第十章新藥研究管理

1、第十章第十章 新藥研究管理新藥研究管理第十章第十章 新藥研究管理新藥研究管理 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 第四節(jié)第四節(jié) 藥品知識產(chǎn)權(quán)藥品知識產(chǎn)權(quán) 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述 新藥上市后生命周期不斷縮短，更新?lián)Q代速新藥上市后生命周期不斷縮短，更新?lián)Q代速度越來越快，新藥研究開發(fā)已成為國際制藥企業(yè)度越來越快，新藥研究開發(fā)已成為國際制藥企業(yè)生存與發(fā)展的必然選擇。同時，隨著生命科學(xué)及生存與發(fā)展的必然選擇。同時，隨著生命科學(xué)及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，新藥研究開發(fā)的技術(shù)

2、相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，新藥研究開發(fā)的技術(shù)與手段日趨成熟，逐漸形成了其獨立的研究體系。與手段日趨成熟，逐漸形成了其獨立的研究體系。但由于新藥研究具有知識技術(shù)高度密集，周期長，但由于新藥研究具有知識技術(shù)高度密集，周期長，風(fēng)險大，投入高，產(chǎn)出高的特點，決定了藥物研風(fēng)險大，投入高，產(chǎn)出高的特點，決定了藥物研究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述一、新藥研究基本概況一、新藥研究基本概況 （一）新藥概念（一）新藥概念 我國我國藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例規(guī)定，規(guī)定，“新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品?！币?/p>

3、上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述一、新藥研究基本概況一、新藥研究基本概況（二）新藥分類（二）新藥分類 1.1.中藥、天然藥物新藥（中藥、天然藥物中藥、天然藥物新藥（中藥、天然藥物注冊分為注冊分為9 9類）類） 2.2.化學(xué)藥物新藥（化學(xué)藥物新藥注冊分為化學(xué)藥物新藥（化學(xué)藥物新藥注冊分為6 6類類 ） 3.3.生物制品新藥（治療用生物制品和預(yù)防生物制品新藥（治療用生物制品和預(yù)防用生物制品分別注冊，并分為用生物制品分別注冊，并分為1515類類 ）第一節(jié)第一節(jié)

4、新藥研究概述新藥研究概述第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述一、新藥研究基本概況一、新藥研究基本概況（三）新藥研究特點（三）新藥研究特點 1.1.知識技術(shù)密集，多學(xué)科滲透知識技術(shù)密集，多學(xué)科滲透 2.2.高投入高投入 3.3.周期長周期長 4.4.風(fēng)險大風(fēng)險大 5.5.高產(chǎn)出、高效益高產(chǎn)出、高效益 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述二、新藥研究程序二、新藥研究程序 新藥研究大致可分為三個階段，其研究的新藥研究大致可分為三個階段，其研究的內(nèi)容、對象、重點和目的各不相同。內(nèi)容、對象、重點和目的各不相同。 1.1.新藥發(fā)現(xiàn)與篩選新藥發(fā)現(xiàn)與篩選 2.2.臨床前研究與臨床前研究與indind（in

5、vestigational investigational new drug new drug ） 3.3.臨床研究與臨床研究與ndanda（new drug new drug application application ） 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述 i i期臨床試驗：期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于藥物的耐受程度和藥代動評價試驗。觀察人體對于藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例組數(shù)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例組數(shù)20-3020-30例。例。 期臨床試驗：期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目

6、治療作用初步評價階段。其目的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為和安全性，也包括為iiiiii期臨床試驗研究設(shè)計和給藥期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。病例組數(shù)法對照臨床試驗。病例組數(shù)100100例。例。第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述 期臨床試驗：期臨床試驗： 治療作用確證階段。其目的是治療作用確證階段。其目的是進一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥

7、患者的治療作用和進一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例組數(shù)樣本量的隨機盲法對照試驗。病例組數(shù)300300例。例。 期臨床試驗：期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應(yīng)新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以

8、及改進給藥劑量等。病例使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例組數(shù)組數(shù)20002000例。例。 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于20032003年年5 5月正式啟動藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的起月正式啟動藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的起草和修訂工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注草和修訂工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司于冊司于20052005年年3 3月月1818日頒布了日頒布了關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究等物穩(wěn)定性研究等1616個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知個技術(shù)指導(dǎo)原

9、則的通知；于；于20052005年年1010月月2424日頒布了日頒布了關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則等臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則等6 6個技術(shù)指導(dǎo)原則的通個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知知。 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（1616個）個） （二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（6 6個）個） 第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（1616個

10、）個） （1 1）化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （2 2）化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技）化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；術(shù)指導(dǎo)原則； （3 3）化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則； （4 4）化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則； （5 5）化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)）化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則；原則； （6 6）化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則

11、三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（1616個）個） （7 7）化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)）化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；原則； （8 8）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （9 9）化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技）化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則；術(shù)指導(dǎo)原則； （1010）化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)）化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則；計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)第一節(jié) 新藥研究概述新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)

12、原則三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（1616個）個） （1111）化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則； （1212）化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則； （1313）化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （1414）化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指）化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；導(dǎo)原則； （1515）化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；）化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （1616）化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建

13、立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)）化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則。原則。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則 （6 6個）個） （1 1）預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （2 2）生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則則； （3 3）聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （4 4）多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則；

14、 （5 5）結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （6 6）預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則則。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展概況一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展概況 原國家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對原國家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對glpglp進行修訂，于進行修訂，于19991999年年1010月頒布了月頒布了藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）行），并于，并于19991999年年1111月月1 1日正式實施。但是在我國

15、加入世日正式實施。但是在我國加入世界貿(mào)易組織（界貿(mào)易組織（wtowto）之后，該規(guī)范中某些有些條款已與國際）之后，該規(guī)范中某些有些條款已與國際公認原則不符，公認原則不符，20032003年國家食品藥品監(jiān)督管理局（年國家食品藥品監(jiān)督管理局（sfdasfda）根據(jù)根據(jù)藥品管理法藥品管理法、藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例，并參照國，并參照國際公認原則，重新修訂并頒布了際公認原則，重新修訂并頒布了藥物非臨床研究質(zhì)量管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范（glpglp），于），于20032003年年9 9月月1 1日正式實施。同時原國家藥日正式實施。同時原國家藥品監(jiān)督管理局于品監(jiān)督管理局于199919

16、99年年1010月月1414日發(fā)布的日發(fā)布的藥品非臨床研究藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）質(zhì)量管理規(guī)范（試行）廢止。廢止。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 我國現(xiàn)行的我國現(xiàn)行的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（glpglp）共）共9 9章章4545條。其主要內(nèi)容如下：條。其主要內(nèi)容如下： （一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語（二）組織機構(gòu)和人員（二）組織機構(gòu)和人員（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（五）研究工作實施（五）研究工作實施（六）資料檔案（六）資料

17、檔案（七）監(jiān)督檢查（七）監(jiān)督檢查第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （1 1）非臨床研究（）非臨床研究（non-clinical non-clinical studystudy） 系指為評價藥物安全性，在實驗系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗

18、、毒代動力學(xué)試驗及與試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （2 2）非臨床安全性評價研究機構(gòu)）非臨床安全性評價研究機構(gòu) 系指從系指從事藥物非臨床研究的實驗室。事藥物非臨床研究的實驗室。 （3 3）實驗系統(tǒng)）實驗系統(tǒng) 系指用于毒性試驗的動物、系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。等。 （4 4）質(zhì)量保證部門（）質(zhì)量保證部門（quality quality assurance un

19、itassurance unit，qauqau） 系指非臨床安全系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。質(zhì)量保證職能的部門。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （5 5）專題負責(zé)人（）專題負責(zé)人（study directorstudy director，sdsd） 系指負責(zé)組織實施某項研究工作的人員。系指負責(zé)組織實施某項研究工作的人員。 （6 6）供試品）供試品 系指供非臨床研究的藥品系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)?；驍M開發(fā)為藥品的物質(zhì)。 （7 7）對照

20、品（）對照品（reference substancereference substance） 系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （8 8）原始資料）原始資料 系指記載研究工作的原始觀系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。 （9 9）標(biāo)本（）標(biāo)本

21、（specimenspecimen） 系指采自實驗系系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。 （1010）委托單位）委托單位 系指委托非臨床安全性評系指委托非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （二）組織機構(gòu)和人員（二）組織機構(gòu)和人員 非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完善的組織管理體系，設(shè)立獨立的質(zhì)量保證善的組織管理體系，設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負部門，配備機構(gòu)負

22、責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 1 1人員要求人員要求 （1 1）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力； （2 2）熟悉）熟悉glpglp的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工

23、作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；準(zhǔn)操作規(guī)程； （3 3）及時、準(zhǔn)確和清楚地進行試驗觀察記錄，）及時、準(zhǔn)確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告；及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告；第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 1 1人員要求人員要求 （4 4）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；污染； （5 5）定期進行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾）定

24、期進行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作；病者，不得參加研究工作； （6 6）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 2 2機構(gòu)負責(zé)人職責(zé)機構(gòu)負責(zé)人職責(zé) 非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：和能力。其職責(zé)為： （1 1）全面負責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)）全面負責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組

25、織管理；和組織管理； （2 2）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；歷的檔案材料； （3 3）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求； （4 4）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；其職責(zé)；第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 2 2機構(gòu)負責(zé)人職責(zé)機構(gòu)負責(zé)人職責(zé) 非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)藥

26、學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：和能力。其職責(zé)為： （5 5）聘任質(zhì)量保證部門的負責(zé)人，并確保其履行）聘任質(zhì)量保證部門的負責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；職責(zé)； （6 6）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展； （7 7）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （8 8）每項研究工作開始前，聘任專題負責(zé)人，有）每項研究工作開始前，聘任專題負責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時間；必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時間；第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量

27、管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 2 2機構(gòu)負責(zé)人職責(zé)機構(gòu)負責(zé)人職責(zé) 非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為： （9 9）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告；）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告； （1010）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；記錄采取的措施； （1111）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；符合要求； （

28、1212）與協(xié)作或委托單位簽定書面合同。）與協(xié)作或委托單位簽定書面合同。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 3 3質(zhì)量保證部門負責(zé)人職責(zé)質(zhì)量保證部門負責(zé)人職責(zé) （1 1）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；方案和總結(jié)報告的副本； （2 2）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告； （3 3）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內(nèi)容

29、、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳?；簽名，保存?zhèn)洳?；第二?jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 3 3質(zhì)量保證部門負責(zé)人職責(zé)質(zhì)量保證部門負責(zé)人職責(zé) （4 4）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；理； （5 5）向機構(gòu)負責(zé)人和（或）專題負責(zé)人書面報告）向機構(gòu)負責(zé)人和（或）專題負責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議； （6 6）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。程的副本

30、。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 4 4專題負責(zé)人職責(zé)專題負責(zé)人職責(zé) （1 1）全面負責(zé)該項研究工作的運行管理；）全面負責(zé)該項研究工作的運行管理； （2 2）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告； （3 3）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；訂或補充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議； （4 4）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)

31、準(zhǔn)操作規(guī)程；工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、glpglp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 4 4專題負責(zé)人職責(zé)專題負責(zé)人職責(zé) （5 5）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚；確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚； （6 6）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；措施； （7 7）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保

32、存；保存； （8 8）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料 1 1實驗設(shè)施實驗設(shè)施 （1 1）實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施）實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施 具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲暰邆湓O(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和養(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使

33、用的實驗動物級別相符。實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：別相符。實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面： 不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施； 動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施； 收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施；收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施； 清洗消毒設(shè)施；清洗消毒設(shè)施； 供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料

34、（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料 （2 2）飼料、墊料、籠具及其他動物用品的）飼料、墊料、籠具及其他動物用品的存放設(shè)施存放設(shè)施 各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。的保管措施?（3 3）供試品和對照品的處置設(shè)施）供試品和對照品的處置設(shè)施 包括接收包括接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施及供試品和對照品和貯藏供試品和對照品的設(shè)施及供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。的配制和貯存設(shè)施。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（三）實驗設(shè)

35、施、設(shè)備及實驗材料 （4 4）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室 使用使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。 （5 5）具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始）具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。 此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。控設(shè)施。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（四）標(biāo)準(zhǔn)

36、操作規(guī)程 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopsop）是保證實驗數(shù)據(jù)真實、可靠、）是保證實驗數(shù)據(jù)真實、可靠、科學(xué)的必要條件。因此，它的制定與執(zhí)行是藥物非臨床研科學(xué)的必要條件。因此，它的制定與執(zhí)行是藥物非臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopsop）經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機）經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效后除一份存檔之外，其他都應(yīng)構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效后除一份存檔之外，其他都應(yīng)及時銷毀，其制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)及時銷毀，其制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（記錄并歸檔。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopsop）的

37、存放應(yīng)方便使用，）的存放應(yīng)方便使用，研究過程中任何偏離它的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負責(zé)人批準(zhǔn)，研究過程中任何偏離它的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。改動標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（并加以記錄。改動標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopsop），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負責(zé)人確認，機構(gòu)負責(zé)人書面批準(zhǔn)。部門負責(zé)人確認，機構(gòu)負責(zé)人書面批準(zhǔn)。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （五）研究工作實施（五）研究工作實施 研究工作的實施內(nèi)容包括每次研究的專題名稱或代研究工作的實施內(nèi)容包括每次研究的專題名稱或代號、實驗中采集標(biāo)本的標(biāo)識、實驗動物編號和收集日期，號、實驗中采集標(biāo)本的標(biāo)識、實驗動物編號和收集日期，

38、實驗方案的基本要求、實驗方案的主要內(nèi)容、實驗內(nèi)容實驗方案的基本要求、實驗方案的主要內(nèi)容、實驗內(nèi)容的修改、研究專題的管理及實驗工作人員的工作要求、的修改、研究專題的管理及實驗工作人員的工作要求、數(shù)據(jù)記錄與修改、實驗動物疾病或異常情況（非供試品數(shù)據(jù)記錄與修改、實驗動物疾病或異常情況（非供試品引起）的處理、總結(jié)報告的書寫和審查、總結(jié)報告的內(nèi)引起）的處理、總結(jié)報告的書寫和審查、總結(jié)報告的內(nèi)容、總結(jié)報告的修改等。容、總結(jié)報告的修改等。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （五）研究工作實施（五）研究工作實施 1 1實驗方案實驗方案 專題負責(zé)人制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門專題負責(zé)人制

39、定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作審查，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認可。研究過程中需要修改實驗方應(yīng)經(jīng)委托單位認可。研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。實驗方案一起保存。第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （五）研究工作實施（五）研究工作實施 2 2總結(jié)報告總

40、結(jié)報告 研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和簽告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和簽署意見，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束署意見，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束日期。日期。 總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字后，需要修改或補總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負責(zé)人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門由和日期，經(jīng)專題負責(zé)人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。負責(zé)人審查和機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。第二節(jié)

41、第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （六）資料檔案（六）資料檔案 研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。研究項目被資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。研究項目被取消或中止時，專題負責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止的原因，并取消或中止時，專題負責(zé)人應(yīng)書面說明取消

42、或中止的原因，并將上述實驗資料整理歸檔。將上述實驗資料整理歸檔。 資料檔案室應(yīng)有專人負責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進行管資料檔案室應(yīng)有專人負責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進行管理。實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其理。實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少5 5年。質(zhì)量容易變化的年。質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。夠進行質(zhì)量評價為時限。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （

43、七）監(jiān)督檢查（七）監(jiān)督檢查 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施對非臨床研究機構(gòu)的檢查。凡在中華人民對非臨床研究機構(gòu)的檢查。凡在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究都應(yīng)接受國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督都應(yīng)接受國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。檢查。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 三、三、glpglp認證管理認證管理 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)glpglp認證工作，認證工作，并修訂并修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法辦法，對

44、已通過，對已通過glpglp認證的藥物非臨床研究機認證的藥物非臨床研究機構(gòu)進行復(fù)檢。為促進構(gòu)進行復(fù)檢。為促進glpglp認證與新藥注冊的有機認證與新藥注冊的有機結(jié)合，結(jié)合，20052005年年1 1月月1 1日起，我國開始強制執(zhí)行日起，我國開始強制執(zhí)行g(shù)lpglp認證。認證。 （一）（一）glpglp認證前準(zhǔn)備工作認證前準(zhǔn)備工作（二）（二）glpglp認證程序認證程序第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定第三節(jié)第三節(jié) 藥物

45、臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述 19951995年起草了年起草了藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范，并開始在全國，并開始在全國范圍內(nèi)組織范圍內(nèi)組織gcpgcp知識培訓(xùn)。知識培訓(xùn)。 19981998年年3 3月衛(wèi)生部頒布了月衛(wèi)生部頒布了藥品臨床試驗管理規(guī)范（試藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）行）。 原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了藥品臨床試驗管理藥品臨床試驗管理規(guī)范規(guī)范，于，于19991999年年9 9月月1 1日正式實施。日正式實施。 重新制定的重新制定的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨

46、床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（gcpgcp），于），于20032003年年9 9月月1 1日正式頒布實施。日正式頒布實施。第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件 （三）受試者權(quán)益保障（三）受試者權(quán)益保障 （四）試驗方案與人員職責(zé)（四）試驗方案與人員職責(zé) （五）記錄與報告（五）記錄與報告第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析（七）試驗用藥品管理（七）試驗用藥品管理

47、（八）質(zhì)量保證（八）質(zhì)量保證（九）多中心試驗（九）多中心試驗第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語（1 1）試驗方案（）試驗方案（protocolprotocol）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。申辦者簽章并注明日期。（2 2）研究者手冊（）研究者手冊（in

48、vestigator brochureinvestigator brochure）是有關(guān)試驗藥）是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。（3 3）知情同意（）知情同意（informed consentinformed consent）指向受試者告知一）指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗

49、質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （4 4）知情同意書（）知情同意書（informed consent forminformed consent form）是每位受）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其他明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合治療方法以及符合赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同

50、意。 （5 5）倫理委員會（）倫理委員會（ethics committeeethics committee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理

51、 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語（6 6）研究者（）研究者（investigatorinvestigator）實施臨床試驗并對臨床試）實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責(zé)者。研究者必須經(jīng)過驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。（7 7）協(xié)調(diào)研究者（）協(xié)調(diào)研究者（coordinating investigatorcoordinating investigator）在多）在多中心臨床試驗中負責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研中心臨床試驗中負責(zé)協(xié)

52、調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。究者。（8 8）申辦者（）申辦者（sponsorsponsor）發(fā)起一項臨床試驗，并對該）發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （9 9）監(jiān)查員（）監(jiān)查員（monitormonitor）由申辦者任命并對申辦者）由申辦者任命并對申辦者負責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試負責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。驗的

53、進行情況和核實數(shù)據(jù)。 （1010）稽查（）稽查（auditaudit）指由不直接涉及試驗的人員）指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （1111）視察（）視察（inspectioninspection）藥品監(jiān)督管理部門對一項臨）藥品監(jiān)督管理部門對一項

54、臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進行官方審閱，床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。進行。 （1212）病例報告表（）病例報告表（case report formcase report form，crfcrf）指按試）指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。驗過程中的數(shù)據(jù)。 （1313）試驗用藥品（）試驗用藥品（investigational productinvestigati

55、onal product）用于臨）用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （1414）不良事件（）不良事件（adverse eventadverse event）病人或臨床試驗）病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。與治療有因果關(guān)系。 （1515）嚴(yán)重不良事件（）嚴(yán)重不良事件（serious adverse eventserious adv

56、erse event）臨）臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 （1616）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operating standard operating procedure, sopprocedure, sop）為有效地實施和完成某一臨床試驗中）為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細的書面規(guī)程。每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細的書面規(guī)程。 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理

57、 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容 （一）相關(guān)術(shù)語（一）相關(guān)術(shù)語 （1717）設(shè)盲（）設(shè)盲（blinding/maskingblinding/masking）臨床試驗中使一）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。知治療分配情況。 （1818）合同研究組織（）合同研究組織（contract research contract research organization, croorganization,

58、 cro）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。委托必須作出書面規(guī)定。 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件1 1進行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)進行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù) 2 2臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供 3 3設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨

59、床試驗的 需要需要 第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（三）受試者權(quán)益保障（三）受試者權(quán)益保障1 1受試者權(quán)益保障原則和主要措施受試者權(quán)益保障原則和主要措施 2 2倫理委員會人員組成倫理委員會人員組成 3 3試驗方案審議試驗方案審議 4 4倫理委員會意見倫理委員會意見 5 5研究者應(yīng)向受試者說明的情況研究者應(yīng)向受試者說明的情況6 6知情同意書的獲得知情同意書的獲得第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理 二、二、gcpgcp基本內(nèi)容基本內(nèi)容（四）試驗方案與人員職責(zé)（四）試驗方案與人員職責(zé) 1 1研究者職責(zé)研究者職責(zé) 負責(zé)臨

60、床試驗的研究者應(yīng)具備：在醫(yī)療機構(gòu)中具負責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備：在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；對臨床試驗方法具有豐中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗文獻；有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。所需的設(shè)備。第三節(jié)第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥物