內臟系統(tǒng)藥物藥理5

1、第第29章章 呼吸系統(tǒng)藥呼吸系統(tǒng)藥包括：包括： 抗抗 喘喘 藥藥 (antiasthmatic drugs) 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 咳咳 藥藥 (antitussives) 祛祛 痰痰 藥藥 (expectorants) 29.1. 抗抗 喘喘 藥藥凡能緩解喘息癥狀的藥統(tǒng)稱抗喘藥。凡能緩解喘息癥狀的藥統(tǒng)稱抗喘藥。主要適應證：支氣管哮喘。主要適應證：支氣管哮喘。 治療思路：治療思路：擴張氣道擴張氣道抗炎抗炎抗過敏抗過敏v平喘藥類別：平喘藥類別：擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥mr阻斷劑阻斷劑茶堿類茶堿類糖皮質激素糖皮質激素色甘酸鈉色甘酸鈉29.1.1. 支氣管擴張藥支氣管擴張藥3、呼吸道粘膜血管：、呼吸道粘膜血管：-r

2、有關受體：有關受體：1、支氣管平滑肌細胞膜：、支氣管平滑肌細胞膜：2-r：氣道擴張。：氣道擴張。m-r：氣道收縮。：氣道收縮。2、肥大細胞膜和嗜堿性粒細胞膜、肥大細胞膜和嗜堿性粒細胞膜:2-r：減少組胺、白三烯等過敏介質釋放。：減少組胺、白三烯等過敏介質釋放。m-r：增加組胺、白三烯等過敏介質釋放。：增加組胺、白三烯等過敏介質釋放。19.1.1.1. 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥v -r激動激動 2-r激動激動v （+） （+）v 腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶v adp atp camp 細胞內細胞內ca2+從而產(chǎn)生下列藥理作用：從而產(chǎn)生下列藥理作用：（1）支氣管平滑肌舒張）支氣管平滑肌舒張（2）抑制

3、肥大細胞和嗜堿性粒細胞等釋放炎癥介質）抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞等釋放炎癥介質（3）抑制血管內皮通透性增加，減輕氣道粘膜水腫）抑制血管內皮通透性增加，減輕氣道粘膜水腫（4）促進粘液分泌及纖毛活動）促進粘液分泌及纖毛活動（5）促進肺泡細胞合成和分泌表面活性物質）促進肺泡細胞合成和分泌表面活性物質（6）氣道粘膜血管收縮，減輕氣道粘膜水腫）氣道粘膜血管收縮，減輕氣道粘膜水腫v腎上腺素（腎上腺素（adrenaline）：）：v作用：作用： 2-r、 1-r、 -r。v特點：快而強。（數(shù)分鐘見效）特點：快而強。（數(shù)分鐘見效）v應用：僅作皮下注射，緩解哮喘急性發(fā)作。應用：僅作皮下注射，緩解哮喘急性發(fā)作。v

4、不良反應：不良反應： 1- r ； -r耐受性：耐受性： 2-r 下調。下調。v異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline)v作用：作用： 2-r、 1-rv特點：快、強、短。特點：快、強、短。腎上腺素。腎上腺素。v應用：應用：舌下、氣霧吸入。舌下、氣霧吸入。急性發(fā)作。急性發(fā)作。 v沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林、特布他林(terbutaline)v作用：作用： 2-r 1-rv特點：強度似特點：強度似iso、 1-r作用為作用為iso的的1/10。v應用：應用：口服口服:預防。預防。氣霧吸入氣霧吸入:急性發(fā)作。急性發(fā)作。v不良反應：心悸、手指震顫。不良反應：心悸、

5、手指震顫。麻黃堿麻黃堿(ephedrine)作用：同上。作用：同上。特點：弱而持久。特點：弱而持久。應用：可口服，用于輕癥和預防哮喘發(fā)作。應用：可口服，用于輕癥和預防哮喘發(fā)作。v克侖特羅克侖特羅(clenbuterol)v作用：作用： 2-r 1-rv特點：強度為沙丁胺醇的特點：強度為沙丁胺醇的100倍。倍。v應用：同上。應用：同上。v不良反應：同上。不良反應：同上。29.1.1.2. m-r阻斷劑阻斷劑v m-r激動激動v （） （+）vm-r阻斷藥阻斷藥v 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶v gtp cgmpv 異丙托溴銨（異丙托溴銨（ipratropium）v選擇性阻斷氣道平滑肌上的選擇性阻斷氣

6、道平滑肌上的m3-r ，降低迷走，降低迷走神經(jīng)張力，使支氣管擴張、氣道分泌物減少。神經(jīng)張力，使支氣管擴張、氣道分泌物減少。v極性大，吸收少。極性大，吸收少。v療效療效擬腎上腺素藥。擬腎上腺素藥。v防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎。防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎。v不良反應少。不良反應少。29.1.1.3.茶茶 堿堿 類類(theophylline)v甲基黃嘌呤類衍生物。甲基黃嘌呤類衍生物。v重要支氣管擴張藥物。重要支氣管擴張藥物。v常用常用復鹽：氨茶堿、膽茶堿。復鹽：氨茶堿、膽茶堿。衍生物：二羥丙茶堿等。衍生物：二羥丙茶堿等。v藥理作用：藥理作用：v1、擴張支氣管：、擴張支氣管：v（1）抑制

7、磷酸二酯酶（）抑制磷酸二酯酶（pde）v pdev camp 5ampv（2）阻斷腺苷受體，腺苷是引起支氣管收縮的）阻斷腺苷受體，腺苷是引起支氣管收縮的介質之一。介質之一。v（3）刺激內源性兒茶酚胺的釋放。）刺激內源性兒茶酚胺的釋放。v（4）抑制）抑制ca2+從平滑肌內質網(wǎng)釋放。從平滑肌內質網(wǎng)釋放。v2、興奮呼吸中樞。、興奮呼吸中樞。v3、增強膈肌收縮力?？赡芘c增強細胞外、增強膈肌收縮力?？赡芘c增強細胞外ca2+內流有關。內流有關。v4、抗炎：抑制腺苷引起的肥大細胞釋放、抗炎：抑制腺苷引起的肥大細胞釋放炎癥介質，抑制細胞因子的釋放，抑制炎癥介質，抑制細胞因子的釋放，抑制炎癥細胞活化及降低微血管

8、的滲出，防炎癥細胞活化及降低微血管的滲出，防止因氣道炎癥而引起的氣道高反應止因氣道炎癥而引起的氣道高反應性。v5、強心、利尿、免疫調節(jié)。、強心、利尿、免疫調節(jié)。v臨床應用：臨床應用： 支氣管哮喘，支氣管哮喘，copd，急性左心衰和心源性哮喘。，急性左心衰和心源性哮喘。不良反應：不良反應：局部刺激局部刺激中樞興奮中樞興奮循環(huán)系統(tǒng)癥狀循環(huán)系統(tǒng)癥狀嚴重毒性反應：室性心動過速、精神失常、驚厥、嚴重毒性反應：室性心動過速、精神失常、驚厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止?；杳陨踔梁粑⑿奶Ｖ?。29.1.2.抗炎性平喘藥：糖皮質激素抗炎性平喘藥：糖皮質激素v抗喘機理：抗喘機理：v抗炎：抗炎：v抗過敏：抗過敏：v誘

9、導磷脂酶誘導磷脂酶a2抑制蛋白抑制蛋白aa釋放釋放白三烯、白三烯、前列腺素合成。前列腺素合成。v -r的反應性。的反應性。臨床應用臨床應用：哮喘危急發(fā)作病例，慢性哮喘病哮喘危急發(fā)作病例，慢性哮喘病例應用其它藥療效不明顯者。例應用其它藥療效不明顯者。全身用藥全身用藥氫化可的松、強的松龍。氫化可的松、強的松龍。局部用藥局部用藥倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）。）。倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）v作用特點：作用特點：氣霧劑型局部作用很強。氣霧劑型局部作用很強。對垂體對垂體-皮質軸抑制小。皮質軸抑制小。全身不良反應小。全身不良反應小。v應用：替代或減少口服激素用量

10、。應用：替代或減少口服激素用量。v不良反應：口咽部白色念珠菌感染。不良反應：口咽部白色念珠菌感染。29.1.3.抗過敏性平喘藥抗過敏性平喘藥色甘酸鈉（色甘酸鈉（sodium cromoglicate）v作用機制：作用機制：穩(wěn)定肥大細胞膜穩(wěn)定肥大細胞膜直接直接支氣管痙攣的某些反射。支氣管痙攣的某些反射。非特異性支氣管高反應性。非特異性支氣管高反應性。v臨床應用：臨床應用：v預防各型哮喘發(fā)作。預防各型哮喘發(fā)作。v外源性效果好。外源性效果好。v其它過敏性疾病。其它過敏性疾病。v不良反應：不良反應：v少，呼吸道刺痛感。少，呼吸道刺痛感。29.2.鎮(zhèn)咳藥：鎮(zhèn)咳藥：v分類：分類：中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因、右美

11、沙芬、中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因、右美沙芬、噴托維林噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯佐那外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯佐那酯酯29.2.1.中樞性鎮(zhèn)咳藥：中樞性鎮(zhèn)咳藥：v可待因（可待因（codeine）抑制咳嗽中樞。抑制咳嗽中樞。v應用：應用：劇烈干咳劇烈干咳,中等程度鎮(zhèn)痛。中等程度鎮(zhèn)痛。v不良反應：中樞興奮、成癮性。不良反應：中樞興奮、成癮性。v禁忌癥：禁忌癥：痰多稠痰者、哮喘患者。痰多稠痰者、哮喘患者。v 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan)v中樞性鎮(zhèn)咳：同可待因或更強。無鎮(zhèn)痛作用。中樞性鎮(zhèn)咳：同可待因或更強。無鎮(zhèn)痛作用。v用于干咳。無成癮性。用于干咳。無成癮性。v噴托維林（噴托維

12、林（pentoxyverine）中樞性鎮(zhèn)咳。中樞性鎮(zhèn)咳。阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。吸道平滑肌。v呼吸道炎癥引起咳嗽。呼吸道炎癥引起咳嗽。v偶有口干、惡心、便秘、頭暈等。無成癮性。偶有口干、惡心、便秘、頭暈等。無成癮性。v青光眼患者慎用。青光眼患者慎用。29.2.2.外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥：v苯左那酯（苯左那酯（benzonatate）v作用：作用：v較強局麻作用：較強局麻作用：肺牽張感受器。肺牽張感受器。v用于干咳。用于干咳。29.3.祛痰藥祛痰藥v分類：分類：痰液稀釋藥。痰液稀釋藥。粘痰溶解藥。粘痰溶解藥。29.3.

13、1.痰液稀釋藥痰液稀釋藥v氯化銨（惡心性祛痰藥）氯化銨（惡心性祛痰藥）v藥理作用：藥理作用：口服口服刺激消化道粘膜刺激消化道粘膜迷走反射迷走反射支氣管分支氣管分泌泌痰液稀薄易排出。（靜注無效）痰液稀薄易排出。（靜注無效）酸化尿液及體液。酸化尿液及體液。v應用：應用：急性呼吸道炎癥痰液粘稠不易咳出。急性呼吸道炎癥痰液粘稠不易咳出。堿中毒或需排出堿性藥物時。堿中毒或需排出堿性藥物時。29.3.2.粘痰溶解藥粘痰溶解藥v乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） v藥理作用：藥理作用：dna纖維斷裂：膿痰纖維斷裂：膿痰dna斷裂、液化，易于排出。斷裂、液化，易于排出。二硫鍵斷裂：粘痰

14、中粘蛋白二硫鍵斷裂：粘痰中粘蛋白小分子肽鏈小分子肽鏈粘性下粘性下降易于排出。降易于排出。v應用應用v氣霧吸入：一般性膿痰難以排出者。氣霧吸入：一般性膿痰難以排出者。v氣管內滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困難的緊氣管內滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困難的緊急情況。急情況。v注意氣管內滴入時，應使用排痰器。注意氣管內滴入時，應使用排痰器。v有特殊氣味，有刺激性，可引起惡心、嘔吐、支氣有特殊氣味，有刺激性，可引起惡心、嘔吐、支氣管痙攣，哮喘時特別容易發(fā)生。管痙攣，哮喘時特別容易發(fā)生。v與青霉素，頭孢菌素合用使這些藥物失效。與青霉素，頭孢菌素合用使這些藥物失效。v與與fe、cu、橡膠等接觸會發(fā)

15、生不可逆結合而失效。、橡膠等接觸會發(fā)生不可逆結合而失效。v支氣管哮喘患者慎用。支氣管哮喘患者慎用。 不良反應和注意事項不良反應和注意事項 藥理作用藥理作用藥理作用藥理作用v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 阻斷壁細胞上阻斷壁細胞上h2受體受體v心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 拮抗組胺的正性肌力作用和正性頻率拮抗組胺的正性肌力作用和正性頻率作用作用v免疫調節(jié)作用免疫調節(jié)作用 降低細胞免疫和體液免疫降低細胞免疫和體液免疫應用應用v胃和十二指腸潰瘍胃和十二指腸潰瘍v胃腸道出血胃腸道出血 胃腸粘膜糜爛引起，多采用靜滴給藥胃腸粘膜糜爛引起，多采用靜滴給藥v胃酸分泌過多癥胃酸分泌過多癥v食道炎食道炎v免疫功能低下和腫瘤免疫功能