HPV免疫策略王華慶

1、1會計學HPV免疫策略王華慶免疫策略王華慶2一級預防 病因預防病因預防二級預防 治療預防治療預防三級預防 康復預防康復預防商品名CervarixGardasilGardasil9生產廠家生產廠家英國葛蘭素史克美國默沙東美國默沙東全球上市時間全球上市時間200720062014中國上市時間2016.72017.5NA重組表達系統(tǒng)昆蟲細胞釀酒酵母釀酒酵母疫苗佐劑500 g 氫氧化鋁50 g 3氧化4單磷酰脂225 g無定形羥基磷酸鋁硫酸鹽500 g無定形羥基磷酸鋁硫酸鹽預防HPV亞型HPV16、18HPV6、11、16、18HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58預防功效70%宮頸

2、癌95%HPV16/18 相關CIN2-370%宮頸癌95%HPV16/18相關CIN2-390%生殖器疣90%宮頸癌80% CIN2-390%生殖器疣85-95% HPV相關外陰癌、陰道癌、肛門癌注射時間及次數(shù)0、1、6月（3次）0、2、6月（3次）0、2、6月（3次）推薦注射年齡9-25歲女性9-26歲女性9-21歲男性9-26歲女性9-21歲男性中國適用人群9-25歲女性20-45歲女性NA已上市的3種預防性HPV疫苗1. Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papil

3、lomavirus prophylactic vaccines J. Vaccine. 2012, 30 Suppl 5:F123-138. 2. Petrosky E, Bocchini JA, Jr., Hariri S, et al. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices J. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015,

4、 64(11):300-304. 3. Pitisuttithum P, Velicer C, Luxembourg A. 9-Valent HPV vaccine for cancers, pre-cancers and genital warts related to HPV J. Expert Rev Vaccines. 2015, 14(11):1405-1419. 56/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.Source: Global PI四價四價HPV疫苗疫苗二價二價HPV疫苗疫苗適應癥適用于HP

5、V6、11、16、18型導致的感染以及與這些類型相關的以下疾病的預防：通過預防致癌性人乳頭瘤病毒（HPV）16和18型導致的以下癌前或不典型病變，從而用于宮頸癌（鱗狀細胞癌和腺癌）的預防：9-26歲女性26-45歲女性9-26歲男性9-45歲女性包括的HPV類型6，11，16，1816，18HPV16和18型導致的宮頸癌HPV16和18型導致的外陰癌HPV16和18型導致的陰道癌HPV16和18型導致的肛門癌HPV6和11型導致的生殖器疣以及HPV6、11、16、18型導致的以下癌前或不典型病變：宮頸上皮內瘤樣病變 1/2/3 或原位腺癌 外陰上皮內瘤變 2/3 陰道上皮內瘤樣病變 2/3 肛

6、門上皮內瘤變 1/2/3 佐劑AAHSAS04免疫程序0, 2, 6 (月)0, 1, 6 (月)7COUNTRIES GARDASIL（四價）CERVARIX（二價）美國女性：9-26 歲 1. 宮頸，外陰，陰道和肛門癌 (HPV16, 18)2. 生殖器疣 (HPV6, 11)3. 癌前病變 (HPV6, 11, 16, 18): CIN1-3, AIS, VIN2-3, VaIN2-3, AIN1-3男性: 9-26歲 1. 肛門癌 (HPV16, 18)2. 生殖器疣(HPV6, 11)3. 癌前病變(HPV6, 11, 16, 18): AIN1-3女性: 9-25 歲1. 宮頸癌,

7、 CIN2+,原位腺癌, CIN1 (HPV16, 18)歐洲9歲女性1. 癌前病變 2. 宮頸癌3. 外生殖器疣9歲女性1. 宮頸癌前病變2. 宮頸癌 CIN：宮頸上皮內瘤變VIN：外陰上皮內瘤變VaIN:陰道上皮內瘤變8美國和美國和歐洲推薦歐洲推薦HPVHPV疫苗適應人群和適應癥疫苗適應人群和適應癥COUNTRIES GARDASIL（四價）（四價）CERVARIX（二價）（二價）香港女性女性: 9-45歲歲1.宮頸癌2.生殖器部位的癌前病變 (宮頸，外陰，陰道) 3.生殖器疣男性男性: 9-26 歲歲 1.生殖器疣女性女性: 10-45歲歲1.宮頸癌前病變和宮頸癌臺灣 女性女性: 9-2

8、6 歲歲1.宮頸癌2.宮頸，外陰，陰道癌前病變3.生殖器疣男性男性: 16-26歲歲1.生殖器疣女性女性: 10-25歲歲1.宮頸癌2.宮頸癌前病變3.HPV感染 日本女性女性: 9歲歲1.宮頸癌2.宮頸，外陰，陰道癌前病變3.生殖器疣女性女性: 10歲歲亞洲國家和地區(qū)推薦適應人群及適應癥910子宮頸癌綜合防控指南，人民衛(wèi)生出版社，2017，第一版CIN2+的保護率分別為97.1%和87.3%；n四價疫苗對HPV16/18相關的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力為100%，對 HPV6/11/16/18相關的CIN1、CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力也是100%。

9、11/vaccine_safety/committee/reports/en/ 12Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Background Paper.2008.9.-44%-24%-50%-40%-30%-20%-10%0%接種疫苗接種疫苗與一生中進行2次篩查相比患癌癥的風險印度HPV疫苗影響的模型預測（患癌癥風險的降低）隊列模型評估：接種疫苗預防HPV 16和/或HPV 18，可充分降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率13* Includes partial introduction1.Data source: WHO/IVB D

10、atabase, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccines and Biologicals (IVB), World Health Organization2.Garland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519527The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part

11、of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2017.

12、All rights reserved.Introduced* to date(71 countries or 36.6%)Not Available, Not Introduced/No Plans(123 countries or 63.4%)Not applicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnited StatesUr

13、uguayRomaniaSan MarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnited KingdomMiddle East and AfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouth AfricaUAEUgandaAsia Pacific JapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapanMalaysiaMarshall IslandsMicronesia New ZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan15Weekly Epidem

14、iological Record.No.15,2009,PP.118-131公共衛(wèi)生及政治意義疾病負擔疾病臨床特性醫(yī)療資源占用可替換的措施間接損失和影響國際考慮安全性效力和效果 間接作用疫苗特性疫苗供應疫苗價格接種的成本效益可替換措施比較 制定疫苗納入計劃 制定免疫策略(免疫程序) 疫苗及劑型、配方的選擇 質量控制、疫苗和注射器材的采購 確定新疫苗在管理，冷鏈和后勤方面的需求 確保新疫苗的注射安全和安全處置廢棄物衛(wèi)生人員培訓與督導 宣傳、溝通和社會動員 更新信息系統(tǒng)目標人群可及性服務資源的能力項目實施公平性不同領域接受性監(jiān)測系統(tǒng)承受性區(qū)域和國際考慮 社會學方面影響疾病疫苗評估能力16Wrigh

15、t TC. HPV Today 2008 14: 8-9主要推薦年齡補種年齡在大多數(shù)III期臨床試驗中包含的年齡組歲澳大利亞奧地利比利時加拿大丹麥法國德國希臘意大利盧森堡挪威西班牙瑞典瑞士美國英國17 通過模型預測可以得知：如果疫苗接種只在那些日后最有可如果疫苗接種只在那些日后最有可能接受宮頸癌篩查的人群中開展，能接受宮頸癌篩查的人群中開展，HPV疫苗接種對于減少宮頸癌發(fā)生疫苗接種對于減少宮頸癌發(fā)生率的效益可能會低于預期。率的效益可能會低于預期。在中、低收入國家接種HPV疫苗，宮頸癌發(fā)生率和死亡率的下降可望最為明顯，因為目前這些國家很少開展或根本沒有宮頸癌篩查計劃。Weekly Epidemi

16、ological Record.No.15,2009,PP.118-13118安全性效力和效果 間接作用疫苗特性疫苗供應疫苗價格接種的成本效益可替換措施比較n 目標人群可及性n 服務資源的能力n 項目實施公平性n 不同領域接受性n 監(jiān)測系統(tǒng)承受性n 區(qū)域和國際考慮n 社會學方面影響19一級預防 病因預防病因預防二級預防 治療預防治療預防三級預防 康復預防康復預防* Includes partial introduction1.Data source: WHO/IVB Database, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccin

17、es and Biologicals (IVB), World Health Organization2.Garland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519527The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of

18、 any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2017. All rights reserved.Introduced* to date(71 countries or 36.6%)Not Available, Not Introduced/No Plans(123 countries or 63.4%)Not applicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnit