還是要由醫(yī)生來下判斷和處理。 處理措施 (1)鑒別并明確原因，采用心理治療、安慰及解釋。 (2)出現(xiàn)明顯藥源性精神癥狀時，應采取措施促進排泄，足量輸液，給予維生素B、C等治療；必要時停藥觀察。 （2）急性錐體外系癥狀 （2）急性錐體外系癥狀 （2）急性錐體外系癥狀 同時錐體外系副作用的出現(xiàn)會影響患者治療的依從性 處理措施阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療 ？中樞性抗膽堿藥苯海索中樞性抗膽堿藥苯海索 （3）遲發(fā)性運動障礙 長期（1年）和大量服

4、藥所致 表現(xiàn) 停藥后長期不消失 口、舌、腮三聯(lián)癥 不自主的有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動 廣泛性舞蹈樣徐動癥 機制 受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強。 處理措施 停用安坦，減藥或換藥，口服或注射非那根，促大腦代謝治療 預防：盡量避免長期、大劑量使用錐外反應強的藥物避免長期服用安坦 （4）藥源性癲癇 大發(fā)作（屬較嚴重的不良反應，氯氮平氯氮平較易誘發(fā)）； 局限性發(fā)作； 癲癇持續(xù)狀態(tài)； 閾下發(fā)作(腦電圖異常) 處理措施 (1)對敏感患者宜選用致抽搐作用較弱的藥，緩慢加藥； (2)若發(fā)作頻數(shù)很少，不必停藥，但要合并抗癲癇藥； (3)發(fā)作較重、次數(shù)較多者，應及時停藥或換藥，急性

5、期按癲癇治療原則處理。（5）心血管系統(tǒng) 體位性低血壓：也稱直立性低血壓，-受體阻斷，逆轉腎上腺素的升壓作用。抑制血管運動中樞，反復用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。 多見于治療初期、改換藥物或藥量驟增時，大多在迅速改變體位時發(fā)生，發(fā)生體位性低血壓時病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗，直立暈倒以至于外傷。 剛服藥時，腿部血管放松。如果突然站起，血管來不及收縮，血液來不及供應腦部，就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了，就會適應。 正常體位變換時血壓的調(diào)節(jié)正常體位變換時血壓的調(diào)節(jié)體位變體位變換換回心血量下降回心血量下降 心輸出量下降心輸出量下降刺激大血管容量感受器、刺激大血管容量

6、感受器、壓力感受器壓力感受器 心血管中樞整心血管中樞整合傳入信息合傳入信息動脈和靜脈血管收縮、動脈和靜脈血管收縮、心率加快、心臟收縮力增加心率加快、心臟收縮力增加 心臟輸出量增加心臟輸出量增加適應體位的改變適應體位的改變維持正常血維持正常血壓壓體位性低血壓的處理措施 無需停藥，出現(xiàn)癥狀時去枕平臥休息就可。 睡覺將頭部墊高，可減少體位性低血壓的出現(xiàn)。 鍛煉身體，增強體質(zhì)。平時養(yǎng)成運動的習慣，均衡的飲食，規(guī)律正常的生活。 體格瘦小者應每天多喝水以便增加血容量。 起床時緩慢地改變體位，起立不能突然，轉身緩緩而起，動作不要過猛過快，做些輕微的四肢準備活動，有助干促進靜脈血向心臟回流。體位性低血壓的處理

7、措施 排便后起立動作都要慢些。 洗澡水溫度不宜過熱，因熱可使血管擴張而降低血壓。 不在悶熱或缺氧的環(huán)境中站立過久，以減少發(fā)病。 用藥后，夜間起床大小便最容易引起體位性低血壓，故夜間起床尤其要小心。 大量出汗、熱水浴、腹瀉、感冒、飲酒等都是發(fā)生體位性低血壓的誘因，應該注意避免。 （5）心血管系統(tǒng)心動過速和心電圖異常心動過速和心電圖異常（STT改變和改變和QT延長）延長）心肌損害時需予營養(yǎng)心肌藥改善心功能，必要時需停止用藥或換藥，同時合并抗心律失常藥治療 （6）惡性綜合癥 (1)肌緊張（強直）；肌緊張（強直）； (2)植物神經(jīng)功能紊亂包括：高植物神經(jīng)功能紊亂包括：高熱、大汗、心動過速、血壓不熱、大

8、汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；穩(wěn)； (3)意識障礙。意識障礙。 機制：機制：可能與可能與DADA功能下降；藥物更換過快、功能下降；藥物更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者是發(fā)生者、酒藥依賴者是發(fā)生NMSNMS的危險因素。的危險因素。 病程數(shù)小時至7天。嚴重死于腎臟、呼吸功能衰竭，死亡率20-30% 處理措施處理原則：處理原則：v立即停藥；立即停藥；v支持療法和對癥處理：包括補液、支持療法和對癥處理：包括補液、降溫、防感染、抗痙攣、吸氧、糾正降溫、防感染、抗痙攣、吸氧、糾正水電解質(zhì)平衡、心血管（包括血壓）水電解質(zhì)平衡、心血管（包括血壓

9、）處理；大劑量胞二磷膽堿可增加處理；大劑量胞二磷膽堿可增加DADA受受體活性，體活性，DADA激動劑溴隱亭；激動劑溴隱亭；vECTECT有效，不宜使用膽堿能有效，不宜使用膽堿能藥。藥。 （7）消化系統(tǒng)癥狀 (1)胃腸道反應 口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等； (2)可引起藥源性肝功能損害。 處理措施 口干患者囑其多飲水，便秘患者囑其改善飲食結構，加強運動；持續(xù)3天未解大便需予肥皂水灌腸； 肝功能損害較輕者可予以護肝藥對癥處 理，較嚴重時需立即停藥。 （8）血液系統(tǒng)副反應 (1)血小板減少癥 (2)再生障礙性貧血 (3)白細胞減少及粒細胞缺乏癥 屬嚴重不良反應，氯氮平引起較為多見，

10、為其他抗精神病藥的10倍，嚴重者可致死亡。 處理措施 白細胞減少 減藥觀察；控制感染；應用促白細胞生成藥。 粒細胞缺乏 立即停藥；控制或預防感染；應用促白細胞生成藥。 （9）代謝及內(nèi)分泌方面副反應 體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機能低下等。適當調(diào)整藥量或對癥處理可恢復。催乳素增多機制 所有抗精神病藥都會阻斷多巴胺受體。 阻斷了有關精神癥狀部位的多巴胺受體，精神癥狀得以好轉。 阻斷了有關協(xié)調(diào)肌肉活動部位的多巴胺受體，便出現(xiàn)錐外副反應。 阻斷了腦垂體有關內(nèi)分泌部位的多巴胺受體，腦垂體就停止或減弱指揮卵巢的周期變化，子宮內(nèi)膜就沒有周期性生長和萎縮，就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停經(jīng)。催乳素的升高，抑

11、制了雌激素的分泌，引起了一系列雌激素缺乏的后果。催乳素的升高，會促使乳腺生長和乳汁分泌。 血清泌乳素增高事件 部分抗精神疾病藥物能增高血清泌乳素濃度，導致女性患者乳房增大、泌乳、月經(jīng)不規(guī)律(包括無排卵周期和不孕)、月經(jīng)的黃體期異常、閉經(jīng)或低雌激素血癥。在男性患者可能會抑制男性睪酮。 降低藥物劑量可緩解因泌乳素升高出現(xiàn)的癥狀。 根據(jù)病情還可以考慮停藥或換藥、合并用藥，必要時也可給予中藥和性激素治療。 抗精神病藥多會不同程度地減少多巴胺，從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重的作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對于食欲的影響相對較輕。 肥胖肥胖 （10）皮膚方面副反應 (1)藥物性皮疹 以氯丙嗪為多見。 (2)光敏性皮炎 多在夏季日照強烈時發(fā)生，見于軀體暴露部位。 (3)剝脫性皮炎 以氯丙嗪引起為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險，死亡率高。 處理措施(1)一般藥疹 可先用抗組胺藥物。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等。 (2)光敏性皮炎 重點在于避免日曬?？删植坑每傻乃绍浉嗟?。 (3)剝脫性皮炎 立即停藥；局部用藥；預防感染；維持水、電解質(zhì)平衡；加強護理。流涎流涎機理機理 1. 激動了激動了m膽堿能受體導致唾液腺、膽堿能受體導致唾液腺、 呼呼吸道腺體及汗腺等的分泌增加吸道腺體及汗腺等的分泌增加 2. 可能是