藥品監(jiān)測方式

1、2014年3月2日廣州藥品重點監(jiān)測工作思路藥品重點監(jiān)測工作思路法規(guī)依據(jù)藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（2011年修訂）年修訂） 第四章第四章藥品重點監(jiān)測藥品重點監(jiān)測 藥品生產(chǎn)企業(yè)開展重點監(jiān)測的規(guī)定（企業(yè)必須開展）藥品生產(chǎn)企業(yè)開展重點監(jiān)測的規(guī)定（企業(yè)必須開展） 第第41條條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)常考察本企業(yè)生產(chǎn)藥品的安藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾毂酒髽I(yè)生產(chǎn)藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口全性，對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口5年內(nèi)的藥品，應年內(nèi)的藥品，應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告

2、；對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，應當根據(jù)安全性評價和報告；對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，應當根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。情況主動開展重點監(jiān)測。 省以上藥監(jiān)部門啟動重點監(jiān)測的規(guī)定（監(jiān)管部門要求）省以上藥監(jiān)部門啟動重點監(jiān)測的規(guī)定（監(jiān)管部門要求） 第第42條條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和省級以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和不良反應監(jiān)測情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對特定藥品進不良反應監(jiān)測情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對特定藥品進行重點監(jiān)測；必要時，也可以直接組織藥品不良反應監(jiān)測行重點監(jiān)測；必要時，也可以直接組織藥品不良反應監(jiān)測機構、醫(yī)療機構和科研單位開展藥品重點監(jiān)測。機構、醫(yī)療機構和科研單位開

3、展藥品重點監(jiān)測。辦法內(nèi)容 省以上省以上ADRADR監(jiān)測機構在藥品重點監(jiān)測中的職責監(jiān)測機構在藥品重點監(jiān)測中的職責 第第43條條 省級以上藥品不良反應監(jiān)測機構負責對藥品生產(chǎn)省級以上藥品不良反應監(jiān)測機構負責對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的重點監(jiān)測進行監(jiān)督、檢查，并對監(jiān)測報告進行企業(yè)開展的重點監(jiān)測進行監(jiān)督、檢查，并對監(jiān)測報告進行技術評價。技術評價。 監(jiān)測點監(jiān)測點 第第44條條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門可以聯(lián)合同級衛(wèi)生行省級以上藥品監(jiān)督管理部門可以聯(lián)合同級衛(wèi)生行政部門指定醫(yī)療機構作為監(jiān)測點，承擔藥品重點監(jiān)測工作政部門指定醫(yī)療機構作為監(jiān)測點，承擔藥品重點監(jiān)測工作。辦法內(nèi)容辦法內(nèi)容法律責任（法律責任（5858條條）：）

4、： 未按要求開展重點監(jiān)測的未按要求開展重點監(jiān)測的: 由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處期改正，可以并處5000元以上元以上3萬元以下罰款。萬元以下罰款。 按照按照藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法的規(guī)定對相應藥品的規(guī)定對相應藥品不予再注冊。不予再注冊。藥品注冊管理辦法第一百二十九條第一百二十九條 有下列情形之一的藥品不予再注冊：有下列情形之一的藥品不予再注冊：（一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的；（一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的；（二）未達到國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準上市時提出的有關要求（二）未達到國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準上

5、市時提出的有關要求的；的；（三）未按照要求完成（三）未按照要求完成IV期臨床試驗的；期臨床試驗的；（四）（四）未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的；未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的；（五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局再評價屬于療效不確、不良反應（五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局再評價屬于療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的；大或者其他原因危害人體健康的；（六）按照藥品管理法的規(guī)定應當撤銷藥品批準證明文件的；（六）按照藥品管理法的規(guī)定應當撤銷藥品批準證明文件的；（七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；（七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；（八）（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的；未按規(guī)定履行監(jiān)測

6、期責任的；（九）其他不符合有關規(guī)定的情形。（九）其他不符合有關規(guī)定的情形。6藥品重點監(jiān)測指南指南的制定：指南的制定： 工作組：省中心、藥企、專家工作組：省中心、藥企、專家 指南適用：藥品生產(chǎn)企業(yè)指南適用：藥品生產(chǎn)企業(yè) 2013.3 發(fā)布征求意見稿發(fā)布征求意見稿 目前上報國家局批準目前上報國家局批準指南內(nèi)容提要 重點監(jiān)測的藥品范圍重點監(jiān)測的藥品范圍 重點監(jiān)測工作程序及要求重點監(jiān)測工作程序及要求 重點監(jiān)測的目標重點監(jiān)測的目標 重點監(jiān)測的技術要求重點監(jiān)測的技術要求 監(jiān)測方案及總結報告內(nèi)容及格式監(jiān)測方案及總結報告內(nèi)容及格式啟動通知啟動通知 + 生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南重

7、點監(jiān)測的藥品范圍 新藥監(jiān)測期內(nèi)和首次進口新藥監(jiān)測期內(nèi)和首次進口5年內(nèi)的藥品年內(nèi)的藥品 省以上藥監(jiān)門要求企業(yè)開展的藥品（書面通知）省以上藥監(jiān)門要求企業(yè)開展的藥品（書面通知） 其他藥品，企業(yè)可根據(jù)安全性情況主動開展其他藥品，企業(yè)可根據(jù)安全性情況主動開展 新藥監(jiān)測期內(nèi)：2011年7月1日及以后獲得藥品批準證明文件，且自本通知下發(fā)之日起處于新藥監(jiān)測期或首次進口五年內(nèi)的藥品，企業(yè)應當開展重點監(jiān)測。 首次進口：是指藥品的活性成份未在國內(nèi)上市銷售，或活性成份雖然已經(jīng)上市銷售，但給藥途徑不相同的。 重點監(jiān)測的藥品范圍 解釋：解釋： 按批準文號管理的原料藥、輔料、體外診斷試按批準文號管理的原料藥、輔料、體外診斷

8、試劑、中藥材劑、中藥材/飲片、氣體氧無需開展重點監(jiān)測。飲片、氣體氧無需開展重點監(jiān)測。 疫苗生產(chǎn)企業(yè)也應開展重點監(jiān)測。疫苗生產(chǎn)企業(yè)也應開展重點監(jiān)測。 已獲得藥品批準文號，但新藥監(jiān)測期內(nèi)或首次已獲得藥品批準文號，但新藥監(jiān)測期內(nèi)或首次進口五年內(nèi)未上市的藥品，也應提交重點監(jiān)測進口五年內(nèi)未上市的藥品，也應提交重點監(jiān)測方案，藥品上市后應按方案實施重點監(jiān)測。方案，藥品上市后應按方案實施重點監(jiān)測。工作程序 獲得藥品批件接到啟動通知制定重點監(jiān)測方案方案報備ADR中心(進口:國家；國產(chǎn):省）實施重點監(jiān)測（監(jiān)測期內(nèi)或五年內(nèi)完成）PSUR階段性報告總結報告ADR中心ADR中心評價 省報告國家中心（每季、及時 ）立即啟

9、動立即啟動60wd30wd無意見無意見反饋和修改反饋和修改各各30wd 方案有重大修方案有重大修訂需重新報備訂需重新報備 國家中心報告國家局（每年）每年每年 啟動通知另有要求的，按相關要求執(zhí)行。啟動通知另有要求的，按相關要求執(zhí)行。工作要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè): 充分重視，給予人員、技術和經(jīng)費上的保充分重視，給予人員、技術和經(jīng)費上的保障。不得利用藥品重點監(jiān)測進行以商業(yè)推廣、宣傳或其他障。不得利用藥品重點監(jiān)測進行以商業(yè)推廣、宣傳或其他與重點監(jiān)測目的無關的活動。與重點監(jiān)測目的無關的活動。 省級以上省級以上ADR監(jiān)測中心：監(jiān)測中心：對企業(yè)監(jiān)督、檢查、技術指導，對企業(yè)監(jiān)督、檢查、技術指導，可抽取或

10、調(diào)閱原始數(shù)據(jù)和統(tǒng)計數(shù)據(jù)。可抽取或調(diào)閱原始數(shù)據(jù)和統(tǒng)計數(shù)據(jù)。 省級藥品監(jiān)督管理部門：省級藥品監(jiān)督管理部門：組織相關交流和培訓，強化生產(chǎn)組織相關交流和培訓，強化生產(chǎn)企業(yè)開展藥品重點監(jiān)測的意識，并及時發(fā)現(xiàn)和解決重點監(jiān)企業(yè)開展藥品重點監(jiān)測的意識，并及時發(fā)現(xiàn)和解決重點監(jiān)測工作中出現(xiàn)的問題。測工作中出現(xiàn)的問題。工作要求根據(jù)重點監(jiān)測評價結果：根據(jù)重點監(jiān)測評價結果： 修改藥品說明書和標簽修改藥品說明書和標簽 信息溝通：醫(yī)務人員、患者、公眾信息溝通：醫(yī)務人員、患者、公眾 企業(yè)開展進一步研究企業(yè)開展進一步研究 暫停生產(chǎn)、銷售和使用暫停生產(chǎn)、銷售和使用 撤市和召回撤市和召回重點監(jiān)測的性質(zhì) 重點監(jiān)測主要采用主動監(jiān)測的方

11、法，即通重點監(jiān)測主要采用主動監(jiān)測的方法，即通過制定系統(tǒng)的監(jiān)測方案和信息收集計劃，過制定系統(tǒng)的監(jiān)測方案和信息收集計劃，主動收集與重點監(jiān)測藥品的使用相關的安主動收集與重點監(jiān)測藥品的使用相關的安全性信息，并對收集的信息進行統(tǒng)計分析全性信息，并對收集的信息進行統(tǒng)計分析和評述的方法。和評述的方法。 重點監(jiān)測一般在不干預診療的情況下進行重點監(jiān)測一般在不干預診療的情況下進行重點監(jiān)測的目標1.研究已知不良反應的發(fā)生率研究已知不良反應的發(fā)生率2.觀察新的不良反應的發(fā)生情況觀察新的不良反應的發(fā)生情況3.研究關注不良反應研究關注不良反應/事件事件（信號、類反應、嚴重（信號、類反應、嚴重ADR等等）的關聯(lián)性、發(fā)生率、

12、嚴重程度、風險因素等的關聯(lián)性、發(fā)生率、嚴重程度、風險因素等4.特殊人群用藥的不良反應發(fā)生情況，主要是臨床試驗缺特殊人群用藥的不良反應發(fā)生情況，主要是臨床試驗缺乏安全性的人群乏安全性的人群5.可能與藥品使用、包裝、質(zhì)量、相互作用等相關的其他可能與藥品使用、包裝、質(zhì)量、相互作用等相關的其他安全性問題安全性問題6.對于監(jiān)管部門要求開展的重點監(jiān)測，藥品生產(chǎn)企業(yè)應針對于監(jiān)管部門要求開展的重點監(jiān)測，藥品生產(chǎn)企業(yè)應針對管理部門提出的要求來確定重點監(jiān)測的具體內(nèi)容對管理部門提出的要求來確定重點監(jiān)測的具體內(nèi)容1. 監(jiān)測人群監(jiān)測人群2. 病例數(shù)量病例數(shù)量3. 信息收集信息收集4. 研究設計研究設計5. 監(jiān)測期限監(jiān)測

13、期限6. ADR/ADE報告報告技術要求1. 監(jiān)測人群監(jiān)測人群l中國境內(nèi)用藥人群中國境內(nèi)用藥人群l普遍人群監(jiān)測：基本無篩選條件普遍人群監(jiān)測：基本無篩選條件l特定人群監(jiān)測特定人群監(jiān)測技術要求2. 病例數(shù)量病例數(shù)量l 藥品的特點、監(jiān)測目標、統(tǒng)計學要求藥品的特點、監(jiān)測目標、統(tǒng)計學要求l 下限：下限：3000例（依據(jù)）例（依據(jù)）l 罕見罕見/特殊特殊?。河盟幦巳翰。河盟幦巳?0%技術要求3. 信息收集信息收集l 地點：地點：機構、藥店、計生站、戒毒所等機構、藥店、計生站、戒毒所等l 醫(yī)療機構為主渠道醫(yī)療機構為主渠道l 收集形式：住院患者集中監(jiān)測、登記收集形式：住院患者集中監(jiān)測、登記-回回訪、問卷調(diào)查等

14、訪、問卷調(diào)查等技術要求形式形式信息收集地點信息收集地點監(jiān)測人群監(jiān)測人群信息收集形式信息收集形式適用藥品適用藥品住院患者集中監(jiān)測醫(yī)療機構住院患者由醫(yī)生、藥師或經(jīng)培訓的護士通過查房、詢問等形式對患者進行調(diào)查，收集藥品使用、不良反應及其他相關信息。 住院患者用藥登記-回訪醫(yī)療機構、藥店或其他用藥機構（如計生站、戒毒所等）門診患者、自我藥療人群、特殊用藥人群（如孕婦）對準備使用或已經(jīng)用藥的患者進行登記，并通過電話等方式進行回訪，追蹤獲取藥品的使用、不良反應及其他相關信息 門診用藥、長期用藥、非處方藥 問卷調(diào)查同上同上通過向患者或醫(yī)生發(fā)放調(diào)查問卷等形式，收集藥品使用、不良反應或其他相關安全性信息門診用藥

15、、短期用藥、非處方藥技術要求4. 研究設計研究設計l 推薦前瞻性、觀察性研究推薦前瞻性、觀察性研究l 可嵌入子研究：隊列研究、病例對照可嵌入子研究：隊列研究、病例對照l 文獻研究不作為主要手段文獻研究不作為主要手段技術要求技術要求解釋： 四期臨床是否可替代重點監(jiān)測？ 四期臨床試驗的數(shù)據(jù)可以應用，但四期臨床不能達到重點監(jiān)測要求的病例數(shù)、應用人群等要求，則需要補充數(shù)據(jù)。5. 監(jiān)測期限監(jiān)測期限l 原則監(jiān)測期內(nèi)或進口五年內(nèi)完成原則監(jiān)測期內(nèi)或進口五年內(nèi)完成l 根據(jù)研究設計及病例招募的需要根據(jù)研究設計及病例招募的需要 可適當延長可適當延長技術要求5. ADR/ADE報告報告l 按藥品不良反應報告和監(jiān)測管按藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法要求報告