第十六章_肝炎病毒

1、第第十六章十六章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis viruso 侵害肝臟侵害肝臟為主引起為主引起病毒性肝炎病毒性肝炎的一組病原體的一組病原體o 種類：種類： 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV） 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）一、甲型肝炎病毒一、甲型肝炎病毒（HAV）生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀o 球形顆粒，球形顆粒，27nm，無包膜，無包膜，RNA型病毒型病毒o 二十面體立體對(duì)稱，由二十面體立體對(duì)稱，由VP14四種多肽組成四種多肽組成o 只有一個(gè)血清型只有一個(gè)血清型o 自然宿主

2、：人類、靈長(zhǎng)類自然宿主：人類、靈長(zhǎng)類o 細(xì)胞培養(yǎng)：可用猴腎、人胚腎細(xì)胞等進(jìn)行增殖細(xì)胞培養(yǎng)：可用猴腎、人胚腎細(xì)胞等進(jìn)行增殖抵抗力：較強(qiáng)抵抗力：較強(qiáng) 對(duì)乙醚、酸、熱（對(duì)乙醚、酸、熱（60oC）穩(wěn)定）穩(wěn)定 高壓、紫外、煮沸等可滅活高壓、紫外、煮沸等可滅活生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀致病性致病性o 傳染源傳染源 患者和隱性感染者患者和隱性感染者o 傳播方式傳播方式 糞口途徑糞口途徑o 隱性感染率高隱性感染率高 成人成人HAV抗體陽性率抗體陽性率70%90%o 發(fā)燒、肝腫大疼痛、黃疸發(fā)燒、肝腫大疼痛、黃疸o 典型的甲肝是自限過程，大約典型的甲肝是自限過程，大約1個(gè)月個(gè)月致病機(jī)制致病機(jī)制糞口途徑傳播糞口途徑傳播口

3、咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖小腸淋巴結(jié)小腸淋巴結(jié)中大量增殖中大量增殖入血并形成入血并形成病毒血癥病毒血癥肝臟為最終靶肝臟為最終靶器官（病毒直器官（病毒直接損傷或免疫接損傷或免疫病理作用）病理作用）通過膽汁隨糞通過膽汁隨糞便排出體外便排出體外o 可產(chǎn)生終身免疫可產(chǎn)生終身免疫免疫性免疫性防治原則防治原則o 加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，水源加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，水源o 2008年甲肝疫苗列入計(jì)劃免疫年甲肝疫苗列入計(jì)劃免疫 減毒活疫苗減毒活疫苗 滅活疫苗滅活疫苗o 應(yīng)急預(yù)防可用丙種球蛋白應(yīng)急預(yù)防可用丙種球蛋白二、乙型肝炎病毒（二、乙型肝炎病毒（HBVHBV）o HBVHBV在亞洲廣泛流行，在中國約

4、在亞洲廣泛流行，在中國約10%10% 人口攜帶該病毒，約人口攜帶該病毒，約1.31.3億人。億人。o 電鏡檢查血清標(biāo)本可見小球形顆粒、管形顆粒、大電鏡檢查血清標(biāo)本可見小球形顆粒、管形顆粒、大球形顆粒。球形顆粒。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀DaneDane顆粒顆粒o 是完整的乙型肝炎病毒顆粒，具有感染性。是完整的乙型肝炎病毒顆粒，具有感染性。電鏡下呈大球形顆粒。其結(jié)構(gòu)由雙層殼和核電鏡下呈大球形顆粒。其結(jié)構(gòu)由雙層殼和核心組成。外殼為包膜，表面抗原有心組成。外殼為包膜，表面抗原有HBsAgHBsAg。內(nèi)殼為衣殼，含有內(nèi)殼為衣殼，含有HBeAgHBeAg（e e抗原）和抗原）和HBcAgHBcAg（核心抗原）

5、。核心為雙鏈（核心抗原）。核心為雙鏈DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。HBVHBV小球形顆粒和管形顆粒小球形顆粒和管形顆粒HBsAgHBsAg -containing particles-containing particles過剩的過剩的HBsAgHBsAg裝配而成裝配而成小球形顆粒小球形顆粒串聯(lián)而成串聯(lián)而成抗原組成抗原組成o HBsAg HBsAg （HBVHBV表面抗原）表面抗原） 是機(jī)體受是機(jī)體受HBVHBV感染的標(biāo)志感染的標(biāo)志o 抗抗HBs HBs 中和抗體中和抗體 能與能與HBVHBV表面結(jié)合，使其失去感染性，具有保護(hù)作用表面結(jié)合，使其失去感染性，具有保護(hù)作用o HBcA

6、g HBcAg （HBVHBV核心抗原）核心抗原） 由由C C基因編碼，病毒內(nèi)衣殼蛋白基因編碼，病毒內(nèi)衣殼蛋白 定位于肝細(xì)胞核中定位于肝細(xì)胞核中 血清中檢測(cè)不到血清中檢測(cè)不到o 抗抗HBcHBc 無中和作用無中和作用 檢出高效價(jià)抗檢出高效價(jià)抗HBcHBc，特別是抗，特別是抗HBc IgMHBc IgM表示表示 HBVHBV在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)抗原組成抗原組成o HBV eHBV e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） 由由C C區(qū)編碼，區(qū)編碼，15KD15KD 與與DaneDane顆粒及顆粒及HBV DNAHBV DNA聚合酶出現(xiàn)時(shí)間一聚合酶出現(xiàn)時(shí)間一致致 HBVHBV復(fù)制及血清

7、有傳染性的標(biāo)志復(fù)制及血清有傳染性的標(biāo)志o 抗抗HBeHBe 對(duì)對(duì)HBVHBV感染有一定保護(hù)作用感染有一定保護(hù)作用抗原組成抗原組成 抵抗力：強(qiáng)抵抗力：強(qiáng) 對(duì)低溫、干燥、對(duì)低溫、干燥、UVUV、醚、氯、醚、氯仿、酚等均有抵抗性仿、酚等均有抵抗性滅活可用：滅活可用： 高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌 0.5%0.5%過氧乙酸過氧乙酸 5%5%次氯酸鈉次氯酸鈉抵抗力抵抗力傳染源和傳播途徑傳染源和傳播途徑o 傳染源：患者或無癥狀傳染源：患者或無癥狀HBsAgHBsAg攜帶者攜帶者o 傳播途徑傳播途徑 血液、血制品傳播血液、血制品傳播 醫(yī)源性傳播醫(yī)源性傳播 母嬰傳播母嬰傳播 性傳播性傳播 致病機(jī)理致病機(jī)理o 細(xì)胞

8、介導(dǎo)的免疫病理損傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷o 體液免疫所致的免疫損傷體液免疫所致的免疫損傷o 自身免疫所致的損傷自身免疫所致的損傷在清除病毒同在清除病毒同時(shí)又導(dǎo)致時(shí)又導(dǎo)致肝細(xì)肝細(xì)胞胞損傷損傷o 臨床上表現(xiàn)為無癥狀攜帶者、急性肝炎、臨床上表現(xiàn)為無癥狀攜帶者、急性肝炎、 慢性持續(xù)性肝炎、暴發(fā)性肝炎。慢性持續(xù)性肝炎、暴發(fā)性肝炎。o 各年齡組均可發(fā)生，潛伏期長(zhǎng)各年齡組均可發(fā)生，潛伏期長(zhǎng) （4040天至天至6 6個(gè)月或更長(zhǎng)，通常是個(gè)月或更長(zhǎng)，通常是2323個(gè)月）。個(gè)月）。o 急性感染后有部分患者轉(zhuǎn)慢性，導(dǎo)致肝硬化，急性感染后有部分患者轉(zhuǎn)慢性，導(dǎo)致肝硬化， 少數(shù)導(dǎo)致原發(fā)性肝癌。少數(shù)導(dǎo)致原發(fā)性肝癌。致病性致病

9、性臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)o 臉消瘦、面黝黑臉消瘦、面黝黑 o 乳房脹、睪丸縮乳房脹、睪丸縮o 蜘蛛痣、朱砂掌蜘蛛痣、朱砂掌 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)o 眼發(fā)黃、皮發(fā)黃眼發(fā)黃、皮發(fā)黃 o 出血點(diǎn)、發(fā)低熱出血點(diǎn)、發(fā)低熱 o 腹水現(xiàn)、靜脈張腹水現(xiàn)、靜脈張 抗原抗體檢查抗原抗體檢查o HBVHBV抗原、抗體的檢測(cè)（兩對(duì)半）抗原、抗體的檢測(cè)（兩對(duì)半） HBsAgHBsAg和和抗抗HBsHBs HBeAgHBeAg和和抗抗HBeHBe 抗抗HBcHBco HBsAgHBsAg：表示機(jī)體感染了：表示機(jī)體感染了HBVHBV 急性乙型肝炎潛伏期和急性期急性乙型肝炎潛伏期和急性期 HBVHBV所致的慢性肝病所致的慢性肝病 無癥

10、狀攜帶者無癥狀攜帶者o 抗抗HBsHBs 機(jī)體已獲得對(duì)機(jī)體已獲得對(duì)HBVHBV的免疫力的免疫力抗原抗原- -抗體的檢測(cè)系統(tǒng)抗體的檢測(cè)系統(tǒng)o 抗抗HBcHBc 抗抗HBc IgM HBc IgM 感染早期感染早期 抗抗HBc IgG HBc IgG 慢性感染慢性感染o HBeAgHBeAg 體內(nèi)體內(nèi)HBVHBV復(fù)制和血液傳染性強(qiáng)復(fù)制和血液傳染性強(qiáng)o 抗抗HBeHBe 急性乙肝的恢復(fù)期急性乙肝的恢復(fù)期抗原抗原- -抗體的檢測(cè)系統(tǒng)抗體的檢測(cè)系統(tǒng) HBVHBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義HBsAgHBsAgHBeAgHBeAg 抗抗HBeHBe抗抗HBcHBc抗抗HBsHBs臨床意

11、義臨床意義IgMIgM IgGIgG感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者急性乙型肝炎急性乙型肝炎( (有傳染有傳染) )慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎( (有傳染有傳染) ) 急性肝炎趨向恢復(fù)急性肝炎趨向恢復(fù) 恢復(fù)期（傳染性低）恢復(fù)期（傳染性低）既往感染或接種疫苗既往感染或接種疫苗未感染，無免疫力未感染，無免疫力預(yù)防原則預(yù)防原則o 主動(dòng)免疫：主動(dòng)免疫：HBsAgHBsAg疫苗（血源或重組）疫苗（血源或重組）o 被動(dòng)免疫：乙肝免疫球蛋白（被動(dòng)免疫：乙肝免疫球蛋白（HBIgHBIg） 醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員 HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg陽性母親的新生兒陽性母親的新

12、生兒 發(fā)現(xiàn)已誤用發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAgHBsAg陽性的血液或血制品者陽性的血液或血制品者 與與HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg陽性者有密切性陽性者有密切性接觸者接觸者案例分析案例分析o 患者，男性，患者，男性，50歲?；家倚透窝讱q?；家倚透窝?0年。近年。近1年來開始厭食，腹脹，腹部逐漸膨隆，反年來開始厭食，腹脹，腹部逐漸膨隆，反復(fù)鼻出血，時(shí)有便血，下肢水腫。入院診斷復(fù)鼻出血，時(shí)有便血，下肢水腫。入院診斷門脈性肝硬化。門脈性肝硬化。 o 請(qǐng)回答：請(qǐng)回答：（1）乙肝病毒的傳播途徑有哪些？）乙肝病毒的傳播途徑有哪些？（2）臨床上乙肝五項(xiàng)檢查的項(xiàng)目有哪些？）臨床上乙肝五項(xiàng)檢查的項(xiàng)目有哪些？（3）乙肝的預(yù)防和治療原則有哪些？）乙肝的預(yù)防和治療原則有哪些？ 簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 預(yù)防預(yù)防戊型肝戊型肝炎病毒炎病毒HEV經(jīng)經(jīng)糞口糞口感感染染,由腸道和由腸道和血液循環(huán)侵血液循環(huán)侵入肝臟入肝臟,增殖增殖后排到血液后排到血液和膽汁中從和膽汁中從糞排出糞排出潛伏期為潛伏期為2260d,癥狀與癥狀與其他肝炎相其他肝炎相似似清潔水源清潔水源,注意個(gè)人衛(wèi)生注意個(gè)人衛(wèi)生,給特殊給特殊人群注射免疫球蛋白人群注射免疫球蛋白丙型肝丙型肝炎病毒炎病毒HCVHCV對(duì)肝細(xì)對(duì)肝細(xì)胞有直接致胞有直接致病作用病作用,也存也存在免疫性損在免疫性損傷