藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥PD （Parkinsons disease）AD （Alzheimerss disease）HD（Huntington disease，）ALS （amyotrophic lateral sclerosis ）清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂和和DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，導(dǎo)致細(xì)胞死亡（Antiparkinsonism Drugs）DA(-) Ach(+) 正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神

2、經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。 Oxidative stressDAO2-+H2O2MAOFe2+羥自由基氧化N膜類脂破壞N元膜功能破壞細(xì)胞DNAN元變性ComplexGSH消失兩多兩少黑質(zhì)一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴（levodopa ，L-DOPA）L-酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺羥化酶 囊泡嗜鉻顆粒蛋白ATPBBB外周95%中樞1%DAL-芳香族氨基酸脫羧酶副作用治療作用（AADC)再攝取被MAO、COMT代謝腎排泄后仍可見效。后仍可見效。5.對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因?qū)咕癫∷幰?/p>

3、的帕金森綜合征無效，因這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用。這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用。蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺羥化酶作用 苯乙醇胺（偽遞質(zhì)）取代了正常遞質(zhì)NE 妨礙神經(jīng)傳遞功能羥苯乙胺一.早期反應(yīng)D2R阻斷藥多潘立酮（嗎丁林）DA刺激胃腸道；興奮嘔吐中樞D2-R【不良反應(yīng)】2.心血管反應(yīng)（1）直立性低血壓（2）心絞痛、心律不齊DA作用N末梢抑制釋放NE（）血管壁的DAR血管舒張（）二.長期反應(yīng) DAR過度興奮手足、軀體和舌的不自主運(yùn)動(dòng)（表明l-dopa已達(dá)耐受量，減少劑量可明顯減輕）2.精神癥狀 1015左旋千金藤啶堿1.運(yùn)動(dòng)過多癥氯氮平3.癥狀波動(dòng)：40%80“開關(guān)現(xiàn)象” 開：活動(dòng)

4、正?；驇捉ｊP(guān)：突然出現(xiàn)嚴(yán)重的PD癥狀機(jī)制：DA的貯存能力溴隱亭、司來吉蘭等調(diào)整用藥方法LDOPA增效劑LDOPAAADCDACOMT 3OMD 與L-DOPA競爭轉(zhuǎn)運(yùn)載體,影響吸收及進(jìn)入腦MAO-B 降解BBBBBB卡比多巴司來吉蘭硝替卡朋1.氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥卡比多巴(carbidopa)和芐絲肼(benserazide)L-DOPACOMTDAAADC3O甲基多巴與L-DOPA競爭轉(zhuǎn)運(yùn)載體影響其吸收和進(jìn)入腦組織藥物藥物特點(diǎn)特點(diǎn)利修來得利修來得激動(dòng)激動(dòng)D2受體，拮抗受體，拮抗D1受體，受體，改善運(yùn)動(dòng)功能障礙、減少開關(guān)反應(yīng)改善運(yùn)動(dòng)功能障礙、減少開關(guān)反應(yīng)和異常運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)（舞蹈癥）和

5、異常運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)（舞蹈癥）培高利特培高利特同時(shí)激動(dòng)同時(shí)激動(dòng)D1、D2受體，對(duì)后者較強(qiáng)，受體，對(duì)后者較強(qiáng)，用于長期應(yīng)用用于長期應(yīng)用L-DOPA療效減退者。療效減退者。羅匹尼羅和普拉克羅匹尼羅和普拉克索索選擇性激動(dòng)選擇性激動(dòng)D2受體，對(duì)受體，對(duì)D1受體幾無作受體幾無作用，作為治療用，作為治療PD的藥物不易引起開關(guān)的藥物不易引起開關(guān)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)障礙，但可觸發(fā)某些患者反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)障礙，但可觸發(fā)某些患者突然昏睡突然昏睡原發(fā)性癡呆癥，又稱阿爾茨海默病（Alzheimers disease, AD)血管性癡呆 AD是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運(yùn)動(dòng)能力等則不受影響。AD的特征性病理學(xué)變化是細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元內(nèi)纖維纏結(jié)。（Antiparkinsonism Drugs）原發(fā)性癡呆癥，又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease, AD)血管性癡呆 AD是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損