藥理學(xué) 第血液

1、會計(jì)學(xué)1藥理學(xué)藥理學(xué) 第血液第血液出血出血促凝血藥促凝血藥 血栓血栓抗凝血藥抗凝血藥 貧血貧血抗貧血藥抗貧血藥 失血失血血容量擴(kuò)充藥血容量擴(kuò)充藥主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 一、影響凝血過程的藥物一、影響凝血過程的藥物 促凝血藥：促凝血藥：維生素維生素K等等 抗凝血藥抗凝血藥 二、抗貧血藥二、抗貧血藥 三、血容量擴(kuò)充劑三、血容量擴(kuò)充劑 四、促進(jìn)白細(xì)胞增生藥四、促進(jìn)白細(xì)胞增生藥第第1節(jié)節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥 anticoagulants定義定義：指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程：指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物 分類分類： 抗凝血過程藥：肝素、香豆素

2、類抗凝血過程藥：肝素、香豆素類 抗血小板藥：阿司匹林等抗血小板藥：阿司匹林等 纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等 內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑外源性凝血途徑 VIIaII凝凝血血過過程程共同途徑共同途徑HMWKXII組織因子組織因子IIIVII凝血酶原凝血酶原交聯(lián)纖維蛋白凝塊交聯(lián)纖維蛋白凝塊 XIXIIaXaIXaXIIaXIaXI纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白Ca2+精氨酸反應(yīng)中心精氨酸反應(yīng)中心賴氨酸賴氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa絲氨酸活絲氨酸活性中心性中心肝素的藥理作用機(jī)制肝素的藥理作用機(jī)制

3、AT-IIIAT-IIIAT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和AT-IIIAT-III及及凝血因子的作用凝血因子的作用雙香豆素、雙香豆素、華法林華法林、醋硝香豆素、醋硝香豆素KH2KOCO2, O2羧化酶羧化酶香豆素類的作用機(jī)制香豆素類的作用機(jī)制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素類香豆素類GluHOOC環(huán)氧環(huán)氧化物化物氫醌型氫醌型II II、VIIVII、IXIX、X X四、臨床應(yīng)用四、臨床應(yīng)用1.1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與

4、發(fā)展防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展2.2.預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成3.3.心梗輔助藥心梗輔助藥 多采用序貫療法多采用序貫療法先用肝素、再用香豆素維持），先用肝素、再用香豆素維持）， 與抗血小板藥合用可減少術(shù)后與抗血小板藥合用可減少術(shù)后靜脈血栓發(fā)生率靜脈血栓發(fā)生率( (三三) )、體外抗凝藥、體外抗凝藥 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 ( sodium citrate )( sodium citrate )抗凝作用特點(diǎn)：抗凝作用特點(diǎn)：1.1.與鈣絡(luò)合成難解離的絡(luò)合物與鈣絡(luò)合成難解離的絡(luò)合物, , 產(chǎn)生抗凝作用產(chǎn)生抗凝作用2.2.僅用于體外抗凝：僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時的

5、主要用于貯存和輸血時的抗凝，抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一每每100ml100ml全血中加入全血中加入2.5%2.5%枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉10ml10ml，可，可使血液不凝固使血液不凝固前尿激酶前尿激酶尿激酶尿激酶組織型纖溶酶組織型纖溶酶原激活物原激活物t-PAt-PA纖維蛋白纖維蛋白纖溶酶原（纖溶酶原（PIgPIg）纖溶酶纖溶酶PIg+SKPIg+SK阿尼普酶阿尼普酶 APSACAPSACPIgPIg鏈激酶鏈激酶纖溶藥的作用纖溶藥的作用選擇性強(qiáng)，作用迅速，再灌注率高SKSK經(jīng)過改良經(jīng)過改良的產(chǎn)品，維的產(chǎn)品，維持較長持較長氨甲苯酸氨甲苯酸 ( ( 對羧基芐胺對羧基芐胺

6、PAMBA)PAMBA)【藥理作用藥理作用】纖維蛋白溶解抑制劑纖維蛋白溶解抑制劑競爭性抑制纖溶酶原激活因子競爭性抑制纖溶酶原激活因子纖溶酶原纖溶酶原不能轉(zhuǎn)為纖溶酶不能轉(zhuǎn)為纖溶酶纖維蛋白降解纖維蛋白降解 止血止血【應(yīng)用應(yīng)用】 1 1 癥主要用于纖維蛋白溶解所致的出血癥主要用于纖維蛋白溶解所致的出血如產(chǎn)后出血如產(chǎn)后出血, , 甲狀腺，前列腺甲狀腺，前列腺, ,腎上腺，肝腎上腺，肝, , 胰胰, , 肺等手術(shù)所致的出血肺等手術(shù)所致的出血 鏈激酶和尿激酶鏈激酶和尿激酶過量引起的出血過量引起的出血2 2 對癌癥出血，創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效對癌癥出血，創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效

7、 過量可致血栓過量可致血栓, ,并能誘發(fā)心肌梗塞并能誘發(fā)心肌梗塞第三節(jié)第三節(jié) 抗血小板藥抗血小板藥定義：定義：抑制血小板的黏附、聚集和釋放抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，用于防治心臟功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物的藥物干擾干擾ADPADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物介導(dǎo)的血小板活化的藥物用于治療用于治療VitKVitK缺乏引起的出血缺乏引起的出血KH2KOCO2, O2羧基化酶羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC環(huán)氧環(huán)氧化物化物氫醌型氫醌型II

8、 II、VIIVII、IXIX、X X 維生素維生素K (vitamin K)K (vitamin K)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) : 面部潮紅面部潮紅, ,出汗出汗, ,血壓下降及虛脫等肌肉注射血壓下降及虛脫等肌肉注射2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 3.3.溶血性貧血溶血性貧血 : 缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā)磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā) 維生素維生素K K1 1不良反應(yīng)最少不良反應(yīng)最少 維生素維生素K K3 3較多較多硫酸亞鐵硫酸亞鐵 枸櫞酸鐵銨枸櫞酸鐵銨 右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵3.3.排泄：腸粘膜上皮細(xì)胞、膽汁、尿、汗。排泄：腸粘膜上皮

9、細(xì)胞、膽汁、尿、汗。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 便秘便秘 FeFe2+ 2+ + +硫化氫硫化氫2.2.急性鐵中毒：急性鐵中毒：1g1g以上，即循環(huán)衰竭、休克和胃粘膜凝固性壞死以上，即循環(huán)衰竭、休克和胃粘膜凝固性壞死 急救措施急救措施 磷酸鹽或碳酸鹽洗胃磷酸鹽或碳酸鹽洗胃 去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射結(jié)合殘存鐵結(jié)合殘存鐵重組人紅細(xì)胞生成素重組人紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素是由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素是由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，分子量約糖蛋白激素，分子量約34000?，F(xiàn)用基因工程人工?，F(xiàn)用基因工程人工合成。能刺激紅系干細(xì)胞生成，促成紅細(xì)胞成熟

10、，合成。能刺激紅系干細(xì)胞生成，促成紅細(xì)胞成熟，使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。貧血、缺氧時紅細(xì)胞生使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。貧血、缺氧時紅細(xì)胞生成素在腎臟的合成與分泌大量增加。成素在腎臟的合成與分泌大量增加。 腎臟疾病、骨髓損傷或缺鐵時腎臟疾病、骨髓損傷或缺鐵時 被破壞被破壞臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：可用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛可用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起的貧血。滋病藥物治療等引起的貧血。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：血壓上升、注射部位血栓形成以及流感血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。樣癥狀。藥理作用藥理作用問題問題思考題：思考題：1.治療血栓性疾病藥物分類治療血栓性疾病藥物分類2

11、.常用抗凝血藥的特點(diǎn)常用抗凝血藥的特點(diǎn)3 常用治療貧血藥有哪些？常用治療貧血藥有哪些？4.不同藥物引起的出血，其對抗藥不同藥物引起的出血，其對抗藥肝素肝素氨甲苯酸氨甲苯酸香豆素香豆素硫酸魚精蛋白硫酸魚精蛋白鏈激酶鏈激酶VitK出血出血促凝血藥促凝血藥 血栓血栓抗凝血藥抗凝血藥 貧血貧血抗貧血藥抗貧血藥 失血失血血容量擴(kuò)充藥血容量擴(kuò)充藥 維生素維生素K (vitamin K)K (vitamin K)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) : 面部潮紅面部潮紅, ,出汗出汗, ,血壓下降及虛脫等肌肉注射血壓下降及虛脫等肌肉注射2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 3.3.溶血性貧血溶血性貧血 : 缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā)磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā) 維生素維生素K K1