固體藥物原料的加工技術(shù)與設(shè)備PPT課件

1、本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容Y 固體藥物原料的加工技術(shù)與設(shè)備固體藥物原料的加工技術(shù)與設(shè)備Y 制藥工藝用水設(shè)備制藥工藝用水設(shè)備Y 干燥與滅菌干燥與滅菌Y 潔凈室空氣凈化潔凈室空氣凈化第1頁/共68頁一、一、 粉碎的目的、機理及方法粉碎的目的、機理及方法二、二、 粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備三、三、 配料與混合設(shè)備配料與混合設(shè)備四、四、 制粒制粒本節(jié)內(nèi)容本節(jié)內(nèi)容: :第一節(jié)第一節(jié) 固體藥物原料的加工技術(shù)與設(shè)備固體藥物原料的加工技術(shù)與設(shè)備 第2頁/共68頁一、一、 粉碎的目的、機理及方法粉碎的目的、機理及方法概念概念: : 粉碎是用機械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程粉碎是用機械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程度的度的 操作過

2、程操作過程. .介紹：介紹： 1.1. 粉碎目的粉碎目的 2.2. 粉碎機理粉碎機理 3.3. 粉碎方法及粉碎作用力分析粉碎方法及粉碎作用力分析 4. 4. 篩分篩分第3頁/共68頁1. 1. 粉碎目的粉碎目的1)1)增加藥物的表面積增加藥物的表面積, ,促使藥物的溶解與吸收促使藥物的溶解與吸收. .2)2)有利于進(jìn)一步制備各種劑型有利于進(jìn)一步制備各種劑型. .（如片劑、膠囊劑、散劑）（如片劑、膠囊劑、散劑） 大塊原料大塊原料 粉碎粉碎 使粉末大小均勻一致使粉末大小均勻一致 混合均勻制劑成分均混合均勻制劑成分均勻勻 3)3)加速藥材中有效成分的浸出加速藥材中有效成分的浸出, , 更容易提取有效

3、成分更容易提取有效成分. . ( (粉碎增加了藥物的表面積粉碎增加了藥物的表面積, ,增加了溶劑與固體粉末的接增加了溶劑與固體粉末的接觸面積，易于溶解和擴散觸面積，易于溶解和擴散.).)第4頁/共68頁粉碎效果粉碎效果: :粉碎度是指固體藥物粉碎后的細(xì)度粉碎度是指固體藥物粉碎后的細(xì)度. . N=D/d D : D : 未經(jīng)粉碎前藥物平均直徑未經(jīng)粉碎前藥物平均直徑 d : d : 已粉碎藥物平均直徑已粉碎藥物平均直徑 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比. . 粉碎度粉碎度越大越大, ,顆粒越小顆粒越小. . 對于藥物的粉碎度的掌握對于藥物的粉碎度的掌握,

4、 ,應(yīng)根據(jù)制劑需要、藥物的應(yīng)根據(jù)制劑需要、藥物的性質(zhì)、使用需要等決定性質(zhì)、使用需要等決定. .過度的粉碎不一定合乎實用。易溶藥物、緩釋片、有過度的粉碎不一定合乎實用。易溶藥物、緩釋片、有不良臭味、刺激性藥物不應(yīng)粉碎過細(xì)不良臭味、刺激性藥物不應(yīng)粉碎過細(xì). .第5頁/共68頁2. 2. 粉碎機理粉碎機理 物質(zhì)分子間的引力叫做物質(zhì)分子間的引力叫做內(nèi)聚力內(nèi)聚力. . 內(nèi)聚力不同內(nèi)聚力不同 不同的性能和硬度不同的性能和硬度 粉碎是利用外加機械力部分破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力粉碎是利用外加機械力部分破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力, ,達(dá)達(dá) 到粉碎的目的到粉碎的目的. . 固體藥物機械粉碎的過程固體藥物機械粉碎的過程,

5、 ,是用機械方法增加藥物的表面是用機械方法增加藥物的表面積積. . 即機械能即機械能 轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變 表面能表面能 部分部分 熱能熱能 影響影響 粉碎效率粉碎效率 第6頁/共68頁藥物粉碎所需外力由藥物的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)而藥物粉碎所需外力由藥物的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)而定定 晶體 極性的晶體: 具有相當(dāng)?shù)拇嘈裕瑯O容易粉碎，如硼砂、石膏。 非極性的晶體: 缺乏脆性, 當(dāng)外加機械力進(jìn)行粉碎時, 會產(chǎn)生變 形阻礙粉碎. 可加入少量揮發(fā)性液體來降低其分固體 分子間的吸引力, 幫助粉碎，如冰片、樟腦。 非晶體 : 分子結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則排列. 如樹脂、樹膠具有一定的彈性. 機械能 彈性變形 熱能 粉碎效率 通?？捎媒档蜏囟鹊霓k法來增

6、加非晶體藥物的脆性, 以利 粉碎，如乳香、沒藥等。第7頁/共68頁 固體 粉碎 表面積 自由表面能 重新聚結(jié) ( (最終達(dá)到一種動態(tài)的平衡最終達(dá)到一種動態(tài)的平衡) )如果已達(dá)到要求的細(xì)粉末繼續(xù)留在粉碎機內(nèi)如果已達(dá)到要求的細(xì)粉末繼續(xù)留在粉碎機內(nèi), ,就會在粗就會在粗粒中間緩沖粒中間緩沖, ,消耗大量的機械能消耗大量的機械能( (稱為緩沖粉碎稱為緩沖粉碎),),同時也產(chǎn)同時也產(chǎn)聲大量的過細(xì)粉末聲大量的過細(xì)粉末. .因此在粉碎操作中因此在粉碎操作中, ,必須隨時分離細(xì)粉必須隨時分離細(xì)粉. .第8頁/共68頁3.3.粉碎方法及粉碎作用力分析粉碎方法及粉碎作用力分析 干法粉碎干法粉碎: : 先干燥先干燥

7、, ,再粉碎再粉碎. .干燥溫度一般不超過干燥溫度一般不超過80.80. 根據(jù)藥物性質(zhì)不同根據(jù)藥物性質(zhì)不同, ,干法粉碎分為干法粉碎分為混合粉碎混合粉碎和和單獨單獨粉碎粉碎. . a.a.混合粉碎混合粉碎: : 將處方中某些將處方中某些性質(zhì)及硬度相似性質(zhì)及硬度相似的藥物摻的藥物摻和和 在一起粉碎在一起粉碎. .有有串料法串料法和和串油法串油法。 b.b.單獨粉碎單獨粉碎: :將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求分別分別 單獨粉碎單獨粉碎, ,貴重藥物貴重藥物（冰片、麝香、鹿茸、珍珠等）（冰片、麝香、鹿茸、珍珠等）及及毒毒性成性成 分分（信石、馬錢子、雄黃、紅粉等

8、）（信石、馬錢子、雄黃、紅粉等）藥物應(yīng)單獨粉碎藥物應(yīng)單獨粉碎. . 濕法粉碎濕法粉碎: : 是指在藥物中加入適量水或其它液體進(jìn)行是指在藥物中加入適量水或其它液體進(jìn)行 研磨粉碎的方法研磨粉碎的方法. .通常液體的選用是以藥通常液體的選用是以藥物物 遇濕不膨脹遇濕不膨脹, ,兩者不起變化兩者不起變化不妨礙藥效不妨礙藥效為為原則原則. . 如：如：“水飛法水飛法”。(1)(1)粉碎方法粉碎方法第9頁/共68頁(2) (2) 粉碎作用力分析粉碎作用力分析: :粉碎時粉碎時, ,對待物的作用力主要有截切、擠壓、研磨、撞擊對待物的作用力主要有截切、擠壓、研磨、撞擊( (包括包括錘錘與搗碎與搗碎) )和劈裂

9、和劈裂. . 如圖如圖: :第10頁/共68頁實際進(jìn)行粉碎時實際進(jìn)行粉碎時, ,作用于物料上的力是幾種力的同時作作用于物料上的力是幾種力的同時作用用. . 各種粉碎作用力都有其特殊適用性各種粉碎作用力都有其特殊適用性, , 應(yīng)根據(jù)藥物的應(yīng)根據(jù)藥物的物理性物理性, , 如硬度、脆性、韌性、水分等來選擇適當(dāng)?shù)姆廴缬捕?、脆性、韌性、水分等來選擇適當(dāng)?shù)姆鬯榉椒?、粉碎機械碎方法、粉碎機械. . 例例: : 粗粉碎粗粉碎撞擊和擠壓撞擊和擠壓 細(xì)粉碎細(xì)粉碎截切和研磨截切和研磨 堅硬堅硬 撞擊和擠壓撞擊和擠壓 韌性韌性 研磨研磨 脆性脆性 劈裂劈裂物料性質(zhì)物料性質(zhì) 利用什么作用方式利用什么作用方式 選擇機種選

10、擇機種 機型機型( (數(shù)量數(shù)量大小大小) )第11頁/共68頁4.4.篩分篩分 篩分篩分系指將粉碎后的藥料粉體通過篩孔性工具分成不同粒系指將粉碎后的藥料粉體通過篩孔性工具分成不同粒級粉體的操作過程。級粉體的操作過程。 藥篩可分為藥篩可分為編織篩編織篩與與沖眼篩沖眼篩兩種。兩種。 編織篩編織篩材質(zhì)有銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲等；材質(zhì)有銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲等； 沖眼篩沖眼篩系在金屬板上沖壓出圓形或多角形篩孔。系在金屬板上沖壓出圓形或多角形篩孔。 中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典對藥篩的規(guī)定對藥篩的規(guī)定 藥典藥典(2005(2005年版年版) )一部對篩的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定是以篩孔內(nèi)

11、徑一部對篩的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定是以篩孔內(nèi)徑大小為根據(jù)的。大小為根據(jù)的。共規(guī)定了九種篩號共規(guī)定了九種篩號，一號篩的篩孔內(nèi)徑最，一號篩的篩孔內(nèi)徑最大，依次減小，九號篩的篩孔內(nèi)徑最小。具體見表大，依次減小，九號篩的篩孔內(nèi)徑最小。具體見表3-13-1。 第12頁/共68頁篩號篩號篩孔內(nèi)徑篩孔內(nèi)徑mm（平均值）（平均值）篩目（孔篩目（孔/ /吋）吋）一號篩一號篩2000200070701010二號篩二號篩85085029292424三號篩三號篩35535513135050四號篩四號篩2502509.99.96565五號篩五號篩1801807.67.68080六號篩六號篩1501506.66.6100100七號篩七

12、號篩1251255858120120八號篩八號篩90904.64.6150150九號篩九號篩75754.14.1200200表表3-1 3-1 中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典(2005(2005年版年版) )藥篩表藥篩表 第13頁/共68頁二、粉碎設(shè)備二、粉碎設(shè)備 根據(jù)粉碎作用原理分類：根據(jù)粉碎作用原理分類：u輥式破碎機輥式破碎機u外向錘擊式粉碎機外向錘擊式粉碎機u機械沖擊式粉碎機機械沖擊式粉碎機( (單轉(zhuǎn)子沖擊式破碎機、萬能粉碎機單轉(zhuǎn)子沖擊式破碎機、萬能粉碎機) ) u研磨機研磨機u氣流粉碎機氣流粉碎機第14頁/共68頁1.1.輥式破碎機輥式破碎機 工作部件是兩個平行的輥子，一個安裝在

13、固定軸承上，工作部件是兩個平行的輥子，一個安裝在固定軸承上，另一個支撐在活動軸承上。兩個輥子旋轉(zhuǎn)方向相反、速另一個支撐在活動軸承上。兩個輥子旋轉(zhuǎn)方向相反、速度相等。物料進(jìn)入兩個輥子之間，在物料和輥子間的摩度相等。物料進(jìn)入兩個輥子之間，在物料和輥子間的摩擦力作用下，物料被輥子夾住受擠壓而破碎，破碎后物擦力作用下，物料被輥子夾住受擠壓而破碎，破碎后物料由下部排出。料由下部排出。動畫動畫第15頁/共68頁2.2.錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機原理原理: :系利用高速旋轉(zhuǎn)的系利用高速旋轉(zhuǎn)的鋼錘借撞擊作用而粉碎鋼錘借撞擊作用而粉碎物料的一種粉碎機物料的一種粉碎機. . 加料斗 加料器 粉碎室 (回轉(zhuǎn)盤高速旋

14、轉(zhuǎn),活動鋼錘伸直挺立, 對藥物進(jìn)行強烈的錘擊) 細(xì)粉 篩板 排除管 集粉袋粗粉 繼續(xù)粉碎 第16頁/共68頁 粉碎成品粒度大小通過更換不同孔徑的粉碎成品粒度大小通過更換不同孔徑的篩篩板板加以調(diào)節(jié)。加以調(diào)節(jié)。 常用轉(zhuǎn)速常用轉(zhuǎn)速: : 小型者小型者100010002500r/min2500r/min 大型者大型者500 500 800r/min800r/min 適用性適用性: :此種粉碎機適用粉碎干燥、性脆易碎此種粉碎機適用粉碎干燥、性脆易碎的藥物或作粗粉碎之用的藥物或作粗粉碎之用. .粘性藥料則不適宜，粘性藥料則不適宜，因容易堵塞篩板及粘附于室內(nèi)因容易堵塞篩板及粘附于室內(nèi). .第17頁/共68頁

15、影響錘擊式粉碎機粒徑大小的因影響錘擊式粉碎機粒徑大小的因素素: : 粉碎粒子的運動受離心力與重力的影響粉碎粒子的運動受離心力與重力的影響 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速(篩孔一定) 篩網(wǎng)厚度(轉(zhuǎn)速和孔徑一定) 轉(zhuǎn)速越高,所獲粒徑越小. 在一定的轉(zhuǎn)速和孔徑的 條件下篩子的厚度越厚, 所得粒徑也越小. 粉碎機底部的篩子由金屬板開孔而成 圓形篩孔多用于纖維粉碎 人字形篩孔宜用于結(jié)晶粉碎 第18頁/共68頁 萬能粉碎機（齒式）萬能粉碎機（齒式） 由固定的齒圈與轉(zhuǎn)動由固定的齒圈與轉(zhuǎn)動的齒盤的高速相對運動，對的齒盤的高速相對運動，對藥物進(jìn)行粉碎。藥物進(jìn)行粉碎。 藥物在急劇運行過程藥物在急劇運行過程中受到離心力的作用而產(chǎn)生中受到

16、離心力的作用而產(chǎn)生撞擊及鋼齒間的劈裂、撕裂撞擊及鋼齒間的劈裂、撕裂與研磨的作用。與研磨的作用。 由于它由于它適宜粉碎各種適宜粉碎各種干燥的非組織性的藥物干燥的非組織性的藥物、中、中藥的根、莖、皮等，故有藥的根、莖、皮等，故有“萬能萬能”之稱之稱 。齒盤齒盤齒圈齒圈篩圈篩圈3.3.機械沖擊式粉碎機機械沖擊式粉碎機第19頁/共68頁 （a a）機身）機身 （b b）全套裝置）全套裝置圖圖3-8 3-8 萬能磨粉機萬能磨粉機1. 1.入料口入料口 2. 2.鋼齒鋼齒 3. 3. 環(huán)狀篩板環(huán)狀篩板 4. 4.出粉口出粉口 5. 5.加料口加料口 6. 6.水平軸水平軸 7. 7.抖動裝置抖動裝置 8.

17、 8. 放氣袋放氣袋 萬能粉碎機動畫萬能粉碎機動畫第20頁/共68頁萬能粉碎機操作事項：萬能粉碎機操作事項：S操作時應(yīng)操作時應(yīng)先關(guān)閉塞蓋，開動機器空轉(zhuǎn)，待高速先關(guān)閉塞蓋，開動機器空轉(zhuǎn)，待高速轉(zhuǎn)動時再加入欲粉碎的藥物，轉(zhuǎn)動時再加入欲粉碎的藥物，以免阻塞于鋼齒以免阻塞于鋼齒間，增加電動機起動時的負(fù)荷。間，增加電動機起動時的負(fù)荷。S加入的藥物應(yīng)大小適宜，必要時預(yù)先切成段塊。加入的藥物應(yīng)大小適宜，必要時預(yù)先切成段塊。但由于高速，故粉碎過程中會發(fā)熱，而但由于高速，故粉碎過程中會發(fā)熱，而不宜用不宜用于含有大量揮發(fā)性成分的藥物和具有粘性的藥于含有大量揮發(fā)性成分的藥物和具有粘性的藥物。物。 第21頁/共68頁

18、4.4.研磨機研磨機m研磨機是通過研磨體、頭、球等介質(zhì)的運動研磨機是通過研磨體、頭、球等介質(zhì)的運動對藥物進(jìn)行研磨，成為超細(xì)粉或粉漿的機器。對藥物進(jìn)行研磨，成為超細(xì)粉或粉漿的機器。m常用的有常用的有球磨機球磨機、乳缽研磨機乳缽研磨機等。等。 第22頁/共68頁（1 1）球磨機）球磨機 球磨機是由不銹鋼、生鐵或瓷制的圓筒，內(nèi)裝一定數(shù)量和大球磨機是由不銹鋼、生鐵或瓷制的圓筒，內(nèi)裝一定數(shù)量和大小的圓形鋼球或瓷球構(gòu)成，磨球密度約為小的圓形鋼球或瓷球構(gòu)成，磨球密度約為2.4g/cm2.4g/cm3 3。 物料在球磨的圓筒內(nèi)受圓球的物料在球磨的圓筒內(nèi)受圓球的連續(xù)研磨、撞擊和滾壓連續(xù)研磨、撞擊和滾壓作用而作用

19、而碎成細(xì)粉。碎成細(xì)粉。 圖圖A5 A5 球磨機工作原理球磨機工作原理第23頁/共68頁Z若若球罐緩慢轉(zhuǎn)動球罐緩慢轉(zhuǎn)動時，各層磨球有相對運動，稱為滑落。時，各層磨球有相對運動，稱為滑落。 Z球罐轉(zhuǎn)速的增加球罐轉(zhuǎn)速的增加，表層球沿著外層球向下瀉落，瀉落時，表層球沿著外層球向下瀉落，瀉落時對物料的粉碎主要是研磨作用。對物料的粉碎主要是研磨作用。 Z轉(zhuǎn)速提高后轉(zhuǎn)速提高后，一部分磨球隨罐體上升至更高的高度，然，一部分磨球隨罐體上升至更高的高度，然后沿拋物線拋落，此時物料的粉碎是沖擊和研磨聯(lián)合作后沿拋物線拋落，此時物料的粉碎是沖擊和研磨聯(lián)合作用用 。Z若球罐轉(zhuǎn)速過慢或過快均會減弱甚至失去粉碎作用若球罐轉(zhuǎn)速

20、過慢或過快均會減弱甚至失去粉碎作用 。圖圖3-9 3-9 球磨機在不同轉(zhuǎn)速下圓球運轉(zhuǎn)情況球磨機在不同轉(zhuǎn)速下圓球運轉(zhuǎn)情況a.a.轉(zhuǎn)速適當(dāng)轉(zhuǎn)速適當(dāng) b.b.轉(zhuǎn)速太慢轉(zhuǎn)速太慢 c .c .轉(zhuǎn)速太快轉(zhuǎn)速太快第24頁/共68頁 臨界轉(zhuǎn)速臨界轉(zhuǎn)速N Nc c： N Nc= 0.705/ c= 0.705/ D D1/21/2（r r/ /s s） D D為球罐直徑為球罐直徑mmmm。 罐體的轉(zhuǎn)速通常取罐體的轉(zhuǎn)速通常取N Nc c的的60608080。此時罐內(nèi)磨球的。此時罐內(nèi)磨球的運動以運動以瀉落與拋落瀉落與拋落為主。為主。磨球直徑一般使用磨球直徑一般使用 D D2020100mm100mm。罐內(nèi)磨球充填率

21、一般為罐內(nèi)磨球充填率一般為28283535（干法粉碎）或干法粉碎）或40405050（濕法粉碎），罐內(nèi)加料體積以充滿球間空（濕法粉碎），罐內(nèi)加料體積以充滿球間空隙為宜。隙為宜。常用于常用于劇毒藥物、貴重藥物、吸濕性或刺激性強的藥劇毒藥物、貴重藥物、吸濕性或刺激性強的藥物物，亦可用在無菌條件下無菌藥物的粉碎和混合。，亦可用在無菌條件下無菌藥物的粉碎和混合。 第25頁/共68頁（2 2）乳缽研磨機）乳缽研磨機由立式磨頭與乳缽的相對由立式磨頭與乳缽的相對運動對藥物進(jìn)行研磨。運動對藥物進(jìn)行研磨。乳缽研磨機可采用干磨或乳缽研磨機可采用干磨或水磨法操作，目前水磨法操作，目前多應(yīng)用多應(yīng)用于中藥材細(xì)料于中藥材

22、細(xì)料（麝香、牛（麝香、牛黃等）的研磨和各種中成黃等）的研磨和各種中成藥藥粉的套色及混合等。藥藥粉的套色及混合等。 1.1.磨頭磨頭 2.2.乳缽乳缽第26頁/共68頁粉碎過程易對藥物產(chǎn)生的不良影響粉碎過程易對藥物產(chǎn)生的不良影響1.1.對對多晶形藥物多晶形藥物粉碎后，晶形受到破壞，引起藥效粉碎后，晶形受到破壞，引起藥效下降或出現(xiàn)不穩(wěn)定晶形。下降或出現(xiàn)不穩(wěn)定晶形。2.2.產(chǎn)生產(chǎn)生熱效應(yīng)熱效應(yīng)可使熱不穩(wěn)定藥物發(fā)生降解?？墒篃岵环€(wěn)定藥物發(fā)生降解。3.3.因表面積增大而使表面因表面積增大而使表面吸附空氣增加，易氧化藥吸附空氣增加，易氧化藥物物發(fā)生降解。發(fā)生降解。4.4.制劑中制劑中難溶性藥物難溶性藥物的

23、釋放的釋放- -吸收與藥物的分散狀吸收與藥物的分散狀態(tài)極為密切。態(tài)極為密切。 因此，實際生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，采用因此，實際生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，采用合適的粉碎機，已達(dá)到一定的粉碎程度。合適的粉碎機，已達(dá)到一定的粉碎程度。第27頁/共68頁5.5.制劑用篩分機制劑用篩分機 制劑中固體粒子的粒度制劑中固體粒子的粒度中國藥典中國藥典分為六級：最粗分為六級：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉。粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉。對各種劑型的粒度藥典也作了規(guī)定，對各種劑型的粒度藥典也作了規(guī)定，如制備丸劑的藥如制備丸劑的藥粉應(yīng)通過六號篩；外用散劑應(yīng)通過七號篩；沖劑的顆粉應(yīng)通過六號篩；外用散劑

24、應(yīng)通過七號篩；沖劑的顆粒一般應(yīng)通過一至三號篩，通過四號篩者不應(yīng)超過全粒一般應(yīng)通過一至三號篩，通過四號篩者不應(yīng)超過全量的量的5%5%；片劑的原輔料經(jīng)片劑的原輔料經(jīng)8080100100目目篩網(wǎng)篩除粗粒，篩網(wǎng)篩除粗粒，軟材經(jīng)軟材經(jīng)14141616目篩網(wǎng)制顆粒目篩網(wǎng)制顆粒，干燥顆粒經(jīng)干燥顆粒經(jīng)12121414目篩網(wǎng)整粒目篩網(wǎng)整粒，并，并經(jīng)經(jīng)40406060目篩網(wǎng)目篩網(wǎng)去除細(xì)粉。去除細(xì)粉。第28頁/共68頁振動篩振動篩 1. 1.篩箱篩箱 2.2.消振裝置消振裝置 3.3.支承裝置支承裝置 4.4.動力裝置動力裝置S 篩箱的振動是采用兩端篩箱的振動是采用兩端不同質(zhì)量的偏心塊，產(chǎn)生不同質(zhì)量的偏心塊，產(chǎn)生離

25、心、縱向、橫向的復(fù)合離心、縱向、橫向的復(fù)合作用。作用。S 物料在篩面上既有縱向物料在篩面上既有縱向彈跳，又有由篩面中心向彈跳，又有由篩面中心向外發(fā)散的拋射運動。外發(fā)散的拋射運動。振動篩動畫振動篩動畫 第29頁/共68頁旋轉(zhuǎn)篩旋轉(zhuǎn)篩 常用于粉碎后中藥材的篩常用于粉碎后中藥材的篩分。分。 圓形篩筒固定于篩箱內(nèi)，圓形篩筒固定于篩箱內(nèi)，篩筒表面有篩網(wǎng)，主軸上固篩筒表面有篩網(wǎng)，主軸上固定有刷板和打板。定有刷板和打板。 打板起分散和推進(jìn)物料打板起分散和推進(jìn)物料的作用。的作用。 刷板起清理篩網(wǎng)和促進(jìn)刷板起清理篩網(wǎng)和促進(jìn)篩分作用。篩分作用。 物料由推進(jìn)器從篩筒一物料由推進(jìn)器從篩筒一端進(jìn)入，粗粉和細(xì)粉分別收端進(jìn)

26、入，粗粉和細(xì)粉分別收集，篩網(wǎng)目數(shù)集，篩網(wǎng)目數(shù)2020200200目。目。圖圖 FTSFTS型旋轉(zhuǎn)篩型旋轉(zhuǎn)篩1.1.篩筒篩筒 2.2.刷板刷板 3.3.主軸主軸 4.4.打板打板 第30頁/共68頁 振動篩具有密閉操作，粉塵飛揚少；振動篩具有密閉操作，粉塵飛揚少； 物料分道篩出，操作方便；物料分道篩出，操作方便； 振動噪聲低的優(yōu)點振動噪聲低的優(yōu)點. . 旋轉(zhuǎn)篩操作方便，適應(yīng)性廣；旋轉(zhuǎn)篩操作方便，適應(yīng)性廣； 篩網(wǎng)更換容易；篩網(wǎng)更換容易； 對中藥細(xì)粉篩分效果較好對中藥細(xì)粉篩分效果較好. . 第31頁/共68頁三、配料與混合三、配料與混合 固體粉粒的混合固體粉粒的混合般有以下三種形式。般有以下三種形式

27、。 對流混合對流混合 由于容器自身或漿葉的旋轉(zhuǎn)使干粉?；瑒佣_(dá)到混合由于容器自身或漿葉的旋轉(zhuǎn)使干粉?；瑒佣_(dá)到混合均勻的一種形式。均勻的一種形式。 擴散混合擴散混合 由兩種粉粒互相擴散交換位置而達(dá)到混合的一種形式。由兩種粉?；ハ鄶U散交換位置而達(dá)到混合的一種形式。 剪切混合剪切混合 由于固體粉粒各層之間的速度差而發(fā)生在各層之間的由于固體粉粒各層之間的速度差而發(fā)生在各層之間的互相滲透而達(dá)到的一種混合形式?；ハ酀B透而達(dá)到的一種混合形式。 第32頁/共68頁1.1.槽形混合機槽形混合機 第33頁/共68頁1.1.混合槽、混合槽、2.2.攪拌槳、攪拌槳、3.3.蝸輪減速器、蝸輪減速器、4.4.電機電機5

28、.5.機座等構(gòu)成機座等構(gòu)成 動畫演示動畫演示第34頁/共68頁性能及特點性能及特點 一般用在一般用在稱量后，制粒前稱量后，制粒前的混合，的混合，與搖擺式顆粒機配套與搖擺式顆粒機配套使用使用，目的是使物料達(dá)到均勻的相互分布，以保證藥物，目的是使物料達(dá)到均勻的相互分布，以保證藥物劑量準(zhǔn)確。劑量準(zhǔn)確。主電機帶動攪拌槳旋轉(zhuǎn)。由于槳葉具有一定的曲線形狀，主電機帶動攪拌槳旋轉(zhuǎn)。由于槳葉具有一定的曲線形狀，在轉(zhuǎn)動時對物料產(chǎn)生各方向的推力，使物料翻動，達(dá)到在轉(zhuǎn)動時對物料產(chǎn)生各方向的推力，使物料翻動，達(dá)到均勻混合的目的。均勻混合的目的。副電機可使混合槽傾斜副電機可使混合槽傾斜105105，使物料，使物料傾出。傾

29、出。一般裝料約占混合槽容積的一般裝料約占混合槽容積的80%80%。第35頁/共68頁 缺點缺點 攪拌效率低、攪拌效率低、混合時間長；混合時間長； 攪拌軸兩端的攪拌軸兩端的密封件容易漏粉密封件容易漏粉； 攪拌時攪拌時粉塵外溢粉塵外溢、污染環(huán)境、對人體健康不利。、污染環(huán)境、對人體健康不利。 優(yōu)點優(yōu)點 價格低、操作簡便、易于維修。價格低、操作簡便、易于維修。 第36頁/共68頁2.2.旋轉(zhuǎn)式混合機（旋轉(zhuǎn)式混合機（轉(zhuǎn)鼓式混合機轉(zhuǎn)鼓式混合機） 機殼有圓筒形、雙圓錐形和機殼有圓筒形、雙圓錐形和V V型等，如圖型等，如圖3-103-10所示。所示。 固體粉末主要依靠重力在轉(zhuǎn)鼓內(nèi)翻動達(dá)到混合目的。固體粉末主要

30、依靠重力在轉(zhuǎn)鼓內(nèi)翻動達(dá)到混合目的。 混合效果主要取決于旋轉(zhuǎn)速度。轉(zhuǎn)速應(yīng)小于臨界轉(zhuǎn)速。速度過混合效果主要取決于旋轉(zhuǎn)速度。轉(zhuǎn)速應(yīng)小于臨界轉(zhuǎn)速。速度過大，產(chǎn)生離心力作用大，降低了混合效果。大，產(chǎn)生離心力作用大，降低了混合效果。 適用于輕度混合，尤其是比重相近的細(xì)粉粉末。適用于輕度混合，尤其是比重相近的細(xì)粉粉末。 圖圖3-10 3-10 轉(zhuǎn)鼓混合機示意圖轉(zhuǎn)鼓混合機示意圖 第37頁/共68頁（1 1）雙圓錐型混合機）雙圓錐型混合機工作原理：工作原理：按照重力滑移摩擦運動原理設(shè)計的；按照重力滑移摩擦運動原理設(shè)計的； 運動形式呈現(xiàn)滑移、對流、循環(huán)、混合狀態(tài)；運動形式呈現(xiàn)滑移、對流、循環(huán)、混合狀態(tài)； 固體顆粒

31、間的分離、混合兩個過程同時進(jìn)行固體顆粒間的分離、混合兩個過程同時進(jìn)行的；的； 運動軌跡如圖運動軌跡如圖3-113-11所示。所示。 圖圖3-11 3-11 雙圓錐型混合機運動軌跡雙圓錐型混合機運動軌跡 第38頁/共68頁（2 2）V V型混合機型混合機結(jié)構(gòu)簡圖結(jié)構(gòu)簡圖點擊圖片動畫演示點擊圖片動畫演示第39頁/共68頁V V型混合機的工作原理型混合機的工作原理 是按照顆粒落下撞擊摩擦運動原理設(shè)計的。是按照顆粒落下撞擊摩擦運動原理設(shè)計的。 對流動性較差的粉體可進(jìn)行有效地分割、分流，強制產(chǎn)對流動性較差的粉體可進(jìn)行有效地分割、分流，強制產(chǎn)生擴散、循環(huán)混合狀態(tài)，其物流運動軌跡見圖生擴散、循環(huán)混合狀態(tài)，其

32、物流運動軌跡見圖3-123-12所示。所示。 圖圖3-12 V3-12 V形運動軌跡形運動軌跡 第40頁/共68頁常用于干顆?；蚍勰┑幕旌?，一般適用于常用于干顆?；蚍勰┑幕旌?，一般適用于總混，每混一次為一個批號總混，每混一次為一個批號 缺點：安裝不方便，有高度要求。缺點：安裝不方便，有高度要求。 第41頁/共68頁3.3.三維運動混合機三維運動混合機 特點：特點：主軸轉(zhuǎn)動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛倒主軸轉(zhuǎn)動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛倒4 4次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運動，

33、進(jìn)行有效的對流混合，剪切混合和擴落，平移外還作翻倒運動，進(jìn)行有效的對流混合，剪切混合和擴散混合，使混合在沒有離心力作用下進(jìn)行。散混合，使混合在沒有離心力作用下進(jìn)行。 第42頁/共68頁三維運動混合機優(yōu)點三維運動混合機優(yōu)點 混合均勻度高、混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對物料物料裝載系數(shù)大，特別是對物料間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好的混合效間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好的混合效果。果。 占地面積和空間高度小占地面積和空間高度小, ,上料和出料方便上料和出料方便, ,容器和容器和機身可用隔墻隔開機身可用隔墻隔開, ,符合符合GMPGMP要求。要求。第43頁/共68頁四、制粒四、

34、制粒 （一）需要制粒的原因（一）需要制粒的原因 消除粉末之間的空氣；消除粉末之間的空氣； 增加壓片原料的增加壓片原料的流動性流動性； 消除處方中相對密度差異大的消除處方中相對密度差異大的原輔料分層現(xiàn)象原輔料分層現(xiàn)象； 降低在壓片過程中的細(xì)粉飛揚。降低在壓片過程中的細(xì)粉飛揚。 ( (二二) )制粒的方式制粒的方式第44頁/共68頁（1 1）濕法制粒）濕法制粒 （2 2）流化床制粒）流化床制粒 圖圖3-2 3-2 流化床制粒和干燥的三種方法流化床制粒和干燥的三種方法A A 頂噴法用于普通流化床制粒包衣機頂噴法用于普通流化床制粒包衣機 B B 底噴法用于底噴法用于WursterWurster氣流懸浮

35、柱氣流懸浮柱C C 切線噴法用于旋轉(zhuǎn)流動床包衣機制粒機切線噴法用于旋轉(zhuǎn)流動床包衣機制粒機第45頁/共68頁（3 3）干法制粒）干法制粒 當(dāng)片劑中成分當(dāng)片劑中成分對水分敏感對水分敏感，或在干燥時不能經(jīng)受升，或在干燥時不能經(jīng)受升溫干燥，而片劑組成分中具有足夠內(nèi)在粘合性質(zhì)時，可采溫干燥，而片劑組成分中具有足夠內(nèi)在粘合性質(zhì)時，可采用先壓成粉塊，然后再制成適宜顆粒用先壓成粉塊，然后再制成適宜顆粒( (亦稱大片法亦稱大片法) )。 采用預(yù)壓縮或二次壓縮的辦法采用預(yù)壓縮或二次壓縮的辦法： 稱重、混合，壓成大片粉塊、過篩、加潤滑劑、壓稱重、混合，壓成大片粉塊、過篩、加潤滑劑、壓縮?？s。 干法制粒另一種方法為滾

36、壓法：干法制粒另一種方法為滾壓法： 在進(jìn)行壓縮前預(yù)先將藥物與賦形劑的混合物通過在進(jìn)行壓縮前預(yù)先將藥物與賦形劑的混合物通過高高壓滾筒壓滾筒將粉末壓緊，排出空氣，然后將壓緊物粉碎成均勻?qū)⒎勰壕o，排出空氣，然后將壓緊物粉碎成均勻大小的顆粒，加潤滑劑后即可壓片。大小的顆粒，加潤滑劑后即可壓片。 第46頁/共68頁（三）制粒設(shè)備（三）制粒設(shè)備 1.1.搖擺式顆粒機搖擺式顆粒機制粒原理：制粒原理：強制擠出型強制擠出型 對物料性能的要求：對物料性能的要求： 物料必須粘松恰當(dāng)，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則物料必須粘松恰當(dāng)，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。不能成顆粒而變成粉末。

37、工作原理工作原理 ：（1 1）由七根梯形截面的刮刀組成一個滾輪、緊貼于滾輪的篩網(wǎng)）由七根梯形截面的刮刀組成一個滾輪、緊貼于滾輪的篩網(wǎng) 制成的顆粒要求：制成的顆粒要求： 用手緊握能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊能立即分散為宜。用手緊握能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊能立即分散為宜。 第47頁/共68頁第48頁/共68頁（2 2）通過滾筒的正反運動，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓）通過滾筒的正反運動，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓成顆粒。成顆粒。（3 3）運動的傳動（）運動的傳動（圖示圖示）第49頁/共68頁2.2.沸騰制粒機沸騰制粒機 是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥的一步制粒設(shè)是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥的一步制

38、粒設(shè)備，故又稱一步制粒機。備，故又稱一步制粒機。 第50頁/共68頁沸騰制粒機原理：沸騰制粒機原理：如圖所示如圖所示 頂噴裝置：頂噴裝置： 圖圖a a 頂噴頂噴 底噴裝置：圖底噴裝置：圖b b 底噴底噴噴槍噴槍粉末流粉末流分布板分布板熱空氣流熱空氣流 噴槍的位置一般置于物料噴槍的位置一般置于物料運動的最高點上方，以免物料運動的最高點上方，以免物料將噴槍堵塞，噴液方向與物料將噴槍堵塞，噴液方向與物料方向相向，適用于制粒。方向相向，適用于制粒。 噴液方向與物料運動方向噴液方向與物料運動方向相同，適用于包衣如薄膜包衣，相同，適用于包衣如薄膜包衣，緩釋包衣，腸溶包衣等。緩釋包衣，腸溶包衣等。 第51頁

39、/共68頁切線噴裝置切線噴裝置 噴槍裝在容器的壁上，底部噴槍裝在容器的壁上，底部有旋轉(zhuǎn)運動的轉(zhuǎn)盤，物料除上、有旋轉(zhuǎn)運動的轉(zhuǎn)盤，物料除上、下運動外，還有周圍的旋轉(zhuǎn)運下運動外，還有周圍的旋轉(zhuǎn)運動，形成了螺旋狀運動，適用動，形成了螺旋狀運動，適用于制粒制微丸。于制粒制微丸。 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)盤點擊動畫演示點擊動畫演示第52頁/共68頁FL120FL120型一步制粒機型一步制粒機結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖需要的動力源需要的動力源 電力：主要供給引風(fēng)機、輸液泵、控制柜。電力：主要供給引風(fēng)機、輸液泵、控制柜。 壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動氣缸。壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動氣缸。 蒸汽：蒸汽

40、：用來加熱空氣。用來加熱空氣。 1.1.反沖裝置反沖裝置 2.2.過濾袋過濾袋3.3.噴嘴噴嘴 4.4.噴霧室噴霧室5.5.盛料器盛料器 6.6.臺車臺車7.7.頂升氣缸頂升氣缸 8.8.排水口排水口9.9.安全蓋安全蓋 10.10.排氣口排氣口11.11.空氣過濾器空氣過濾器12.12.加熱器加熱器 第53頁/共68頁FL120FL120型一步制粒機結(jié)構(gòu)說明型一步制粒機結(jié)構(gòu)說明 （1 1）空氣過濾加熱部分）空氣過濾加熱部分 空氣進(jìn)氣口空氣進(jìn)氣口 可調(diào)節(jié)流量可調(diào)節(jié)流量以控制物料運動狀態(tài)和溫度以控制物料運動狀態(tài)和溫度 過濾器過濾器1111定時清理或調(diào)換定時清理或調(diào)換 加熱器加熱器12 12 設(shè)定

41、溫度設(shè)定溫度 機體機體 第54頁/共68頁（2 2）物料沸騰噴霧和加熱部分）物料沸騰噴霧和加熱部分 盛料容器盛料容器5 5可移動、受氣缸可移動、受氣缸7 7進(jìn)行密封。進(jìn)行密封。 盛料容器底面是一個布滿盛料容器底面是一個布滿1-2mm1-2mm小孔小孔的不銹鋼板，開孔率的不銹鋼板，開孔率4%-12%4%-12%，上面覆蓋，上面覆蓋120120目不銹鋼絲制成的網(wǎng)布，稱為目不銹鋼絲制成的網(wǎng)布，稱為分布板分布板，目的是均勻分布?xì)饬?。目的是均勻分布?xì)饬鳌?.1.盛料容器盛料容器裝料量裝料量60%-80%60%-80%左右，一般調(diào)節(jié)左右，一般調(diào)節(jié)排風(fēng)量，以進(jìn)風(fēng)量略大于排風(fēng)量為宜。排風(fēng)量，以進(jìn)風(fēng)量略大于排風(fēng)

42、量為宜。2.2.起動排風(fēng)機時風(fēng)門要關(guān)閉，以減少起動起動排風(fēng)機時風(fēng)門要關(guān)閉，以減少起動電源，電源，風(fēng)機運轉(zhuǎn)正常后，可逐步加大排風(fēng)風(fēng)機運轉(zhuǎn)正常后，可逐步加大排風(fēng)風(fēng)門，形成理想的物料沸騰狀態(tài)。風(fēng)門，形成理想的物料沸騰狀態(tài)。 3.3.控制進(jìn)風(fēng)溫度：控制進(jìn)風(fēng)溫度：過高過高降低顆粒粒度降低顆粒粒度過低過低結(jié)塊結(jié)塊 第55頁/共68頁（3 3）粉未捕集，反吹裝置及排風(fēng)結(jié)構(gòu)）粉未捕集，反吹裝置及排風(fēng)結(jié)構(gòu) 捕集裝置是圓柱形濾袋，粉末捕集裝置是圓柱形濾袋，粉末留在袋外，空氣穿過袋網(wǎng)。留在袋外，空氣穿過袋網(wǎng)。 布袋上方的布袋上方的“脈沖反吹裝置脈沖反吹裝置”定時由壓縮空氣向布袋反向吹定時由壓縮空氣向布袋反向吹風(fēng)，使

43、細(xì)粉抖掉，保持氣流暢風(fēng)，使細(xì)粉抖掉，保持氣流暢通。通。 容器頂部的安全蓋起泄爆作用。容器頂部的安全蓋起泄爆作用。 容器內(nèi)裝有靜電消除裝置，粉容器內(nèi)裝有靜電消除裝置，粉末產(chǎn)生的靜電可及時消除。末產(chǎn)生的靜電可及時消除。 安全蓋安全蓋吹吹風(fēng)風(fēng)第56頁/共68頁操作步驟：操作步驟： 原輔料放入盛料器中原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機體聯(lián)結(jié)開啟頂升氣缸、將容器與機體聯(lián)結(jié) 開啟風(fēng)機、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，開啟風(fēng)機、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，同時加開蒸汽閥門加熱空氣同時加開蒸汽閥門加熱空氣 達(dá)到預(yù)定溫度時、噴霧同時開動反沖裝置達(dá)到預(yù)定溫度時、噴霧同時開動反沖裝置 視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，

44、噴完后進(jìn)行干燥視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥 當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時關(guān)閉風(fēng)機當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時關(guān)閉風(fēng)機 出料出料 動動畫畫演演示示第57頁/共68頁3. 3. 快速混和制粒機快速混和制粒機( (臥式臥式) ) 第58頁/共68頁結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖由盛料器、攪由盛料器、攪拌槳、攪拌電拌槳、攪拌電機、制粒刀、機、制粒刀、制粒電機、電制粒電機、電器控制器和機器控制器和機架等組成。架等組成。 動畫演示動畫演示第59頁/共68頁工作原理工作原理 通過攪拌器混合及高速旋轉(zhuǎn)制粒刀切制將通過攪拌器混合及高速旋轉(zhuǎn)制粒刀切制將快速翻動和轉(zhuǎn)動的物料制成濕顆粒。快速翻動和轉(zhuǎn)動的物料制成濕顆粒。 結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 （1 1）具有混合與制粒的功能，上有加料口、出氣口、水管接口。）具有混合與制粒的功能，上有加料口、出氣口、水管接口。 （2 2）混合操作時處于密閉狀態(tài)，粉塵飛揚極少。）混合操作時處于密閉狀態(tài)，粉塵飛揚極少。 （3 3）轉(zhuǎn)軸的縫隙）轉(zhuǎn)軸的縫隙有氣流進(jìn)行氣密封有氣流進(jìn)行氣密封，粉塵無外溢。，粉塵無外溢。 （4