抗雌激素類藥物ppt課件

1、第六章第六章雌激素及抗雌激素類藥物雌激素及抗雌激素類藥物第二節(jié)第二節(jié) 抗雌激素類藥物抗雌激素類藥物 抗雌激素類藥物是一類具有抑制或減弱抗雌激素類藥物是一類具有抑制或減弱雌激素作用的化合物。雌激素作用的化合物。常用藥物有：氯米芬及他莫昔芬。常用藥物有：氯米芬及他莫昔芬。選擇性雌激素受體調(diào)理劑選擇性雌激素受體調(diào)理劑(selective estrogen receptor modulators,SERM)對(duì)子對(duì)子宮和乳腺表現(xiàn)為雌激素拮抗作用，對(duì)骨及脂宮和乳腺表現(xiàn)為雌激素拮抗作用，對(duì)骨及脂代謝那么表現(xiàn)為激動(dòng)作用。代謝那么表現(xiàn)為激動(dòng)作用。 常用藥物：常用藥物：氯米芬氯米芬 (clomiphere，克羅米

2、芬，克羅米芬)氯氯菧酚胺菧酚胺他莫昔芬他莫昔芬(tamoxifen )雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene )托瑞米芬托瑞米芬(toremifene)一、來源和化學(xué)一、來源和化學(xué)他莫昔芬屬于三苯乙烯衍生物，這類化合他莫昔芬屬于三苯乙烯衍生物，這類化合物可呈現(xiàn)雌激素和抗雌激素的多樣生物活性。物可呈現(xiàn)雌激素和抗雌激素的多樣生物活性。總的說來，順式構(gòu)造總的說來，順式構(gòu)造(Z)的藥物表現(xiàn)為抗雌激的藥物表現(xiàn)為抗雌激素效應(yīng)，而反式構(gòu)造素效應(yīng)，而反式構(gòu)造(E)化合物那么表現(xiàn)為雌化合物那么表現(xiàn)為雌激素活性。激素活性。托瑞米芬也是一個(gè)在托瑞米芬也是一個(gè)在R2位上以氯替代的位上以氯替代的三苯乙烯類化合物。三苯乙

3、烯類化合物。雷洛昔芬具有苯并噻吩核，對(duì)雷洛昔芬具有苯并噻吩核，對(duì)ER、ER的親和力都很大。的親和力都很大。氯米芬是三苯乙烯化合物，均能與氯米芬是三苯乙烯化合物，均能與ER、ER結(jié)合。結(jié)合。二、體內(nèi)過程二、體內(nèi)過程口服易吸收，普通在給藥后口服易吸收，普通在給藥后48h血藥濃血藥濃度達(dá)峰值。度達(dá)峰值。主要在肝代謝，部分藥物的代謝產(chǎn)物仍具主要在肝代謝，部分藥物的代謝產(chǎn)物仍具有一定的藥物活性，故有一定的藥物活性，故t1/2較長，他莫昔芬較長，他莫昔芬=411d,雷洛昔芬雷洛昔芬=28h，氯米芬，氯米芬=57d。代謝產(chǎn)物主要從腸道排出，部分從腎排除。代謝產(chǎn)物主要從腸道排出，部分從腎排除。三、藥理作用三、

4、藥理作用選擇性選擇性ER調(diào)理活性，不同的藥物對(duì)不同部位的調(diào)理活性，不同的藥物對(duì)不同部位的ER起到不同的作用激動(dòng)或拮抗。起到不同的作用激動(dòng)或拮抗。ER拮抗作用：拮抗作用：抑制乳腺腫瘤細(xì)胞增殖抑制乳腺腫瘤細(xì)胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬他莫昔芬、雷洛昔芬)；對(duì)抗內(nèi)源性對(duì)抗內(nèi)源性E對(duì)腺垂體的負(fù)反響作用對(duì)腺垂體的負(fù)反響作用(氯米芬氯米芬)；ER激動(dòng)作用：激動(dòng)作用：刺激子宮內(nèi)膜生長；他莫昔芬刺激子宮內(nèi)膜生長；他莫昔芬對(duì)抗骨吸收；降低總膽固醇、對(duì)抗骨吸收；降低總膽固醇、LDL；(雷洛昔芬雷洛昔芬)對(duì)男性能刺激對(duì)男性能刺激Gn分泌，加強(qiáng)精子的生成。分泌，加強(qiáng)精子的生成。 (氯米芬氯米芬)四、臨床運(yùn)用四、臨床運(yùn)用

5、(一一)乳腺癌乳腺癌他莫西芬單獨(dú)運(yùn)用治療他莫西芬單獨(dú)運(yùn)用治療ER陽性乳腺癌能減少晚陽性乳腺癌能減少晚期乳腺癌的發(fā)生率；對(duì)期乳腺癌的發(fā)生率；對(duì)ER陽性的乳腺癌有效率為陽性的乳腺癌有效率為50%，對(duì)，對(duì)ER、PR陽性者有效率為陽性者有效率為60%70%。(二二)骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松雷洛昔芬降低長骨遠(yuǎn)端和椎骨的骨喪失率，使雷洛昔芬降低長骨遠(yuǎn)端和椎骨的骨喪失率，使椎骨骨折率降低椎骨骨折率降低50%。與長期與長期E2影響有關(guān)的要素導(dǎo)致乳腺癌相對(duì)危險(xiǎn)度影響有關(guān)的要素導(dǎo)致乳腺癌相對(duì)危險(xiǎn)度 生殖內(nèi)分泌學(xué)生殖內(nèi)分泌學(xué)(第五版第五版)p782乳腺乳腺密度密度血漿血漿E2骨骼骨骼密度密度初產(chǎn)初產(chǎn)晚晚絕經(jīng)后絕經(jīng)后體重增體

6、重增加加晚絕晚絕經(jīng)經(jīng)腰臀腰臀比比HRTP+E初潮初潮年齡年齡12HRT單單EOOX年齡年齡35來自來自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研討結(jié)果：研討結(jié)果：13388名婦女隨機(jī)分為撫慰劑組和他莫西芬組名婦女隨機(jī)分為撫慰劑組和他莫西芬組(20mg/d)，入選的規(guī)范為中度到高度乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)者，入選的規(guī)范為中度到高度乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)者，每每5年乳腺癌發(fā)病率：年乳腺癌發(fā)病率：撫慰劑組為撫慰劑組為 47/1000，他莫西芬組為他莫西芬組為 23/1000，相對(duì)危險(xiǎn)度為相對(duì)危險(xiǎn)度為0.50。(三三) 促排卵促排卵氯米芬能對(duì)抗內(nèi)源性氯

7、米芬能對(duì)抗內(nèi)源性E對(duì)腺垂體的負(fù)反響作用，促對(duì)腺垂體的負(fù)反響作用，促排卵。排卵。(四四)改善男性生殖功能改善男性生殖功能促進(jìn)促進(jìn)Gn分泌，促進(jìn)精子生成，評(píng)價(jià)男性生殖系統(tǒng)分泌，促進(jìn)精子生成，評(píng)價(jià)男性生殖系統(tǒng)功能。功能。氯米芬實(shí)驗(yàn)：先測(cè)定氯米芬實(shí)驗(yàn)：先測(cè)定LH、FSH和和T的根底值，開場(chǎng)的根底值，開場(chǎng)時(shí)每天氯米芬時(shí)每天氯米芬200mg，分，分2次口服，共次口服，共lO天。服藥后第天。服藥后第9、10天，分別測(cè)定血漿天，分別測(cè)定血漿LH、FSH及睪丸酮，采血間及睪丸酮，采血間隔隔20分鐘，每天采取血標(biāo)本分鐘，每天采取血標(biāo)本3次，將次，將3次的血混合后測(cè)次的血混合后測(cè)定。定。結(jié)果分析：正常人結(jié)果分析：正

8、常人LH添加添加72-245；FSH添加添加45130；睪丸酮添加；睪丸酮添加22-40。 五、常用藥物五、常用藥物氯米芬氯米芬(clomiphere)他莫西芬他莫西芬(tamoxifen)托瑞米粉托瑞米粉(toremifen)雷洛昔芬雷洛昔芬(laloxifen)氯米芬氯米芬氯米芬氯米芬(clomiphere)，枸櫞酸氯菧酚胺，具有，枸櫞酸氯菧酚胺，具有順式、反式順式、反式2種同分異構(gòu)體。種同分異構(gòu)體。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服后胃腸道吸收好，在肝中代謝，經(jīng)膽汁緩口服后胃腸道吸收好，在肝中代謝，經(jīng)膽汁緩慢排泄，原形藥及代謝物都經(jīng)腸道排出。血漿慢排泄，原形藥及代謝物都經(jīng)腸道排出。血漿t1/

9、2長，約長，約57d，因其大部分與血漿蛋白結(jié)合。存在腸，因其大部分與血漿蛋白結(jié)合。存在腸肝循環(huán)，并在脂肪組織中有蓄積。肝循環(huán)，并在脂肪組織中有蓄積。E-異構(gòu)體吸收少，異構(gòu)體吸收少，比順式比順式Z-異構(gòu)體消除迅速異構(gòu)體消除迅速 【藥理作用】【藥理作用】 有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。1 對(duì)下丘腦垂體軸功能良好并能產(chǎn)生足夠?qū)ο虑鹉X垂體軸功能良好并能產(chǎn)生足夠雌激素的患者可誘發(fā)其排卵。雌激素的患者可誘發(fā)其排卵。競(jìng)爭(zhēng)性阻抑雌激素與受體的結(jié)合，對(duì)抗內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)性阻抑雌激素與受體的結(jié)合，對(duì)抗內(nèi)源性雌激素的負(fù)反響，使促性腺激素分泌添加。雌激素的負(fù)反響，使促性腺激素分泌添

10、加。在垂體程度阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放的抑在垂體程度阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放的抑制造用；制造用；在下丘腦阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素的在下丘腦阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素的負(fù)反響作用，負(fù)反響作用， GnRH釋放添加。釋放添加。2促性腺激素釋放添加，可促進(jìn)男性精子生成。促性腺激素釋放添加，可促進(jìn)男性精子生成。 【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 治療無排卵不孕癥和男性不育癥。治療無排卵不孕癥和男性不育癥。WHO將無排卵婦女分將無排卵婦女分3類類:WHO：內(nèi)源性：內(nèi)源性Gn降低，內(nèi)源性降低，內(nèi)源性E產(chǎn)生很低；產(chǎn)生很低；WHO：無排卵或稀發(fā)排卵、各種：無排卵或稀發(fā)排卵、各種月經(jīng)失調(diào)、月經(jīng)失調(diào)、Gn相對(duì)

11、正?；蚱?、有明顯相對(duì)正常或偏高、有明顯內(nèi)源性雌激素產(chǎn)生證據(jù)的婦女；內(nèi)源性雌激素產(chǎn)生證據(jù)的婦女；WHO：卵巢早衰。：卵巢早衰。氯米芬對(duì)氯米芬對(duì)WHO無排卵效果最好。無排卵效果最好。【不良反響】【不良反響】 最常見卵巢增大、囊腫構(gòu)成、潮熱、腹部最常見卵巢增大、囊腫構(gòu)成、潮熱、腹部和盆腔不適或疼痛。和盆腔不適或疼痛。偶有惡心、嘔吐、乳房脹痛、異常于宮出偶有惡心、嘔吐、乳房脹痛、異常于宮出血、體重添加、頭暈，短暫視覺妨礙，偶見血、體重添加、頭暈，短暫視覺妨礙，偶見皮膚過敏，肝功能異常和黃疸等。皮膚過敏，肝功能異常和黃疸等?！炯芍M證】【忌諱證】卵巢囊腫、婦科腫瘤患者、孕婦、肝腎功能不卵巢囊腫、婦科腫瘤

12、患者、孕婦、肝腎功能不全者禁用。多囊卵巢患者，應(yīng)給予低劑量，以防卵全者禁用。多囊卵巢患者，應(yīng)給予低劑量，以防卵巢進(jìn)一步增大或構(gòu)成囊腫。發(fā)現(xiàn)有視覺妨礙應(yīng)停頓巢進(jìn)一步增大或構(gòu)成囊腫。發(fā)現(xiàn)有視覺妨礙應(yīng)停頓治療。治療?！局苿┡c用法】【制劑與用法】 1.無排卵不孕癥：月經(jīng)周期第無排卵不孕癥：月經(jīng)周期第5日開場(chǎng)服用，日開場(chǎng)服用，50mg/d，連用，連用5日，閉經(jīng)者可在任何時(shí)間開場(chǎng)服用；日，閉經(jīng)者可在任何時(shí)間開場(chǎng)服用；假設(shè)不發(fā)生排卵，假設(shè)不發(fā)生排卵，100mg/d，延續(xù)，延續(xù)5日，日，36個(gè)療程。個(gè)療程。2.少精癥：少精癥：25mg/次，次，1次次/日，連服日，連服25日，停藥日，停藥5日后，反復(fù)療程，普通

13、日后，反復(fù)療程，普通312個(gè)療程。個(gè)療程。 他莫昔芬他莫昔芬tamoxifen，三苯氧胺，三苯氧胺 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服口服36小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，藥物從血小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，藥物從血中去除呈雙相，中去除呈雙相，t1/2為為7天。被肝天。被肝P450酶系統(tǒng)酶系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，主要有代謝為多種代謝產(chǎn)物，主要有N-去甲基他莫去甲基他莫昔芬及單羥他莫昔芬，后者對(duì)雌激素受體親昔芬及單羥他莫昔芬，后者對(duì)雌激素受體親和力較母體大和力較母體大100倍。它們與葡糖醛酸結(jié)合后倍。它們與葡糖醛酸結(jié)合后隨膽汁排出，有肝腸循環(huán)，大部分從腸道排隨膽汁排出，有肝腸循環(huán)，大部分從腸道排出，少量經(jīng)腎外排。出，

14、少量經(jīng)腎外排。 【藥理作用】【藥理作用】 其構(gòu)造與雌激素類似，具有其構(gòu)造與雌激素類似，具有Z、E兩種異構(gòu)體，兩種異構(gòu)體，是雌激素部分激動(dòng)劑，是雌激素部分激動(dòng)劑，E具輕度雌激素樣作用，具輕度雌激素樣作用，Z有有明顯抗雌激素作用。明顯抗雌激素作用。作為雌二醇的競(jìng)爭(zhēng)者與雌激素受體結(jié)合，此藥作為雌二醇的競(jìng)爭(zhēng)者與雌激素受體結(jié)合，此藥受體復(fù)合物可在細(xì)胞核內(nèi)阻止染色體基因開放，使受體復(fù)合物可在細(xì)胞核內(nèi)阻止染色體基因開放，使轉(zhuǎn)錄過程不能進(jìn)展，從而抑制激素依賴性乳癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程不能進(jìn)展，從而抑制激素依賴性乳癌細(xì)胞的生長。因此，對(duì)雌激素受體程度高者可獲得較好的生長。因此，對(duì)雌激素受體程度高者可獲得較好療效，程度低

15、者那么無效。療效，程度低者那么無效。他莫昔芬還具有抗腫瘤，逆轉(zhuǎn)多藥抗藥性，抗他莫昔芬還具有抗腫瘤，逆轉(zhuǎn)多藥抗藥性，抗氧化及膜穩(wěn)定作用，心維護(hù)以及抗真菌，抗病毒等氧化及膜穩(wěn)定作用，心維護(hù)以及抗真菌，抗病毒等作用。作用。 【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 常用于晚期、復(fù)發(fā)及不能手術(shù)治療的乳腺常用于晚期、復(fù)發(fā)及不能手術(shù)治療的乳腺癌，尤其是作為絕經(jīng)期高齡患者的首選藥物，既往癌，尤其是作為絕經(jīng)期高齡患者的首選藥物，既往用過化療者不影響其療效。對(duì)軟組織及骨轉(zhuǎn)移的效用過化療者不影響其療效。對(duì)軟組織及骨轉(zhuǎn)移的效果較好而內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者較差。果較好而內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者較差。乳癌術(shù)后運(yùn)用，預(yù)防復(fù)發(fā)。乳癌術(shù)后運(yùn)用，預(yù)防復(fù)發(fā)。對(duì)子宮體癌和

16、乳腺小葉增生有一定療效。對(duì)子宮體癌和乳腺小葉增生有一定療效。對(duì)內(nèi)分泌治療有效者，對(duì)本藥的療效亦較好，對(duì)內(nèi)分泌治療有效者，對(duì)本藥的療效亦較好，反之那么較差。反之那么較差。【不良反響】【不良反響】 治療初期出現(xiàn)一過性骨和腫瘤疼痛加重。治療初期出現(xiàn)一過性骨和腫瘤疼痛加重。普通產(chǎn)生面部潮紅、惡心、嘔吐、暫時(shí)性白細(xì)普通產(chǎn)生面部潮紅、惡心、嘔吐、暫時(shí)性白細(xì)胞和血小板減少。偶見月經(jīng)不規(guī)那么、陰道出血、胞和血小板減少。偶見月經(jīng)不規(guī)那么、陰道出血、外陰瘙癢、子宮內(nèi)膜增生、內(nèi)膜癌及皮炎等。外陰瘙癢、子宮內(nèi)膜增生、內(nèi)膜癌及皮炎等。長期大量運(yùn)用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變和角膜渾濁。長期大量運(yùn)用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變和角膜渾濁。極個(gè)別

17、病例出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、肺栓塞、血栓構(gòu)成極個(gè)別病例出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、肺栓塞、血栓構(gòu)成等。等。托瑞米芬托瑞米芬toremifen，氯三苯氧胺，氯三苯氧胺 為他莫西芬的衍生物。其構(gòu)造及作用機(jī)理與為他莫西芬的衍生物。其構(gòu)造及作用機(jī)理與TMX非常類似，對(duì)動(dòng)物和人體腫瘤的抑制活性類似，甚至非常類似，對(duì)動(dòng)物和人體腫瘤的抑制活性類似，甚至高于高于TMX。該藥于。該藥于1988年由芬蘭初次上市年由芬蘭初次上市 ?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】口服易吸收，口服易吸收，3h達(dá)血藥濃度峰值，達(dá)血藥濃度峰值，t1/2=5d,在體內(nèi)去甲基代謝，代謝產(chǎn)物主要從消化道排出在體內(nèi)去甲基代謝，代謝產(chǎn)物主要從消化道排出體外。體外?！舅幚碜饔谩俊?/p>

18、藥理作用】本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關(guān)。本品經(jīng)過與雌激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤中的結(jié)用有關(guān)。本品經(jīng)過與雌激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤中的結(jié)合位點(diǎn)，阻斷雌激素對(duì)腫瘤生長的刺激作用。合位點(diǎn)，阻斷雌激素對(duì)腫瘤生長的刺激作用。降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道角化指數(shù)，產(chǎn)生抗雌激素作用；也可減少促角化指數(shù)，產(chǎn)生抗雌激素作用；也可減少促性腺激素性腺激素FSH和和LH的血清濃度，又具有的血清濃度，又具有雌激素樣作用。雌激素樣作用。 【順應(yīng)癥】【順應(yīng)癥】適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌?；虿辉?/p>

19、的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 最近國際乳腺癌研討組報(bào)道了二個(gè)補(bǔ)充托瑞米芬和三苯最近國際乳腺癌研討組報(bào)道了二個(gè)補(bǔ)充托瑞米芬和三苯氧胺隨機(jī)實(shí)驗(yàn)，對(duì)絕經(jīng)前后、淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者隨機(jī)分氧胺隨機(jī)實(shí)驗(yàn)，對(duì)絕經(jīng)前后、淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，口服三苯氧胺為兩組，口服三苯氧胺20mgd和托瑞米芬和托瑞米芬60mgd，中，中位隨訪期位隨訪期5.5年。受試者共年。受試者共1035人可評(píng)價(jià)，其中人可評(píng)價(jià)，其中75原始腫原始腫瘤瘤ER(+)，腋窩淋巴結(jié)平均數(shù)量為，腋窩淋巴結(jié)平均數(shù)量為3個(gè)，個(gè)，81的人接受過化療。的人接受過化療。結(jié)果，兩組具有類似的結(jié)果，兩組具有類似的5年無病生存率年無病生存率(DFS)和總生存率和總生

20、存率(OS)。托瑞米芬組和三苯氧胺組。托瑞米芬組和三苯氧胺組5年年DFS分別為分別為72和和69，OS分別為分別為85和和81，托瑞米芬組值高于三苯氧胺組，兩，托瑞米芬組值高于三苯氧胺組，兩組中組中ER(+)者結(jié)果類似，兩組副作用類似，只需很少病人出者結(jié)果類似，兩組副作用類似，只需很少病人出現(xiàn)嚴(yán)重血栓栓塞性疾病和腦血管病，共有現(xiàn)嚴(yán)重血栓栓塞性疾病和腦血管病，共有9例繼發(fā)子宮內(nèi)膜例繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌，生活質(zhì)量類似。得出結(jié)論，托瑞米芬對(duì)乳腺癌術(shù)后輔助癌，生活質(zhì)量類似。得出結(jié)論，托瑞米芬對(duì)乳腺癌術(shù)后輔助治療有效，而且平安，患者更易耐受托瑞米芬。治療有效，而且平安，患者更易耐受托瑞米芬。 【不良反響】【不

21、良反響】細(xì)微，多為激素樣反響。在臨床實(shí)驗(yàn)中，最常見的不良反細(xì)微，多為激素樣反響。在臨床實(shí)驗(yàn)中，最常見的不良反響為面部潮紅響為面部潮紅20%，其他常見的不良反響有多汗，其他常見的不良反響有多汗14%、惡心惡心8%、白帶增多、白帶增多8%、頭暈、頭暈4%、水腫、水腫3%、疼痛疼痛2%和嘔吐和嘔吐2%。發(fā)生率低于發(fā)生率低于1%的不良反響包括：陰道出血、胸痛、乏力、的不良反響包括：陰道出血、胸痛、乏力、背痛、頭痛、皮膚變色、體重添加、失眠、便秘、呼吸困難、部背痛、頭痛、皮膚變色、體重添加、失眠、便秘、呼吸困難、部分麻木、震顫、眩暈、瘙癢、厭食、可逆性角膜混濁和衰弱，亦分麻木、震顫、眩暈、瘙癢、厭食、可

22、逆性角膜混濁和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。有血栓栓塞和部分病例轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。稀有不良反響有：皮炎、脫發(fā)、心情不穩(wěn)、抑郁、黃疸和稀有不良反響有：皮炎、脫發(fā)、心情不穩(wěn)、抑郁、黃疸和生硬。大約有生硬。大約有3%患者因不良反響停頓治療，如惡心、嘔吐、?；颊咭虿涣挤错懲ｎD治療，如惡心、嘔吐、眩暈、高鈣血癥和陰道出血，在治療開場(chǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的高鈣血癥能夠與暈、高鈣血癥和陰道出血，在治療開場(chǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的高鈣血癥能夠與患者的骨轉(zhuǎn)移有關(guān)?；颊叩墓寝D(zhuǎn)移有關(guān)。 【毒理研討】【毒理研討】遺傳毒性：致突變作用。遺傳毒性：致突變作用。生殖毒性：妊娠婦女給予本品能夠?qū)е绿ド扯拘裕喝焉飲D女給予本品能夠?qū)е绿簱p

23、害。抑制孕卵著床，誘發(fā)流產(chǎn)等。兒損害。抑制孕卵著床，誘發(fā)流產(chǎn)等。致癌性：小鼠給藥致癌性：小鼠給藥2年，年，1.0-30mg/kg/天，天，結(jié)果，卵巢、睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發(fā)結(jié)果，卵巢、睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發(fā)生率添加。生率添加?！炯芍M癥】【忌諱癥】患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭患者制患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭患者制止長期服用枸櫞酸托瑞米芬。止長期服用枸櫞酸托瑞米芬。 雷洛昔芬易維特雷洛昔芬易維特 【藥理作用】【藥理作用】雌激素受體調(diào)理劑雌激素受體調(diào)理劑在子宮和乳腺組織呈現(xiàn)拮抗雌激素作用，在子宮和乳腺組織呈現(xiàn)拮抗雌激素作用，抑制乳腺上皮和子宮內(nèi)膜增生。抑制乳腺上皮和子宮內(nèi)膜增生。在骨、脂代謝方面呈現(xiàn)興奮作用，具有擬在骨、脂代謝方面呈現(xiàn)興奮作用，具有擬雌激素作用。雷洛昔芬與鈣制劑合用能預(yù)防骨雌激素作用。雷洛昔芬與鈣制劑合用能預(yù)防骨的喪失，堅(jiān)持骨密度并有降血脂作用。的喪失，堅(jiān)持骨密度并有降血脂作用。 【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】對(duì)未