實驗診斷學：肝臟功能檢查常用的實驗室檢測

1、肝臟功能檢查常用的實驗室檢測肝臟功能檢查常用的實驗室檢測肝臟的基本功能肝臟的基本功能 1.1.肝臟的代謝功能肝臟的代謝功能 體內(nèi)蛋白質(zhì)、氨基酸、糖、脂類、維生素、激素等物質(zhì)代謝體內(nèi)蛋白質(zhì)、氨基酸、糖、脂類、維生素、激素等物質(zhì)代謝2.2.肝的生物轉(zhuǎn)化功能肝的生物轉(zhuǎn)化功能 將一些內(nèi)源性或外源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，增加其極性將一些內(nèi)源性或外源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，增加其極性(或水溶性或水溶性)， 使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內(nèi)變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內(nèi)變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化 。 如：氨、膽紅素；藥物、色素、化學物質(zhì)如：氨、膽紅素；藥物、色素、化學物質(zhì)3.3.肝臟的分

2、泌與排泄功能肝臟的分泌與排泄功能 肝內(nèi)代謝產(chǎn)物以及藥物、解毒產(chǎn)物可以隨肝臟分泌的膽汁而排入腸腔，隨糞肝內(nèi)代謝產(chǎn)物以及藥物、解毒產(chǎn)物可以隨肝臟分泌的膽汁而排入腸腔，隨糞 便排出體外。便排出體外。 肝臟病常用的實驗室檢查肝臟病常用的實驗室檢查 為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾多實驗室檢測種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾多實驗室檢測方法，廣義上統(tǒng)稱為肝功能試驗。方法，廣義上統(tǒng)稱為肝功能試驗。肝功能肝功能一一.蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢查 肝臟是蛋白質(zhì)代謝的主要的器官，許多蛋白質(zhì)肝臟是蛋白質(zhì)代謝的主要的器官，許多蛋白質(zhì)如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纖溶因子

3、及各如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纖溶因子及各種轉(zhuǎn)運蛋白等都由肝臟合成，當肝臟受損時，種轉(zhuǎn)運蛋白等都由肝臟合成，當肝臟受損時，上述蛋白下降。上述蛋白下降。 球蛋白（非肝臟合成）在肝實質(zhì)細胞受損、球蛋白（非肝臟合成）在肝實質(zhì)細胞受損、間質(zhì)細胞增生時，球蛋白的生成增加。間質(zhì)細胞增生時，球蛋白的生成增加。 因此，在肝臟疾病時，可表現(xiàn)出血液中蛋白質(zhì)因此，在肝臟疾病時，可表現(xiàn)出血液中蛋白質(zhì)質(zhì)和量的改變，其主要表現(xiàn)為清蛋白減少，纖質(zhì)和量的改變，其主要表現(xiàn)為清蛋白減少，纖維蛋白原減少，球蛋白的增多等。維蛋白原減少，球蛋白的增多等。 因此，測定血清中蛋白質(zhì)含量和分析其組分的因此，測定血清中蛋白質(zhì)含量和分析其組分

4、的變化，可以了解肝臟蛋白質(zhì)代謝的功能。變化，可以了解肝臟蛋白質(zhì)代謝的功能。（一）血清總蛋白和白蛋白、球蛋白及（一）血清總蛋白和白蛋白、球蛋白及其比值測定其比值測定1）血清總蛋白（）血清總蛋白（STP，serum total protein） 是血清所含各種蛋白的總稱是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清包括血清A和和G，各占，各占60%和和40%。臨床上多用。臨床上多用雙縮脲法雙縮脲法測定血清總測定血清總蛋白。蛋白。2）白蛋白（）白蛋白（A，albulin)為血液中主要蛋白質(zhì)，由為血液中主要蛋白質(zhì)，由肝臟合成，其半衰期為肝臟合成，其半衰期為19-21天。維持血漿膠體天。維持血漿膠體滲透壓、內(nèi)源性營

5、養(yǎng)源、某些物質(zhì)的載體。臨床上滲透壓、內(nèi)源性營養(yǎng)源、某些物質(zhì)的載體。臨床上多用多用溴甲酚綠溴甲酚綠法測定。法測定。3）球蛋白）球蛋白 (G，globulin)為血清總蛋白中除為血清總蛋白中除去清蛋白以外的蛋白質(zhì)去清蛋白以外的蛋白質(zhì)(TP-A=G) ,是多種蛋是多種蛋白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白和補體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和補體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和酶類等，球蛋白主要是由單核白和酶類等，球蛋白主要是由單核-吞噬細胞吞噬細胞系統(tǒng)合成，與機體免疫有關(guān)。系統(tǒng)合成，與機體免疫有關(guān)。4）A/G比值比值 1 ，如，如1 稱稱A/G

6、比值倒置比值倒置 正常參考值（成人）正常參考值（成人） 總蛋白：總蛋白：60-80g/L 白蛋白：白蛋白：40-55g/L 球蛋白：球蛋白：20-30g/L A/G：1.5-2.5:1 臨床意義臨床意義 血清總蛋白降低常與白蛋白減少相平行，總蛋白血清總蛋白降低常與白蛋白減少相平行，總蛋白升高常同時有球蛋白的升高。升高常同時有球蛋白的升高。 肝臟的強大代償能力使肝臟病變往往達到一定肝臟的強大代償能力使肝臟病變往往達到一定程度和一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白和白蛋白程度和一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白和白蛋白量的改變。量的改變。 急性及局灶性肝損傷時多為正常。主要用于檢急性及局灶性肝損傷時多為正常。主

7、要用于檢測慢性肝損害，并可反映肝實質(zhì)細胞儲備功能。測慢性肝損害，并可反映肝實質(zhì)細胞儲備功能。TP、ALB增高增高 各種原因?qū)е碌难簼饪s各種原因?qū)е碌难簼饪s 嚴重脫水，休克，飲水不足，腎上腺嚴重脫水，休克，飲水不足，腎上腺皮質(zhì)功能減退等。皮質(zhì)功能減退等。v血清總蛋白血清總蛋白60g/L60g/L或白蛋白或白蛋白25g/L25g/L稱為低蛋白血癥。稱為低蛋白血癥。TP、ALB減少減少 肝細胞損害影響總蛋白與白蛋白合成。如亞急性重肝細胞損害影響總蛋白與白蛋白合成。如亞急性重 癥肝炎，慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌癥肝炎，慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。等。營養(yǎng)不良：如蛋白質(zhì)攝入不足

8、或消化吸收不良。營養(yǎng)不良：如蛋白質(zhì)攝入不足或消化吸收不良。蛋白丟失過多：如腎病綜合征等。蛋白丟失過多：如腎病綜合征等。消耗增加：見于慢性消耗性疾病如甲亢、惡性腫瘤。消耗增加：見于慢性消耗性疾病如甲亢、惡性腫瘤。血清水分增加，引起血液稀釋。如補液太多等。血清水分增加，引起血液稀釋。如補液太多等。G增高增高 總蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以總蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以 球蛋白增高為主球蛋白增高為主慢性肝臟疾?。喝缏曰顒有愿窝住⒏斡不?。慢性肝臟疾病：如慢性活動性肝炎、肝硬化等。 球蛋白增高程度與肝臟病嚴重性相關(guān)。球蛋白增高程度與肝臟病嚴重性相關(guān)。M蛋白血癥：如多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球

9、蛋白血蛋白血癥：如多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血 癥、淋巴瘤等。癥、淋巴瘤等。自身免疫性疾病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱、自身免疫性疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱、 類風濕關(guān)節(jié)炎等。類風濕關(guān)節(jié)炎等。慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾等慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾等。血清總蛋白血清總蛋白80g/L80g/L或球蛋白或球蛋白35g/L35g/L，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥G降低降低主要是合成減少：主要是合成減少：生理性：生理性：3歲以下嬰幼兒歲以下嬰幼兒免疫抑制免疫抑制先天性低先天性低球蛋白血癥球蛋白血癥AG倒置倒置 A/GA/G比值反映比值反映A A、G G濃度

10、變化的關(guān)系，濃度變化的關(guān)系，正常值正常值1.5-2.5/11.5-2.5/1，肝功損害嚴重時，肝功損害嚴重時，A A下降，下降，G G上升，使上升，使A/GA/G比值變化，當比值變化，當A/G 1A/G342 mol/LSTB黃疸診斷黃疸診斷2）根據(jù)黃疸程度判斷黃疸原因根據(jù)黃疸程度判斷黃疸原因 （總膽紅素水平）（總膽紅素水平）完全阻塞性黃疸完全阻塞性黃疸 342 umol/L不完全阻塞性黃疸不完全阻塞性黃疸 171-265 umol/L肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸 17.1-171 umol/L溶血性黃疸溶血性黃疸 骨骼肌腎心骨骼肌腎心，vASTAST：心心肝骨骼肌腎肝骨骼肌腎。v在肝細胞中，在肝

11、細胞中，ALTALT主要存在于非線粒體中，而主要存在于非線粒體中，而大約大約80%80%的的ASTAST存在于線粒體內(nèi)存在于線粒體內(nèi)。v 由于肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度遠比血清高，在肝細胞膜損傷通由于肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度遠比血清高，在肝細胞膜損傷通透性增加時，即使無壞死，細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于此種濃透性增加時，即使無壞死，細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于此種濃度差而釋放入血中。度差而釋放入血中。v 中度肝細胞損傷時，中度肝細胞損傷時，ALTALT漏出率遠大于漏出率遠大于ASTAST。嚴重肝細胞損。嚴重肝細胞損傷時，線粒體膜亦受損，導致線粒體內(nèi)傷時，線粒體膜亦受損，導致線粒體內(nèi)ASTAST釋放。釋放。v 又由于肝內(nèi)又由

12、于肝內(nèi)ALTALT活性超過體內(nèi)其它任何臟器內(nèi)該酶的活性，活性超過體內(nèi)其它任何臟器內(nèi)該酶的活性，故測定故測定ALTALT比比ASTAST對反映肝損害更具有敏感性和特異性。對反映肝損害更具有敏感性和特異性。v 在除了肝外臟器病變的情況下在除了肝外臟器病變的情況下( (如急性心肌梗塞、心肌炎和如急性心肌梗塞、心肌炎和肌病肌病) )，血清轉(zhuǎn)氨酶升高在一定程度上反映了肝細胞損害和，血清轉(zhuǎn)氨酶升高在一定程度上反映了肝細胞損害和壞死的程度。壞死的程度。臨床意義臨床意義血清轉(zhuǎn)氨酶活性是肝細胞損害的敏感指標血清轉(zhuǎn)氨酶活性是肝細胞損害的敏感指標1.急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：ALTALT與與ASTAST均顯著

13、升高，但均顯著升高，但ALTALT升高更明顯，是診斷急性病毒性肝炎重要檢測手升高更明顯，是診斷急性病毒性肝炎重要檢測手段。在急性肝炎恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至段。在急性肝炎恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙崾炯毙圆《拘愿窝邹D(zhuǎn)為慢性。正常或再上升，提示急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎時，病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以急性重癥肝炎時，病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以ASTAST升高明顯，如在癥狀惡化時，黃升高明顯，如在癥狀惡化時，黃疸疸進行性進行性加深，酶活性反而降低，提示肝細胞嚴重壞死、加深，酶活性反而降低，提示肝細胞嚴重壞死、預(yù)后不佳。預(yù)后不佳?！澳懨阜蛛x膽酶分離”現(xiàn)象：現(xiàn)象：2.慢性病毒性肝

14、炎：轉(zhuǎn)氨酶輕度上升或正常，慢性病毒性肝炎：轉(zhuǎn)氨酶輕度上升或正常，若若ASTAST升高較升高較ALTALT顯著，顯著，AST/ALTAST/ALT1 1，提示，提示慢性肝炎進入活動期可能。慢性肝炎進入活動期可能。3.3.酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，等非病毒性肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且且AST/ALTAST/ALT1 1，肝癌時可出現(xiàn)，肝癌時可出現(xiàn)AST/ALTAST/ALT3 3。4.4.肝硬化：轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程肝硬化：轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程度，度，AST/ALT2AST/ALT2

15、，終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正常，終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正常或降低。或降低。5.5.肝內(nèi)、外膽汁淤積，轉(zhuǎn)氨酶活性正常或輕度上升。肝內(nèi)、外膽汁淤積，轉(zhuǎn)氨酶活性正常或輕度上升。6.6.急性心肌梗死時急性心肌梗死時ASTAST增高，與心肌壞死范圍和程度增高，與心肌壞死范圍和程度有關(guān)。有關(guān)。7.7.其他疾病：如骨骼肌疾病、腎梗塞等轉(zhuǎn)氨酶輕度其他疾病：如骨骼肌疾病、腎梗塞等轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。升高。（二）堿性磷酸酶測定（二）堿性磷酸酶測定臨床意義臨床意義 ALPALP廣泛存在于身體各組織中，廣泛存在于身體各組織中，肝臟、骨骼肝臟、骨骼、腸上皮、腸上皮、胎盤、腎臟、成骨細胞和白細胞中含量豐富。胎盤、腎臟、成骨細胞

16、和白細胞中含量豐富。血清中血清中的的ALPALP主要來源于肝和骨骼主要來源于肝和骨骼，血清血清ALPALP測定主要用于診測定主要用于診斷肝膽系統(tǒng)疾病，尤其是對黃疸類型的鑒別更具有參斷肝膽系統(tǒng)疾病，尤其是對黃疸類型的鑒別更具有參考意義考意義。當肝內(nèi)、外膽道阻塞使膽汁排泄不暢時，。當肝內(nèi)、外膽道阻塞使膽汁排泄不暢時，ALPALP滯留入血而增高，其增高的幅度與梗阻的程度、持續(xù)滯留入血而增高，其增高的幅度與梗阻的程度、持續(xù)時間成正比，時間成正比，為膽汁淤積的酶學指標為膽汁淤積的酶學指標。1.1.肝膽系統(tǒng)疾病：各種肝膽系統(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病性疾病時，時，ALPALP明顯升高

17、，且與血清膽明顯升高，且與血清膽紅素升高相平行，累及肝實質(zhì)細胞的肝紅素升高相平行，累及肝實質(zhì)細胞的肝膽疾病膽疾病( (如肝炎、肝硬化如肝炎、肝硬化) )，ALPALP僅輕度僅輕度升高。升高。2.2.黃疸的鑒別診斷：黃疸的鑒別診斷：ALPALP和血清和血清膽紅素膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于黃同時測定有助于黃疸疸鑒別診斷。膽汁淤積性鑒別診斷。膽汁淤積性黃黃疸疸：ALPALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加；肝細胞性黃輕度增加；肝細胞性黃疸疸：血清膽紅素中等：血清膽紅素中等度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALPALP正?；蛏愿撸徽；蛏愿撸?

18、肝內(nèi)局限性膽道阻塞如轉(zhuǎn)移性肝癌，肝內(nèi)局限性膽道阻塞如轉(zhuǎn)移性肝癌，ALPALP明明顯增高，顯增高，ALTALT無明顯增高，血清膽紅素大多正無明顯增高，血清膽紅素大多正常。常。3. 3. 骨骼疾病：如佝僂病、成骨細胞瘤及骨骼疾病：如佝僂病、成骨細胞瘤及骨折愈合期等血清骨折愈合期等血清ALPALP升高。升高。4.4.生長中兒童、妊娠中晚期血清生長中兒童、妊娠中晚期血清ALPALP生理生理性增加。性增加。 (三三)-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定原理原理廣泛分布于人體組織中，腎臟、肝臟、廣泛分布于人體組織中，腎臟、肝臟、胰腺含量豐富，正常人血清胰腺含量豐富，正常人血清GGTGGT主要來自主要來自肝膽

19、肝膽系統(tǒng)系統(tǒng)。血清。血清GGTGGT升高的機制與升高的機制與ALPALP相似。相似。 GGT GGT測定的臨床意義與測定的臨床意義與ALPALP大體一致。且大體一致。且可判可判斷血清中升高的斷血清中升高的ALPALP來自肝臟或骨來自肝臟或骨，GGTGGT在骨病在骨病時正常；酒精中毒者時正常；酒精中毒者GGTGGT明顯升高，有助于診明顯升高，有助于診斷酒精性肝病。斷酒精性肝病。 阻塞性黃疸上升，與黃疸程度平行阻塞性黃疸上升，與黃疸程度平行 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 陽性率陽性率95%95%以上以上 酒精性肝病酒精性肝病 -GT -GT多明顯升高，多明顯升高，ALTALT輕度輕度 急性肝炎急性肝炎 恢

20、復(fù)期尚增高恢復(fù)期尚增高未愈未愈 慢性肝炎或肝硬化，持續(xù)增高慢性肝炎或肝硬化，持續(xù)增高不穩(wěn)定或不穩(wěn)定或 惡化惡化臨床意義臨床意義（四）單胺氧化酶測定（四）單胺氧化酶測定臨床意義臨床意義MAOMAO可加速膠原纖維的交聯(lián)，促進結(jié)締組可加速膠原纖維的交聯(lián)，促進結(jié)締組織生成，織生成，MAOMAO能反映纖維化的生化過程，與體內(nèi)結(jié)能反映纖維化的生化過程，與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)，因此締組織增生呈正相關(guān)，因此MAOMAO活性測定來觀察肝活性測定來觀察肝纖維化程度，在肝硬化的診斷中具有重要的參考纖維化程度，在肝硬化的診斷中具有重要的參考價值，但對早期肝硬化反應(yīng)不敏感。價值，但對早期肝硬化反應(yīng)不敏感。1.1.

21、肝臟病變：肝臟病變： 80 80以上的重癥肝硬化病人及伴有肝以上的重癥肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者硬化的肝癌患者MAOMAO活性增高，急性肝炎時活性增高，急性肝炎時MA0MA0大大多正常。多正常。2.2. 肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等，肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等，MAOMAO也可升高。也可升高。 肝纖維化的實驗室檢查包括：肝纖維化的實驗室檢查包括： 單胺氧化酶（單胺氧化酶（MAO） 脯氨酰羥化酶（脯氨酰羥化酶（PH） III型前膠原氨基末端肽（型前膠原氨基末端肽（PIIIP） （診斷肝纖維化和早期肝硬化的良好指標）（診斷肝纖維化和早期肝硬化的良好指標） 透明質(zhì)酸（透明質(zhì)酸（HA） 型膠原及其分解片段型膠原及其分解片段 層粘連蛋白層粘連蛋白常見肝臟病檢測指標變化特點常見肝臟病檢測指標變化特點急性肝細胞損傷急性肝細胞損傷 反映急性肝細胞損傷時，以反映急性肝細胞損傷時，以ALT為為最敏感，而反映損傷程度時最敏感，而反映損傷程度時AST較為較為敏感。敏感。 轉(zhuǎn)氨酶活性只與肝臟損傷病因有關(guān)，轉(zhuǎn)氨酶活性只與肝臟損傷病因有關(guān)，而與肝損傷的嚴重程度無關(guān)。而與肝損傷的嚴重程度無關(guān)。 PT則是急診肝損傷預(yù)后最重要的則是急診肝損傷預(yù)后最重要的預(yù)測指標。預(yù)測指標